水蛭素（Hirudin）是水蛭（Leech）及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分，它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质（多肽）。
水蛭含有丰富的水蛭素，水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。水蛭素具有极强的抑制凝血作用和抗血栓形成作用,在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着广阔的应用前景。
水蛭素发展历史
水蛭属于高度特化的环节动物，始载于《神农本草经》，俗称蚂蝗，是我国传统的中药，味咸、苦,性平。《中华人民共和国药典》载具有破血、逐瘀、通经之疗效,主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。
1884年，Haycraft首次在欧洲医用水蛭的唾液腺里发现了一种生物活性物质水蛭素;1927年,Shionoya最先把它作为抗血栓的有效药物来进行研究;1955Markwardt指出其为蛋白物质，并命名为水蛭素。天然水蛭素是从医用水蛭中提取的一种抗凝血蛋白质，是由65个或66个氨基酸残基组成的单链多肽,相对分子质量为7000Dalton。
水蛭素的N末端有3对二硫键,使N末端肽链绕叠成密集的环肽结构，对蛋白结构起稳定作用。其N末端含活性中心，能识别底物即凝血酶碱性氨基酸富集位点,并与之结合。
C末端富含酸性氨基酸残基,最后9个氨基酸中有6个为酸性氨基酸。
水蛭素肽链中部有一个由Pro-Lys-Pro组成的特殊序列,不被一般蛋白酶降解,这一结构有2个方面的作用:①维持水蛭素分子的稳定性;②引导水蛭素分子以正确的方向与凝血酶分子结合。
//水蛭素分子式
水蛭素特性
动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。
此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子；而肝素则有引起出血的危险，在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少，这将限制肝素的疗效，采用水蛭会有较好的效果。
//水蛭素成品(常见类型)
医药行业应用
水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透析过程。
在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。研究还表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。它能阻止肿瘤细胞的转移，已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。
动物试验和临床研究表明，静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用，无论急性、亚急性的毒性试验，对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响，呼吸系统也没有影响，无过敏反应，一般无特异抗体发现。半致死剂量LD50>50mgAg，远大于治疗所用的剂量(1mgAg)。
尤其值得指出的是，水蛭素可以口服，这给用药带来很大方便。水蛭素比较稳定，胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破坏其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用，这就可以解释为何口服中药水蛭提取液仍然有疗效的原理。其年产值达数千万元。
含水蛭的新药也在不断研究和推出。利用基因工程生产重组水蛭类多肽药物，以取代水蛭素或作为抗凝化瘀药的添加成分，则还需要进一步的临床研究。毋庸置疑，重组水蛭素类多肽药物的开发将会带来巨大的社会效益和经济效益。
// 水蛭素制成的营养功能性食品
化妆品行业的应用
