#即刻药闻#挑战“众癌之首”！从第一代到第四代，看EGFR-TKI药物的“打怪升级”之路！
近日，豪森药业自主研发的阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）在中国获批上市，治疗既往经EGFR（表皮生长因子受体）-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。该消息的到来，引起了业内人士，以及患者等相关群体的高度关注，因为阿美乐不仅是首个获批上市的中国国产第三代EGFR- TKI，也是全球范围第二个获批上市的第三代EGFR- TKI。
无论是在全球范围，还是在中国，肺癌的发病率和死亡率都高居“众癌之首”。肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中非小细胞肺癌占了80%-85%。世纪之交之际，科学家们发现许多非小细胞肺癌都与一种叫做EGFR的蛋白质有关。在约80%的非小细胞肺癌患者中，EGFR蛋白均呈现了过表达的现象。此外，大约三分之一的肺癌患者都携带有EGFR基因突变。这些重大发现催生了一系列EGFR-TKI，使肺癌的治疗迈入了靶向时代。
为了应对患者治疗中产生的耐药性，从出生到现在，EGFR-TKI一直在迭代更新。目前，第一代、第二代、第三代EGFR-TKI已经上市，还有一些企业正在打造第四代EGFR- TKI。本文中，我们将大家看一下，为了攻克肺癌这个“众癌之首”，EGFR-TKI经历了怎样的“打怪升级”之路。
第一代EGFR-TKI代表药物
1、易瑞沙（吉非替尼）
易瑞沙(Iressa)是阿斯利康开发的第一代EGFR-TKI，最早于2002年在日本获批，是全球第一个获批上市的EGFR-TKI。2003年5月，易瑞沙在美国获批治疗晚期非小细胞肺癌，但受当时科学研究的限制，并没限定适用于EGFR突变的患者。后来，随着研究的进展，研究人员发现，携带EGFR基因突变的患者才是易瑞沙的最佳受益群体。2015年7月，美国FDA再次批准易瑞沙上市，一线治疗EGFR19号外显子缺失或21号外显子 (L858R)突变的转移性非小细胞肺癌患者。
根据易瑞沙获得美国FDA批准时的数据：接受易瑞沙一线治疗的非小细胞肺癌患者中，ORR为67%，中位反应持续时间为9.6个月，而化疗对照组的这两个数值分别为41%、5.5个月；易瑞沙组患者的无进展生存期(PFS)为10.9个月，高于对照组的7.4个月。在中国，易瑞沙于2004年年底获批上市，目前已被纳入医保范围。
2、特罗凯（厄洛替尼）
特罗凯(Tarceva)由罗氏开发，同为第一代EGFR-TKI，最早于2004年在美国获批治疗化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，随后又在美国获批用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的维持治疗。在中国，特罗凯于2006年首次获批，并在2017年获批一线治疗EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。据介绍，特罗凯单药一线用于EGFR基因突变患者，中位无进展生存期(PFS)可达到13.7个月，是常规化疗对照组的近3倍。在中国，特罗凯也已被纳入医保支付范围。
3、凯美纳（埃克替尼）
凯美纳是贝达药业自主研发的一种高选择性的小分子EGFR-TKI，可通过阻断EGFR的信号传导通路，进而阻断肿瘤细胞生长和进展的关键过程。在中国，凯美纳于2011年获批上市，目前既可单药用于EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，也可用于局部晚期或转移NSCLC的二、三线治疗，已被纳入国家基本药物目录和国家医保目录。
上市后的4期临床研究（ISAFE）显示，接受埃克替尼治疗的EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为49.2%和92.3%，其中接受埃克替尼一线治疗的患者ORR和DCR更是达到了56.3%和95.2%。而2020年2月发表在《临床肿瘤研究》的一项2期临床研究结果显示，高剂量埃克替尼有望成为EGFR 21外显子L858R突变晚期NSCLC患者一种新的治疗选择。
第二代EGFR-TKI代表药物
虽然第一代EGFR- TKI在治疗晚期NSCLC中的很有效，但是随着用药时间的递增，日益凸显的耐药性成为不可回避的问题，其中最常见的是EGFR-T790M突变引起的耐药性，这导致了第二代EGFR- TKI的诞生。与第一代EGFR抑制剂不同，第二代EGFR抑制剂能不可逆地结合靶点，增强治疗效果。勃林格殷格翰的吉泰瑞（阿法替尼）和辉瑞的多泽润（达可替尼）就是第二代EGFR- TKIs的两个代表。
