#肖战[超话]##万物皆可斗罗体#
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十天干的阴阳生死!
天干分五阴五阳,阳为刚,阴为柔。十干又分生死,如母亲生下孩子,孩子长大,母亲就渐渐老去,如此这样循环往复,就呈现出自然界的万千状态。

甲木是十干的首位,是四季变化的伊始,万物生长也是由它开始,甲为阳木。甲禄在寅,寅是离宫火上之木,根被火烧断,所以是死木。死木也是刚木,必须用斧凿等工具锻造才能为用,所以甲木喜庚金砍伐。

亥为水,但亥水是河泽之水,也就是死水,死木泡在死水中,长年不腐蚀,所以亥是甲木的长生兴旺之地;但是如果遇到子水 癸水,因为是活水,此时癸水就会发挥它的钻劲,腐蚀甲木,甲木就会慢慢枯朽,枯朽之木遇火变化为灰烬,所以甲木又死在午。木是火之母,子旺而母衰,也是自然界的规律。

乙木位于天干第二位,乙木在天为风,在地也为树木,也能生育万物,是阴木。乙禄在卯,卯为根深叶茂的树木,所以乙木是活木。活木惧怕斧凿和秋风萧瑟,喜欢润土栽培和活水滋润。活水就是癸水,润土就是己土。

丙火在天为太阳,在地为炉火,热烈而奔放,所以丙火人大多热情开朗,即使女孩也多有男子的爽朗性格,丙火为阳火。丙禄在巳,巳炉专制旺火,也就是死火。死火最喜死木助燃,惧怕金 土偃其火焰,死木即为甲木,又甲禄在寅,寅木为阳,死木助火,但丙火藏在死木与岩石之间,人若不去挖掘,丙火不会自燃,所以天干五阳是出于自然生发,五阴确要靠人启用。丙火由东方生起,由西方沉没,西方为酉金,金气旺盛之地,熄灭丙火之光,所以丙火生在寅位死在酉位。
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丁火为火之精华,在天为群星,在地为灯火,因此五行划分为阴火,活火。丁因乙木而生,丁火到了酉时(傍晚时分)日光渐暗,这时就需要灯火(丁火)照亮,群星也开始出现,因此丁火生在酉位。待到黎明时分,太阳逐渐升起,丁火光亮渐暗,此时丁火就失去自己的价值,所以丁火又死在寅。

天地初分之时,一片混沌,戊土聚集在中央承载万物,在天为雾,在地为山峦,戊土属阳土。戊禄在巳,巳火是冶炼之火,戊土喜欢阳火相生,害怕阴金盗泄其气,阳火就是丙火,阴金就是辛金。丙火生在寅位,寅在卦中属巳,卦象为山,正是戊土之类,可见戊土靠丙火相生,到了酉地,阴金盗泄戊土之气,金盛土衰,也就是子旺母衰,所以戊土死在酉。

己土在天为元气 云雾,在地为田园,生发万物,五行为阴土。时间万物都不能缺少己土,它如同一座桥梁,专做阴阳调和的好事,一年四季生养万物。己土喜欢丁火相生,害怕阳火干燥,己禄在午位,午中所含的丁火虽然可以生己土,但又被午中所含的木气盗泄。己到酉 丁火长生之地,己土也能由此而生;己土到寅位,寅中甲木丙火掌权,烧烤己土,己土变成干土,失去滋养功能,不再生养万物,所以己土死在寅。

庚金掌握天地间的肃杀大全,在天为冷酷的冰霜,在地为寒意迫人的金铁,庚金为阳金。庚禄在申,申为坚硬之金,最喜相生,害怕沉没。巳位是庚金的长生之地,因为巳中的戊土能生庚金,丙火能炼庚金,使庚金成为坚硬的器皿,发出洪亮的声响。如遇土多金埋,水多金沉,金便不会有声响了。庚金到了子地,子是旺水之乡,金寒水冷,金便有沉没的危险,所以庚死在子位。

辛金本为成器之金,是金之精气精华,五行为阴金。辛金入子乡,子水进一步淘洗辛金,使其光芒更高,显现其本色。到了巳火之地,巳中丙火为冶炼之火,将辛金烧至死器,失去原本价值,又被巳中戊土埋没,所以辛金生在子而死在巳。

