已获批复！甘肃将新建一条铁路和一条高速公路
工期6年，设站5座！兰合铁路最新批复
甘南州发改委9月17日消息：近日，新建兰州至合作铁路调整初步设计获得国铁集团、甘肃省人民政府联合批复，标志着兰合铁路项目建设迈出重要一步，为年内全线开工建设奠定了坚实基础。
新建兰州至合作铁路兰州（西固城）至甘南州（唐尕昂）段，正线全长147.42公里，批复概算投资229.16亿元，建设工期6年。
主要技术标准：铁路等级为国铁I级双线，旅客列车设计速度为200km/h（平面曲线半径预留250km/h条件）。运输组织为以客为主，兼顾沿线少量货物运输，采用动车组、普速客车和货物列车共线运行的模式。
线路总体呈南北走向，自兰新铁路西固城站西端引出，经柳泉至永靖县至东乡县经临夏市至土门关，进入大夏河峡谷区至夏河县唐尕昂乡引入西宁至成都铁路唐尕昂站，与西宁至成都铁路共线至合作。全线共设唐尕昂、双城、临夏、刘家峡及西固城等5个车站。其中，唐尕昂站为西宁至成都线接轨站。
兰合铁路的建设，将结束甘南州不通铁路的历史，建成后，对促进甘南州经济社会高质量发展、巩固脱贫攻坚成果、实施乡村振兴，与全国全省同步基本实现现代化和融入国家“一带一路” “西部陆海新通道”战略具有重要意义。
兰合铁路线路平面图
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甘肃省发展和改革委员会关于S42漳县至三岔高速公路工程可行性研究报告的批复
甘发改交运〔2021〕584号
定西市发展和改革委员会：
你委《关于申请批准S42漳县至三岔高速公路工程可行性研究报告的请示》（定发改发〔2021〕242号）收悉。根据项目用地预审、规划选址及社稳评估等手续办理情况，参照苏交科集团股份有限公司《关于报送S42漳县至三岔高速公路工程可行性研究咨询评估报告的函》（苏交科质〔2021〕165号）和甘肃省交通运输厅《关于S42漳县至三岔高速公路工程可行性研究报告行业意见的函》（甘交规划函〔2021〕264号），经研究，同意该项目建设，现就有关事项批复如下：
一、项目建设的必要性
S42漳县至三岔高速公路（项目代码2018-621125-48-01-000659）是列入《甘肃省省道网规划（2013-2030年）》（甘政办发〔2015〕31号）的18条省级高速公路联络线之一。该项目的实施对完善省级高速公路网布局，改善区域交通条件，支持沿线乡镇巩固拓展脱贫攻坚成果和实施乡村振兴战略，促进区域特色优势产业和旅游资源开发，带动区域经济社会发展具有重要意义。
二、路线方案
项目起点位于漳县县城东新庄门，与在建陇西至漳县高速公路顺接，途经徐家坪、刘家坪、贾家坪、王家门，终点位于漳县三岔镇（黄土坡），与G75兰州至海口国家高速公路渭源至武都段以枢纽立交相接。
三、建设规模与技术标准
路线全长17.14公里，全线设置大桥3315米/13座，中桥163米/2座，小桥26米/1座，互通立交3处（其中新建黄土坡枢纽立交，完善漳县东出入口立交，预留盐井枢纽立交接线条件），利用陇漳高速漳县东匝道收费站1处。全线设置完善的交通标志、标牌和标线工程等安全设施及绿化美化设施。
全线采用双向四车道高速公路技术标准，设计行车速度80公里/小时，路基宽度25.5米。路面采用沥青混凝土结构，桥涵设计汽车荷载等级采用公路-Ⅰ级。其他技术指标应符合交通运输部颁发的《公路工程技术标准》（JTG B01－2014）相关规定。
四、投资估算及资金筹措
项目估算总投资22.88亿元，采用政府和社会资本合作（PPP）模式融资建设。资金筹措方案：本项目资本金4.58亿元（占项目总投资的20%），由定西市政府和社会投资人共同筹集；其余建设资金18.3亿元，由项目法人通过银行贷款等多渠道筹措解决。
五、建设工期
本项目建设工期3年。
六、项目法人及招投标方式
同意定西市交通建设投资有限公司为现阶段项目法人，待项目完成社会投资人招标组建项目公司后，按程序变更项目法人并组织项目建设。项目法人要严格执行国家招投标有关规定，在勘察、设计、建筑安装工程、监理、重要设备和材料采购等环节全部实行公开招标，招标组织形式采用委托招标。
