Scripps研究所的Bill Schief组在Immunity发表了一篇重要的HIV疫苗研究。该组在最近8年发表了多篇重要论文，深入研究了诱导中和抗体的germline- targeting HIV疫苗，并开发了疫苗eOD-GT8。这项最新的研究报道了诱导HIV V2中和抗体的免疫工程方法，对多种疫苗开发具有重要意义。而我反复强调，精湛的抗原工程技术是疫苗设计的核心技术。
HIV-1膜蛋白Env的V2尖峰表位中和抗体往往具有超长的CDR-H3结构，但这类抗体的长CDR-H3取决于B细胞胚系（germline）基因。这项研究对14名健康受试者进行B细胞germline基因序列（BCR repertoire）进行分析，发现绝大多数受试者具有两个V2抗体的胚系基因PCT64和PG9，因此，可以设计疫苗以诱导这两种抗体的产生。这项研究由次设计了ApexGT Env三聚体，该三聚体可以结合PCT64和PG9的胚系前驱体，并可以与两种抗体以高亲和力结合。研究应用cryo-EM对ApexGT Env与PCT64和PG9的复合物结构进行了解析，并开发了一种 高抗原性的mRNA编码的细胞-表面ApexGT三聚体。这一方法和抗原设计有望帮助HIV和其他疫苗的开发。
HIV-1膜蛋白Env的V2尖峰表位中和抗体往往具有超长的CDR-H3结构，但这类抗体的长CDR-H3取决于B细胞胚系（germline）基因。这项研究对14名健康受试者进行B细胞germline基因序列（BCR repertoire）进行分析，发现绝大多数受试者具有两个V2抗体的胚系基因PCT64和PG9，因此，可以设计疫苗以诱导这两种抗体的产生。这项研究由次设计了ApexGT Env三聚体，该三聚体可以结合PCT64和PG9的胚系前驱体，并可以与两种抗体以高亲和力结合。研究应用cryo-EM对ApexGT Env与PCT64和PG9的复合物结构进行了解析，并开发了一种 高抗原性的mRNA编码的细胞-表面ApexGT三聚体。这一方法和抗原设计有望帮助HIV和其他疫苗的开发。
#家里买车谁说了算#
我们家去年换了这台车～
当时是阳仔去4s店转的时候给我发了一张照片～
就是这个GT
可以说是、一眼相中哈哈哈哈～
因为车身侧面有一个数字7！哈哈哈这个对我们来说，也是加分项。
而且这款车比较特别，属于无边框车窗，很好看～
整体造型是溜背的造型比较大气，还且车后边有一个小尾翼～
后排空间也很大，可以放2台安全座椅！而且后备箱储物空间也很大，推车都能放2台，哈哈还放了杂七杂八的小东西❤️
对我们来说，够用啦～
阳仔说操控起来比较好（我不会开车，哈哈哈我不太懂，学车学了一年了，还没有提上日程[可爱]）
不过话说回来，这台比较小众吧，路上看到的不多，因为很多人不太喜欢它的内饰，哈哈哈哈～
有点老气（但我感觉还好，比较喜欢它的无框车门）
不属于小轿车也不属于SUV。属于跨界车型～
最近打算改造一下车内氛围灯，哈哈哈哈
买了1年半了，越看越喜欢，尤其是洗干净的时候[可爱][笑cry][笑cry][笑cry]
Ps：我们家买车，买房都是商量着来～
夫妻达成共识[举手][举手][举手]
我们家去年换了这台车～
当时是阳仔去4s店转的时候给我发了一张照片～
就是这个GT
可以说是、一眼相中哈哈哈哈～
因为车身侧面有一个数字7！哈哈哈这个对我们来说，也是加分项。
而且这款车比较特别，属于无边框车窗，很好看～
整体造型是溜背的造型比较大气，还且车后边有一个小尾翼～
后排空间也很大，可以放2台安全座椅！而且后备箱储物空间也很大，推车都能放2台，哈哈还放了杂七杂八的小东西❤️
