【Nat Comm | 夏宏光团队发现靶向MCL-1蛋白诱导线粒体自噬有望治疗阿尔兹海默症】阿尔兹海默症的病因复杂，目前主流观点认为，病因是Aβ和Tau淀粉样蛋白沉积造成神经元大量死亡。1998年以来，先后有100多种尝试治疗此病症的药物进入临床实验，但只有6种药物先后获得FDA的批准上市。而令人更加遗憾的是，近年来，世界各大制药公司针对Aβ或Tau蛋白开发的药物均遭到了不同程度的失败。2012年到2020年，先后有多个制药巨头公司，包括，罗氏、礼来、默沙东、强生等宣布治疗阿尔兹海默症的药物开发失败或终止，使得人类对攻克阿尔兹海默症蒙上了一层巨大的阴影。
2020年11月12日，Nature communications 在线发表了浙江大学医学院/良渚实验室夏宏光团队的最新研究成果。该研究发现，MCL-1蛋白的特异性抑制剂UMI-77可以在模型小鼠中显著缓解阿尔兹海默症的病理特征，促进小鼠认知改善；首次揭示了MCL-1作为线粒体自噬受体蛋白介导线粒体自噬的新机制；提出靶向MCL-1蛋白诱导线粒体自噬是一种有巨大前景的治疗阿尔兹海默症的策略。该研究发现，MCL-1是一种新的线粒体自噬受体蛋白；UMI-77可以通过释放游离的MCL-1蛋白诱导线粒体自噬，并逆转阿尔兹海默症的病理学特征。该研究提示，MCL-1是一个治疗阿尔兹海默症的新药物靶点；诱导线粒体自噬是治疗阿尔兹海默症的有效策略。https://t.cn/A6GKNp16

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Alzheimer's & Dementia：靶向APP，Posiphen可治疗唐氏综合征

【导读】最近针对阿尔茨海默病（AD）中淀粉样蛋白β（Aβ）和tau的临床试验尚未显示疗效。回顾AD发病机制的假说，并定义它们之间可能的联系，会加深我们对上游启动事件和下游机制的理解，从而促进新型治疗方法的发现。
有证据表明，在唐氏综合征（Down syndrome，DS）这一明显易发早发性AD的人群中，APP基因剂量的增加对AD神经病理和痴呆症都是必要的，这表明淀粉样前体蛋白（APP）及其产物水平的正常化是进一步明确AD发病机制和发现新型治疗方法的途径。
已有的研究显示，AD和DS有几个共同的特征。DS是由21号染色体的全部或部分三体综合征引起的；该染色体包含约233个蛋白编码基因，包括APP。最近的证据表明，APP基因及其99个氨基酸C端片段(C99，也称为β-CTF)的表达增加在内膜/溶酶体系统失调中起着决定性作用。后者对正常细胞功能和神经元中传递神经营养信号至关重要。

来源：梅斯神经

开学第一天
好久没有这样赶来赶去风风火火
好久没有看到这么多人
好久没有在人群中看到这么高的男性比

今日思源湖落日
和今日感动[绿丝带]
They cared not a whit for reciprocation—toward a young student, they simply wanted to extend a one-way street of helpfulness.
We were being taught not only how to invest wisely; we were also being taught how to live wisely.
Warren Buffet