七、在初步设计阶段应根据评估报告进一步优化设计方案，并重点做好以下工作：
（一）优化设计方案。根据相关勘测、勘察资料，结合区域路网、城镇规划、交通流量、环境敏感点分布，加强对重点工程的地质、水文、矿产勘察，进一步优化线路、桥梁、立交设计方案。优化路基防护和排水设计，确保桥梁等重要构（建）筑物和路基路面排水畅通。加强特殊路段路基设计，针对不同病害完善相应处治措施，确保路基稳固、安全，进一步完善安全设施，保障行车安全。
（二）落实建设条件。定西市应加强与生态环境、自然资源、水利、管线、通讯、电力等部门的沟通协调，完备相关手续。做好与相关公路的衔接和工程界面划分，确保本项目的建设安全和既有高速公路的运营安全。
（三）做好文物报批工作。加强与文物部门的沟通衔接，按照文物部门的相关规定，根据考古勘探结果，组织编制工程涉及文物的设计方案和文物影响评估报告，在项目开工前完成沿线涉及不可移动文物的审批工作。
（四）加强生态环境保护。应结合环评、水土保持等批复要求，细化和落实生态保护具体措施后依法合规开工建设。建设过程中严格按照环评、水保有关要求，积极贯彻落实各项保护措施，以有效保护环境、减少水土流失。
（五）严格执行集约节约用地制度。在路线平纵、路基、互通立交等方案设计中进一步采取措施，减少占用土地和基本农田，提高土地利用率。
（六）全面落实项目管理制度。认真落实项目法人责任制、招投标制、工程监理制、合同管理制和工程质量终身责任制。采取切实有效措施，加强项目资金、工程质量和建设工期管理，科学合理优化施工组织设计，完善和强化风险防控机制，积极落实征地拆迁相关政策，确保项目按计划建成发挥效益。
（七）强化政府投资管理。要严格按照《政府投资条例》（国务院令第712号）、《国家发展改革委关于依法依规加强PPP项目投资和建设管理的通知》（发改投资规〔2019〕1098号）和《甘肃省政府和社会资本合作（PPP）项目工作导则》有关规定，抓紧开展实施方案编制等PPP项目相关前期工作。切实加强建设运营过程中的成本控制，落实项目建设资金，强化投资管理，严格控制概算，防范地方政府债务风险。
（八）注重创新发展。按照建设环境友好型、资源节约型公路的总体目标，深入贯彻“互联网+”智慧交通实施方案有关要求，通过加大新技术、新工艺、新材料、新理念的推广应用，落实公路智能化、一体化管理，促进智慧交通、平安交通、绿色交通发展。
（九）其他注意的事项。要加强对项目的基本建设程序、工程质量、施工安全、资金支付管理及农民工工资保障的监督检查，有序推进项目实施，争取早日建成运营。要将项目建设与乡村振兴相结合，用工时要优先吸纳沿线劳动力务工就业。
甘肃省发展和改革委员会
2021年9月8日
工期6年，设站5座！兰合铁路最新批复
甘南州发改委9月17日消息：近日，新建兰州至合作铁路调整初步设计获得国铁集团、甘肃省人民政府联合批复，标志着兰合铁路项目建设迈出重要一步，为年内全线开工建设奠定了坚实基础。
新建兰州至合作铁路兰州（西固城）至甘南州（唐尕昂）段，正线全长147.42公里，批复概算投资229.16亿元，建设工期6年。
主要技术标准：铁路等级为国铁I级双线，旅客列车设计速度为200km/h（平面曲线半径预留250km/h条件）。运输组织为以客为主，兼顾沿线少量货物运输，采用动车组、普速客车和货物列车共线运行的模式。
线路总体呈南北走向，自兰新铁路西固城站西端引出，经柳泉至永靖县至东乡县经临夏市至土门关，进入大夏河峡谷区至夏河县唐尕昂乡引入西宁至成都铁路唐尕昂站，与西宁至成都铁路共线至合作。全线共设唐尕昂、双城、临夏、刘家峡及西固城等5个车站。其中，唐尕昂站为西宁至成都线接轨站。
兰合铁路的建设，将结束甘南州不通铁路的历史，建成后，对促进甘南州经济社会高质量发展、巩固脱贫攻坚成果、实施乡村振兴，与全国全省同步基本实现现代化和融入国家“一带一路” “西部陆海新通道”战略具有重要意义。
兰合铁路线路平面图