阿法替尼(Glotrif)于2017年2月在中国获批上市，用于治疗EGFR突变阳性的肺癌患者，以及化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。研究结果显示，与第一代EGFR-TKI 吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿法替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。与第一代EGFR TKI厄洛替尼相比，阿法替尼将癌症进展风险和死亡风险均降低19%。
辉瑞的达可替尼(Vizimpro)最于2019年5月在中国获批上市，单药用于EGFR 19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。全球注册研究显示，与标准靶向药物相比，达可替尼能显著提高无进展生存期（PFS），并延长总生存期(OS)，患者中位OS达34.1个月。而接受达可替尼一线治疗的亚洲患者，中位OS更是达到了37.7个月，比对照组提高了8.6个月。
第三代EGFR-TKI代表药物，2款获批上市
与第一代EGFR-TKI相比，第二代EGFR-TKI的治疗效果得到了提高，但其并未能克服T790M突变产生的耐药性。接受过第一代、 第二代EGFR-TKI 药物治疗的EGFR突变患者中，约三分之二的患者会由于 T790M 突变而产生耐药，导致疾病再次进展。于是第三代EGFR-TKI应运而生。
1、泰瑞沙（奥希替尼）
奥希替尼(Tagrisso)是阿斯利康开发的一种不可逆的第三代EGFR-TKI，可同时抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并对中枢神经系统转移病灶有临床疗效。在中国，奥希替尼最早于2017年3月获批二线治疗EGFR-T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，并于2019年10月获批一线治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者。目前，奥希替尼已经在全球80多个国家和地区获批上市。
3期临床试验FLAURA研究结果显示，与此前的标准EGFR-TKI治疗相比，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的中位无进展生存期（mPFS）达到18.9个月，较现有标准EGFR-TKI治疗延长8.7个月。目前，阿斯利康还在探索奥希替尼在早期肺癌的辅助治疗、局部晚期不可手术切除肺癌的治疗以及与化疗联合治疗或其他潜在新药联合治疗的疗效。
2、阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）
阿美替尼是豪森药业自主研发的1类创新药，日前刚在中国获批治疗“既往经EGFR- TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者”，是全球第二个获批上市的第三代EGFR-TKI创新药。
临床研究数据显示，阿美替尼单药治疗显示出优异的疗效和安全性：患者的中位无进展生存期（mPFS）达12.3月，是目前最佳的三代EGFR-TKI（二线使用）；患者的客观缓解率（ORR）达68.9%，疾病控制率（DCR）达93.4%；而且能够有效控制脑部病灶，脑转移患者ORR达61.5%。
3、艾维替尼
艾维替尼是艾森医药研发的一款第三代EGFR抑制剂，主要用于治疗EGFR突变及T790M突变阳性耐药的非小细胞肺癌。公开资料显示，艾维替尼可以选择地抑制导致肺癌的EGFR基因突变，对有生理功能的人类正常EGFR没有作用，而且能克服肺癌EGFR基因的耐药突变，有效抑制耐药肺癌细胞生长。
2018年，艾维替尼完成中国注册临床研究，并向中国国家药监局递交新药上市申请（NDA），同年8月9日艾维替尼被纳入新药上市优先审评程序。目前，艾维替尼的新药审评审批尚在进行当中。
4、艾氟替尼
艾氟替尼是艾力斯医药自主研发的不可逆、选择性第三代EGFR抑制剂，拟用于治疗携带EGFR T790M耐药突变或EGFR敏感突变的非小细胞肺癌。临床前及临床研究结果表明：艾氟替尼是靶点和组织双靶向的EGFR抑制剂，在具有EGFR T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中具有较高的客观缓解率（ORR），而且还具有强大的穿透血脑屏障的能力，可能对脑转移的非小细胞肺癌患者有效。
