军队新肺炎诊疗方案删除利巴韦林,抗病毒药物大调整!

(仅供医药专业人员参考)
近日,《军队支援湖北医疗队新型冠状病毒感染疾病诊疗方案(试行第一版)》在中华结核和呼吸杂志发布。方案制定者都是正在湖北救治第一线工作、以呼吸、重症、感染专业为主的具有丰富实践经验的专家。
在抗病毒治疗药物中,删除了利巴韦林,增加了法匹拉韦,洛匹那韦/利托那韦下调至末位。

一、洛匹那韦/利托那韦,被下调至末位
可能有以下二个方面的原因:
1、抗新冠病毒的机制不明
洛匹那韦/利托那韦原是一种治疗HIV(艾滋病毒)感染药物。
HIV属于RNA逆转录病毒,新型冠状病毒属于正链RNA病毒。逆转录病毒中含有逆转录酶,新型冠状病毒中不含逆转录酶。
所谓逆转录,是指在病毒逆转录酶的作用下,以RNA为模板合成DNA的过程。(见下图)

洛匹那韦/利托那韦通过抑制HIV蛋白酶发挥抗HIV病毒作用,对新型冠状病毒的作用机制不明。
2、抗新冠病毒的疗效遭质疑
中华传染病杂志发表一篇《洛匹那韦利托那韦和阿比多尔用于治疗新型冠状病毒肺炎的有效性研究》的回顾性研究。主要结论是:
与仅接受重组人干扰素α2b喷雾治疗相比,未发现洛匹那韦/利托那韦具有改善症状或缩短呼吸道标本病毒核酸转阴时间的作用,其有效性仍有待进一步临床研究确认。
二、法匹拉韦,可能替代利巴韦林
1、作用机制相似
国家药监局已于2月15日批准法匹拉韦片(200mg/片)的上市申请,被批准的适应症为用于成人新型或复发流感的治疗(仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用)。
法匹拉韦为核苷类新型广谱抗RNA病毒药物,能够选择性抑制病毒复制相关的RNA聚合酶。除流感病毒外,法匹拉韦还对多种RNA病毒展现出良好的抗病毒作用,如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、狂犬病毒等。
利巴韦林也为核苷类广谱抗病毒药物,其代谢产物可抑制病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶。
法匹拉韦和利巴韦林,均不改变病毒吸附、侵入和脱壳,也不诱导干扰素的产生。
温馨提示:
瑞德西韦的作用机制与法匹拉韦相同,也是通过抑制病毒RNA聚合酶发挥抗病毒作用。
2、利巴韦林副作用大
法匹拉韦常见不良反应:
血尿酸增加,发生率4.79%;腹泻,发生率4.79%;中性粒细胞计数减少,发生率1.80%;AST(GOT)增加,发生率1.80%;ALT(GPT)增加,发生率1.60%等。
利巴韦林常见不良反应:
血液毒性,尤其是贫血,发生率>10%;大剂量应用,可引起进行性贫血、低镁血症和心动过缓。
法匹拉韦和利巴韦林均有致畸作用,禁用于妊娠期妇女;法匹拉韦和利巴韦林均可分泌至乳汁,用于哺乳期妇女时,要终止哺乳。
3、法匹拉韦抗新冠病毒的疗效,可能优于洛匹那韦/利托那韦
2月14日,深圳市第三人民医院宣布:
法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验初步结果显示,法匹拉韦的抗病毒疗效优于克力芝(洛匹那韦/利托那韦),副作用明显低于克力芝组,并建议扩大规模在临床应用。
三、阿比多尔的疗效,尚需进一步临床验证
阿比多尔和奥司他韦同属流感病毒药物,但作用机制不同。
奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂。奥司他韦的活性代谢产物,通过抑制神经氨酸酶活性,阻止病毒从被感染的细胞中释放,从而减少流感病毒的播散。
新型冠状病毒(SARS-COV-2)缺乏神经氨酸酶,因此奥司他韦对新型冠状病毒无效。
阿比多尔属于流感病毒血凝素酶抑制剂,可阻滞流感病毒进入人体细胞。
阿比多尔抗新冠病毒的作用机制不明。可能与抑制病毒脂膜与人体细胞的融合,阻止病毒侵入人体细胞有关;也可能与诱导人体细胞产生干扰素,干扰素诱导细胞产生多种抗病毒蛋白,阻止病毒侵入人体细胞有关。
阿比多尔对新冠肺炎的疗效出现矛盾的报道。有人说与单用α-干扰素雾化吸入无显著差异;也有人说,阿比多尔的疗效优于洛匹那韦/利托那韦。
四、磷酸氯喹会不会成为首选药?
有这种可能,但用药方案可能需要调整。
磷酸氯喹的抗新冠病毒的机制比较明确。一是,抑制新冠病毒与人体细胞ACE2结合,阻止病毒侵入人体细胞;二是,抑制干扰素和白介素-6产生,对病毒感染相关的炎症和/或免疫激活有特殊意义。
目前为止,临床试验结果初步显示,磷酸氯喹对新冠病毒感染有较好的临床疗效。
磷酸氯喹最严重问题是可致命的不良反应。
一是,磷酸氯喹可引起心脏骤停;二是,长期服用或大剂量服用,氯喹可引起不可逆转的视网膜病变。曾有报道称,迟发型视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生。
磷酸氯喹的不良反应与给药剂量有关。目前的用药方案可能需要进一步调整。
国家卫健委推荐的用药方案是:磷酸氯喹,成人500mg(2次/d),疗程不超过10天。
北京大学第三医院的临床试验方案是:第1天给药2次,每次600mg,两次给药间隔6小时;第2天起每天给药2次,每次200mg,总疗程10天。
总之,随着临床经验的积累,抗新冠病毒药物将进一步调整!