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甘肃省发展和改革委员会关于S42漳县至三岔高速公路工程可行性研究报告的批复
甘发改交运〔2021〕584号
定西市发展和改革委员会：
你委《关于申请批准S42漳县至三岔高速公路工程可行性研究报告的请示》（定发改发〔2021〕242号）收悉。根据项目用地预审、规划选址及社稳评估等手续办理情况，参照苏交科集团股份有限公司《关于报送S42漳县至三岔高速公路工程可行性研究咨询评估报告的函》（苏交科质〔2021〕165号）和甘肃省交通运输厅《关于S42漳县至三岔高速公路工程可行性研究报告行业意见的函》（甘交规划函〔2021〕264号），经研究，同意该项目建设，现就有关事项批复如下：
一、项目建设的必要性
S42漳县至三岔高速公路（项目代码2018-621125-48-01-000659）是列入《甘肃省省道网规划（2013-2030年）》（甘政办发〔2015〕31号）的18条省级高速公路联络线之一。该项目的实施对完善省级高速公路网布局，改善区域交通条件，支持沿线乡镇巩固拓展脱贫攻坚成果和实施乡村振兴战略，促进区域特色优势产业和旅游资源开发，带动区域经济社会发展具有重要意义。
二、路线方案
项目起点位于漳县县城东新庄门，与在建陇西至漳县高速公路顺接，途经徐家坪、刘家坪、贾家坪、王家门，终点位于漳县三岔镇（黄土坡），与G75兰州至海口国家高速公路渭源至武都段以枢纽立交相接。
三、建设规模与技术标准
路线全长17.14公里，全线设置大桥3315米/13座，中桥163米/2座，小桥26米/1座，互通立交3处（其中新建黄土坡枢纽立交，完善漳县东出入口立交，预留盐井枢纽立交接线条件），利用陇漳高速漳县东匝道收费站1处。全线设置完善的交通标志、标牌和标线工程等安全设施及绿化美化设施。
全线采用双向四车道高速公路技术标准，设计行车速度80公里/小时，路基宽度25.5米。路面采用沥青混凝土结构，桥涵设计汽车荷载等级采用公路-Ⅰ级。其他技术指标应符合交通运输部颁发的《公路工程技术标准》（JTG B01－2014）相关规定。
四、投资估算及资金筹措
项目估算总投资22.88亿元，采用政府和社会资本合作（PPP）模式融资建设。资金筹措方案：本项目资本金4.58亿元（占项目总投资的20%），由定西市政府和社会投资人共同筹集；其余建设资金18.3亿元，由项目法人通过银行贷款等多渠道筹措解决。
五、建设工期
本项目建设工期3年。
六、项目法人及招投标方式
同意定西市交通建设投资有限公司为现阶段项目法人，待项目完成社会投资人招标组建项目公司后，按程序变更项目法人并组织项目建设。项目法人要严格执行国家招投标有关规定，在勘察、设计、建筑安装工程、监理、重要设备和材料采购等环节全部实行公开招标，招标组织形式采用委托招标。
七、在初步设计阶段应根据评估报告进一步优化设计方案，并重点做好以下工作：
（一）优化设计方案。根据相关勘测、勘察资料，结合区域路网、城镇规划、交通流量、环境敏感点分布，加强对重点工程的地质、水文、矿产勘察，进一步优化线路、桥梁、立交设计方案。优化路基防护和排水设计，确保桥梁等重要构（建）筑物和路基路面排水畅通。加强特殊路段路基设计，针对不同病害完善相应处治措施，确保路基稳固、安全，进一步完善安全设施，保障行车安全。
（二）落实建设条件。定西市应加强与生态环境、自然资源、水利、管线、通讯、电力等部门的沟通协调，完备相关手续。做好与相关公路的衔接和工程界面划分，确保本项目的建设安全和既有高速公路的运营安全。
（三）做好文物报批工作。加强与文物部门的沟通衔接，按照文物部门的相关规定，根据考古勘探结果，组织编制工程涉及文物的设计方案和文物影响评估报告，在项目开工前完成沿线涉及不可移动文物的审批工作。
（四）加强生态环境保护。应结合环评、水土保持等批复要求，细化和落实生态保护具体措施后依法合规开工建设。建设过程中严格按照环评、水保有关要求，积极贯彻落实各项保护措施，以有效保护环境、减少水土流失。