5、BPI-D0316
BPI-D0316是贝达药业开发的针对T790M突变的第三代EGFR-TKI，正在既往使用 EGFR-TKI 耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中开展2期临床研究。
6、XZP -5809
XZP-5809是四环医药开发的一种新型第三代EGFR-TKI，与EGFR不可逆结合，对基因突变EGFR活性较高，对野生型EGFR则具有较低的活性，选择性较优。四环医药拟开发XZP -5809治疗具有 EGFR敏感突变(19位外显子缺失和L858R突变)和获得性耐药突变(T790M突变) 的局部晚期或转移性肺癌等实体瘤。2019年5月，XZP-5809已在中国获得1期到3期临床批件。
7、SH-1028
SH-1028是由圣和药业自主研发的第三代EGFR-TKI，已于2018年2月在中国获批临床。根据圣和药业官网信息，SH-1028在非临床研究、I期临床及II期剂量探索阶段均显示出良好的安全性及有效性。
升级之路仍在继续
第一代至第三代EGFR-TKI让大部分晚期NSCLC患者有了治疗选择，但是还有一些难治的NSCLC患者无药可用。目前已涌现出了第四代EGFR抑制剂，以期弥补这一缺口。例如正大天晴的第四代EGFR抑制剂TQB3804已正在中国晚期恶性肿瘤患者中开展剂量递增及扩展的1期研究。博生医药的核心产品ES-072，也已在中美两地获批临床。
此外，韩国韩美公司还开发了一种创新口服广谱HER抑制剂poziotinib。据介绍，poziotinib有望解决第一代到第三代TKI抑制剂无法治疗的EGFR外显子20突变型NSCLC患者，该药也已在中国获批临床。
我们希望这些在研的抑制剂都能取得好的结果，让晚期、难治性NSCLC患者拥有更多选择！
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考来源
[1]IRESSA® (gefitinib) approved by the U.S. Food and Drug Administration for first-line treatment of advanced EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Retrieved July 13 , 2015 , from https://t.cn/A6z3YbIo
[2] 特罗凯®一线适应症今日获批. Retrieved March 17 , 2017, from https://t.cn/A6z3YbI9
[3] 九年再磨一剑！埃克替尼重磅研究成果在《临床肿瘤研究》发表Retrieved Feb 19 ,2020, from https://t.cn/A6z3YbIS
[4] 石远凯：盐酸埃克替尼片的临床应用. Retrieved March 28, 2015 ,from https://t.cn/A6z3YbIX
[5] 辉瑞肺癌创新药多泽润®（达可替尼片）在中国获批. Retrieved May 17, 2019, from https://t.cn/A6z3YbIN
[6] 今日重磅 | 新一代靶向药物在中国获批！肺癌患者迎来新希望Retrieved Feb 27 ,2017, from https://t.cn/A6z3YbIi
[7] 豪森药业阿美乐(R)获批，全球第二个三代EGFR-TKI创新药Retrieved March 19 ,2020, https://t.cn/A6z3YbIC
近日，豪森药业自主研发的阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）在中国获批上市，治疗既往经EGFR（表皮生长因子受体）-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。该消息的到来，引起了业内人士，以及患者等相关群体的高度关注，因为阿美乐不仅是首个获批上市的中国国产第三代EGFR- TKI，也是全球范围第二个获批上市的第三代EGFR- TKI。
无论是在全球范围，还是在中国，肺癌的发病率和死亡率都高居“众癌之首”。肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中非小细胞肺癌占了80%-85%。世纪之交之际，科学家们发现许多非小细胞肺癌都与一种叫做EGFR的蛋白质有关。在约80%的非小细胞肺癌患者中，EGFR蛋白均呈现了过表达的现象。此外，大约三分之一的肺癌患者都携带有EGFR基因突变。这些重大发现催生了一系列EGFR-TKI，使肺癌的治疗迈入了靶向时代。
