【“机器人总动员”来了！美敦力将携70余项创新产品亮相第五届进博会】#浦东[超话]#第五届中国国际进口博览会即将举行，作为进博会医疗器械专业委员会副会长单位，记者最新从美敦力了解到，以“洞悉生命，创见非凡”为主题，美敦力将带来70余项创新产品亮相本届进博会，集中展示智能化、微创化、以人为本的全球医疗科技趋势，以及个性化的服务，传递美敦力以创新科技打造不凡生命体验的美好愿景。与进博会并肩同行五年，美敦力依托进博平台强大的影响力和溢出效应，加快创新成果在中国落地，真正实现从“展品到商品”的转变。
JAK激酶家族各靶点及用药说明#JAK #类风湿关节炎##骨髓纤维化##特应性皮炎##强直性脊柱炎##红斑狼疮##牛皮癣#
JAK（Janus kinase）是细胞质酪氨酸激酶家族的一员，共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用。由JAK介导的信号通路包括JAK-STAT通路、MAPK通路和P13k-AKT通路等。其中，JAK-STAT通路与红细胞增多症、血小板增多症、白血病、骨髓纤维化等血液相关疾病，以及类风湿关节炎、强直脊柱炎、红斑狼疮、牛皮癣、白癜风等自身免疫疾病的发生息息相关。因此，JAK激酶家族成为治疗这些疾病的重要靶点。
托法替尼（Tofacitinib）是一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替尼对类风湿关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、银屑病、白癜风、牛皮廯等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。
托法替尼的治疗优势
与其他治疗类风湿性关节炎等自免性疾病药物相比，托法替尼的优势在于：1）作为JAK 的选择性抑制剂，其通过调节 Type I/II 细胞因子受体介导的 JAK/STATs 信号传导通路来调节细胞的自身免疫，对自身免疫性疾病选择性好；2）作为小分子化合物，口服给药，方便患者用药，避免了注射给药带来的皮肤刺激等不良反应；3）单一给药或合并甲氨喋呤等非生物制剂给药，疗效确切。
乌帕替尼是艾伯维制药公司研发的一款可逆的、具有口服选择性的JAK1抑制剂，Upadacitinib是第二代Janus激酶抑制剂，其对JAK1亚型具有高度选择性，约为JAK2(200nM）的74倍。
在欧盟已被批准3个适应症：用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者；用于治疗对常规疗法应答不足的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者；用于治疗对一种或多种DMARD应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；2021年6月欧盟又批准了乌帕替尼一个新的适应症，用于适合系统治疗的中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者及12岁及以上青少年患者。而且目前乌帕替尼还可用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者。
鲁索替尼（又称芦可替尼，Rutinib）是FDA批准的首个治疗骨髓纤维化的药物。是一种口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗中间或高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。
鲁索替尼(芦可替尼)乳膏是美国FDA批准的首个也是唯一一款JAK抑制剂的局部外用制剂，可选择性抑制JAK1/JAK2。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是介导许多对造血和免疫功能很重要的细胞因子（如干扰素）的信号转导。用于短期和非连续长期治疗12岁以上轻中度特应性皮炎（AD）患者，其临床应用范围不断扩展，获批的适应症还包括白癜风、牛皮癣等自身免疫性皮肤疾病。
孟加拉DIL耀品国际，是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业，可以为患者减轻用药经济负担，同时保证药效。
耀品国际简介
耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司，也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建，在孟加拉经济不发达的贫困时代，DIL自成立以来，以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神，DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上，是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营，产品线从医疗器械到各种成品药物，目前有500多种药物。