（五）严格执行集约节约用地制度。在路线平纵、路基、互通立交等方案设计中进一步采取措施，减少占用土地和基本农田，提高土地利用率。
（六）全面落实项目管理制度。认真落实项目法人责任制、招投标制、工程监理制、合同管理制和工程质量终身责任制。采取切实有效措施，加强项目资金、工程质量和建设工期管理，科学合理优化施工组织设计，完善和强化风险防控机制，积极落实征地拆迁相关政策，确保项目按计划建成发挥效益。
（七）强化政府投资管理。要严格按照《政府投资条例》（国务院令第712号）、《国家发展改革委关于依法依规加强PPP项目投资和建设管理的通知》（发改投资规〔2019〕1098号）和《甘肃省政府和社会资本合作（PPP）项目工作导则》有关规定，抓紧开展实施方案编制等PPP项目相关前期工作。切实加强建设运营过程中的成本控制，落实项目建设资金，强化投资管理，严格控制概算，防范地方政府债务风险。
（八）注重创新发展。按照建设环境友好型、资源节约型公路的总体目标，深入贯彻“互联网+”智慧交通实施方案有关要求，通过加大新技术、新工艺、新材料、新理念的推广应用，落实公路智能化、一体化管理，促进智慧交通、平安交通、绿色交通发展。
（九）其他注意的事项。要加强对项目的基本建设程序、工程质量、施工安全、资金支付管理及农民工工资保障的监督检查，有序推进项目实施，争取早日建成运营。要将项目建设与乡村振兴相结合，用工时要优先吸纳沿线劳动力务工就业。
甘肃省发展和改革委员会
2021年9月8日
【秋暮偶感】
———laer
梧桐知秋来，叶叶自相语。秋日，天晴，云朵慵懒，凉风徐徐。
时间不停，匆匆步履，他们身影忙碌，无心赏秋景。而我撷取罅隙间的闲情，坐听落叶相思，静待茶香氤氲。
茶香缭绕，触碰秋风，举杯把盏，绕指温柔。小炉将闲适光阴煮沸，我在沸腾的水色里，倚着窗，揽着光，看悠悠云过，赏淡淡如常。
“佳期”的几重释义中，尤喜“好时光”。八月将尽的凌晨五点，窗外雾色掩映着城市的高楼。披衣而起，顿觉恰逢佳期。
念念不去，便有佳期如梦之感。踩着时间的海绵，轻飘飘地，却又重似千斤。庞杂的一生，像一条铺着枕木的铁轨，它承载着时光中无尽的好与坏。
好时光里，是清风徐徐吹来的舒缓，是音乐流淌的浪漫，是与你共度的每一寸光阴，是挑灯夜读的身影，是与工作同乐的心情，是骑着单车，迎风吹起的好心情。
每一寸光阴，都是佳期。不走回头路的时间，它傲娇得让人心生恼意。为什么不总是停留在幸福的时刻，它在自己的路上，严格到一分一秒都不出错。
任是秋风吹落，一地的落英。城市的街道上，地面有黄色细碎的小小花事。倘若刚好有些小雨经过，便是诗情画意地美出了自己的高度。
阳台上的一盆绿植名叫“一帆风顺”，开出了一片片像帆船一样的花朵。净手，静心。好时光，是每一分秒我们内心的安宁与静气。不慌乱，不急躁，不纠结。一生就是这一程的路程，早晚都会到达终点。
拿起与放下，只是一个过程。而我们在这个过程中的选择，决定了自己内心的快乐与否。当我把每一时刻，都当作佳期来度过，我发现所有的时日里，装满了美丽与欢乐。即便是忧郁与伤感，也披上了一层刺绣过的华袍。穿过日月的风雨与忧伤，我们愈加美丽且坚强。
赏时，而不是厌生。真怕一不小心，时间就从眼眸中溜走，于是时时如佳期，相逢且欢喜。与晨雾中，看见朦胧的美感。与星空下，念一段秦观的诗句“金风玉露一相逢，便胜却人间无数……。”与万物的相逢，都含着滋养。与万事的相遇，都饱含着内涵。只是大多数时间，我们疲于应对，而忘记了带着欣赏的心情去面对。
痛苦与磨难又何妨？那日与同事聊天，她缓缓道来。几年前她检查身体，得知自己因为癌症，最多只能活半年。她并没有因此而消沉，而是每天都在愉快中度过。
她说：“任何事情都不可怕，可怕的是自己的内心恐惧。“当她把这一切都放下，而是用心去享受每一刻，才发现心情竟然出奇地好。在这种平静的心境中，她带着阳光与乐观积极生活。与朋友们出去游玩，吃美食，唱歌，去做一切自己想要做的事情。
就这样，过了已经好几年。再去复查，病情竟然在减轻。我们站在汉江边，五十岁的她，穿着一身红色的运动衣。她说自己每天早晨四点半坚持起床，五点钟出门沿着江边走路锻炼。