以微小颗粒形式或通过特殊传递系统（脂质体、包裹脂质体、微球），将天然水蛭素添加到霜剂、凝胶、精华精或乳液中，可对衰老皮肤发挥重要的分子生物学效应。天然水蛭素的作用为：
在皮肤局部组织上，清理组织血液微循环所存在的毒素和代谢物，提高微循环血管的通过能力和弹性，改善组织局部血液功能代谢；
在表皮水平上：影响角化细胞的活性和生长，激活角化细胞迁移和上皮化，刺激表皮细胞分化和新生，强烈促进表皮修复和愈合，抑制疤痕形成；
在真皮水平上：刺激成纤维细胞活性，增强细胞外基质的结构，提供皮肤养分，促进皮肤伤口愈合和功能再生；
在皮肤整体水平上：增强对环境侵害、紫外线照射、污染物、刺激物、致敏剂、和炎性物质的抵抗力，巩固、增强皮肤张力，增加皮肤弹性，促进疤痕组织减退，减少瘢痕形成，延缓皮肤衰老。其主要机制有：
促进表皮和真皮层细胞（特别是成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞）增殖、分裂、分化，新生细胞增多，使皮肤增厚，逐渐恢复皮肤正常结构和生理功能；
促进胶原纤维、网状纤维、弹性纤维的形成，调节胶原蛋白和黏多糖的生成，维持皮肤组织中水分含量和电解质代谢平衡，改善干枯皮肤的缺水状态，滋润皮肤组织；通过对血管内皮细胞的作用，促进皮肤组织不断形成新的毛细血管。
由于天然水蛭素存在剂量一效应关系，只要能够发挥出其美容护肤或创面修复功效，不可能也没有必要一味在护肤品中的成功应用，突破了传统护肤品界限，显示出巨大的潜力，是美容学领域的一次革命。
// 添加水蛭素制作的护肤品
水蛭素的药理作用
天然水蛭素是一种从吸血类水蛭唾液腺及其分泌液中提取的天然活性物质，而重组水蛭素则是通过基因工程获得的人工产品。重组水蛭素的氨基酸序列和结构与天然水蛭素唯一不同的是其在63位酪氨酸残基未硫酸化，该特点使其对凝血酶的抑制作用明显降低，仅为天然水蛭素的1/10。
重组水蛭素在药理活性、药代动力学方面与天然水蛭素非常相似。由于多种原因，世界上对天然水蛭素的药理学和临床研究严重滞后，对重组水蛭素的研究也是在1986年后才陆续开始的，近十几年来的文献大多都是研究有关重组水蛭素的内容，故在本章节的药理学和临床研究的内容中收录了重组水蛭素文献资料，以佐证天然水蛭素的相关作用与应用。体内外试验表明，水蛭素是迄今发现的作用最强的凝血酶特异性抑制剂，对各种血栓性疾病都有效。
水蛭素的作用机制是它与凝血酶按1:1的比例非共价结合形成一种稳定的复合物，抑制了凝血酶的活性，从而阻止了纤维蛋白原凝固及凝血酶对血小板的作用，达到抗凝的目的，同时水蛭素的作用不依赖于抗凝血酶m，其抑制血栓形成的浓度远小于其引起 出血的浓度，无明显毒副作用。水蛭素具有抗凝、抗血栓、抑制血小板聚集、降血脂、改善血液流变学、抗肿瘤等多种药理作用。
发展前景
心血管系统疾病和肿瘤是主要危害人类健康的两大类病害，防治这两大类疾病的药物是新药研制的重点。水蛭在破血、逐瘀、通经、消症等方面的疗效已为我国数千年中医实践所证明，天然水蛭素在抗凝消栓以及配合肿瘤化疗和放疗上的作用也为国外临床所证明。随着临床试验的扩大，它将可以用于更多的疾病的防治，发展前景十分广阔。 https://t.cn/R2WxuEq
水蛭含有丰富的水蛭素，水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。水蛭素具有极强的抑制凝血作用和抗血栓形成作用,在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着广阔的应用前景。
水蛭素发展历史
水蛭属于高度特化的环节动物，始载于《神农本草经》，俗称蚂蝗，是我国传统的中药，味咸、苦,性平。《中华人民共和国药典》载具有破血、逐瘀、通经之疗效,主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。
1884年，Haycraft首次在欧洲医用水蛭的唾液腺里发现了一种生物活性物质水蛭素;1927年,Shionoya最先把它作为抗血栓的有效药物来进行研究;1955Markwardt指出其为蛋白物质，并命名为水蛭素。天然水蛭素是从医用水蛭中提取的一种抗凝血蛋白质，是由65个或66个氨基酸残基组成的单链多肽,相对分子质量为7000Dalton。
