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多个重磅首仿药将上市:齐鲁、石药、科伦...

3月16日,奥赛康发布公告称,公司的1类新药注射用ASK0912临床申请获得受理,该新药是今年首个申报的全身用抗细菌新药。过去的2021年,全身用抗细菌药市场迎来了新药上市的井喷期,同时高端仿制药报产热情不退,加速了产品的更新换代。

作为常用药物,全身用抗细菌药已是国采“常客”,目前已过评的产品数量接近100个,纳入前五批国采(不含胰岛素专项)的产品有29个,即将开标的第七批也盯上了12个畅销产品……在新品入局竞争叠加集采降价的大趋势下,这个千亿市场正加速洗牌。

01

千亿市场火了!

生物药1类新药、复方新药接踵而至

表1:2021年获批上市的全身用抗细菌新药

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来源:米内网MED2.0中国药品审评数据库

2021年全身用抗细菌药市场迎来新品大丰收,多个1类新药获批上市,其中康泰唑胺片、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠、苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液更是顺利进入医保目录,此外,还有改良新药获批上市,为千亿市场增添色彩。

表2:2021年首次申报并获批临床的部分全身用抗细菌新药

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来源:CDE官网

新药临床方面,2021年首次申报并获批临床的多个全身用抗细菌新药也令人瞩目。

SPR206(EVER206 for injection)是一款静脉注射用的新一代多黏菌素药物,云顶新耀于2019年1月与Spero签署授权许可协议,公司拥有在大中华区、韩国和部分东南亚国家开发、制造和商业化SPR206的独家权益。米内网数据显示,目前该新药的I期临床正在进行中。

苏州信诺维的注射用XNW4107是一种新型β-内酰胺酶抑制剂,临床前数据显示,该新药对革兰氏阴性菌强大的杀伤能力,并且对鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌同时有效,抑菌效果优于现有上市或临床阶段的同类产品。

兴盟生物的重组抗金黄色葡萄球菌毒素人源化单克隆抗体注射液是一款生物药1类新药,目前全球暂未有用于金黄色葡萄球菌感染的单抗上市。

改良新药方面,小儿头孢呋辛酯干混悬剂(微球型)是一款儿童药,目前仅有1家企业申报。2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端,头孢呋辛是个超50亿的抗细菌药大品种,而微球制剂是近年来热门的研发剂型之一。

YK-1169与注射用TQD3606是含有已知活性成份的新复方制剂,目前两个新药均在进行I期临床。据临床试验公示资料显示,猜测YK-1169可能含有头孢吡肟与阿维巴坦,而正大天晴药业集团的注射用TQD360可能含有美罗培南与阿维巴坦。阿维巴坦是新型的β-内酰胺酶抑制剂,可大幅提高头孢类产品的抗菌活性,目前国内市场已上市的阿维巴坦复方制剂有注射用头孢他啶阿维巴坦钠。

2022年申报临床的1类新药注射用ASK0912是由中国医学科学院医药生物技术研究所与奥赛康联合开发的项目,对临床严重耐药的革兰氏阴性菌(G-)具有广谱活性,多项体内外药效研究显示抗菌活性强于多黏菌素B和E,并且毒性降低。奥赛康目前在全身用抗细菌药领域已有多个产品上市,包括了注射用替加环素、注射用达托霉素、注射用多黏菌素E甲磺酸钠等。

02

科伦、济川、普利……冲击首仿,

多个重磅产品将进入“混战”

2021年全身用抗细菌药领域有84个新批文获得批准,涉及产品(产品名+企业)63个,其中湖南科伦制药的注射用头孢他啶/5%葡萄糖注射液、齐鲁制药的注射用头孢他啶阿维巴坦钠为国内首仿,而超过5家企业获批的产品有盐酸莫西沙星片、左氧氟沙星片。

注射用头孢他啶/5%葡萄糖注射液是科伦首个粉液双室袋产品,临床使用时即开、即混、即用,操作便捷,可有效避免配置过程中的错配和污染风险,同时节约配置时间,尤其适用于紧急状态下的快速救治。米内网数据显示,2020年在中国公立医疗机构终端,头孢他啶销售额超过50亿元。

注射用头孢他啶阿维巴坦钠的原研药企为辉瑞,2021年全球销售额超过4亿美元,齐鲁在2019年按3类仿制申报上市,2021年10月拿下首仿。

表3:2020年至今申报上市并在审,有望拿下首仿的产品

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来源:米内网MED2.0中国药品审评数据库

2022年至今,全身用抗细菌药市场暂未有首仿获批上市。而2020年报产并在审的200多个受理号中,涉及10个产品暂无国产仿制药获批上市,均有希望在2022年拿下批文。

儿童用头孢地尼颗粒、利奈唑胺干混悬剂、小儿法罗培南钠颗粒、注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10:1)、注射用头孢西丁钠/氯化钠注射液、注射用头孢西丁钠/葡萄糖注射液目前仅有1家企业申报仿制上市,相关企业获批首仿的几率较大。