对我们来说，够用啦～
阳仔说操控起来比较好（我不会开车，哈哈哈我不太懂，学车学了一年了，还没有提上日程[可爱]）
不过话说回来，这台比较小众吧，路上看到的不多，因为很多人不太喜欢它的内饰，哈哈哈哈～
有点老气（但我感觉还好，比较喜欢它的无框车门）
不属于小轿车也不属于SUV。属于跨界车型～
最近打算改造一下车内氛围灯，哈哈哈哈
买了1年半了，越看越喜欢，尤其是洗干净的时候[可爱][笑cry][笑cry][笑cry]
Ps：我们家买车，买房都是商量着来～
夫妻达成共识[举手][举手][举手]
豪车果然只坑有钱人！彭先生定了一辆2930000元的宾利，合同都签了，定金交了30万，可销售却通知：车子涨价了，想提车，还要多交30万。彭先生听完傻了，如果乱改价，那么要合同干嘛？可4S店的经理说：厂家决定的，我们也没办法，希望你理解！
彭先生去年4月订了一台宾利欧陆GT，裸车价是293万，选装25万。现在店里说车价变成305万，选装要41才能提车。彭先生实在无法理解涨价的行为，双方签了合同，自己付了30万元作为预付款，4S店出具的收据上，注明30万是购车定金，也盖了4S店的章。这样的情下，4S店还能单方面违约，不给自己任何赔付？（来源：1818黄金眼）
4S店解释说，受疫情影响，这进口车是在英国生产，厂家生产成本上涨，它通知我们要涨价，我们也没办法。我们只是经销商，成本不是我们能控制的。
彭先生说，我们是签了合同的，别的我都不管，我希望按照合同来，如果不能按时交车，就给我违约金吧。
这时候，经理又说，我们的合同备注了特别说明：车辆为进口，存在诸多不确定因素，如因厂家原因导致价格和配置发生变化，4S店应立即通知顾客，顾客收到变更通知后，在5日内表示是否接受，如未回复，则视为不接受变更条款，且视为顾客自愿解除合同，4S店无息返还顾客支付的预付款。
彭先生根本没想到4S店还会玩这一招，他之前没仔细看备注，只看到违约的约定：4S店如果没有按时交付或无法交付合同车辆的，购车者有权解除合同，且4S店需要支付合同价的9%，作为违约金。
可这条款，4S店又注明厂家涨价，他们是免责的。买个这么贵的车，车子没到手，没想到4S店先玩起了文字游戏。彭先生感觉这份合约不对等，不公平！
这合同只强调厂家和供货商单方面调整，就要求自己被动接受，否则就无息返还预付款；而免责条款约定，逾期两个月不能交车，也是无息返还预付款，商家完全规避了自己的赔付责任。
而如果自己违约，不能按时交钱，那自己就要赔钱，太双标了。
既然收据上写的是定金，那就应该按照定金原则，不能交付双倍赔付。可现在一切都是4S店说了算，谁知道车子是不是真的涨价了呢？如果4S是为了多赚钱故意这样说呢？哪个顾客能接受，就先把车子给谁，这种猫腻又不是没有！
而且预定宾利都要半年以上的时间，30万放在4S店，这利息都被店里赚了。一句厂家涨价，与我们无关，希望你理解，就想规避自己的责任，未免也太令人气愤。就算顾客不接受，4S也没有任何损失，还赚了个利息，这不就是没有赔本的买卖了吗？
有网友说，这就是我不买宾利的理由，你既然要豪车，有啥好委屈的？不知道现在有句话叫豪车只坑有钱人吗？
也有网友说，有钱就该当冤大头吗？这明显不合理，支持彭先生要求4S店给予赔偿！
还有网友说，加价的是4S店，不遵守合同的4S店，跟人家宾利公司没半毛关系。
我觉得这事情两种可能，一是厂家真的涨了。但这件事儿非常明显，4S店根本就没把这30万的定金打给厂家，自己先放着了。他们觉得，这么长的订车周期，肯定会有符合选装的现车到货，但是万万没想到给你涨价了，由于之前没有正式下定。所以只能这么办了。根本就不可能订完车，车都定制出来还涨价的。