水蛭素的N末端有3对二硫键,使N末端肽链绕叠成密集的环肽结构，对蛋白结构起稳定作用。其N末端含活性中心，能识别底物即凝血酶碱性氨基酸富集位点,并与之结合。
C末端富含酸性氨基酸残基,最后9个氨基酸中有6个为酸性氨基酸。
水蛭素肽链中部有一个由Pro-Lys-Pro组成的特殊序列,不被一般蛋白酶降解,这一结构有2个方面的作用:①维持水蛭素分子的稳定性;②引导水蛭素分子以正确的方向与凝血酶分子结合。
//水蛭素分子式
水蛭素特性
动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。
此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子；而肝素则有引起出血的危险，在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少，这将限制肝素的疗效，采用水蛭会有较好的效果。
//水蛭素成品(常见类型)
医药行业应用
水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透析过程。
在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。研究还表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。它能阻止肿瘤细胞的转移，已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。
动物试验和临床研究表明，静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用，无论急性、亚急性的毒性试验，对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响，呼吸系统也没有影响，无过敏反应，一般无特异抗体发现。半致死剂量LD50>50mgAg，远大于治疗所用的剂量(1mgAg)。
尤其值得指出的是，水蛭素可以口服，这给用药带来很大方便。水蛭素比较稳定，胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破坏其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用，这就可以解释为何口服中药水蛭提取液仍然有疗效的原理。其年产值达数千万元。
含水蛭的新药也在不断研究和推出。利用基因工程生产重组水蛭类多肽药物，以取代水蛭素或作为抗凝化瘀药的添加成分，则还需要进一步的临床研究。毋庸置疑，重组水蛭素类多肽药物的开发将会带来巨大的社会效益和经济效益。
// 水蛭素制成的营养功能性食品
化妆品行业的应用
以微小颗粒形式或通过特殊传递系统（脂质体、包裹脂质体、微球），将天然水蛭素添加到霜剂、凝胶、精华精或乳液中，可对衰老皮肤发挥重要的分子生物学效应。天然水蛭素的作用为：
在皮肤局部组织上，清理组织血液微循环所存在的毒素和代谢物，提高微循环血管的通过能力和弹性，改善组织局部血液功能代谢；
在表皮水平上：影响角化细胞的活性和生长，激活角化细胞迁移和上皮化，刺激表皮细胞分化和新生，强烈促进表皮修复和愈合，抑制疤痕形成；
在真皮水平上：刺激成纤维细胞活性，增强细胞外基质的结构，提供皮肤养分，促进皮肤伤口愈合和功能再生；
在皮肤整体水平上：增强对环境侵害、紫外线照射、污染物、刺激物、致敏剂、和炎性物质的抵抗力，巩固、增强皮肤张力，增加皮肤弹性，促进疤痕组织减退，减少瘢痕形成，延缓皮肤衰老。其主要机制有：
促进表皮和真皮层细胞（特别是成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞）增殖、分裂、分化，新生细胞增多，使皮肤增厚，逐渐恢复皮肤正常结构和生理功能；
促进胶原纤维、网状纤维、弹性纤维的形成，调节胶原蛋白和黏多糖的生成，维持皮肤组织中水分含量和电解质代谢平衡，改善干枯皮肤的缺水状态，滋润皮肤组织；通过对血管内皮细胞的作用，促进皮肤组织不断形成新的毛细血管。
由于天然水蛭素存在剂量一效应关系，只要能够发挥出其美容护肤或创面修复功效，不可能也没有必要一味在护肤品中的成功应用，突破了传统护肤品界限，显示出巨大的潜力，是美容学领域的一次革命。