特地唑胺的口服及注射剂的仿制申报异常激烈,该品种是利奈唑胺的衍生药物,主要优势是每天一次共使用六天,比利奈唑胺的每天两次共十天更方便,注射剂和片剂可临床切换,减少病人住院时间,从而降低了费用,原研药在2019年获批进入国内市场。

表4:2020年至今申报上市并在审,涉及企业超过5家的产品

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来源:米内网MED2.0中国药品审评数据库

注:销售额低于1亿元用*代替

值得注意的是,有6个产品报产并在审的企业数量超过5家,其中盐酸莫西沙星氯化钠注射液、利奈唑胺葡萄糖注射液均为超10亿产品,目前已获批上市的企业数量也超过10家,但仍然吸引到不少企业争相入局,可以预见上述产品未来几年的竞争态势将会更加激烈。

03

过评产品近百个!

6个超10亿品种将进入微利时代

表5:前五批次纳入国采的全身用抗细菌药

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来源:米内网MID药品索引综合数据库

米内网数据显示,截至目前,全身用抗细菌药过评产品数量达96个(按产品名统计),国采已进行五批次(不含胰岛素专项),每一批次都有涉及该类别,无论是产品数量还是中标企业的数量,都有逐次增多的态势,作为常用药物的全身用抗细菌药将是国采的常客。

表6:将纳入第七批国采的全身用抗细菌药

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来源:米内网MED2.0中国药品审评数据库

克林霉素2020年在中国公立医疗机构终端的销售额超过25亿元,早前盐酸克林霉素胶囊已进入第二批国采目录,将纳入新一批目录的克林霉素磷酸酯注射剂已过评企业超过10家,竞争激烈;头孢克洛2020年在中国公立医疗机构终端的销售额超过16亿元,早前头孢克洛胶囊已进入第三批国采目录,将纳入新一批目录的头孢克洛口服液体剂已过评企业有5家,竞争相对缓和。

此外,6个超过10亿品种首次被纳入国采。

美罗培南2020年在中国公立医疗机构终端的销售额超过55亿元,日本住友以超四成份额领军市场,目前已过评企业有7家,可借机实现“替代原研”。已过评企业中,深圳市海滨制药、石药集团欧意药业占比超过10%,其余企业市场份额不算太高。

头孢克肟2020年在中国公立医疗机构终端的销售额超过30亿元,白云山制药总厂占比达47.02%,公司的头孢克肟胶囊、头孢克肟颗粒已过评;成都倍特药业是该品种的TOP2企业,市场份额超过10%,公司的孢克肟分散片、头孢克肟胶囊已过评。

奥硝唑2020年在中国公立医疗机构终端的销售额超过24亿元,四川科伦药业以45.25%领军市场,公司的奥硝唑片已过评,其余已过评的企业市场份额不算太高,想要借助集采翻身,需要在报价方面好好思考策略。

替加环素2020年在中国公立医疗机构终端的销售额超过24亿元,江苏豪森药业集团力压辉瑞以34.58%的份额领军市场,公司该产品已过评;此外,已过评企业中正大天晴药业集团、浙江海正药业市场份额超过10%。

头孢美唑、头孢米诺2020年在中国公立医疗机构终端的销售额均超10亿元,四川合信药业为两个品种的领军企业,并且相关产品已过评。从市场情况来看,其他过评企业的份额不算太高,但竞争企业数量也不少,四川合信药能否同时兼顾两个品种,力保市场地位不失去,也是开标当天值得关注的问题。

来源:CDE、米内网数据库、公司公告等

审评数据统计截止3月16日,如有错漏,欢迎指正。

尊重原创,如有侵权,请联系小编删除。

事隔941天后,克雷·汤普森重归勇士阵营了。
——而且一归来就是首发。
并不替补过渡,并不小心翼翼,就是首发,盛大归来。

也有个缘故:
克雷上次打替补,快要十年了:2012年3月,他新秀年的事。自那以来,从不替补。勇士尊重他。
以及,2014-19季,跟库里同场的8599分钟,克雷真实命中率61%;不跟库里同场的4328分钟,克雷真实命中率55%。
他俩得搭配使用,效果才妙。

开场,勇士就找他。库里切一下拉空,克雷切出,接维金斯给球,悍然突破。马尔卡宁和阿伦都没想到,合围时慢了一拍,克雷一个抛射。
941天来的第一分。

——之后,显出钝态来,毕竟刚复出,连投丢4球。但凡出手急一点,弧度就会显平。试着翻身强投了马尔卡宁一个,也不中。

防守端,因为移动爆发力没回来,基本在对位无球手。阻绝马尔卡宁的空切,帮着卡位,诸如此类。领防对面持球手的任务,还是给了维金斯。
第一节搭配库里打了4分半,下去了。

第二节中途归来,搭配普尔们的二阵打。
逼出一个换防,阿伦也大胆地贴他,那意思:“刚复出,看你能咋地。”
——然后就是全场最惊人瞬间:克雷横拉,摆脱,突破,扣篮。

克雷不太扣篮,生涯连常规赛带季后赛,这是第137个扣篮。
至于拉球摆脱三分线突破扣篮,那更是稀罕。
扣完篮后,克雷恶狠狠地一个表情:此前他还有点紧,但这球一扣,气势回来了。

