沉默之聲報道:

*空口講白話* *說好的人人暢道在那裡?*
*等了又等* *最後苦的只有恆安居民*

政府近年來一直致力推廣「人人暢道通行」計劃,並於2012年8月開始推出新政策,擴大在公共行人通道加建無障礙通道設施。 早於2017年5月,路政署已選出其中橫跨西沙路及恆明街近啟新書院的行人隧道 (結構編號: NS225, NS284及NS285)作為其中一項推展項目。該處鄰近恆安邨,恆安邨區內長者人口眾多,同時亦設有傷健人士相關設施。唯街坊等了足足兩年,直到目前為止,音訊全無,工程遲遲未能落實。

工聯會新界東辦事處總幹事鄧家彪聯同社區幹事方浩良及逾50名街坊今天前往何文田路政署請願並向署方遞交簽名及意見書。有參與是次請願行動的傷健人士表示局方忽略其需要, 每天以手動輪椅上落該段「長命斜」相當吃力及危險, 希望局方盡快兌現承諾, 落實真正為民生的設施。工聯會強烈要求:

1. 要求處方正視居民需要, 兌現承諾盡快落實恆安B出口升降機興建;

2. 要求署方盡快尋求專家意見, 解決現有技術困難

【为了让你更年轻 表皮干细胞上演“C位”争夺战】皮肤松弛、反应迟缓、各器官机能下降,似乎每一条人生之路都通向同一个终点——衰老。时间面前,不论是叱咤风云的大人物,还是蹉跎度日的小人物,都躲不过这道坎儿。如果能将人体衰老的机制研究透彻,我们或许就能找到“永葆青春”的钥匙。

  近日发表在《自然》杂志上的一项研究就在皮肤衰老机制上取得了进展。日本东京医科齿科大学研究人员发现皮肤干细胞间的竞争可以维持皮肤的年轻化,这种竞争会持续一生的时间。疑问也随之而来,既然这种竞争能一直持续下去,为何我们的皮肤不能保持年轻呢?研究人员给出了答案——竞争虽一直存在,但竞争的“激烈程度”却会逐渐衰退,这与体内的一种胶原蛋白有关。

  皮肤干细胞优胜劣汰

  达尔文的进化论将自然选择视为一种普遍规律,它促进生物在不断繁衍的过程中逐渐“进步”,强壮的个体生存下去,弱小的个体便面临死亡。

  “对于人体的皮肤细胞来说,这种优胜劣汰的生存法则也许同样适用。”该文章第一作者、日本东京医科齿科大学博士生刘楠在接受科技日报记者采访时说。而美国科罗拉多大学生物化学与分子遗传学教授詹姆斯⋅迪格雷戈里(James DeGregori)等人在为该项研究撰写的评论文章中也表示,就像不同的物种争夺有限的资源和空间一样,为保持组织和器官的“年轻”,多细胞生物中的细胞也在争夺一个生态位,不太合适的细胞将被淘汰。

  皮肤是人体中最大的器官,分为表皮、真皮和皮下,表皮在外、真皮在内,平时我们触碰到的就是表皮。表皮是由角质形成细胞等构成的多层上皮,最下层为基底层,表皮干细胞就位于此。

  表皮干细胞可以进行自我更新,并为皮肤源源不断地提供分化的角质形成细胞,这些角质形成细胞一边向皮肤表面移动,一边分化成熟,最后从皮肤表面脱落。表皮和真皮之间,还夹杂一层基底膜,可作为表皮干细胞的干细胞龛,为其提供所需的微环境。

  “我们认为,表皮干细胞之间的竞争能够让能力强的干细胞留下、不断繁殖新的‘后代’,能力弱的干细胞则被‘挤走’。”刘楠表示。

  可以将每一个表皮干细胞和它分化、增殖的皮肤细胞看成一个“家族”,优秀的干细胞会通过水平分裂抢占基底膜上有限的细胞空间,其“家族”将会更加壮大。相比之下,能力弱的干细胞则更倾向于垂直分裂,因此只能抢到少量的基底膜细胞位,其“家族后代”则与基底膜分离,不断向皮肤表层移动,最终从人体脱落。

