水蛭素(Hirudin)是水蛭(Leech)及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分,它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽)。
水蛭含有丰富的水蛭素,水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用,是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。水蛭素具有极强的抑制凝血作用和抗血栓形成作用,在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着广阔的应用前景。
水蛭素发展历史
水蛭属于高度特化的环节动物,始载于《神农本草经》,俗称蚂蝗,是我国传统的中药,味咸、苦,性平。《中华人民共和国药典》载具有破血、逐瘀、通经之疗效,主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。
1884年,Haycraft首次在欧洲医用水蛭的唾液腺里发现了一种生物活性物质水蛭素;1927年,Shionoya最先把它作为抗血栓的有效药物来进行研究;1955Markwardt指出其为蛋白物质,并命名为水蛭素。天然水蛭素是从医用水蛭中提取的一种抗凝血蛋白质,是由65个或66个氨基酸残基组成的单链多肽,相对分子质量为7000Dalton。
水蛭素的N末端有3对二硫键,使N末端肽链绕叠成密集的环肽结构,对蛋白结构起稳定作用。其N末端含活性中心,能识别底物即凝血酶碱性氨基酸富集位点,并与之结合。
C末端富含酸性氨基酸残基,最后9个氨基酸中有6个为酸性氨基酸。
水蛭素肽链中部有一个由Pro-Lys-Pro组成的特殊序列,不被一般蛋白酶降解,这一结构有2个方面的作用:①维持水蛭素分子的稳定性;②引导水蛭素分子以正确的方向与凝血酶分子结合。
//水蛭素分子式
水蛭素特性
动物试验与临床研究表明,水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成,以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。
此外,它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。与肝素相比,它不仅用量少,不会引起出血,也不依赖于内源性辅助因子;而肝素则有引起出血的危险,在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少,这将限制肝素的疗效,采用水蛭会有较好的效果。
//水蛭素成品(常见类型)
医药行业应用
水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物,它可用于治疗各种血栓疾病,尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗;也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成,预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成;改善体外血液循环和血液透析过程。
在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败,采用水蛭素可促进伤口愈合。研究还表明,水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。它能阻止肿瘤细胞的转移,已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤,骨肉瘤,血管肉瘤,黑素瘤和白血病等。水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗,由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。
动物试验和临床研究表明,静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用,无论急性、亚急性的毒性试验,对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响,呼吸系统也没有影响,无过敏反应,一般无特异抗体发现。半致死剂量LD50>50mgAg,远大于治疗所用的剂量(1mgAg)。