JAK（Janus kinase）是细胞质酪氨酸激酶家族的一员，共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用。由JAK介导的信号通路包括JAK-STAT通路、MAPK通路和P13k-AKT通路等。其中，JAK-STAT通路与红细胞增多症、血小板增多症、白血病、骨髓纤维化等血液相关疾病，以及类风湿关节炎、强直脊柱炎、红斑狼疮、牛皮癣、白癜风等自身免疫疾病的发生息息相关。因此，JAK激酶家族成为治疗这些疾病的重要靶点。
托法替尼（Tofacitinib）是一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替尼对类风湿关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、银屑病、白癜风、牛皮廯等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。
托法替尼的治疗优势
与其他治疗类风湿性关节炎等自免性疾病药物相比，托法替尼的优势在于：1）作为JAK 的选择性抑制剂，其通过调节 Type I/II 细胞因子受体介导的 JAK/STATs 信号传导通路来调节细胞的自身免疫，对自身免疫性疾病选择性好；2）作为小分子化合物，口服给药，方便患者用药，避免了注射给药带来的皮肤刺激等不良反应；3）单一给药或合并甲氨喋呤等非生物制剂给药，疗效确切。
乌帕替尼是艾伯维制药公司研发的一款可逆的、具有口服选择性的JAK1抑制剂，Upadacitinib是第二代Janus激酶抑制剂，其对JAK1亚型具有高度选择性，约为JAK2(200nM）的74倍。
在欧盟已被批准3个适应症：用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者；用于治疗对常规疗法应答不足的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者；用于治疗对一种或多种DMARD应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；2021年6月欧盟又批准了乌帕替尼一个新的适应症，用于适合系统治疗的中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者及12岁及以上青少年患者。而且目前乌帕替尼还可用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者。
鲁索替尼（又称芦可替尼，Rutinib）是FDA批准的首个治疗骨髓纤维化的药物。是一种口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗中间或高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。
鲁索替尼(芦可替尼)乳膏是美国FDA批准的首个也是唯一一款JAK抑制剂的局部外用制剂，可选择性抑制JAK1/JAK2。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是介导许多对造血和免疫功能很重要的细胞因子（如干扰素）的信号转导。用于短期和非连续长期治疗12岁以上轻中度特应性皮炎（AD）患者，其临床应用范围不断扩展，获批的适应症还包括白癜风、牛皮癣等自身免疫性皮肤疾病。
孟加拉DIL耀品国际，是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业，可以为患者减轻用药经济负担，同时保证药效。
耀品国际简介
耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司，也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建，在孟加拉经济不发达的贫困时代，DIL自成立以来，以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神，DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上，是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营，产品线从医疗器械到各种成品药物，目前有500多种药物。
“纾困十条”，条条都“赋能”！株洲在全省各市州率先发布扶持个体工商户“硬核”举措
个体工商户是市场经济肌体的“毛细血管”，他们的繁荣对繁荣经济、促进就业、改善民生有着重要的作用。近日，我市发布《株洲市扶持个体工商户纾困发展的十条措施》（以下简称《十条措施》），从“降低个体工商户经营成本、支持个体工商户做大做强、强化个体工商户金融帮扶、优化个体工商户营商环境”四个方面为全市个体工商户纾困解难。