  “这种竞争能够保持皮肤细胞的更新质量和频率,是维持皮肤功能稳定的源动力。”刘楠告诉科技日报记者,但随着年龄的增加,每个留下来的“家族”中细胞数量会越来越多,被“挤走”的家族也越来越多,“家族”数量相应地就会越来越少。然而这些剩下来的干细胞家族历经时间沧桑,变得“伤痕累累”,最终能力衰竭,导致表皮变薄、黑色素细胞减少等皮肤缺陷,衰老的迹象也就显现出来了。

  有种胶原蛋白在传递衰老信号

  干细胞竞争机制的假说为我们探索生命奥秘指出了一个方向。但究竟什么样的表皮干细胞才是优秀的、具有竞争力的呢?

  一种病引起了科研人员的注意。“有些人的皮肤在受到轻微摩擦或碰撞后出现水疱及血疱,即患有大疱性表皮松解症。其中的一个亚型——全身性萎缩性良性大疱性表皮松解症与COL17A1基因先天性缺失有关。患者的水疱症状比较轻微,而我们注意到,这些病人还会出现非瘢痕性脱发,黑色素不均导致的黑斑、白斑、皮肤萎缩变薄等,这与老年人皮肤衰老的表现极为相似。”刘楠说。

  衰老是否与COL17A1基因有关?

  小鼠尾部皮肤与人体皮肤有很多共同点,其衰老形式也较为相似。该团队便应用免疫荧光染色,对比年轻组和年老组的人类皮肤及小鼠尾部皮肤的COL17A1表达。果然数据显示,由COL17A1编码的一种胶原蛋白(也称COL17A1蛋白)的表达量会随年龄增长而下降。

  研究人员通过对小鼠体内多色皮肤干细胞克隆动态的追踪进一步探究发现,具有COL17A1蛋白高表达水平的干细胞更具有竞争力。

  “这是因为COL17A1蛋白是半桥粒的成分之一,而半桥粒就像一个钩子,将基底层的干细胞牢牢地固定在基底膜上。如果干细胞生成COL17A1蛋白的能力强,则后代细胞更易黏附在基底膜上,反之则容易从基底膜上脱落,从而形成了垂直分裂的现象。”刘楠告诉记者,采用人体皮肤体外模型所进行的实验也证实了这一点。当被数量足够多的高表达COL17A1蛋白的细胞包围时,低表达COL17A1蛋白的细胞更容易从基底膜上分离。

  在年老过程中,哪些因素可能造成COL17A1蛋白水平的下降?

  该团队采用紫外线、氧化剂、抑制DNA合成的药物等处理人类皮肤细胞以及小鼠皮肤,观察皮肤在氧化压力、基因复制压力等各种应激状态下的COL17A1蛋白的表达,发现COL17A1蛋白是小鼠皮肤半桥粒中最不稳定的成分,应激“侵害”下会迅速降解,从而破坏半桥粒的连接功能,降低其“黏着”能力。

  衰老机制指导寻药

  “为什么人们总是执着于生命科学的机理研究?其中一个重要的目标是为了让人们活得更好、活得更长、活得更为舒适。”中国医科大学附属第一医院皮肤科主任医师李远宏在接受科技日报记者采访时表示,基于这项研究,或许可以通过调控COL17A1蛋白的表达能力阻挡衰老的脚步。

  “当人为调控小鼠的COL17A1蛋白过表达时,老年小鼠在一定程度上出现了皮肤年轻化的表型。”刘楠说。

  “机理研究为指引,便有可能找到真正起作用的有效药物。”李远宏指出。研究团队找到了两种候选药物——Y27632和夹竹桃麻素,或可有效诱导表皮干细胞中COL17A1蛋白的表达。实验表明,这两种化学物质都能改善鼠尾皮肤的伤口愈合,为这类新型药物的治疗潜力提供了原理性证明。

  当被问及这两种药物有多大可能性被制成药物、真正惠及于民的时候,李远宏表示:“这是非常有希望的。如今在发挥药物疗效方面,药物包裹技术、透皮技术以及保证药物在靶向治疗部位缓释的技术均已发展到一定阶段,如果真能确定抗衰老、促愈合的有效成分,经过一系列动物实验、临床实验等验证之后,很有可能走向市场。”

