【Journal of Hepatology | 维生素B12和叶酸通过抑制突触融合蛋白 17的同型半胱氨酸化减少NASH的炎症和纤维化】
高同型半胱氨酸血症(HHcy)是一种代谢紊乱综合征,主要原因是同型半胱氨酸(Hcy)的不适当清除和/或积聚,最常见的原因是膳食中叶酸(Fol)或维生素B12(B12)的摄入量较低,或者MTHFR和CBS基因的突变。最近的一些临床研究表明,血清Hcy水平与NASH呈正相关,B12和Fol水平与NAFLD/NASH严重程度呈负相关。然而,HHcy是否在NASH中起致病作用尚不清楚。在这里,来自杜克国立医学院的Tripathi等共同在小鼠模型、临床患者和灵长类动物中研究了HHcy在NASH中的作用。
研究者们在饮食和遗传方面对小鼠模型、患者和灵长类动物中检测了HHcy对NASH进展、代谢和自噬的影响。他们使用维生素B12(B12)和叶酸(Fol)来逆转小鼠和细胞培养的NASH特征。NASH患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与肝组织炎症和纤维化程度相关。肝Hcy升高可诱发和加重NASH。NASH患者肝脏同型半胱氨酸代谢酶基因表达下调。令人惊讶的是,他们发现NASH中多种肝脏蛋白的同型半胱氨酸化和泛素化增加,包括关键的自噬/溶酶体融合蛋白Synaxin 17(Stx17)。这种蛋白被同型半胱氨酸化和泛素化降解,进而导致了自噬的阻断。Stx17的基因编辑揭示了它在HHcy过程中调节自噬、炎症和纤维化的关键作用。显著促进同型半胱氨酸转化为蛋氨酸的B12/Fol能降低同型半胱氨酸和肝脏同型半胱氨酸相关蛋白水平,恢复Stx17的表达和自噬,刺激脂肪酸的β氧化,并改善之前已经诊断为NASH小鼠的肝脏组织学。
总之,HHcy通过Stx17同型半胱氨酸化在NASH的发病机制中起关键作用,HHcy降低Stx17的自噬能力。通过维生素B12/叶酸可以恢复Stx17的自噬能力,使NASH患者的炎症和纤维化减轻,补充维生素B12/叶酸可能是NASH的一种新的一线治疗方法。
摘译自:Tripathi M, Singh BK, Zhou J, et al. Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation, [J] J Hepatol (2022), DOI: https://t.cn/A6aOovLX
吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘雅丽 高沿航 报道
高同型半胱氨酸血症(HHcy)是一种代谢紊乱综合征,主要原因是同型半胱氨酸(Hcy)的不适当清除和/或积聚,最常见的原因是膳食中叶酸(Fol)或维生素B12(B12)的摄入量较低,或者MTHFR和CBS基因的突变。最近的一些临床研究表明,血清Hcy水平与NASH呈正相关,B12和Fol水平与NAFLD/NASH严重程度呈负相关。然而,HHcy是否在NASH中起致病作用尚不清楚。在这里,来自杜克国立医学院的Tripathi等共同在小鼠模型、临床患者和灵长类动物中研究了HHcy在NASH中的作用。
研究者们在饮食和遗传方面对小鼠模型、患者和灵长类动物中检测了HHcy对NASH进展、代谢和自噬的影响。他们使用维生素B12(B12)和叶酸(Fol)来逆转小鼠和细胞培养的NASH特征。NASH患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与肝组织炎症和纤维化程度相关。肝Hcy升高可诱发和加重NASH。NASH患者肝脏同型半胱氨酸代谢酶基因表达下调。令人惊讶的是,他们发现NASH中多种肝脏蛋白的同型半胱氨酸化和泛素化增加,包括关键的自噬/溶酶体融合蛋白Synaxin 17(Stx17)。这种蛋白被同型半胱氨酸化和泛素化降解,进而导致了自噬的阻断。Stx17的基因编辑揭示了它在HHcy过程中调节自噬、炎症和纤维化的关键作用。显著促进同型半胱氨酸转化为蛋氨酸的B12/Fol能降低同型半胱氨酸和肝脏同型半胱氨酸相关蛋白水平,恢复Stx17的表达和自噬,刺激脂肪酸的β氧化,并改善之前已经诊断为NASH小鼠的肝脏组织学。
总之,HHcy通过Stx17同型半胱氨酸化在NASH的发病机制中起关键作用,HHcy降低Stx17的自噬能力。通过维生素B12/叶酸可以恢复Stx17的自噬能力,使NASH患者的炎症和纤维化减轻,补充维生素B12/叶酸可能是NASH的一种新的一线治疗方法。
摘译自:Tripathi M, Singh BK, Zhou J, et al. Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation, [J] J Hepatol (2022), DOI: https://t.cn/A6aOovLX
吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘雅丽 高沿航 报道
#once菜市场[超话]#脸是真的有用,我换上以后先是我姑姑给我了钱去看展,本来打算靠着厚脸皮就进去逛一圈出来的,虽说展和我想象的不太一样,还是买了一本卡册和几张贴纸很快乐。然后是抽奖中了两张无酒精的小卡,志效和定延的,好看!
话说我明明还没有补无酒精的专就通过换卡和抽奖拥有了三张不同的无酒精专卡这件事,也是蛮神奇的。
连夜补下了一本likey黄版和fol红版,美滋滋等待娜琏的专和我姐妹从陆给我带我的小卡回来。
美滋滋,脸屏大法好啊。
最后放一下我中的小卡的图片,美滋滋嘿嘿
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搜到這篇就順道再發一次⋯⋯
比較重點的可能是我粉見用瘋了&我基本上不會回fol這兩點⋯⋯所以我不介意視女干的也不介意關注完又馬上unfol的,用藍鳥感覺對待我的wb就可以了,看了覺得不合適隨時都可以unfol/拉黑沒關係,這點上來說我是真的不會追著你罵也真的不會私下罵你(?
&我真的很閒很愛講話所以很歡迎來跟我聊天
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