尤其值得指出的是,水蛭素可以口服,这给用药带来很大方便。水蛭素比较稳定,胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破坏其活性,而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用,这就可以解释为何口服中药水蛭提取液仍然有疗效的原理。其年产值达数千万元。
含水蛭的新药也在不断研究和推出。利用基因工程生产重组水蛭类多肽药物,以取代水蛭素或作为抗凝化瘀药的添加成分,则还需要进一步的临床研究。毋庸置疑,重组水蛭素类多肽药物的开发将会带来巨大的社会效益和经济效益。
// 水蛭素制成的营养功能性食品
化妆品行业的应用
以微小颗粒形式或通过特殊传递系统(脂质体、包裹脂质体、微球),将天然水蛭素添加到霜剂、凝胶、精华精或乳液中,可对衰老皮肤发挥重要的分子生物学效应。天然水蛭素的作用为:
在皮肤局部组织上,清理组织血液微循环所存在的毒素和代谢物,提高微循环血管的通过能力和弹性,改善组织局部血液功能代谢;
在表皮水平上:影响角化细胞的活性和生长,激活角化细胞迁移和上皮化,刺激表皮细胞分化和新生,强烈促进表皮修复和愈合,抑制疤痕形成;
在真皮水平上:刺激成纤维细胞活性,增强细胞外基质的结构,提供皮肤养分,促进皮肤伤口愈合和功能再生;
在皮肤整体水平上:增强对环境侵害、紫外线照射、污染物、刺激物、致敏剂、和炎性物质的抵抗力,巩固、增强皮肤张力,增加皮肤弹性,促进疤痕组织减退,减少瘢痕形成,延缓皮肤衰老。其主要机制有:
促进表皮和真皮层细胞(特别是成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞)增殖、分裂、分化,新生细胞增多,使皮肤增厚,逐渐恢复皮肤正常结构和生理功能;
促进胶原纤维、网状纤维、弹性纤维的形成,调节胶原蛋白和黏多糖的生成,维持皮肤组织中水分含量和电解质代谢平衡,改善干枯皮肤的缺水状态,滋润皮肤组织;通过对血管内皮细胞的作用,促进皮肤组织不断形成新的毛细血管。
由于天然水蛭素存在剂量一效应关系,只要能够发挥出其美容护肤或创面修复功效,不可能也没有必要一味在护肤品中的成功应用,突破了传统护肤品界限,显示出巨大的潜力,是美容学领域的一次革命。
// 添加水蛭素制作的护肤品
水蛭素的药理作用
天然水蛭素是一种从吸血类水蛭唾液腺及其分泌液中提取的天然活性物质,而重组水蛭素则是通过基因工程获得的人工产品。重组水蛭素的氨基酸序列和结构与天然水蛭素唯一不同的是其在63位酪氨酸残基未硫酸化,该特点使其对凝血酶的抑制作用明显降低,仅为天然水蛭素的1/10。
重组水蛭素在药理活性、药代动力学方面与天然水蛭素非常相似。由于多种原因,世界上对天然水蛭素的药理学和临床研究严重滞后,对重组水蛭素的研究也是在1986年后才陆续开始的,近十几年来的文献大多都是研究有关重组水蛭素的内容,故在本章节的药理学和临床研究的内容中收录了重组水蛭素文献资料,以佐证天然水蛭素的相关作用与应用。体内外试验表明,水蛭素是迄今发现的作用最强的凝血酶特异性抑制剂,对各种血栓性疾病都有效。
水蛭素的作用机制是它与凝血酶按1:1的比例非共价结合形成一种稳定的复合物,抑制了凝血酶的活性,从而阻止了纤维蛋白原凝固及凝血酶对血小板的作用,达到抗凝的目的,同时水蛭素的作用不依赖于抗凝血酶m,其抑制血栓形成的浓度远小于其引起 出血的浓度,无明显毒副作用。水蛭素具有抗凝、抗血栓、抑制血小板聚集、降血脂、改善血液流变学、抗肿瘤等多种药理作用。
发展前景
心血管系统疾病和肿瘤是主要危害人类健康的两大类病害,防治这两大类疾病的药物是新药研制的重点。水蛭在破血、逐瘀、通经、消症等方面的疗效已为我国数千年中医实践所证明,天然水蛭素在抗凝消栓以及配合肿瘤化疗和放疗上的作用也为国外临床所证明。随着临床试验的扩大,它将可以用于更多的疾病的防治,发展前景十分广阔。 https://t.cn/R2WxuEq
水蛭含有丰富的水蛭素,水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用,是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。水蛭素具有极强的抑制凝血作用和抗血栓形成作用,在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着广阔的应用前景。
水蛭素发展历史