  “这不仅给皮肤衰老的机理研究、干预药物甄选方面提供了参考,更能够推广到其他与皮肤结构类似的上皮组织、器官的研究领域,如肠道、食道等。这将使得抗人体老化、延长寿命成为可能。”李远宏说。刘楠也表示,未来将进一步研究其他组织中细胞竞争的机制,并致力于寻找逆转其他器官老化的化合物。

来源:科技日报

访郝希山院士 精准医疗下的肿瘤防治#神经时讯#
肿瘤防治一直是医学领域的研究热点。国家癌症中心最新完成的报告显示,恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%,2015年中国恶性肿瘤发病约392.9万人,死亡约233.8万人,平均每天超过一万人被确诊为癌症。癌症防治意义重大,尽管目前提倡综合性治疗,包括手术、放疗、化疗、生物免疫治疗、中医结合性治疗等来应对癌症,却仍有一定比例患者以失败告终或治疗后复发,或某项治疗尤其化疗只对部分患者起效,对部分患者无作用,甚至有毒副作用。精准治疗或许是未来肿瘤发展的一个方向,为了解我国肿瘤治疗的相关进展,记者专访了中国工程院院士、天津市肿瘤研究所所长郝希山教授。

——【此处是专家采访视频】可关注神经时讯公zhong号进入查看。



记者:目前我国恶性肿瘤的流行现状及趋势是怎样的?

郝希山院士:近50年来,我国恶性肿瘤的发病率在不断增加,全球的形式都是如此,尤其是在中国、印度、墨西哥等发展中国家。世界上约有六十多种恶性肿瘤,有的肿瘤发病率在下降,有的还在上升,但总体是上升的。恶性肿瘤的发生与多种因素相关,吸烟、饮食结构、空气污染、感染等。我们做过一项关于肿瘤发生的相关因素调查后发现,肿瘤高发的原因尽管非常多,但是人口老龄化、饮食结构的改变,以及不良的生活方式都是造成恶性肿瘤高发的危险因素,其中人口老龄化是恶性肿瘤发病率升高的最主要的原因,这个结论在后来其他地区开展的相关调查中也有报道。

目前,我国排名前十的恶性肿瘤发病率都在增长,例如常见的消化道肿瘤、乳腺癌以及比较少见的脑胶质瘤等。随着国家各项预防政策的推出以及治疗方式的不断进步,有些肿瘤发病率的增长已出现放缓趋势,如在我国发病率、死亡率居首位的肺癌。我认为5~10年内,随着我国一级预防措施以及诊疗水平的提高,恶性肿瘤的增长趋势将会进一步放缓,随着早诊早治措施普及,生存率会进一步提高。



记者:您觉得如何从精准治疗的角度来把控肿瘤防治的战略及研究方向?

郝希山院士:总的来说,我认为,对于那些能够预防的肿瘤,我们要积极做好预防工作,从源头上消灭肿瘤,这也是最有效、最经济的办法。例如罹患肝癌的绝大部分患者是因为感染乙肝、甲肝病毒而引起,曾经我国肝癌的发病率居高不下,近20年来,我国全面强制乙肝疫苗、甲肝疫苗接种后,肝癌的发病率明显下降。

虽然现在肿瘤的治疗方法有很多,手术、放疗、化疗、生物免疫治疗、中医结合性治疗等,但是早期诊断是提高肿瘤生存率的最有效的办法,这点对任何肿瘤都一样。以乳腺癌为例,实施乳腺癌普查的地区与不普查的地区比较,患者五年生存率可以提高20%~30%,这是多个国家、不同时间段、宏观数据研究下得出来的结果。我国十年前实施的中央财政转移支付百万妇女群体乳腺癌筛查情况也充分证实了早诊早治的效果。可以说,任何肿瘤的早期诊断都是提高其生存率的最好办法。因此,我们国家也在大力推广肿瘤的早期筛查。

但是,在临床应用中,因为人种、体质的不同,国内外的筛查方案应该有所差别。我国应该制定适合我们国民发病特点的、规范的、科学的筛查方案。以乳腺癌为例,中国的乳腺癌患者与国外患者生理特征不一样,发病年龄也有差别,在中国患者中年轻女性占比较国外患者年轻女性占比更高。因此,制定有中国特点的筛查方案具有非常重要的意义,当然这个方案需要针对我国妇女进行大体量的研究才能得出。

