蓝翔校长毕业典礼上的一席话：同学们，咱们蓝翔技校就是实打实的学本领，咱们不玩虚的，你学挖掘机就把地挖好，你学厨师就把菜做好，你学裁缝就把衣服做好。咱们蓝翔如果不踏踏实实学本事，那跟清华北大还有什么区别呢？[笑cry]ps：嗯！作为一名医生、不好好做临床天天搞科研写论文、那跟科学家有什么区别？？[二哈][二哈][二哈][二哈] https://t.cn/R2dLxH1

【重磅级文章解读工程化器官研究进展】诸如肝硬化和肝癌等多种疾病都会引发肝脏衰竭，这时候患者往往需要及时进行肝脏移植，然而目前在临床上往往面临器官供不应求的状况，为了解决移植器官短缺的问题，近年来科学家们通过进行大量深入研究在工程化开发人类组织器官上取得了重要的进展，本文中，小编就对相关研究成果进行了整理，分享给大家！https://t.cn/R0W814W

【《细胞》：效果喜人！多国科学家首次证明，溶瘤病毒联合PD-1抑制剂免疫治疗可以大幅提升癌症响应率】这项由美国、瑞士、西班牙、澳大利亚四国科学家进行的晚期黑色素瘤患者Ib期临床试验，结果大大超出预期。联合使用溶瘤病毒和PD-1抑制剂治疗，患者黑色素瘤肿瘤中有82%出现50%以上的消退，肿瘤客观反应率较单药治疗效果提升55%以上，其安全性也得到了验证。研究结果发表在《Cell》杂志[1]。

黑色素瘤在中国的广为人知，得益于电影《非诚勿扰2》中李香山的“现身说法”。据《中国黑色素瘤诊治指南（2015）》显示，黑色素瘤是发病率增长最快的恶性肿瘤之一，年增长率为3％-5％[2]。在美国，黑色素瘤仍是发病率最高的癌症类型[3]。

早期黑色素瘤可以通过手术切除，取得不错的治疗效果。但是由于黑色素瘤易转移，预后差，对放化疗都不敏感，尤其是已发生转移的晚期恶性黑色素瘤，中位生存期只有7.5个月，5年生存率不足5%[2]。

为了对抗这一“劲敌”，FDA曾批准了一系列用于治疗的药物，2015年，溶瘤病毒成为第一种被批准的利用转基因病毒对抗癌症的治疗药物。然而这样一个“以毒攻毒”的疗法，虽然听起来振奋人心，实际的抗癌效果并不理想。应用溶瘤病毒治疗，患者肿瘤客观反应率仅为26.4%（包括原肿瘤和新发肿瘤在内所有肿瘤负荷减少50%并维持4周以上，为肿瘤客观反应）[4]。

尽管溶瘤病毒本身的治疗效果没有预想中那么神奇，但是基于溶瘤病毒能够在一定程度上瓦解肿瘤微环境，并且细胞裂解产物会吸引大量的CD8+T细胞（杀伤性T细胞）聚集，那么在溶瘤病毒之后紧接着应用免疫治疗药物，是不是就能避免免疫治疗中的免疫抑制，发动T细胞对肿瘤细胞的大规模攻击，从而发挥“双重”抗癌功效呢？

研究者在实验中选择了PD-1（程序性死亡受体-1）抑制剂。肿瘤细胞表达的PD-L1受体，与T细胞表面的PD-1结合，使T细胞以为肿瘤细胞是“自家人”，从而躲避免疫攻击。PD-1抑制剂则能够阻断PD-1与PD-L1的结合，从而恢复T细胞对肿瘤细胞的攻击。但是如果肿瘤微环境中本身就缺少T细胞的存在，PD-1抑制剂的抗癌作用可能就大打折扣了，以往的报道证实了这一点，也许正因如此，PD-1抑制剂治疗黑素瘤患者的客观反应率仅为35%-40%。[5，6]

为了验证“联合作战”的猜想，研究人员招募了21名IIIB-IV期、已不能手术切除的晚期皮肤黑色素瘤患者。这些患者均至少有一个皮肤黑色素瘤病损直径大于10mm，且有一个以上直径大于10mm的皮肤、皮下或结节肿瘤可用于瘤内注射。

一开始，研究人员采用瘤内注射的方式，对患者进行溶瘤病毒治疗。6周后，开始静脉注射应用PD-1抑制剂。到第18周时，各期患者原发灶肿瘤及转移灶肿瘤均有消退反应。

实验中观察发现，肿瘤客观反应率达到62%，完全反应率为33%（肿瘤完全反应为所有肿瘤负荷消失并持续4周以上），对比单药治疗，肿瘤的客观反应率提升了55%以上。研究人员还专门观察了7名IIIB/IIIC期患者，16个注射溶瘤病毒的皮肤黑色素瘤肿瘤和10个未注射溶瘤病毒的皮肤黑色素瘤肿瘤，注射溶瘤病毒者93.7%出现缩小，未注射溶瘤病毒者60%出现缩小。

图示患者原发灶及转移灶肿瘤消退

为了确定两种药物联合应用背后的机制，研究者进行了免疫组化检查。与之前单独应用免疫疗法时结果不一致的是[5]，实验中有9名患者实验开始时CD8+T细胞浓度偏低，3名患者开始时IFN-γ（肿瘤浸润时T细胞产生，并且诱导肿瘤细胞产生PD-L1）表达偏低，但是他们都表现出较好的肿瘤治疗反应。https://t.cn/R0fDyyR