【每日医学前沿】探索基因功能的生物 “医师”
20 世纪中叶，生物医学走上了历史的舞台。它是一门前沿交叉学科，由医学、生命科学和生物学三者结合而成，是解决生命科学，尤其是医学问题的 “利刃”，也是各国竞争的主要研究领域之一。
自上世纪五十年代 DNA 双螺旋结构被发现以来，人们对基因的认识在不断深化。基因功能也日益成为生物医学领域的研究热点。在这一领域中，52 岁的他已经默默行进了 20 余载。他就是吴力钊博士，中国医科大学基础医学院病理生理学教研室主任。
吴力钊曾在美国留学工作了 20 多年。1993 年，他跨进俄亥俄州立大学的大门，在这里从博士读到博士后。这期间，他获得了美国国立卫生研究院癌症研究所颁发的 Howard Temin 职业发展奖和肿瘤学博士后奖。更值得一提的是，他有两个研究成果被刊登在国际顶尖杂志 Nature 上。
2003 年，Nature 以杂志封面特写及专家专稿点评的方式，刊登了一个关于视网膜母细胞瘤抑制因子（RB）的重要文章。这篇文章的作者吴力钊博士发现了 RB 基因敲除小鼠在胚胎发育中期死亡的主要原因，解决了这个困扰科学界 10 多年的难题。
RB 基因是第一个被克隆的人类抑癌基因。因此，多年来它一直是一个科研热点。RB 基因敲除小鼠在胚胎发育中期死亡，但其死亡的原因困惑了科学家们多年。终于，吴力钊博士在一个不太引人注意的组织中找到了问题的关键。
“我们首先发现 RB 基因敲除小鼠的胎盘在胚胎死亡前两天出现异常。于是，我们就假设胎盘中的 RB 缺失是 RB 基因敲除小鼠胚胎死亡的问题所在。” 为了验证这一假设，吴力钊首先利用高难度的小鼠胚胎体外遗传操作技术将功能正常的胎盘和 RB 基因敲除小鼠胚胎结合成一个嵌合子试验品。“正常情况下，小鼠在 19 天左右出生。尽管 RB 基因敲除了的小鼠胚胎一般都活不过 13 天，我们的试验品却能存活到 18 天。这说明我们的思路是正确的。”
顺着这个思路，吴力钊的团队使用条件性基因敲除小鼠模型进一步证实, 仅仅通过纠正胎盘中的 RB 基因缺陷，就可让 RB 基因敲除的小鼠胚胎活到出生。这一结果首次证明胎盘中的 RB 缺失是 RB 基因敲除小鼠胚胎死亡的主要原因。
吴力钊的研究成果还有另一层重要意义。在生物学领域，以前大家认为一个细胞的表型都是由细胞自身的基因型或 DNA 所控制的。这一现象被称作细胞自主性 (cell autonomous) 调控。但吴力钊的研究结果却证明了另一种可能。“尽管胚胎中的 RB 基因被敲除了，胎盘细胞的 RB 基因却可以使没有 RB 基因的胚胎存活下来。换句话说，胎盘细胞的基因型可以非细胞自主性 (non-cell autonomous) 地控制胚胎细胞的表型。” 吴力钊的发现提示，RB 也许可以非细胞自主性地控制肿瘤的发生。
吴力钊的这项成果自发表以来就得到了同行的极大关注和称赞。美国哈佛大学一名资深教授 Nicholas Dyson 博士在 Nature 上对吴力钊的研究成果进行了特别点评。他写道：“RB 缺失小鼠的表型已经研究了 10 多年了，我们以为这个领域已没有什么值得研究的了，这是一个多么大的错误啊！吴力钊的研究成果迫使我们从一个全新的角度来认识 RB 基因缺失小鼠的异常发育表型。”