二是厂家压根没涨，4S店觉得买的起300万宾利的人，可能都不会在意多付30万，所以可能都用这种套路和说辞，一般客户也都能接受，只是他们没想到彭先生是个例外吧！但不管怎么说，我支持彭先生，4S店的这种行为，一定要严厉打击！
彭先生去年4月订了一台宾利欧陆GT，裸车价是293万，选装25万。现在店里说车价变成305万，选装要41才能提车。彭先生实在无法理解涨价的行为，双方签了合同，自己付了30万元作为预付款，4S店出具的收据上，注明30万是购车定金，也盖了4S店的章。这样的情下，4S店还能单方面违约，不给自己任何赔付？（来源：1818黄金眼）
4S店解释说，受疫情影响，这进口车是在英国生产，厂家生产成本上涨，它通知我们要涨价，我们也没办法。我们只是经销商，成本不是我们能控制的。
彭先生说，我们是签了合同的，别的我都不管，我希望按照合同来，如果不能按时交车，就给我违约金吧。
这时候，经理又说，我们的合同备注了特别说明：车辆为进口，存在诸多不确定因素，如因厂家原因导致价格和配置发生变化，4S店应立即通知顾客，顾客收到变更通知后，在5日内表示是否接受，如未回复，则视为不接受变更条款，且视为顾客自愿解除合同，4S店无息返还顾客支付的预付款。
彭先生根本没想到4S店还会玩这一招，他之前没仔细看备注，只看到违约的约定：4S店如果没有按时交付或无法交付合同车辆的，购车者有权解除合同，且4S店需要支付合同价的9%，作为违约金。
可这条款，4S店又注明厂家涨价，他们是免责的。买个这么贵的车，车子没到手，没想到4S店先玩起了文字游戏。彭先生感觉这份合约不对等，不公平！
这合同只强调厂家和供货商单方面调整，就要求自己被动接受，否则就无息返还预付款；而免责条款约定，逾期两个月不能交车，也是无息返还预付款，商家完全规避了自己的赔付责任。
而如果自己违约，不能按时交钱，那自己就要赔钱，太双标了。
既然收据上写的是定金，那就应该按照定金原则，不能交付双倍赔付。可现在一切都是4S店说了算，谁知道车子是不是真的涨价了呢？如果4S是为了多赚钱故意这样说呢？哪个顾客能接受，就先把车子给谁，这种猫腻又不是没有！
而且预定宾利都要半年以上的时间，30万放在4S店，这利息都被店里赚了。一句厂家涨价，与我们无关，希望你理解，就想规避自己的责任，未免也太令人气愤。就算顾客不接受，4S也没有任何损失，还赚了个利息，这不就是没有赔本的买卖了吗？
有网友说，这就是我不买宾利的理由，你既然要豪车，有啥好委屈的？不知道现在有句话叫豪车只坑有钱人吗？
也有网友说，有钱就该当冤大头吗？这明显不合理，支持彭先生要求4S店给予赔偿！
还有网友说，加价的是4S店，不遵守合同的4S店，跟人家宾利公司没半毛关系。
我觉得这事情两种可能，一是厂家真的涨了。但这件事儿非常明显，4S店根本就没把这30万的定金打给厂家，自己先放着了。他们觉得，这么长的订车周期，肯定会有符合选装的现车到货，但是万万没想到给你涨价了，由于之前没有正式下定。所以只能这么办了。根本就不可能订完车，车都定制出来还涨价的。
二是厂家压根没涨，4S店觉得买的起300万宾利的人，可能都不会在意多付30万，所以可能都用这种套路和说辞，一般客户也都能接受，只是他们没想到彭先生是个例外吧！但不管怎么说，我支持彭先生，4S店的这种行为，一定要严厉打击！
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