// 添加水蛭素制作的护肤品
水蛭素的药理作用
天然水蛭素是一种从吸血类水蛭唾液腺及其分泌液中提取的天然活性物质，而重组水蛭素则是通过基因工程获得的人工产品。重组水蛭素的氨基酸序列和结构与天然水蛭素唯一不同的是其在63位酪氨酸残基未硫酸化，该特点使其对凝血酶的抑制作用明显降低，仅为天然水蛭素的1/10。
重组水蛭素在药理活性、药代动力学方面与天然水蛭素非常相似。由于多种原因，世界上对天然水蛭素的药理学和临床研究严重滞后，对重组水蛭素的研究也是在1986年后才陆续开始的，近十几年来的文献大多都是研究有关重组水蛭素的内容，故在本章节的药理学和临床研究的内容中收录了重组水蛭素文献资料，以佐证天然水蛭素的相关作用与应用。体内外试验表明，水蛭素是迄今发现的作用最强的凝血酶特异性抑制剂，对各种血栓性疾病都有效。
水蛭素的作用机制是它与凝血酶按1:1的比例非共价结合形成一种稳定的复合物，抑制了凝血酶的活性，从而阻止了纤维蛋白原凝固及凝血酶对血小板的作用，达到抗凝的目的，同时水蛭素的作用不依赖于抗凝血酶m，其抑制血栓形成的浓度远小于其引起 出血的浓度，无明显毒副作用。水蛭素具有抗凝、抗血栓、抑制血小板聚集、降血脂、改善血液流变学、抗肿瘤等多种药理作用。
发展前景
心血管系统疾病和肿瘤是主要危害人类健康的两大类病害，防治这两大类疾病的药物是新药研制的重点。水蛭在破血、逐瘀、通经、消症等方面的疗效已为我国数千年中医实践所证明，天然水蛭素在抗凝消栓以及配合肿瘤化疗和放疗上的作用也为国外临床所证明。随着临床试验的扩大，它将可以用于更多的疾病的防治，发展前景十分广阔。 https://t.cn/R2WxuEq
#北镇旅游# 【北镇庙】北镇庙是北方镇山医巫闾山的山神庙。医巫闾山隋代时期被封为“广宁公”，辽、金两代封被为“广宁王”，元代加封“贞德广宁王”，明初改封“北镇医巫闾山之神”。据历史文献记载，从隋代开始，各镇山“就山立祠”，建庙设主，春秋祭祀。北镇庙始建于金代，明清两代加以重修和扩建，现存建筑保持着明清两代的风格。
北镇庙的建筑依山势排列，由南向北层层升起，主要建筑均位于中轴线上，规模宏大，气势雄伟。庙前正中是一座六柱五楼式牌坊，两旁各立有一石兽。拾级而上，便是歇山式三券洞山门，门额下中刻“北镇庙”三字。进入山门登上二十级台阶为神马殿，殿内塑有两匹马和两个马童，为山神行走时的坐骑及随从。过神马殿，往北是一个高大的月台，绕以雕工精细的石栏杆，主要建筑都在月台之上。
从南向北依次为御香殿、正殿、更衣殿、内香殿、后殿。正殿，面阔五间，进深三间，歇山式大木架结构，上盖绿瓦雕梁画栋，古朴典雅，是举行祭祀大典的场所。殿内北部中央的神坛上供有一尊“北镇山神”，东西两侧的墙壁上绘有明代开国元勋32人的画像。后殿是山神夫妇的内宅，规模仅次于正殿，殿内有山神夫妇及童男童女塑像。北镇庙西北角有一块状如屏风的天然巨石，名为“翠石屏”，石下有一小孔，据说人从此孔钻过，可以终生不腰疼。清乾隆皇帝封其为闾山八景之一，并为其题诗作赋。
北镇自建成庙以来，历年帝都在此设祭，祈求神灵保佑。庙内留下自元代以来的告祭碑、修庙碑记、题咏刻石共计56通。其中元碑12通，明碑16通，清碑28通，这些石碑都是研究元、明、清三代政治、经济、文化的珍贵史料。
古城北镇庙与闾山风景文化脉络融汇贯通，是闾山风景名胜区有机的组成部分，古城，北镇庙与闾山之间有6.5公里的国家一级公路相通连，景观各具特色，彼此呼应， 在功能上又互为补充，使闾山风景名胜区满足游人“行、往、购、游、食”等几方面的需求。北镇庙游览区：在古城西2公里处，离闾山4公里。面积近1 平方公里。
北镇庙是医巫闾山的山神庙，始建于隋，辽、金、元、明、清代多次重修。殿阁五重，就山岗筑起，规模宏伟，庙前，正中是一座石造六柱五楼式牌坊，前后有石狮四个，面貌可分喜、怒、哀、乐。由此上台阶是三开间的山门，门额上刻“北镇庙”三个大字，传说是明朝严嵩所书。进神马殿到御香殿前，东西有钟、鼓二楼、碑亭四个，香亭一个。大殿在御香殿后，是全庙的主要建筑，为歇山式大木架结构，上盖绿琉璃瓦。面宽五间，进深三间，雕梁画柱，备极工致。殿内东西两壁画有三十二个人物像，画的是历代著名的文武功臣。大殿后即更衣殿、内香殿，最后为寝宫。各殿周围有石雕栏杆。庙后，东北角有“仙人岩”，也称“棋盘山”，为清弘历帝下棋处，西北角有一景石名“翠云屏”，孤石高耸，形如屏风，乾隆皇帝封“翠云屏”为闾山八景之一。其石长八点五米，宽四米，高三米，下有窦，南北相通，又称“补天石”。传说为女娲娘娘补天的遗石，明巡抚张学颜书“补天石”三字刻于石上。清姚元之诗曰“为想娲皇炼石年，九捷炉火碧云烟，无端一片移东海，可怪人间有漏天”。石南面嵌镶着清弘历帝的竹画和诗的御制诗画碑和颂赞碑十多方，描绘着这里的山川形胜。