十条“硬核”措施，都有哪些干货？通过总结和梳理，提炼了其中的重点。
【关键词一】
节流
帮个体工商户、小微企业“节流”，降低成本是高关注度需求之一。
首先，针对税、费，加大减免力度。记者了解到，根据《十条举措》要求，增值税小规模纳税人适用3%征收率的应税销售收入，免征增值税；适用3%预征率的预缴增值税项目，暂停预缴增值税，执行期限至2022年12月31日，符合条件的个体工商户可以享受。扩大“六税两费”适用范围，对个体工商户按照50%幅度减征资源税、城市维护建设税、房产税、城镇土地使用税、印花税（不含证券交易印花税）、耕地占用税和教育费附加、地方教育附加，执行期限至2024年12月31日。延续服务业增值税加计抵减政策，2022年对生产、生活性服务业纳税人当期可抵扣进项税额继续分别按10%和15%加计抵减应纳税额。执行期限至2022年12月31日。对生产经营受到影响的适用“定期定额”征收的个体工商户，结合实际情况合理调整定额或简化停业手续。
再者，针对经营成本，《十条举措》要求免收小微企业不动产登记费。企业做出书面承诺后，不动产登记机构即免收相应的不动产登记费，企业也无需另行提供属于小微企业的证明材料。个体工商户凭营业执照直接免收不动产登记费，无需承诺。同时，相关部门要指导、督促银行机构、支付机构落实个体工商户支付手续费降低政策，降低个体工商户经营成本。
不仅如此，为支持创新创业，对个体工商户
2021年1月1日至2022年12月31日应纳税所得额不超过100万元的部分，在现行优惠政策基础上，减半征收个人所得税。自主就业退役士兵从事个体经营的，自办理个体工商户登记当月起，在3年（36个月）内按每户每年14400元为限额依次扣减其当年实际应缴纳的增值税、城市维护建设税、教育费附加、地方教育附加和个人所得税。建档立卡贫困人口、持《就业创业证》（注明“自主创业税收政策”或“毕业年度内自主创业税收政策”）或《就业失业登记证》（注明“自主创业税收政策”）的人员，从事个体经营的，自办理个体工商户登记当月起，在3年内按每户每年14400元为限额依次扣减其当年实际应缴纳的增值税、城市维护建设税、教育费附加、地方教育附加和个人所得税。
【关键词二】
开源
除“节流”外，“纾困十条”还设法“开源”。
所谓“开源”，则是引导信贷资金投向普惠小微领域，引导金融机构对中小企业续贷、展期；对中小微企业和个体工商户贷款，支持银行年内延期还本付息。
具体来说，在法定劳动年龄以内，具备一定创业能力和具有创业愿望，个人信用记录良好，属于创业担保贷款政策扶持对象的个体工商户，最高可申请不超过20万元的创业担保贷款。如到期确需继续使用的，借款人应于贷款到期前提出贷款展期申请。经人社部门、担保机构和经办银行同意，可展期一次，展期期限不超过1年。对展期、逾期的创业担保贷款，财政部门不予贴息。
与此同时，市市场监管局还建立个体工商户培育库，筛选具有成长潜力的个体工商户，并支持其转型升级。“法人地位缺失、个人承担风险较大、融资难、经营管理制度不完善等，个体户的弊端都严重制约着我们进一步发展壮大。”中国服装城主营服装吊牌生产、销售的“凯达隆威”品牌创始人瞿美兰坦言，今年完成“个转企”后，公司发展的平台更宽广了。
为助推更多个体工商户跃上新台阶，完成“个转企”，株洲不仅率先在全省实施“个转企”相关手续“一件事”联办改革，更加大个转企财政支持力度。根据《十条举措》要求，对2021年12月31日前设立的个体工商户，在2022年1月1日后转型升级为企业的，自转型登记之日起至2023年12月31日，可享受市财政资助的免费代理记账、税务申报等服务。
【关键词三】
优化
每个个体工商户都是一棵“小树苗”，它们的成长，需要一方“沃土”，这方“沃土”就是优良的营商环境。
根据《十条举措》要求，加快个体工商户“准入准营”，即市场主体申请资料齐全且符合法定形式的：个体工商户登记，《食品经营许可证》补办、变更、注销当场办结；企业设立登记、特种设备使用登记1个工作日办结；新办食品经营许可、三类医疗器械经营许可无需现场核查的1个工作日办结，需要现场核查的3个工作日办结。
推进柔性执法，除涉及人民群众健康和财产安全领域外，市场监管部门对个体工商户一般轻微违法行为依法实行“首次不罚”。受疫情影响暂时失去收入来源的个体工商户未能及时还款的逾期信贷业务，可通过征信异议申请征信权益保障。对暂时失联或未按时报送年度报告被标记为经营异常状态的，支持个体工商户重新取得联系或补报年度报告后即时恢复正常记载状态，并免于行政处罚。
“《十条举措》都将由市市场监管局、市发改委、市工信局、市司法局、市财政局等12个职能部门，合力护航，推动各项纾困政策落地落实，精准帮扶个体工商户。”市市场监管局相关负责人表示。