为了应对患者治疗中产生的耐药性，从出生到现在，EGFR-TKI一直在迭代更新。目前，第一代、第二代、第三代EGFR-TKI已经上市，还有一些企业正在打造第四代EGFR- TKI。本文中，我们将大家看一下，为了攻克肺癌这个“众癌之首”，EGFR-TKI经历了怎样的“打怪升级”之路。
第一代EGFR-TKI代表药物
1、易瑞沙（吉非替尼）
易瑞沙(Iressa)是阿斯利康开发的第一代EGFR-TKI，最早于2002年在日本获批，是全球第一个获批上市的EGFR-TKI。2003年5月，易瑞沙在美国获批治疗晚期非小细胞肺癌，但受当时科学研究的限制，并没限定适用于EGFR突变的患者。后来，随着研究的进展，研究人员发现，携带EGFR基因突变的患者才是易瑞沙的最佳受益群体。2015年7月，美国FDA再次批准易瑞沙上市，一线治疗EGFR19号外显子缺失或21号外显子 (L858R)突变的转移性非小细胞肺癌患者。
根据易瑞沙获得美国FDA批准时的数据：接受易瑞沙一线治疗的非小细胞肺癌患者中，ORR为67%，中位反应持续时间为9.6个月，而化疗对照组的这两个数值分别为41%、5.5个月；易瑞沙组患者的无进展生存期(PFS)为10.9个月，高于对照组的7.4个月。在中国，易瑞沙于2004年年底获批上市，目前已被纳入医保范围。
2、特罗凯（厄洛替尼）
特罗凯(Tarceva)由罗氏开发，同为第一代EGFR-TKI，最早于2004年在美国获批治疗化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，随后又在美国获批用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的维持治疗。在中国，特罗凯于2006年首次获批，并在2017年获批一线治疗EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。据介绍，特罗凯单药一线用于EGFR基因突变患者，中位无进展生存期(PFS)可达到13.7个月，是常规化疗对照组的近3倍。在中国，特罗凯也已被纳入医保支付范围。
3、凯美纳（埃克替尼）
凯美纳是贝达药业自主研发的一种高选择性的小分子EGFR-TKI，可通过阻断EGFR的信号传导通路，进而阻断肿瘤细胞生长和进展的关键过程。在中国，凯美纳于2011年获批上市，目前既可单药用于EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，也可用于局部晚期或转移NSCLC的二、三线治疗，已被纳入国家基本药物目录和国家医保目录。
上市后的4期临床研究（ISAFE）显示，接受埃克替尼治疗的EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为49.2%和92.3%，其中接受埃克替尼一线治疗的患者ORR和DCR更是达到了56.3%和95.2%。而2020年2月发表在《临床肿瘤研究》的一项2期临床研究结果显示，高剂量埃克替尼有望成为EGFR 21外显子L858R突变晚期NSCLC患者一种新的治疗选择。
第二代EGFR-TKI代表药物
虽然第一代EGFR- TKI在治疗晚期NSCLC中的很有效，但是随着用药时间的递增，日益凸显的耐药性成为不可回避的问题，其中最常见的是EGFR-T790M突变引起的耐药性，这导致了第二代EGFR- TKI的诞生。与第一代EGFR抑制剂不同，第二代EGFR抑制剂能不可逆地结合靶点，增强治疗效果。勃林格殷格翰的吉泰瑞（阿法替尼）和辉瑞的多泽润（达可替尼）就是第二代EGFR- TKIs的两个代表。
阿法替尼(Glotrif)于2017年2月在中国获批上市，用于治疗EGFR突变阳性的肺癌患者，以及化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。研究结果显示，与第一代EGFR-TKI 吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿法替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。与第一代EGFR TKI厄洛替尼相比，阿法替尼将癌症进展风险和死亡风险均降低19%。