从大殿向东穿过三间殿房，可到“九九八十一间”清乾隆行宫。即清朝历代皇帝躬祀北镇庙和巡边时驻宿之所，有“含碧斋”、“仰止堂”等匾额。行宫前东是观音堂，西是万寿寺，行宫内还有很多堂、祠、朝房、神库等。元、明、清三朝，留下许多告祭碑和题咏石刻，共有石碑五十八方，其中元碑十二方，明碑十八方，清碑二十八方，可称是一个小碑林，记载着重要的历史资料。北镇庙的建筑规模，在关外明、清两代历史中，可说是屈指可数的。
北镇庙在满清时代是国家祭祀的重要神庙，祭祀的规模和等级与泰山相同。皇帝亲自主祭的就有十几次之多，从乾隆时起，为祭祀方便，国家又在庙东专辟庭院建行宫。据清史记载，在行宫驻跸，乾隆三次，嘉庆四次，道光二次，乾隆二次东巡时（1754年），送北镇庙御书匾额“乾始坤枢”。清朝皇帝每次祭庙必游山，写出了约三千五百字的讴唱诗句，表现了这些皇帝对医巫闾山要为深挚的眷爱之情。这些诗歌文字都留在当时雕制的御碑上，成了高层次高品位的风景文化景观。北镇庙的建筑艺术，集中反映了明清两代的水平，无论是选址，平面布置，建筑造型，木石彩绘制作，都给我们留下了大量宝贵的经验。作为历史文化遗产，北镇庙是我们国家镇山庙宇的代表作，由于其他镇庙的毁坏，好多历史文化信息只能仰仗北镇庙保存下来的实物传递了。它的历史文物价值是无法估量的。
北镇庙行宫的营建，正是满清的鼎盛时期，经过乾、嘉、道、直至民国，解放初还完好地保存着它的原来风貌。现在行宫虽毁，但它的基址，环境还依然存在，行宫的原貌资料也还基本齐全，对研究和恢复，利用行宫这个特有的景观现象提供了方便。一旦行宫复建，北镇庙游览区的形象将更是锦上添花，在国内将更是风骚独领了，镇庙与行宫结合的古建群体，为全国所独有。庙北的松林，庙西、庙东的广阔的田野，为北镇庙游览环境的扩展提供了条件。正在规划建设中的北镇庙游览区将以更丰富的高品位的历史文化内涵，迎接国内外朋友的光临。北镇庙为国家级文物保护单位。
地址：北镇市北阁路(城西2公里)
票价：30元
北镇庙的建筑依山势排列，由南向北层层升起，主要建筑均位于中轴线上，规模宏大，气势雄伟。庙前正中是一座六柱五楼式牌坊，两旁各立有一石兽。拾级而上，便是歇山式三券洞山门，门额下中刻“北镇庙”三字。进入山门登上二十级台阶为神马殿，殿内塑有两匹马和两个马童，为山神行走时的坐骑及随从。过神马殿，往北是一个高大的月台，绕以雕工精细的石栏杆，主要建筑都在月台之上。
从南向北依次为御香殿、正殿、更衣殿、内香殿、后殿。正殿，面阔五间，进深三间，歇山式大木架结构，上盖绿瓦雕梁画栋，古朴典雅，是举行祭祀大典的场所。殿内北部中央的神坛上供有一尊“北镇山神”，东西两侧的墙壁上绘有明代开国元勋32人的画像。后殿是山神夫妇的内宅，规模仅次于正殿，殿内有山神夫妇及童男童女塑像。北镇庙西北角有一块状如屏风的天然巨石，名为“翠石屏”，石下有一小孔，据说人从此孔钻过，可以终生不腰疼。清乾隆皇帝封其为闾山八景之一，并为其题诗作赋。
北镇自建成庙以来，历年帝都在此设祭，祈求神灵保佑。庙内留下自元代以来的告祭碑、修庙碑记、题咏刻石共计56通。其中元碑12通，明碑16通，清碑28通，这些石碑都是研究元、明、清三代政治、经济、文化的珍贵史料。
古城北镇庙与闾山风景文化脉络融汇贯通，是闾山风景名胜区有机的组成部分，古城，北镇庙与闾山之间有6.5公里的国家一级公路相通连，景观各具特色，彼此呼应， 在功能上又互为补充，使闾山风景名胜区满足游人“行、往、购、游、食”等几方面的需求。北镇庙游览区：在古城西2公里处，离闾山4公里。面积近1 平方公里。