这并非是吴力钊第一次登上 Nature。在 2001 年，他的另一研究成果就已发表在 Nature 上。E2f1、E2f2 和 E2f3 转录子一直被认为是促进细胞生长的关键因子。但是，早期基因敲除动物模型试验并不完全支持这一想法，这是因为 E2f1、E2f2 或 E2f3 单基因敲除小鼠可以完成正常的发育过程。“我们推测，拿掉 E2f1、E2f2 和 E2f3 其中的任何一个基因，剩下的 E2f 基因仍然足以促进细胞生长及维持正常发育。而把这三个基因都拿掉，小鼠的发育可能会出现问题。” 吴力钊解释道。
果然，E2f1、E2f2 和 E2f3 三基因敲除小鼠在胚胎发育早期死亡。它们的胚胎成纤维细胞不能激活 E2f 靶基因，也不能进行细胞分裂。这些结果首次证明，尽管缺失任何一个激活型 E2f 转录子对细胞周期及细胞增殖并没有太大的影响，但它们作为一个整体却是细胞周期及细胞增殖所必需的。
基因 “达人”
2006 年，吴力钊完成博士后培训后，来到美国罗格斯大学新泽西医学院工作，任肿瘤研究中心助理教授并组建了自己的科研团队。这时的他，在美国已经生活了 13 年。吴力钊说：“生命和崇高的责任始终联系在一起。社会责任是一个科学探索者不断超越自我的原点。当个人利益与社会利益发生冲突时，绝大多数科学家会义无反顾地选择社会利益。”
【原文刊载于：科学中国人 原标题《探索基因功能的生物 “医师”》 本文为部分节选】
20 世纪中叶，生物医学走上了历史的舞台。它是一门前沿交叉学科，由医学、生命科学和生物学三者结合而成，是解决生命科学，尤其是医学问题的 “利刃”，也是各国竞争的主要研究领域之一。
自上世纪五十年代 DNA 双螺旋结构被发现以来，人们对基因的认识在不断深化。基因功能也日益成为生物医学领域的研究热点。在这一领域中，52 岁的他已经默默行进了 20 余载。他就是吴力钊博士，中国医科大学基础医学院病理生理学教研室主任。
吴力钊曾在美国留学工作了 20 多年。1993 年，他跨进俄亥俄州立大学的大门，在这里从博士读到博士后。这期间，他获得了美国国立卫生研究院癌症研究所颁发的 Howard Temin 职业发展奖和肿瘤学博士后奖。更值得一提的是，他有两个研究成果被刊登在国际顶尖杂志 Nature 上。
2003 年，Nature 以杂志封面特写及专家专稿点评的方式，刊登了一个关于视网膜母细胞瘤抑制因子（RB）的重要文章。这篇文章的作者吴力钊博士发现了 RB 基因敲除小鼠在胚胎发育中期死亡的主要原因，解决了这个困扰科学界 10 多年的难题。
RB 基因是第一个被克隆的人类抑癌基因。因此，多年来它一直是一个科研热点。RB 基因敲除小鼠在胚胎发育中期死亡，但其死亡的原因困惑了科学家们多年。终于，吴力钊博士在一个不太引人注意的组织中找到了问题的关键。
“我们首先发现 RB 基因敲除小鼠的胎盘在胚胎死亡前两天出现异常。于是，我们就假设胎盘中的 RB 缺失是 RB 基因敲除小鼠胚胎死亡的问题所在。” 为了验证这一假设，吴力钊首先利用高难度的小鼠胚胎体外遗传操作技术将功能正常的胎盘和 RB 基因敲除小鼠胚胎结合成一个嵌合子试验品。“正常情况下，小鼠在 19 天左右出生。尽管 RB 基因敲除了的小鼠胚胎一般都活不过 13 天，我们的试验品却能存活到 18 天。这说明我们的思路是正确的。”
顺着这个思路，吴力钊的团队使用条件性基因敲除小鼠模型进一步证实, 仅仅通过纠正胎盘中的 RB 基因缺陷，就可让 RB 基因敲除的小鼠胚胎活到出生。这一结果首次证明胎盘中的 RB 缺失是 RB 基因敲除小鼠胚胎死亡的主要原因。