辉瑞的达可替尼(Vizimpro)最于2019年5月在中国获批上市，单药用于EGFR 19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。全球注册研究显示，与标准靶向药物相比，达可替尼能显著提高无进展生存期（PFS），并延长总生存期(OS)，患者中位OS达34.1个月。而接受达可替尼一线治疗的亚洲患者，中位OS更是达到了37.7个月，比对照组提高了8.6个月。
第三代EGFR-TKI代表药物，2款获批上市
与第一代EGFR-TKI相比，第二代EGFR-TKI的治疗效果得到了提高，但其并未能克服T790M突变产生的耐药性。接受过第一代、 第二代EGFR-TKI 药物治疗的EGFR突变患者中，约三分之二的患者会由于 T790M 突变而产生耐药，导致疾病再次进展。于是第三代EGFR-TKI应运而生。
1、泰瑞沙（奥希替尼）
奥希替尼(Tagrisso)是阿斯利康开发的一种不可逆的第三代EGFR-TKI，可同时抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并对中枢神经系统转移病灶有临床疗效。在中国，奥希替尼最早于2017年3月获批二线治疗EGFR-T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，并于2019年10月获批一线治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者。目前，奥希替尼已经在全球80多个国家和地区获批上市。
3期临床试验FLAURA研究结果显示，与此前的标准EGFR-TKI治疗相比，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的中位无进展生存期（mPFS）达到18.9个月，较现有标准EGFR-TKI治疗延长8.7个月。目前，阿斯利康还在探索奥希替尼在早期肺癌的辅助治疗、局部晚期不可手术切除肺癌的治疗以及与化疗联合治疗或其他潜在新药联合治疗的疗效。
2、阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）
阿美替尼是豪森药业自主研发的1类创新药，日前刚在中国获批治疗“既往经EGFR- TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者”，是全球第二个获批上市的第三代EGFR-TKI创新药。
临床研究数据显示，阿美替尼单药治疗显示出优异的疗效和安全性：患者的中位无进展生存期（mPFS）达12.3月，是目前最佳的三代EGFR-TKI（二线使用）；患者的客观缓解率（ORR）达68.9%，疾病控制率（DCR）达93.4%；而且能够有效控制脑部病灶，脑转移患者ORR达61.5%。
3、艾维替尼
艾维替尼是艾森医药研发的一款第三代EGFR抑制剂，主要用于治疗EGFR突变及T790M突变阳性耐药的非小细胞肺癌。公开资料显示，艾维替尼可以选择地抑制导致肺癌的EGFR基因突变，对有生理功能的人类正常EGFR没有作用，而且能克服肺癌EGFR基因的耐药突变，有效抑制耐药肺癌细胞生长。
2018年，艾维替尼完成中国注册临床研究，并向中国国家药监局递交新药上市申请（NDA），同年8月9日艾维替尼被纳入新药上市优先审评程序。目前，艾维替尼的新药审评审批尚在进行当中。
4、艾氟替尼
艾氟替尼是艾力斯医药自主研发的不可逆、选择性第三代EGFR抑制剂，拟用于治疗携带EGFR T790M耐药突变或EGFR敏感突变的非小细胞肺癌。临床前及临床研究结果表明：艾氟替尼是靶点和组织双靶向的EGFR抑制剂，在具有EGFR T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中具有较高的客观缓解率（ORR），而且还具有强大的穿透血脑屏障的能力，可能对脑转移的非小细胞肺癌患者有效。
5、BPI-D0316
BPI-D0316是贝达药业开发的针对T790M突变的第三代EGFR-TKI，正在既往使用 EGFR-TKI 耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中开展2期临床研究。
6、XZP -5809
XZP-5809是四环医药开发的一种新型第三代EGFR-TKI，与EGFR不可逆结合，对基因突变EGFR活性较高，对野生型EGFR则具有较低的活性，选择性较优。四环医药拟开发XZP -5809治疗具有 EGFR敏感突变(19位外显子缺失和L858R突变)和获得性耐药突变(T790M突变) 的局部晚期或转移性肺癌等实体瘤。2019年5月，XZP-5809已在中国获得1期到3期临床批件。
7、SH-1028