然后接波特回传,一个三分球:给他充足的准备时间,空位三分球还是稳稳的。
这次投完三分球后,他又严肃了一下——但之后,偷偷笑了。
像极了一个孩子,“其实我也有点紧张,总怕自己考不好,卷子发下来偷偷一看,95分……嘻嘻,不能让人知道,但是……95分哎!”
这个扣篮和这个三分球后,克雷才算释放了。

然后就是下半场开始,两个摆脱跳投,一个三分球,2分半里得了7分,打停骑士。
——连招牌的第三节风暴都回来了。

第四节,又搭配普尔的二阵打了会儿。几个抢投失手后,一个跳传助攻卢尼。

防守端的细节:
对位马尔卡宁时,他阻断马尔卡宁的内切路线;马尔卡宁也有意用一些小技巧——忽然顶一下、强硬卡位之类——想试他;第二节一次换防对位加兰德时,克雷优先回撤堵突破,再预判加兰德的出手去封阻,干扰成功。

下半场对位拉马尔·史蒂文森那几下,他还是有意后撤:他显然知道自己的移动没完全回来,不贴防,控制突破路线为主。
但预判和反应都在:所以马尔卡宁拿球,克雷一个横移过去夹击,再送出一记封盖。

然后就是一个持球摆脱后的三分球,收尾。
复出打了不到20分钟,18个投篮——库里是36分钟21个——而且首发出场,搭配了库里和普尔两套班子,勇士给了克雷很大的信心和诚意。

结果我们也看到了:17分3篮板1助攻1封盖,什么都有了。
因为移动还没完全回来,单防时更多对位无球翼侧,靠预判和收缩夹击发挥作用,没问题。

有趣的是进攻端。
克雷今天投中7球,三球吃了助攻——开场接维金斯传球内切上篮,第二节接波特助攻一个三分球,第三节接安德森传球一个三分球。
其他四球:自己持球突破扣篮;下半场三个摆脱跳投,包括一个三分球。

克雷生涯二分球69%吃助攻,三分球93%吃助攻。
今天投中7球里只有3球吃助攻?

两个面。
不太好的一面:克雷众所周知的出手快又准,他2016年打雷霆第六场神迹之后,库里说“只要给他一线空间”。
克雷的投篮有个大特点,是没有明显的所谓dip沉球动作,而经常接球前一个小跳步之类,接球,起跳,低起跳高度,流畅出手。极快。
坏处是,如果不给他足够的接球前调整时间,或者如今天刚复出爆发力还没恢复,要他抢投,投篮就会偏平。
所以今天克雷投丢了几个“受伤前这就该有了”的闪狙远射:弧度偏平。
这个还有待时日调整。

好的一面是……
克雷今天开场突袭骑士内线,能说是骑士想不到;第二节突破扣篮,大概骑士和勇士两边都惊异。
然后就是第三节连续持球摆脱投篮得手打停骑士了。
第四节这个叫掩护三分球尤其明显:如果是接球闪狙,投篮弧度还会平;但给他持球机会叫个掩护,空间充裕一点,调整好动作做足了,跳步,起手,中。

所以回来的这个克雷,空切闪狙还差一点,反而是持球摆脱后处理,先回来了——还有点涨了。
克雷:听说球队现在缺持球手?……

反正,他回来这件事本身,已经够了。

赛后有一刻让人感佩,克雷和勒夫第一时间去拥抱了——也是老对手了,但自从2018年总决赛之后,他俩各自经历人生起伏,大概很有共同语言吧。
——题外话,工资当然是不匹配的,所以也没啥可能实现;但现阶段勒夫的技术配置,其实很适合勇士体系,他还很熟加州……

那,有些事情,这不是“20分钟里17分3个三分球”之类能描述的,也不是“克雷归来勇士完整了”之类。

克雷生涯前八年挣了7900万;他受伤的两年连同本季,工资总额是1.05亿。球队等着他归来,给他首发,给他出手权,希望他能顺利快乐地打球。
而他也打回来了。
比赛最后时刻他下场后,主场球迷不依不饶地大呼“我们要克雷!”

无论表现得多酷,但第二节扣篮后那个恶狠狠的表情,以及那个三分球后如释重负的窃喜,以及随后第三节释放般的攻击,都在显出一些事实:
当年选秀报告上,他优点的最后一句:
Doesn't show a great deal of emotion or get rattled easily 。不动声色,不易动摇。
看今天,哪怕是篮球史上顶尖冷酷的神射手,在涉及这种时刻,还是会惴惴不安,会试探,会自我说服,会紧张,会快乐。

第三节库里抓到前场篮板补中时,克雷在板凳上微笑着向他示意。
那大概是篮球比赛中最美好的的部分。
欢迎归来,克雷·汤普森。
#汤普森复出#


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