并且用满心的爱，去对待自己的生命。全身心地付出去爱家人，与陌生人友善与交往，呼吸新鲜空气，保持笑容。这样活着的每一天，于她都是拾起的幸福。
生命的长度，终有限度。但是在有限的时间中，如何度过才是我们活着的命题。流年似锦，佳期如梦，我们与佳期中相逢。
她看着宽阔的江面说：“每天的清晨都很美。”我说：“醒来就是佳期。”我们相对一笑，然后告别。她红色的运动衣在晨雾中，袒露出一抹霞光。矫健的身躯，看上去很年轻。
何谓“佳期”？活着的每时每刻，都应该算是佳期。就连痛苦，它也是有滋有味地在发生着。我在这日趋成熟的秋季，不再排斥与拒绝，与生命的所有事物相逢。
勇敢地迎上去，拥抱每一个清晨与黄昏。人间风月如尘土，都是历经一场又一场的变故和新遇后，最后归为尘土。这样想来，就没有好与不好的生活了。
“良农为稼而不能为穡，良工能巧而不能为顺。”当我们只是专注于当下的时刻，而不是为某种目的而行进时，我们便已经是在佳期中了。
正是，与君初相识，犹如故人归。在每一寸光阴里，都有着出发与回归的喜悦。那么最好的时光，也就是当下的一分一秒。最不能辜负这难得一趟的生命之旅，你还有什么不快乐的理由呢？
净手，澄心。那盆叫着“一帆风顺”的绿植，兀自开在自己的佳期。于我们若能澄心净耳听，万籁俱寂亦有韵。每一个醒来的日子，皆是佳期。
窗外的晨雾，在逐渐消散。城市的高楼露出了它应有的风貌，里面装满了人生的喜怒哀乐。落笔，起身，这一日又是好日。
八月尽，恰逢九月佳期，定不负相思意。
———laer
梧桐知秋来，叶叶自相语。秋日，天晴，云朵慵懒，凉风徐徐。
时间不停，匆匆步履，他们身影忙碌，无心赏秋景。而我撷取罅隙间的闲情，坐听落叶相思，静待茶香氤氲。
茶香缭绕，触碰秋风，举杯把盏，绕指温柔。小炉将闲适光阴煮沸，我在沸腾的水色里，倚着窗，揽着光，看悠悠云过，赏淡淡如常。
“佳期”的几重释义中，尤喜“好时光”。八月将尽的凌晨五点，窗外雾色掩映着城市的高楼。披衣而起，顿觉恰逢佳期。
念念不去，便有佳期如梦之感。踩着时间的海绵，轻飘飘地，却又重似千斤。庞杂的一生，像一条铺着枕木的铁轨，它承载着时光中无尽的好与坏。
好时光里，是清风徐徐吹来的舒缓，是音乐流淌的浪漫，是与你共度的每一寸光阴，是挑灯夜读的身影，是与工作同乐的心情，是骑着单车，迎风吹起的好心情。
每一寸光阴，都是佳期。不走回头路的时间，它傲娇得让人心生恼意。为什么不总是停留在幸福的时刻，它在自己的路上，严格到一分一秒都不出错。
任是秋风吹落，一地的落英。城市的街道上，地面有黄色细碎的小小花事。倘若刚好有些小雨经过，便是诗情画意地美出了自己的高度。
阳台上的一盆绿植名叫“一帆风顺”，开出了一片片像帆船一样的花朵。净手，静心。好时光，是每一分秒我们内心的安宁与静气。不慌乱，不急躁，不纠结。一生就是这一程的路程，早晚都会到达终点。
拿起与放下，只是一个过程。而我们在这个过程中的选择，决定了自己内心的快乐与否。当我把每一时刻，都当作佳期来度过，我发现所有的时日里，装满了美丽与欢乐。即便是忧郁与伤感，也披上了一层刺绣过的华袍。穿过日月的风雨与忧伤，我们愈加美丽且坚强。
赏时，而不是厌生。真怕一不小心，时间就从眼眸中溜走，于是时时如佳期，相逢且欢喜。与晨雾中，看见朦胧的美感。与星空下，念一段秦观的诗句“金风玉露一相逢，便胜却人间无数……。”与万物的相逢，都含着滋养。与万事的相遇，都饱含着内涵。只是大多数时间，我们疲于应对，而忘记了带着欣赏的心情去面对。
痛苦与磨难又何妨？那日与同事聊天，她缓缓道来。几年前她检查身体，得知自己因为癌症，最多只能活半年。她并没有因此而消沉，而是每天都在愉快中度过。
她说：“任何事情都不可怕，可怕的是自己的内心恐惧。“当她把这一切都放下，而是用心去享受每一刻，才发现心情竟然出奇地好。在这种平静的心境中，她带着阳光与乐观积极生活。与朋友们出去游玩，吃美食，唱歌，去做一切自己想要做的事情。
就这样，过了已经好几年。再去复查，病情竟然在减轻。我们站在汉江边，五十岁的她，穿着一身红色的运动衣。她说自己每天早晨四点半坚持起床，五点钟出门沿着江边走路锻炼。