壬水在天为云气,在地为江河,气势磅礴,最喜欢戊土来作为堤岸,害怕阴木盗走其水气,壬水为阳水。壬禄在亥,亥是死水,也是刚水,靠庚金生发,庚禄在申,申金生壬水,这是五行相生的结果。壬水到了卯地,卯为花草树木,树木旺了就能克土,土被克制则河岸崩塌,这样壬水便没有了阻拦,泛滥成灾,又被卯木盗走元气,怎能不凶?所以壬水生在申而死在卯。

癸水是十干最后一位,也是天干始终的交接之地,所以它泾渭分明,流向四方,有润土养生的功德。癸水在天为雨露,在地为泉水,五行属于阴水。癸禄在子,子是阴的终点阳的起点,又是辛金长生庚金死亡之地,癸水为活水,最喜阴金(辛金)相生,害怕阳金(庚金)阻止。阴木根深,可以疏土,使癸水四通八达,润土滋养万物。癸到申地,申中的戊土 庚金铸成围墙,时癸水受阻,困在泪地之中,无所作为,因此癸水生在卯而死在申。五行长生旺衰的原理莫不跟万物一样。
#命理[超话]# #八字算命#

#小柯机器人# 【同期Nature连发2篇论文!从基础研究到药物研发,李明团队发明“癌症环境免疫疗法”】
以免疫检查点阻滞(Immune Checkpoint Blockade, ICB)为代表的癌症免疫疗法(Cancer immunotherapy)的出现给癌症治疗领域带来革命性的变革。一些对传统化疗、放疗以及靶向治疗没有应答的癌症患者,在接受PD-1/PD-L1抗体或者是CTLA-4抗体治疗后,获得了非常理想的预后。

但是,大量的临床试验显示,除了部分非小细胞肺癌以及黑色素瘤等类别的癌症患者受益于免疫检查点疗法,绝大多数类型的癌症患者对免疫检查点疗法没有很好的应答[2-3]。因此,生命科学界以及医药界都在积极探寻新的肿瘤免疫疗法。

北京时间2020年10月21日晚23时,美国纪念斯隆凯特琳癌症研究中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的免疫学家李明教授在Nature杂志上发表两篇“背靠背”文章——“TGF-β suppresses type 2 immunity to cancer”和“Caner immunotherapy via targeted TGF-β signaling blockade in THCells”。

其中,一篇是基础性研究,另一篇是转化性研究。

据李明教授介绍,大多数免疫疗法,包括免疫检查点阻滞和CAR-T疗法,都以致力于激活免疫系统直接杀伤癌细胞为抗癌手段。但是,肿瘤的生长繁衍也需要一个支撑环境,或者说是“避风港”。比如,它们需要血管组织来提供营养。那么是否可以通过免疫靶向这些“避风港”来间接杀死癌细胞?李明教授团队的两篇Nature论文告诉我们这种想法是可行的。

我们知道,免疫系统能精确识别并清除有害病原体,但这并不是免疫系统保护机体免受病原体侵害的唯一途径。免疫系统也能通过促进受伤组织的愈合,从而阻止病原体在体内“生根”。免疫系统的这种促进组织愈合的功能同样也能运用到抗肿瘤上。

李明教授的团队发现,通过激活免疫细胞来启动癌细胞周围的组织修复,从而抑制肿瘤的生长。在此过程中,“滋养”癌细胞的血管组织会像树枝一样被“修剪”,从而导致癌细胞因饥饿而死亡。李明教授称这种疗法为“癌症环境免疫疗法 (Cancer Environment Immunotherapy)”。

为了理解伤口愈合过程是如何遏制癌症生长的,我们可以想象一个人被刀划伤其伤口愈合的过程。起先,受伤的地方会发生炎症反应——变红,变热且肿胀起来。在伤口愈合的这个阶段,血管组织会扩张到伤口附近且免疫细胞会聚集到伤口杀灭能引起感染的微生物且清除细胞碎片。但是之后,伤口会逐渐被新鲜组织所填充且炎症反应会消退。TGF-β是伤口愈合过程中一个重要的细胞分子,它会随着炎症周期而涨退。在因癌细胞生长所导致的组织损伤环境中,TGF-β持续存在且使癌细胞生长更加恶劣。