水蛭属于高度特化的环节动物,始载于《神农本草经》,俗称蚂蝗,是我国传统的中药,味咸、苦,性平。《中华人民共和国药典》载具有破血、逐瘀、通经之疗效,主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。
1884年,Haycraft首次在欧洲医用水蛭的唾液腺里发现了一种生物活性物质水蛭素;1927年,Shionoya最先把它作为抗血栓的有效药物来进行研究;1955Markwardt指出其为蛋白物质,并命名为水蛭素。天然水蛭素是从医用水蛭中提取的一种抗凝血蛋白质,是由65个或66个氨基酸残基组成的单链多肽,相对分子质量为7000Dalton。
水蛭素的N末端有3对二硫键,使N末端肽链绕叠成密集的环肽结构,对蛋白结构起稳定作用。其N末端含活性中心,能识别底物即凝血酶碱性氨基酸富集位点,并与之结合。
C末端富含酸性氨基酸残基,最后9个氨基酸中有6个为酸性氨基酸。
水蛭素肽链中部有一个由Pro-Lys-Pro组成的特殊序列,不被一般蛋白酶降解,这一结构有2个方面的作用:①维持水蛭素分子的稳定性;②引导水蛭素分子以正确的方向与凝血酶分子结合。
//水蛭素分子式
水蛭素特性
动物试验与临床研究表明,水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成,以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。
此外,它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。与肝素相比,它不仅用量少,不会引起出血,也不依赖于内源性辅助因子;而肝素则有引起出血的危险,在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少,这将限制肝素的疗效,采用水蛭会有较好的效果。
//水蛭素成品(常见类型)
医药行业应用
水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物,它可用于治疗各种血栓疾病,尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗;也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成,预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成;改善体外血液循环和血液透析过程。
在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败,采用水蛭素可促进伤口愈合。研究还表明,水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。它能阻止肿瘤细胞的转移,已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤,骨肉瘤,血管肉瘤,黑素瘤和白血病等。水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗,由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。
动物试验和临床研究表明,静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用,无论急性、亚急性的毒性试验,对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响,呼吸系统也没有影响,无过敏反应,一般无特异抗体发现。半致死剂量LD50>50mgAg,远大于治疗所用的剂量(1mgAg)。
尤其值得指出的是,水蛭素可以口服,这给用药带来很大方便。水蛭素比较稳定,胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破坏其活性,而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用,这就可以解释为何口服中药水蛭提取液仍然有疗效的原理。其年产值达数千万元。
含水蛭的新药也在不断研究和推出。利用基因工程生产重组水蛭类多肽药物,以取代水蛭素或作为抗凝化瘀药的添加成分,则还需要进一步的临床研究。毋庸置疑,重组水蛭素类多肽药物的开发将会带来巨大的社会效益和经济效益。
// 水蛭素制成的营养功能性食品
化妆品行业的应用
以微小颗粒形式或通过特殊传递系统(脂质体、包裹脂质体、微球),将天然水蛭素添加到霜剂、凝胶、精华精或乳液中,可对衰老皮肤发挥重要的分子生物学效应。天然水蛭素的作用为:
在皮肤局部组织上,清理组织血液微循环所存在的毒素和代谢物,提高微循环血管的通过能力和弹性,改善组织局部血液功能代谢;
在表皮水平上:影响角化细胞的活性和生长,激活角化细胞迁移和上皮化,刺激表皮细胞分化和新生,强烈促进表皮修复和愈合,抑制疤痕形成;
在真皮水平上:刺激成纤维细胞活性,增强细胞外基质的结构,提供皮肤养分,促进皮肤伤口愈合和功能再生;
在皮肤整体水平上:增强对环境侵害、紫外线照射、污染物、刺激物、致敏剂、和炎性物质的抵抗力,巩固、增强皮肤张力,增加皮肤弹性,促进疤痕组织减退,减少瘢痕形成,延缓皮肤衰老。其主要机制有:
促进表皮和真皮层细胞(特别是成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞)增殖、分裂、分化,新生细胞增多,使皮肤增厚,逐渐恢复皮肤正常结构和生理功能;
促进胶原纤维、网状纤维、弹性纤维的形成,调节胶原蛋白和黏多糖的生成,维持皮肤组织中水分含量和电解质代谢平衡,改善干枯皮肤的缺水状态,滋润皮肤组织;通过对血管内皮细胞的作用,促进皮肤组织不断形成新的毛细血管。
由于天然水蛭素存在剂量一效应关系,只要能够发挥出其美容护肤或创面修复功效,不可能也没有必要一味在护肤品中的成功应用,突破了传统护肤品界限,显示出巨大的潜力,是美容学领域的一次革命。
// 添加水蛭素制作的护肤品
水蛭素的药理作用
天然水蛭素是一种从吸血类水蛭唾液腺及其分泌液中提取的天然活性物质,而重组水蛭素则是通过基因工程获得的人工产品。重组水蛭素的氨基酸序列和结构与天然水蛭素唯一不同的是其在63位酪氨酸残基未硫酸化,该特点使其对凝血酶的抑制作用明显降低,仅为天然水蛭素的1/10。
重组水蛭素在药理活性、药代动力学方面与天然水蛭素非常相似。由于多种原因,世界上对天然水蛭素的药理学和临床研究严重滞后,对重组水蛭素的研究也是在1986年后才陆续开始的,近十几年来的文献大多都是研究有关重组水蛭素的内容,故在本章节的药理学和临床研究的内容中收录了重组水蛭素文献资料,以佐证天然水蛭素的相关作用与应用。体内外试验表明,水蛭素是迄今发现的作用最强的凝血酶特异性抑制剂,对各种血栓性疾病都有效。
水蛭素的作用机制是它与凝血酶按1:1的比例非共价结合形成一种稳定的复合物,抑制了凝血酶的活性,从而阻止了纤维蛋白原凝固及凝血酶对血小板的作用,达到抗凝的目的,同时水蛭素的作用不依赖于抗凝血酶m,其抑制血栓形成的浓度远小于其引起 出血的浓度,无明显毒副作用。水蛭素具有抗凝、抗血栓、抑制血小板聚集、降血脂、改善血液流变学、抗肿瘤等多种药理作用。
发展前景
心血管系统疾病和肿瘤是主要危害人类健康的两大类病害,防治这两大类疾病的药物是新药研制的重点。水蛭在破血、逐瘀、通经、消症等方面的疗效已为我国数千年中医实践所证明,天然水蛭素在抗凝消栓以及配合肿瘤化疗和放疗上的作用也为国外临床所证明。随着临床试验的扩大,它将可以用于更多的疾病的防治,发展前景十分广阔。 https://t.cn/R2WxuEq
今天和妹妹聊天说起放疗后引起的脖子和脸变黑,说我肤色有点恢复过来了。我说有个病友还说自己脸太黑了,要敷面膜把皮肤修复回来,她陪我去过医院见过那个病友有印象,说她确实挺黑的,妹妹接着说那里大多数的病人脸和脖子一样都挺黑的。我说我还好一点吧,只是觉得憔悴和肤色暗沉了,好像脸没他们那么黑,妹妹说,那是因为你本身就比较白,其实你脸也有变黑了。我说我那病友都说我脸好像没咋变黑。妹妹说,那是因为她没见过你白的样子!你对比下自己手就知道,本来你脸和手一样白的,立马我就无语了。
拍个照片对比下,隔着虚化也能感受到现在真的手比脸白多了→_→
不过我最想先恢复的是味觉,对于爱吃的我来说,没味觉是最最最最最痛苦的事情……熊宝那天说想吃我做的洋葱鸡了,我也想吃丫,唉
拍个照片对比下,隔着虚化也能感受到现在真的手比脸白多了→_→
不过我最想先恢复的是味觉,对于爱吃的我来说,没味觉是最最最最最痛苦的事情……熊宝那天说想吃我做的洋葱鸡了,我也想吃丫,唉
做放疗要穿无领上衣,之前给老爸买了件黑的他嫌弃太长,不搭他的肤色,然后我再给他买了件白色的,欢心得不得了,也确实他穿白色比较好看点,不过白色太容易脏了,他开心就好,买了两件无领秋装跟冬天的睡衣还没到,病人身体比较弱不能受凉,昨天才做了一次放疗,今天老爸就说头晕想吐,才做一次反应太大了,这两天都是来回坐公交,他身体状况实在不好时再打滴,来回一百五左右好贵,看情况先吧
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