吴力钊的研究成果还有另一层重要意义。在生物学领域，以前大家认为一个细胞的表型都是由细胞自身的基因型或 DNA 所控制的。这一现象被称作细胞自主性 (cell autonomous) 调控。但吴力钊的研究结果却证明了另一种可能。“尽管胚胎中的 RB 基因被敲除了，胎盘细胞的 RB 基因却可以使没有 RB 基因的胚胎存活下来。换句话说，胎盘细胞的基因型可以非细胞自主性 (non-cell autonomous) 地控制胚胎细胞的表型。” 吴力钊的发现提示，RB 也许可以非细胞自主性地控制肿瘤的发生。
吴力钊的这项成果自发表以来就得到了同行的极大关注和称赞。美国哈佛大学一名资深教授 Nicholas Dyson 博士在 Nature 上对吴力钊的研究成果进行了特别点评。他写道：“RB 缺失小鼠的表型已经研究了 10 多年了，我们以为这个领域已没有什么值得研究的了，这是一个多么大的错误啊！吴力钊的研究成果迫使我们从一个全新的角度来认识 RB 基因缺失小鼠的异常发育表型。”
这并非是吴力钊第一次登上 Nature。在 2001 年，他的另一研究成果就已发表在 Nature 上。E2f1、E2f2 和 E2f3 转录子一直被认为是促进细胞生长的关键因子。但是，早期基因敲除动物模型试验并不完全支持这一想法，这是因为 E2f1、E2f2 或 E2f3 单基因敲除小鼠可以完成正常的发育过程。“我们推测，拿掉 E2f1、E2f2 和 E2f3 其中的任何一个基因，剩下的 E2f 基因仍然足以促进细胞生长及维持正常发育。而把这三个基因都拿掉，小鼠的发育可能会出现问题。” 吴力钊解释道。
果然，E2f1、E2f2 和 E2f3 三基因敲除小鼠在胚胎发育早期死亡。它们的胚胎成纤维细胞不能激活 E2f 靶基因，也不能进行细胞分裂。这些结果首次证明，尽管缺失任何一个激活型 E2f 转录子对细胞周期及细胞增殖并没有太大的影响，但它们作为一个整体却是细胞周期及细胞增殖所必需的。
基因 “达人”
2006 年，吴力钊完成博士后培训后，来到美国罗格斯大学新泽西医学院工作，任肿瘤研究中心助理教授并组建了自己的科研团队。这时的他，在美国已经生活了 13 年。吴力钊说：“生命和崇高的责任始终联系在一起。社会责任是一个科学探索者不断超越自我的原点。当个人利益与社会利益发生冲突时，绝大多数科学家会义无反顾地选择社会利益。”
【原文刊载于：科学中国人 原标题《探索基因功能的生物 “医师”》 本文为部分节选】
人生️很多阴差阳错的瞬间 一不小心就改写了人生剧本 当初没有勇气走上那个求职舞台 那就放下心中的杂念 从医学跨行到从未考虑过的行业 你也从来没想过你去年和朋友说你想来北京就真的瞒着所有人来了 你也从来没想过你嘴这么笨还是选择了沟通极强的工作 你也从来没想过自己可以无所畏惧到不顾所有人的眼光横冲直撞往前冲 经历️事 遇到️人 改写️人生 挑战 突破 不论再差的剧本 你都要把这本人生剧本写的栩栩如生 #种一片十里桃林#
徐小珂先生，毕业于第三军医大学，皮肤美容医学博士，这位深圳皮肤医疗美容的学科带头人，今天签约成为丽格医生，并将作为联合丽格华南片区的学科带头人，走上了独立创业之路，可谓联合丽格2017年的第一件大喜事！他作为国内资深皮肤激光医学美容专家、面部年轻化美容专家，也是大连医科大学教授，从事皮肤病治疗和皮肤激光美容临床、教学及科研工作20余年，具备扎实的医学理论基础及丰富的临床经验，发表专业科研论文30余篇。在年轻化美肤领域具有敏锐的国际化学术眼光和深厚的理论基础。
✋热门推荐