北镇庙是医巫闾山的山神庙，始建于隋，辽、金、元、明、清代多次重修。殿阁五重，就山岗筑起，规模宏伟，庙前，正中是一座石造六柱五楼式牌坊，前后有石狮四个，面貌可分喜、怒、哀、乐。由此上台阶是三开间的山门，门额上刻“北镇庙”三个大字，传说是明朝严嵩所书。进神马殿到御香殿前，东西有钟、鼓二楼、碑亭四个，香亭一个。大殿在御香殿后，是全庙的主要建筑，为歇山式大木架结构，上盖绿琉璃瓦。面宽五间，进深三间，雕梁画柱，备极工致。殿内东西两壁画有三十二个人物像，画的是历代著名的文武功臣。大殿后即更衣殿、内香殿，最后为寝宫。各殿周围有石雕栏杆。庙后，东北角有“仙人岩”，也称“棋盘山”，为清弘历帝下棋处，西北角有一景石名“翠云屏”，孤石高耸，形如屏风，乾隆皇帝封“翠云屏”为闾山八景之一。其石长八点五米，宽四米，高三米，下有窦，南北相通，又称“补天石”。传说为女娲娘娘补天的遗石，明巡抚张学颜书“补天石”三字刻于石上。清姚元之诗曰“为想娲皇炼石年，九捷炉火碧云烟，无端一片移东海，可怪人间有漏天”。石南面嵌镶着清弘历帝的竹画和诗的御制诗画碑和颂赞碑十多方，描绘着这里的山川形胜。
从大殿向东穿过三间殿房，可到“九九八十一间”清乾隆行宫。即清朝历代皇帝躬祀北镇庙和巡边时驻宿之所，有“含碧斋”、“仰止堂”等匾额。行宫前东是观音堂，西是万寿寺，行宫内还有很多堂、祠、朝房、神库等。元、明、清三朝，留下许多告祭碑和题咏石刻，共有石碑五十八方，其中元碑十二方，明碑十八方，清碑二十八方，可称是一个小碑林，记载着重要的历史资料。北镇庙的建筑规模，在关外明、清两代历史中，可说是屈指可数的。
北镇庙在满清时代是国家祭祀的重要神庙，祭祀的规模和等级与泰山相同。皇帝亲自主祭的就有十几次之多，从乾隆时起，为祭祀方便，国家又在庙东专辟庭院建行宫。据清史记载，在行宫驻跸，乾隆三次，嘉庆四次，道光二次，乾隆二次东巡时（1754年），送北镇庙御书匾额“乾始坤枢”。清朝皇帝每次祭庙必游山，写出了约三千五百字的讴唱诗句，表现了这些皇帝对医巫闾山要为深挚的眷爱之情。这些诗歌文字都留在当时雕制的御碑上，成了高层次高品位的风景文化景观。北镇庙的建筑艺术，集中反映了明清两代的水平，无论是选址，平面布置，建筑造型，木石彩绘制作，都给我们留下了大量宝贵的经验。作为历史文化遗产，北镇庙是我们国家镇山庙宇的代表作，由于其他镇庙的毁坏，好多历史文化信息只能仰仗北镇庙保存下来的实物传递了。它的历史文物价值是无法估量的。
北镇庙行宫的营建，正是满清的鼎盛时期，经过乾、嘉、道、直至民国，解放初还完好地保存着它的原来风貌。现在行宫虽毁，但它的基址，环境还依然存在，行宫的原貌资料也还基本齐全，对研究和恢复，利用行宫这个特有的景观现象提供了方便。一旦行宫复建，北镇庙游览区的形象将更是锦上添花，在国内将更是风骚独领了，镇庙与行宫结合的古建群体，为全国所独有。庙北的松林，庙西、庙东的广阔的田野，为北镇庙游览环境的扩展提供了条件。正在规划建设中的北镇庙游览区将以更丰富的高品位的历史文化内涵，迎接国内外朋友的光临。北镇庙为国家级文物保护单位。
地址：北镇市北阁路(城西2公里)
票价：30元
#癌细胞# #癌症治疗# #癌症# #健康# #健康养生#
人们对于癌症的认识，是一个不断更新的持续过程。大约三千至四千年前，就已经开始有了关于癌症的描述。随着科学技术的迭代发展，人们正在逐步认清癌症的真正面目。
俗话说“知己知彼，百战不殆”，癌症的认识过程其实就是斗争过程。只有清楚癌细胞有哪些“不同寻常”的奇异特征，才能够实现“指哪打哪，步步为营”的治疗效果。
下面，洋葱就带领大家一起来看看癌细胞的十大奇异特征，以及针对这些特征已经发展了哪些治疗策略？
半分钟读全文
癌细胞的多种特征决定了癌症本身是一种复杂疾病。
多数与癌症相关的死亡都是由癌症转移引起，对于癌症转移过程以及其中关键基因的确定至关重要。
癌细胞基因组的不断突变，是癌症治疗出现耐药的重要原因，也导致了癌症的复杂性。
只有清楚癌细胞与正常细胞的区别，才能够为在不破坏正常细胞的情况下治疗癌症奠定基础。
1、持续的增殖信号
可以说，癌细胞的最基本特征就是持续增殖能力。
正常组织会“小心地”控制生长促进信号的产生和释放，从而保持细胞数量的稳定状态，维持正常组织的结构和功能。大部分的信号传递过程由细胞表面的生长因子受体完成。
而癌细胞可以通过对生长促进信号的解除控制，成为自己命运的“主人”。对于癌细胞基因组的高通量DNA测序分析，揭示了某些人类肿瘤中存在与生长因子受体信号相关的体细胞突变。
吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼等EGFR抑制剂，就是靶向持续增殖信号的代表，使无数非小细胞肺癌患者受益。