古巴人民的团结使命
卡洛斯·米格尔·佩雷拉·埃尔南德斯大使

亲爱的同胞们、朋友们:

由2019-nCoV新冠病毒的爆发所引发的与恶魔的交战目前已进入到第三周,这是一场由焦虑和痛苦相交织的战斗,因为死亡人数在真实地增长,2月9日的死亡人数已然超过在SARS流行期间(2002-2003年)所记录的死亡人数,然而这也是一场充满信心、乐观主义和团结精神的战斗,因为中国的政府部门、医务人员及大部分民众一直在做出堪为典范的应对,在他们的努力下, 病毒感染者的治愈数(每100例中有8例被治愈)自1月28日以来在越来越多地超过了死亡数。

一组已发表的分析证实该病毒引发的呼吸道感染具有高度传染性,致死率约为2.2%,其最关键的特点是传播速度快,并且可以在大约1到14天的潜伏期内发生传染。 据统计,大约13%的确诊患者已进入重症状态,需要在重症监护病房内接受治疗和护理,因此政府也在努力为在疫情最严重的地区加速增设专门医院。

尽管有一些预测认为病毒具有的结合了快速传播性和相对较长的潜伏期这二者的特征,会使得那些没有明显症状的人在病毒的潜伏期内也具有传染性,而这将会导致中国卫生系统的崩溃,但事实表明,中国卫生部门的应对能力超出预期,并且还采取了优先通过有效方式遏制病毒在其初始阶段传播的策略。

根据专家的推断,我们目前正处于疫情最急迫且严峻的阶段,传染的高峰期已被预见。因此,这要求我们所有人都对此高度关注。

然而,我们无意在此重新列举数字或是就此做出全新的分析,因为这是我们每天都可以通过不同渠道所了解的。我们想提醒的是,几乎在所有关于流行病的舆论当中,总是会有一些具有分歧的观点、不同的看法,甚至是有人从科学的角度或有损健康的意图出发,寻求或是最终散播的不确定性。

我仅仅想再次表达的是,在对抗疫情的数周之后,我们已经见证了中国政府所做出的值得称赞的,尽职尽责的工作,并且已经对此次疫情给予了最高程度的重视,不遗余力地控制病毒并阻止其传播。我们每天都可以通过中国的官方渠道和世界卫生组织所提供的信息对疫情保持关注、有所警觉,并知悉已经采取的或即将在近期采取的每一项重要举措。
我们由衷感谢中国全国各地的医疗工作者、医生们、护士们冒着生命的危险,所表现出的职业精神、利他主义和无私奉献。

几天前,当我决定以我们作为在这片国土中的观察者的身份,就当前中国所面临的的新型冠状病毒爆发的形势发表第一篇文章,并想借此通告我国正在中国履行使命或居住在此的同胞和亲人们总体情况的时候,并未想到接下来所发生的史诗般的战斗。
这些天充满了深深的奉献和无眠,但也有一些令人重新振奋的时刻。每一个古巴侨胞的表现都很优秀,为了保护自己的生命并防止病毒的传染,他们不仅遵守履行古巴驻华大使馆和中国政府颁布的举措,还在同新型冠状病毒的战役当中表现出了自发的、团结的支持和参与,而这正是古巴革命灌输给我国所有人以及我们当中的每个人的,即没有边界的奉献和团结。