个体工商户是市场经济肌体的“毛细血管”，他们的繁荣对繁荣经济、促进就业、改善民生有着重要的作用。近日，我市发布《株洲市扶持个体工商户纾困发展的十条措施》（以下简称《十条措施》），从“降低个体工商户经营成本、支持个体工商户做大做强、强化个体工商户金融帮扶、优化个体工商户营商环境”四个方面为全市个体工商户纾困解难。
十条“硬核”措施，都有哪些干货？通过总结和梳理，提炼了其中的重点。
【关键词一】
节流
帮个体工商户、小微企业“节流”，降低成本是高关注度需求之一。
首先，针对税、费，加大减免力度。记者了解到，根据《十条举措》要求，增值税小规模纳税人适用3%征收率的应税销售收入，免征增值税；适用3%预征率的预缴增值税项目，暂停预缴增值税，执行期限至2022年12月31日，符合条件的个体工商户可以享受。扩大“六税两费”适用范围，对个体工商户按照50%幅度减征资源税、城市维护建设税、房产税、城镇土地使用税、印花税（不含证券交易印花税）、耕地占用税和教育费附加、地方教育附加，执行期限至2024年12月31日。延续服务业增值税加计抵减政策，2022年对生产、生活性服务业纳税人当期可抵扣进项税额继续分别按10%和15%加计抵减应纳税额。执行期限至2022年12月31日。对生产经营受到影响的适用“定期定额”征收的个体工商户，结合实际情况合理调整定额或简化停业手续。
再者，针对经营成本，《十条举措》要求免收小微企业不动产登记费。企业做出书面承诺后，不动产登记机构即免收相应的不动产登记费，企业也无需另行提供属于小微企业的证明材料。个体工商户凭营业执照直接免收不动产登记费，无需承诺。同时，相关部门要指导、督促银行机构、支付机构落实个体工商户支付手续费降低政策，降低个体工商户经营成本。
不仅如此，为支持创新创业，对个体工商户
2021年1月1日至2022年12月31日应纳税所得额不超过100万元的部分，在现行优惠政策基础上，减半征收个人所得税。自主就业退役士兵从事个体经营的，自办理个体工商户登记当月起，在3年（36个月）内按每户每年14400元为限额依次扣减其当年实际应缴纳的增值税、城市维护建设税、教育费附加、地方教育附加和个人所得税。建档立卡贫困人口、持《就业创业证》（注明“自主创业税收政策”或“毕业年度内自主创业税收政策”）或《就业失业登记证》（注明“自主创业税收政策”）的人员，从事个体经营的，自办理个体工商户登记当月起，在3年内按每户每年14400元为限额依次扣减其当年实际应缴纳的增值税、城市维护建设税、教育费附加、地方教育附加和个人所得税。
【关键词二】
开源
除“节流”外，“纾困十条”还设法“开源”。
所谓“开源”，则是引导信贷资金投向普惠小微领域，引导金融机构对中小企业续贷、展期；对中小微企业和个体工商户贷款，支持银行年内延期还本付息。
具体来说，在法定劳动年龄以内，具备一定创业能力和具有创业愿望，个人信用记录良好，属于创业担保贷款政策扶持对象的个体工商户，最高可申请不超过20万元的创业担保贷款。如到期确需继续使用的，借款人应于贷款到期前提出贷款展期申请。经人社部门、担保机构和经办银行同意，可展期一次，展期期限不超过1年。对展期、逾期的创业担保贷款，财政部门不予贴息。
与此同时，市市场监管局还建立个体工商户培育库，筛选具有成长潜力的个体工商户，并支持其转型升级。“法人地位缺失、个人承担风险较大、融资难、经营管理制度不完善等，个体户的弊端都严重制约着我们进一步发展壮大。”中国服装城主营服装吊牌生产、销售的“凯达隆威”品牌创始人瞿美兰坦言，今年完成“个转企”后，公司发展的平台更宽广了。
为助推更多个体工商户跃上新台阶，完成“个转企”，株洲不仅率先在全省实施“个转企”相关手续“一件事”联办改革，更加大个转企财政支持力度。根据《十条举措》要求，对2021年12月31日前设立的个体工商户，在2022年1月1日后转型升级为企业的，自转型登记之日起至2023年12月31日，可享受市财政资助的免费代理记账、税务申报等服务。
【关键词三】
优化
每个个体工商户都是一棵“小树苗”，它们的成长，需要一方“沃土”，这方“沃土”就是优良的营商环境。
根据《十条举措》要求，加快个体工商户“准入准营”，即市场主体申请资料齐全且符合法定形式的：个体工商户登记，《食品经营许可证》补办、变更、注销当场办结；企业设立登记、特种设备使用登记1个工作日办结；新办食品经营许可、三类医疗器械经营许可无需现场核查的1个工作日办结，需要现场核查的3个工作日办结。
推进柔性执法，除涉及人民群众健康和财产安全领域外，市场监管部门对个体工商户一般轻微违法行为依法实行“首次不罚”。受疫情影响暂时失去收入来源的个体工商户未能及时还款的逾期信贷业务，可通过征信异议申请征信权益保障。对暂时失联或未按时报送年度报告被标记为经营异常状态的，支持个体工商户重新取得联系或补报年度报告后即时恢复正常记载状态，并免于行政处罚。
“《十条举措》都将由市市场监管局、市发改委、市工信局、市司法局、市财政局等12个职能部门，合力护航，推动各项纾困政策落地落实，精准帮扶个体工商户。”市市场监管局相关负责人表示。
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