2、逃避生长抑制因子
除了诱导和维持积极的生长刺激信号之外，癌细胞还必须绕过负面调节细胞增殖的强大“程序”，这在一定程度上取决于肿瘤抑制基因。
目前，已经发现了数十种以各种方式限制细胞生长和增殖的肿瘤生长抑制因子。RB蛋白（视网膜母细胞瘤相关）和TP53蛋白是最典型的两个，它们可以控制细胞是否进行增殖，或者选择性地激活衰老和凋亡程序。
3、抵抗细胞死亡
肿瘤细胞通常发展出多种策略来限制或避免细胞凋亡。最常见的就是TP53肿瘤抑制因子功能的丧失，其消除了凋亡诱导通路中关键的损伤传感器。
此外，肿瘤细胞也可以通过以下几个路径来实现抵抗细胞死亡的目的。
增加抗凋亡调节因子或存活信号的表达
下调促凋亡因子的表达
4、无限的复制能力
细胞的衰老与死亡与端粒密切相关。已经有多个证据表明，负责保护染色体末端的端粒是癌细胞无限增殖能力的“帮手”。
端粒酶是一种专门的DNA聚合酶，可将端粒重复片段添加到端粒DNA末端，在非永生化细胞中几乎不存在，但在绝大多数（90％）的自发永生化细胞中显著表达，包括人类癌细胞。
5、诱导血管生成
像正常组织一样，肿瘤需要营养和氧气维持生命，并排出代谢废物和二氧化碳。肿瘤的血管生成可以满足这些需求。
在肿瘤进展期间，“血管生成开关”几乎总是被激活并保持开启，导致脉管系统不断萌芽新的血管，有助于维持肿瘤生长。
这也是“饿死癌细胞”被广泛关注的重要原因。目前，针对血管生成的特征，已经有了VEGFR靶向药物。
6、组织浸润和转移
90%与癌症相关的死亡都是由转移性疾病而非原发性肿瘤引起，因此，对于癌症转移过程以及其中关键基因的确定至关重要。
癌细胞的侵袭和转移过程是一系列不连续的步骤，通常称为侵袭—转移级联。
原发癌细胞通过上皮-间质转化过程具备了启动能力，离开原始位置并开始漫长的旅途。散播的癌细胞经过循环系统，在突破重重障碍之后到达远处的实质组织。在这里，肿瘤细胞可能会经历一场漫长的休眠，数周、数月甚至数年，等到时机成熟，就形成了转移性病灶。
7、基因组不稳定性和突变
基因组的不稳定性是绝大多数人类癌细胞所固有的。
而癌细胞基因组的不断突变，是癌症治疗出现耐药的重要原因，也导致了癌症的复杂性。
关于癌症的耐药机制，最先的发现来自于肺癌。绝大多数晚期EGFR阳性肺癌患者最终对治疗产生耐药，其中约一半是由于T790M突变所致。此后，研究人员又发现了另一种C797S突变。
8、促进肿瘤发展的炎症
在某些情况下，炎症在肿瘤进展的早期阶段是明显的，并且能够促进初期肿瘤发展成为完整的癌症。
此外，炎症细胞还可以释放化学物质，特别是活性氧物质，对附近的癌细胞具有活跃的致突变性，从而加速其向恶性状态的遗传进化。
阿司匹林能够防癌，就是因为能够对抗炎症。
9、重编程的细胞能量代谢
即使在氧气存在的情况下，癌细胞也可以通过限制能量代谢来重新编程葡萄糖代谢，使其能量主要来源于无氧糖酵解，这种状态被称为“有氧糖酵解”。
有趣的是，已经发现一些肿瘤含有两种癌细胞亚群，它们的能量产生途径不同。除了依赖于葡萄糖代谢，还会采用部分柠檬酸循环。
目前已经在胶质瘤和其他人类肿瘤中发现了异柠檬酸脱氢酶1/2（IDH）的激活突变。
10、逃避免疫监视
免疫监视理论认为，细胞和组织会不断受到免疫系统的监视，这种免疫监视有助于识别和消除绝大多数初期癌细胞。
然而，实体癌细胞会以各种方式逃避免疫系统的监视，从而避免被各种免疫细胞杀伤和清除，这也被称为“免疫逃逸”。
PD-1药物欧狄沃（Opdivo）以及可瑞达（Keytruda）以及多款已上市的国产免疫治疗药物，就是科学家们针对癌细胞的“免疫逃逸”设计的免疫治疗药物。
洋葱总结
近年来，美国癌症死亡率持续下降，男性每年1.8%，女性每年1.4%。很大原因是由于人们对于癌细胞的认识不断清晰，从而使得治疗手段不断进步。
但不得不承认，癌症是一种复杂疾病，由成千上万种不同类型的疾病组成。
因此，对于癌细胞的理解和研究至关重要。只有清楚癌细胞与正常细胞的区别，才能够为在不破坏正常细胞的情况下治疗癌症奠定基础。
参考文献
[1] Hanahan D, Weinberg R A. Hallmarks of cancer: the next generation[J]. cell, 2011, 144(5): 646-674.