目前,肿瘤筛查已经到了分子检测时代,对于有基因突变的高危人群,国外在检测方面已经走在了前列,在肿瘤早期诊断和预防上具有了很大的优势,已经有发病前通过基因检测预知发病风险并做早期干预的案例。当然,因为肿瘤基因筛查比较昂贵,同时也要考虑人文关怀等,所以临床医生要严格按照流程来进行规范化操作。这需要政府层面做出相关的政策,规范基因检测,让更多人受益。

基因检测对于肿瘤的治疗也意义重大。肺癌是现在最难治的肿瘤之一,曾经在检测时发现肺癌突变基因,针对基因突变发明了治疗肺癌的靶向治疗药。之后,根据基因类型不同,通过靶向治疗使病人获得了个体化的治疗。通过大数据处理,今后可以为精准治疗打下很好的基础。精准治疗建立在基因检测的基础上,把海量的基因检测进行大数据处理,之后对大数据进行分析,进行针对性的治疗。精准治疗为肿瘤提供了发展方向,可以通过大数据分析来寻找治疗靶点和预防措施,从而实现精准防治。



记者:请您谈一谈肿瘤免疫治疗的最新进展如何?

郝希山院士:免疫治疗是研究的热点,也连续多年被science杂志评为十大科技进展。肿瘤生物治疗是一种新的肿瘤治疗模式,也称免疫治疗,即利用生物工程的方法,调节机体的防御功能,抑制或消灭肿瘤细胞。因人的机体内免疫细胞分布广泛,生物治疗可激活免疫细胞,达到杀灭肿瘤细胞的目的。作为继手术、放疗和化疗后的肿瘤治疗第四模式,生物治疗因其安全、有效、毒副作用低等特点,被认为是目前肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的手段。

国内外都有很多科学家在研究免疫治疗,也不断有成果出现。近年来针对T细胞的肿瘤免疫治疗研究十分火热,也取得了非常重要的研究进展,其中以CTLA-4和PD-1最为出名。例如,针对恶性淋巴瘤、小细胞肺癌等都有相应的治疗靶点药物出现,其他实体瘤中也不断有免疫治疗的新发现。药物方面,不仅是国外,我国也有很多免疫药物上市,一改多年来抗肿瘤新药依赖进口的现象,这是很值得高兴的。



记者:近几年各种指南及共识陆续制定或是更新,您觉得这些指南与共识对于疾病的诊治有何临床实践意义?

郝希山院士:指南的制定是为了指导临床,为临床诊断、治疗提供规范化、统一的意见。任何指南都是随着循证医学的发展进步不断提高,不断优化的。国内的各种学术组织、协会、团体等各专业、各领域的医学专家总结临床经验和国外经验,不断地对指南进行更新、优化,这是非常有必要的。

在指南的实践方面,我们国家与西方国家还有一定的差距。与西方国家相比,我们国家恶性肿瘤患者总体的五年生存率相差20%~30%,我们国家缺乏统一的诊疗指南是主要原因之一,我们国家很多地方尤其是基层医院依据的很多指南不是最优化的,这就导致治疗方案的不统一,造成患者临床结局不一样。当然,指南永远是以安全性为第一,具有相对普遍性,临床应用时,还要每个医生结合患者情况以及自身的临床经验进行判断。

郝希山,中国工程院院士,天津市肿瘤研究所所长,国家肿瘤临床医学研究中心主任,中国科协第九届全国委员,国际乳腺疾病学会副主席,中国抗癌协会监事会监事长,《中国肿瘤临床》及《Cancer Biology&Medicine》杂志主编。致力肿瘤临床和科研四十余年,在肿瘤外科、肿瘤免疫治疗以及肿瘤流行病学等方面取得多项创新性科研成果,发表论文300余篇,主编专著5部。首创“功能性间置空肠代胃术”治疗胃癌,成果获得2001年国家科技进步二等奖;率先在我国开战了大规模的中国妇女乳腺癌筛查,“恶性肿瘤流行趋势分析及预防的研究”获2006年国家科技进步奖二等奖;率先开展国际化的留学生英语教学,获国家教学成果一等奖1项。此外,还获得省部级科技进步一等奖3项,天津市重大成就奖1项等。


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