并且用满心的爱，去对待自己的生命。全身心地付出去爱家人，与陌生人友善与交往，呼吸新鲜空气，保持笑容。这样活着的每一天，于她都是拾起的幸福。
生命的长度，终有限度。但是在有限的时间中，如何度过才是我们活着的命题。流年似锦，佳期如梦，我们与佳期中相逢。
她看着宽阔的江面说：“每天的清晨都很美。”我说：“醒来就是佳期。”我们相对一笑，然后告别。她红色的运动衣在晨雾中，袒露出一抹霞光。矫健的身躯，看上去很年轻。
何谓“佳期”？活着的每时每刻，都应该算是佳期。就连痛苦，它也是有滋有味地在发生着。我在这日趋成熟的秋季，不再排斥与拒绝，与生命的所有事物相逢。
勇敢地迎上去，拥抱每一个清晨与黄昏。人间风月如尘土，都是历经一场又一场的变故和新遇后，最后归为尘土。这样想来，就没有好与不好的生活了。
“良农为稼而不能为穡，良工能巧而不能为顺。”当我们只是专注于当下的时刻，而不是为某种目的而行进时，我们便已经是在佳期中了。
正是，与君初相识，犹如故人归。在每一寸光阴里，都有着出发与回归的喜悦。那么最好的时光，也就是当下的一分一秒。最不能辜负这难得一趟的生命之旅，你还有什么不快乐的理由呢？
净手，澄心。那盆叫着“一帆风顺”的绿植，兀自开在自己的佳期。于我们若能澄心净耳听，万籁俱寂亦有韵。每一个醒来的日子，皆是佳期。
窗外的晨雾，在逐渐消散。城市的高楼露出了它应有的风貌，里面装满了人生的喜怒哀乐。落笔，起身，这一日又是好日。
八月尽，恰逢九月佳期，定不负相思意。
【追踪胚胎发育有了“高精度导航图”！新研究在单细胞水平上绘制4D蛋白质图谱】生命伊始，精子和卵子相结合，产生受精卵，细胞开始分裂，生命的画卷自此展开，潜滋暗长形成各种功能完备的组织器官。在此过程中，细胞是如何沿着既定的“命运轨道”发展的？
为打开胚胎发育的“暗箱”，中科院遗传与发育生物学研究所（以下简称遗传发育所）杜茁研究组在单细胞水平上绘制了一份蛋白质图谱，它就像一张高精度导航图一样，揭示了胚胎发育过程中细胞实时调控的奥秘。相关成果https://t.cn/A6fgd32K月26日发表于《自然—方法学》。
△ 一份了解胚胎发育的分子图谱
生命体的构建始于胚胎发育，其调控动态复杂。
“发育图式如何建立，即受精卵产生的各个细胞如何获得特定命运，并建成形态功能完备的组织器官，是胚胎发育的核心问题。”遗传发育所研究员、论文通讯作者杜茁对《中国科学报》说。
上世纪七八十年代，发育生物学先驱John Sulston通过绘制秀丽线虫全部体细胞的发育起源和谱系关系，首次揭示了一个多细胞动物整个发育过程的细胞图谱，在单细胞水平系统刻画了发育图式建立过程。线虫也因此成为高精度解析发育动态调控的先导模式动物。
然而，参与发育的细胞的分子特征尚未完全阐明，其内部的分子动态调控过程研究仍有待深入。
“一个切入点是阐明各个细胞在各个时刻的基因表达和调控。”长期从事基因时空动态表达与发育调控相关研究的杜茁表示，当前单个细胞的转录组测定已成为可能，但如何将转录组与细胞身份精确对应，达到单细胞注释精度仍十分困难。如何进一步提高表达分析的时间精度和维度，实现原位、实时、连续解析蛋白的动态变化也有待探索。
利用蛋白质融合荧光报告系统和四维实时成像技术，杜茁研究组绘制了一份蛋白质图谱，就像GPS实时导航图一样，它包含了线虫胚胎发育期间几乎所有细胞谱系中数百个转录因子的原位动态表达。基于此，研究者在转录因子单细胞蛋白动态表达和命运图式建立调控规律解析方面取得新进展。
△ 动态揭示细胞“命运”
在胚胎发育过程中，细胞究竟是如何走上不同的“命运轨道”、发育成不同的器官、发挥不同作用的呢？
通过聚焦发育调控关键基因——转录因子，杜茁研究组在新研究中构建了数百个可指示蛋白动态表达的荧光报告品系，综合活体成像、细胞鉴定、实时谱系追踪、单细胞荧光定量分析，在原位、4D、单细胞水平解析了转录因子在各个细胞中的蛋白动态表达。
作者采用非损伤方式，通过成像和细胞追踪对细胞身份予以精确判定，并系统整合多个蛋白的单细胞表达水平，实现了真正意义上的单细胞注释精度的蛋白动态表达解析。