SH-1028是由圣和药业自主研发的第三代EGFR-TKI，已于2018年2月在中国获批临床。根据圣和药业官网信息，SH-1028在非临床研究、I期临床及II期剂量探索阶段均显示出良好的安全性及有效性。
升级之路仍在继续
第一代至第三代EGFR-TKI让大部分晚期NSCLC患者有了治疗选择，但是还有一些难治的NSCLC患者无药可用。目前已涌现出了第四代EGFR抑制剂，以期弥补这一缺口。例如正大天晴的第四代EGFR抑制剂TQB3804已正在中国晚期恶性肿瘤患者中开展剂量递增及扩展的1期研究。博生医药的核心产品ES-072，也已在中美两地获批临床。
此外，韩国韩美公司还开发了一种创新口服广谱HER抑制剂poziotinib。据介绍，poziotinib有望解决第一代到第三代TKI抑制剂无法治疗的EGFR外显子20突变型NSCLC患者，该药也已在中国获批临床。
我们希望这些在研的抑制剂都能取得好的结果，让晚期、难治性NSCLC患者拥有更多选择！
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考来源
[1]IRESSA® (gefitinib) approved by the U.S. Food and Drug Administration for first-line treatment of advanced EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Retrieved July 13 , 2015 , from https://t.cn/A6z3YbIo
[2] 特罗凯®一线适应症今日获批. Retrieved March 17 , 2017, from https://t.cn/A6z3YbI9
[3] 九年再磨一剑！埃克替尼重磅研究成果在《临床肿瘤研究》发表Retrieved Feb 19 ,2020, from https://t.cn/A6z3YbIS
[4] 石远凯：盐酸埃克替尼片的临床应用. Retrieved March 28, 2015 ,from https://t.cn/A6z3YbIX
[5] 辉瑞肺癌创新药多泽润®（达可替尼片）在中国获批. Retrieved May 17, 2019, from https://t.cn/A6z3YbIN
[6] 今日重磅 | 新一代靶向药物在中国获批！肺癌患者迎来新希望Retrieved Feb 27 ,2017, from https://t.cn/A6z3YbIi
[7] 豪森药业阿美乐(R)获批，全球第二个三代EGFR-TKI创新药Retrieved March 19 ,2020, https://t.cn/A6z3YbIC
《回避型人格障碍_百度百科》回避型人格障碍，是以全面的社交抑制、能力不足感、对负面评价极其敏感为特征的一类人格障碍。患者在幼年或童年时期就开始表现出害羞、孤独、 害怕见陌生人、害怕陌生环境等。成年以后这些问题对患者的社交和职业功能产生不利影响。这类患者总觉得自己缺乏社交能力，https://t.cn/A6zAIDGC
#孕婴宝妈群[超话]##百诺恩怎么办会员##育儿##熊孩子的日常#
【三种依恋关系】
第一种是“安全型依恋关系”。父母更关注宝宝的心理需求，有很多时间陪伴宝宝，经常鼓励宝宝发现新事物。而且父母自己的情绪很稳定，能更好地安抚宝宝。
第二种是“回避型依恋关系”。父母通常对宝宝的需求不怎么敏感，与宝宝缺乏情感交流。需要注意的是，很多父母会误以为这类宝宝“很好带”，因为他们从来不吵也不闹。然而，不吵不闹并不是说宝宝没有需求，往往是他的需求经常没得到满足，对父母感到失望了。
第三种是“矛盾焦虑型依恋关系”。父母常常会理解错宝宝的需求，宝宝想亲密时却在忙活其他事，宝宝需要一定空间时却又强行和他亲近，导致宝宝经常处于需求无法满足，或者父母关注过多而情绪崩溃的状态。
【三种依恋关系】
第一种是“安全型依恋关系”。父母更关注宝宝的心理需求，有很多时间陪伴宝宝，经常鼓励宝宝发现新事物。而且父母自己的情绪很稳定，能更好地安抚宝宝。
第二种是“回避型依恋关系”。父母通常对宝宝的需求不怎么敏感，与宝宝缺乏情感交流。需要注意的是，很多父母会误以为这类宝宝“很好带”，因为他们从来不吵也不闹。然而，不吵不闹并不是说宝宝没有需求，往往是他的需求经常没得到满足，对父母感到失望了。
第三种是“矛盾焦虑型依恋关系”。父母常常会理解错宝宝的需求，宝宝想亲密时却在忙活其他事，宝宝需要一定空间时却又强行和他亲近，导致宝宝经常处于需求无法满足，或者父母关注过多而情绪崩溃的状态。
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