我们要向在这个国家的全体古巴人表示同样的感谢:科学家、学生、企业家、外交官、医生以及古巴居民们,他们在各自的任务和战线中团结在一起,并且继续为对抗疫情的战役贡献力量、做出承诺,这加倍证明了休戚与共将我们团结在一起,我们的付出并不期待任何回报,否则我们每个人的行为将会决定所有人命运的无情前提便会成真。
对于我国的留学生们,我想说的是,就他们的年龄程度而言,他们展现出了非比寻常的成熟和对纪律的遵守,他们一直在各自的学校中尽其本分,并做出了自己的贡献;我国的生物技术科学家及工作人员们,一直在百泰生物药业、长春海伯尔、山东鲁抗的合资制药厂或是永州的联合创新中心,持续与他们的中国同事们并肩工作;还有我国一直以来在各所医院每天并且系统性地提供医疗服务的古巴医疗队的医生和成员们,以及在上海的古巴-中国合资酒店工作的古巴人员们;从始至终都在尽忠职守的我国驻华大使馆和代表办事处的人员们,你们的团结和凝聚力经受得住困难的考验;对出于保护健康的原因而依旧要继续在被延长的假期之中经历隔离生活的孩子们;对我国在中国各地居住的古巴人群体,特别是对于从一开始就身处这一流行病中心的武汉市的古巴人,你们每天都展现出所有古巴人所特有的战斗精神、高度纪律性和社会责任感。我们要向你们所有人和你们的家人表达我们深深的谢意和敬意,以及对于你们要继续为了所有人的利益所做的努力给予必要的鼓励。

在抗击疫情中通过音频和歌曲为兄弟的中国人民加油打气的我国同胞和艺术家们同样值得我们为之喝彩。他们向奋战在抗击冠状病毒第一线的英雄主义致敬的感人视频将留在所有中国人和古巴人的心中。

我国亨利·里夫医疗队的著名传染病学专家Ileana Álvarez Lanz 和Rafael Arocha Rodríguez医生,以及古巴驻华医疗队负责人Yamira Palacios医生来到了我们中间,他们的存在增强了我们在防控工作中给予陪伴和跟进的能力。他们在创纪录的时间内来到了中国,体现了我国政府对古巴在华同胞健康的高度重视,同时也再次表达了我们对中国兄弟们再次取得这场抗击国际流行病战役胜利的真实能力的信心。

我国党和政府的高层领导,以及我国人民,依然十分关注形势的发展,我们要向这场为生命而开展的不寻常的战斗表示谢意并做出新的承诺。

我国大使馆准备采取新措施,以应对中国应在对抗流行病的情况下逐步回到正轨的下一个阶段,因此有必要保持并更新卫生和流行病学监测措施,以继续避免传染病的蔓延,并且遵守地方政府在当地实施的指令。

根据相关标准,消毒仍然是切断病毒传播和遏制流行病的最重要手段。除了勤洗手和将使用可替换口罩作为我们当前必不可少的装束以外,新型冠状病毒已被证明对紫外线和热敏感,还可以通过例如75%的乙醇和含氯消毒剂之类的溶剂灭活。
在这个新的阶段,我们的回应将是继续保持典范并负起责任。实践表明,纪律性、信任和严格遵守所颁布的措施是我们力所能及的,可以为保护我国人民的生命,并为支持中国控制这一流行病所做出的贡献。

当前,从个人到家庭要保持信心,并继续以到目前为止的阻止病毒传播的责任感来行动将会很关键,但我们同样也要继续履行好在每条战线、每个工作领域所肩负的任务,其中包括由中古合资企业海伯尔为继续支持对抗病毒而应该做的重组人工干扰素α2B(IFNrec)的交货,以及我国科学家们为支持中国政府和人民发现抗击冠状病毒的疫苗复合物或疗法所做的贡献。

古巴革命使我们养成了团结这一深厚的情感,它将继续作为指导我国古巴在华同胞们开展工作的指南针,我们将会在工作中发起全新倡议、声援信息,并积极参与到重申联结古中两国深厚的兄弟情谊和真诚友谊的工作当中。只有所有人团结凝聚在一起,才有可能战胜并对抗冠状病毒。中国进行的斗争不仅是为了本国,也是为了世界。

与以往一样,我国的大使馆、总领事馆以及我们的医疗站将对可能出现的任何问题或情况做好准备。 我再次向大家重申,中国和我们所身处的每座城市也是我们共同的家园。让我们继续共同努力,保护所有人的健康和安全。

2020年2月10日

#干眼症##睑缘炎##干眼症是种病得治# 【一种新的睑缘炎药物在2期试验中达到了其主要终点】新型滴眼液NCX 4251显现出很好的安全性和耐受性。通过14天,每天两次的给药方案,受试者的眼睑发红,睑缘分泌物和不适得到了改善。此外,试验参与者在干眼的症状和体征方面也有改善。这家总部位于巴黎的公司预计该药物将在今年年初进行更大的2b期临床试验。https://t.cn/Aisi9L1V #眼睛健康又美丽#


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