“这是一篇非常优质的论文，描述了266个转录因子蛋白的表达模式。关键是，这些基因报告器是由fosmid（质粒克隆）重组或CRISPR插入内源性位点产生的，绿色荧光蛋白直接与转录因子蛋白融合。”一位审稿人评价称，“这对科学界的相关研究有着巨大价值。”
利用该图谱，作者首先从多维度解析了细胞命运图式建立的分子调控框架。研究发现，转录因子在四个层级——谱系来源、体轴定位、细胞类型、发育时间，通过时间和空间的部分重叠和交错组合，逐步赋予不同细胞各异的调控状态。
“每个层次的区分均涉及多个表达部分相似的不同转录因子，赋予调控过程高度稳固性。”论文共同第一作者、杜茁研究组助理研究员马雪华说，计算模拟显示，去除数十个转录因子仅对图式建立的精确度造成有限影响。该结果初步揭示了错综复杂的命运图式逐级建立过程的调控逻辑。
为理解转录因子发育功能，研究整合了单细胞表达相似性和基于实验数据的转录因子—靶基因信息，构建了时空特异性调控回路，涵盖161个发育时空模块中8000多个转录因子间的调控关系，并基于此揭示了经典调控基因的新功能和新发育调控过程。
对此，另一位审稿人指出，作者之所以能够识别出胚胎发育的调节因子，是因为运用了许多先进的研究方法，该蛋白图谱可进一步与单细胞测序、ChIP-Seq（可在全基因组范围内对蛋白质结合位点进行高效准确筛选与鉴定的方法）、功能实验等相结合。由此获得的单细胞蛋白动态表达图谱“还可以被进一步用于推导出可被实验验证的新假说”。
△ 引领发育调控新认知
不只是绘制“地图”，研究者还希望“按图索骥”，为模拟和解析细胞调控状态与细胞命运的动态关系提供帮助。
基于高时空精度的分子与细胞图谱的整合，研究者系统探究了细胞调控状态的多样性和复杂性。结果发现，调控状态随谱系展开呈现出高度差异化，尽管同类组织细胞在随后发生趋同，但仍呈现高度依赖于谱系来源的状态多样性。
“因此，细胞的发育历史对其最终功能的塑造有着不可忽略的影响，而谱系的组织方式决定了同类细胞状态及功能的多样性。”论文共同第一作者、博士研究生赵志广说。
研究进一步发现，细胞调控状态随发育持续变化直至终末分裂，其转变轨迹高度非定向，提示沃丁顿发育地貌蜿蜒曲折，细胞历经多个中间状态，通过长时间的 “绕路” 到达终点。
作者表示，该研究为解析胚胎发育的分子调控规律提供了完整、精确和标准化的参考信息，为“表达启示型”基因发育功能研究、调控状态—功能定量生物学研究、单细胞—全胚胎—多维度系统生物学研究奠定基础。
“对于‘高等’模式动物，单细胞分析或为一新兴领域，而线虫发育生物学进入单细胞时代已逾四十载。”杜茁说，“我们的研究提示，即便是仅由千余个细胞构成的 ‘简单’生物，人类对其发育调控动态性、多样性和复杂性的认知也才刚刚开始。”https://t.cn/A6fgd32N
为打开胚胎发育的“暗箱”，中科院遗传与发育生物学研究所（以下简称遗传发育所）杜茁研究组在单细胞水平上绘制了一份蛋白质图谱，它就像一张高精度导航图一样，揭示了胚胎发育过程中细胞实时调控的奥秘。相关成果https://t.cn/A6fgd32K月26日发表于《自然—方法学》。
△ 一份了解胚胎发育的分子图谱
生命体的构建始于胚胎发育，其调控动态复杂。
“发育图式如何建立，即受精卵产生的各个细胞如何获得特定命运，并建成形态功能完备的组织器官，是胚胎发育的核心问题。”遗传发育所研究员、论文通讯作者杜茁对《中国科学报》说。
上世纪七八十年代，发育生物学先驱John Sulston通过绘制秀丽线虫全部体细胞的发育起源和谱系关系，首次揭示了一个多细胞动物整个发育过程的细胞图谱，在单细胞水平系统刻画了发育图式建立过程。线虫也因此成为高精度解析发育动态调控的先导模式动物。
然而，参与发育的细胞的分子特征尚未完全阐明，其内部的分子动态调控过程研究仍有待深入。
