【上科大团队绘出世界首张小鼠“扰动图谱”，其突破性基因解码技术将影响众多领域】

8 年，磨成一剑。

2014 年，池天教授还在耶鲁大学工作时，萌生了关于诱导性干扰马赛克动物（iMAP，Inducible mosaic animal for perturbation）的想法，但因为过于新颖几乎没人看好。

2015 年底，在加盟#上海科技大学# 生命科学与技术学院后（目前仍担任#耶鲁大学# 客座教授），池天“冒险”地继续了这个让他意难平的课题。上科大也支持他坐冷板凳，最终于 2022 年将论文发在 Cell 上。

据悉，此前一直缺乏在动物体内高效解码基因功能的技术。而池天团队研发的 iMAP 能将解码速度提高 100 倍，从而填补了这一空白，可助力突破功能基因组学领域的困境。

另外，课题组还首次明确提出“扰动图谱”的概念，并利用 iMAP 描绘了 90 个基因在 39 种组织里的关于基本功能的扰动图谱，这在全球范围内是第一张。该工作在技术和概念上为描绘完整的扰动图谱奠定了基础。

上科大和池天将推动成立 iMAP 研究中心以及相关的#生物科技# 公司，并联合该校#临床医学# 中心，以充分开展后续工作。

据介绍，iMAP 有广阔的应用前景。

其一是描绘“全基因组、泛组织、单细胞水平的扰动图谱”，解码小鼠所有基因，从而极大地推动基因研究。预计这将是一个规模宏大的国际合作项目。

其二是发现疾病治疗靶点。目前有很多疾病无法治疗，一个关键原因是人们对治疗靶点缺乏了解。有些疾病已有靶点，但未必是最佳靶点。而利用 iMAP 能够“破天荒”地在小鼠疾病模型里，大规模地筛选优质靶点。

其三是发现药物的新适应症即老药新用，这能有效缩短漫长、昂贵、痛苦的新药研发历程。

其四是以廉价成本制备单基因敲除品系。一个 iMAP 品系可通过简单的繁殖，衍生出上百种传统的单基因敲除品系，从而大大降低制备成本。

其五，iMAP 建筑于重组酶技术（Cre-LoxP，Cyclization Recombination Enzyme-locus of X（cross）-over in P1）和 CRISPR-Cas9 基因编辑技术之上。目前已知的是，这两大技术能适合各种多细胞模式生物。因此，理论上 iMAP 也可推广到这些生物。眼下已有植物专家和线虫专家，准备运用 iMAP 改良水稻品种和研究线虫基因功能。

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