而李明教授团队之前的研究就发现,阻断免疫细胞T细胞上的TGF-β表达,会抑制肿瘤的发生[4-6]。李明教授团队想继续探索具体是哪种细胞在TGF-β信号阻断的情况下介导了癌细胞生长抑制的作用。他们起初怀疑是CD8+T细胞,也称作“杀手”细胞,介导了这一作用。但是,当他们用遗传学的方法在小鼠的CD8+T细胞上敲掉TGF-β受体的表达时,发现这对癌症生长并无影响。

接下来,他们想另外一种T细胞CD4+T细胞,也称作“辅助性”T细胞,是否能够阐释这种癌症生长抑制现象。果然,在小鼠的CD4+T细胞上敲掉TGF-β受体的表达时,小鼠肿瘤生长受到严重抑制。那么,CD4+T细胞是如何在TGF-β信号通路受阻的情况下控制癌症生长的呢?

李明教授和他的团队发现这些细胞是通过促进肿瘤组织的伤口愈合过程来实现抗肿瘤目的的。在这个过程中,为肿瘤组织提供营养的血管组织生长模式被重塑,且血管周围形成一堵致密的“保护墙”,从而阻止癌细胞摄取营养物质。

这些研究结果,发表在第一篇Nature论文上,作者显示在CD4+T细胞上阻断TGF-β信号通路,能够激活强大的伤口愈合反应,从而阻止癌细胞的生长。但是,如果肿瘤的生长已经形成,是否通过阻断TGF-β信号通路依然能够阻滞肿瘤生长?在第二篇Nature论文中,李明教授团队回答了这个问题。

他们设计了一种抗体药物,这种药物既能够结合TGF-β,又能够结合辅助性T细胞。他们命名这种双特异性抗体药物为4T-Trap,并发现其能够显著抑制小鼠的肿瘤生长。很多TGF-β抑制剂被尝试过其抗肿瘤效果,但是一直以来都没实现临床上的成功,其原因可能是TGF-β功能很丰富,作用太广泛,通过药物完全抑制它可能会有很大的副作用。而4T-Trap能直接且特异性地靶向CD4+T细胞上的TGF-β信号通路,因此副作用大大的减少。并且,4T-Trap能够特异性地进入肿瘤导流淋巴结,在那里拮抗肿瘤抗原呈递过程中所激活的CD4 T细胞TGF-β信号通路,而这些都是普通TGF-β抑制剂所不能实现的。

如果说CD4辅助性T细胞比CD8杀伤性T细胞在抗肿瘤作用上更加关键,很多学者会觉得很奇怪。因为CD8杀伤性T细胞是当下研究的热点,且大家都有一种固有思维,认为T细胞介导的抗肿瘤作用,都是CD8杀伤性T细胞介导的,而不是CD4辅助性T细胞。而这种CD4辅助性T细胞介导的抗肿瘤作用,打破了这种固有思维,也让大家重新认识到CD4辅助性T细胞在肿瘤免疫中的作用。

李明教授指出,他们研究中关于肿瘤与伤口愈合的关系并非是完全首创。事实上,在1980年中期,癌症学家Harold Dvorak就在著名的《新英格兰医学》杂志上发表论文且指出肿瘤实质上就是“不能愈合的伤口”[7], 这与他们的发现不谋而合。肿瘤通过组织损伤早期引发的炎症反应和血管新生来促进其生长,而当血管完整扩张到损伤组织时,肿瘤却永远不会进入到伤口愈合的后期。而通过阻断辅助性T细胞上的TGF-β信号通路,我们可以让肿瘤完整地完成伤口愈合过程。通过回顾前人的研究,他们的发现回应了之前的猜想,这也是一项令人激动的回归性研究。

最后,李明教授指出,这种癌症环境免疫疗法,很可能是一类新型的癌症疗法,是对现有癌症疗法的一种重要补充。目前,他正在联合纪念斯隆凯特琳癌症中心的医生们一同将这种疗法推向临床。

后记:两篇论文的研究分别由纪念斯隆凯特琳癌症研究中心李明教授课题组的博士后Ming Liu和Shun Li(李顺)完成。其中,李顺博士已于今年秋天在中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所建立自己的实验室,将继续在肿瘤免疫领域开疆扩土,诚挚欢迎各位青年才俊加盟。

相关论文信息:
DOI:10.1038/s41586-020-2836-1
DOI:10.1038/s41586-020-2850-3
https://t.cn/A6b3PUQ0


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