“一个切入点是阐明各个细胞在各个时刻的基因表达和调控。”长期从事基因时空动态表达与发育调控相关研究的杜茁表示，当前单个细胞的转录组测定已成为可能，但如何将转录组与细胞身份精确对应，达到单细胞注释精度仍十分困难。如何进一步提高表达分析的时间精度和维度，实现原位、实时、连续解析蛋白的动态变化也有待探索。
利用蛋白质融合荧光报告系统和四维实时成像技术，杜茁研究组绘制了一份蛋白质图谱，就像GPS实时导航图一样，它包含了线虫胚胎发育期间几乎所有细胞谱系中数百个转录因子的原位动态表达。基于此，研究者在转录因子单细胞蛋白动态表达和命运图式建立调控规律解析方面取得新进展。
△ 动态揭示细胞“命运”
在胚胎发育过程中，细胞究竟是如何走上不同的“命运轨道”、发育成不同的器官、发挥不同作用的呢？
通过聚焦发育调控关键基因——转录因子，杜茁研究组在新研究中构建了数百个可指示蛋白动态表达的荧光报告品系，综合活体成像、细胞鉴定、实时谱系追踪、单细胞荧光定量分析，在原位、4D、单细胞水平解析了转录因子在各个细胞中的蛋白动态表达。
作者采用非损伤方式，通过成像和细胞追踪对细胞身份予以精确判定，并系统整合多个蛋白的单细胞表达水平，实现了真正意义上的单细胞注释精度的蛋白动态表达解析。
“这是一篇非常优质的论文，描述了266个转录因子蛋白的表达模式。关键是，这些基因报告器是由fosmid（质粒克隆）重组或CRISPR插入内源性位点产生的，绿色荧光蛋白直接与转录因子蛋白融合。”一位审稿人评价称，“这对科学界的相关研究有着巨大价值。”
利用该图谱，作者首先从多维度解析了细胞命运图式建立的分子调控框架。研究发现，转录因子在四个层级——谱系来源、体轴定位、细胞类型、发育时间，通过时间和空间的部分重叠和交错组合，逐步赋予不同细胞各异的调控状态。
“每个层次的区分均涉及多个表达部分相似的不同转录因子，赋予调控过程高度稳固性。”论文共同第一作者、杜茁研究组助理研究员马雪华说，计算模拟显示，去除数十个转录因子仅对图式建立的精确度造成有限影响。该结果初步揭示了错综复杂的命运图式逐级建立过程的调控逻辑。
为理解转录因子发育功能，研究整合了单细胞表达相似性和基于实验数据的转录因子—靶基因信息，构建了时空特异性调控回路，涵盖161个发育时空模块中8000多个转录因子间的调控关系，并基于此揭示了经典调控基因的新功能和新发育调控过程。
对此，另一位审稿人指出，作者之所以能够识别出胚胎发育的调节因子，是因为运用了许多先进的研究方法，该蛋白图谱可进一步与单细胞测序、ChIP-Seq（可在全基因组范围内对蛋白质结合位点进行高效准确筛选与鉴定的方法）、功能实验等相结合。由此获得的单细胞蛋白动态表达图谱“还可以被进一步用于推导出可被实验验证的新假说”。
△ 引领发育调控新认知
不只是绘制“地图”，研究者还希望“按图索骥”，为模拟和解析细胞调控状态与细胞命运的动态关系提供帮助。
基于高时空精度的分子与细胞图谱的整合，研究者系统探究了细胞调控状态的多样性和复杂性。结果发现，调控状态随谱系展开呈现出高度差异化，尽管同类组织细胞在随后发生趋同，但仍呈现高度依赖于谱系来源的状态多样性。
“因此，细胞的发育历史对其最终功能的塑造有着不可忽略的影响，而谱系的组织方式决定了同类细胞状态及功能的多样性。”论文共同第一作者、博士研究生赵志广说。
研究进一步发现，细胞调控状态随发育持续变化直至终末分裂，其转变轨迹高度非定向，提示沃丁顿发育地貌蜿蜒曲折，细胞历经多个中间状态，通过长时间的 “绕路” 到达终点。
作者表示，该研究为解析胚胎发育的分子调控规律提供了完整、精确和标准化的参考信息，为“表达启示型”基因发育功能研究、调控状态—功能定量生物学研究、单细胞—全胚胎—多维度系统生物学研究奠定基础。
“对于‘高等’模式动物，单细胞分析或为一新兴领域，而线虫发育生物学进入单细胞时代已逾四十载。”杜茁说，“我们的研究提示，即便是仅由千余个细胞构成的 ‘简单’生物，人类对其发育调控动态性、多样性和复杂性的认知也才刚刚开始。”https://t.cn/A6fgd32N
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