人们对于癌症的认识，是一个不断更新的持续过程。大约三千至四千年前，就已经开始有了关于癌症的描述。随着科学技术的迭代发展，人们正在逐步认清癌症的真正面目。
俗话说“知己知彼，百战不殆”，癌症的认识过程其实就是斗争过程。只有清楚癌细胞有哪些“不同寻常”的奇异特征，才能够实现“指哪打哪，步步为营”的治疗效果。
下面，洋葱就带领大家一起来看看癌细胞的十大奇异特征，以及针对这些特征已经发展了哪些治疗策略？
半分钟读全文
癌细胞的多种特征决定了癌症本身是一种复杂疾病。
多数与癌症相关的死亡都是由癌症转移引起，对于癌症转移过程以及其中关键基因的确定至关重要。
癌细胞基因组的不断突变，是癌症治疗出现耐药的重要原因，也导致了癌症的复杂性。
只有清楚癌细胞与正常细胞的区别，才能够为在不破坏正常细胞的情况下治疗癌症奠定基础。
1、持续的增殖信号
可以说，癌细胞的最基本特征就是持续增殖能力。
正常组织会“小心地”控制生长促进信号的产生和释放，从而保持细胞数量的稳定状态，维持正常组织的结构和功能。大部分的信号传递过程由细胞表面的生长因子受体完成。
而癌细胞可以通过对生长促进信号的解除控制，成为自己命运的“主人”。对于癌细胞基因组的高通量DNA测序分析，揭示了某些人类肿瘤中存在与生长因子受体信号相关的体细胞突变。
吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼等EGFR抑制剂，就是靶向持续增殖信号的代表，使无数非小细胞肺癌患者受益。
2、逃避生长抑制因子
除了诱导和维持积极的生长刺激信号之外，癌细胞还必须绕过负面调节细胞增殖的强大“程序”，这在一定程度上取决于肿瘤抑制基因。
目前，已经发现了数十种以各种方式限制细胞生长和增殖的肿瘤生长抑制因子。RB蛋白（视网膜母细胞瘤相关）和TP53蛋白是最典型的两个，它们可以控制细胞是否进行增殖，或者选择性地激活衰老和凋亡程序。
3、抵抗细胞死亡
肿瘤细胞通常发展出多种策略来限制或避免细胞凋亡。最常见的就是TP53肿瘤抑制因子功能的丧失，其消除了凋亡诱导通路中关键的损伤传感器。
此外，肿瘤细胞也可以通过以下几个路径来实现抵抗细胞死亡的目的。
增加抗凋亡调节因子或存活信号的表达
下调促凋亡因子的表达
4、无限的复制能力
细胞的衰老与死亡与端粒密切相关。已经有多个证据表明，负责保护染色体末端的端粒是癌细胞无限增殖能力的“帮手”。
端粒酶是一种专门的DNA聚合酶，可将端粒重复片段添加到端粒DNA末端，在非永生化细胞中几乎不存在，但在绝大多数（90％）的自发永生化细胞中显著表达，包括人类癌细胞。
5、诱导血管生成
像正常组织一样，肿瘤需要营养和氧气维持生命，并排出代谢废物和二氧化碳。肿瘤的血管生成可以满足这些需求。
在肿瘤进展期间，“血管生成开关”几乎总是被激活并保持开启，导致脉管系统不断萌芽新的血管，有助于维持肿瘤生长。
这也是“饿死癌细胞”被广泛关注的重要原因。目前，针对血管生成的特征，已经有了VEGFR靶向药物。
6、组织浸润和转移
90%与癌症相关的死亡都是由转移性疾病而非原发性肿瘤引起，因此，对于癌症转移过程以及其中关键基因的确定至关重要。
癌细胞的侵袭和转移过程是一系列不连续的步骤，通常称为侵袭—转移级联。
原发癌细胞通过上皮-间质转化过程具备了启动能力，离开原始位置并开始漫长的旅途。散播的癌细胞经过循环系统，在突破重重障碍之后到达远处的实质组织。在这里，肿瘤细胞可能会经历一场漫长的休眠，数周、数月甚至数年，等到时机成熟，就形成了转移性病灶。
7、基因组不稳定性和突变
基因组的不稳定性是绝大多数人类癌细胞所固有的。
而癌细胞基因组的不断突变，是癌症治疗出现耐药的重要原因，也导致了癌症的复杂性。
关于癌症的耐药机制，最先的发现来自于肺癌。绝大多数晚期EGFR阳性肺癌患者最终对治疗产生耐药，其中约一半是由于T790M突变所致。此后，研究人员又发现了另一种C797S突变。
8、促进肿瘤发展的炎症
在某些情况下，炎症在肿瘤进展的早期阶段是明显的，并且能够促进初期肿瘤发展成为完整的癌症。
此外，炎症细胞还可以释放化学物质，特别是活性氧物质，对附近的癌细胞具有活跃的致突变性，从而加速其向恶性状态的遗传进化。
阿司匹林能够防癌，就是因为能够对抗炎症。
9、重编程的细胞能量代谢
即使在氧气存在的情况下，癌细胞也可以通过限制能量代谢来重新编程葡萄糖代谢，使其能量主要来源于无氧糖酵解，这种状态被称为“有氧糖酵解”。
有趣的是，已经发现一些肿瘤含有两种癌细胞亚群，它们的能量产生途径不同。除了依赖于葡萄糖代谢，还会采用部分柠檬酸循环。
目前已经在胶质瘤和其他人类肿瘤中发现了异柠檬酸脱氢酶1/2（IDH）的激活突变。
10、逃避免疫监视
免疫监视理论认为，细胞和组织会不断受到免疫系统的监视，这种免疫监视有助于识别和消除绝大多数初期癌细胞。
然而，实体癌细胞会以各种方式逃避免疫系统的监视，从而避免被各种免疫细胞杀伤和清除，这也被称为“免疫逃逸”。
PD-1药物欧狄沃（Opdivo）以及可瑞达（Keytruda）以及多款已上市的国产免疫治疗药物，就是科学家们针对癌细胞的“免疫逃逸”设计的免疫治疗药物。
洋葱总结
近年来，美国癌症死亡率持续下降，男性每年1.8%，女性每年1.4%。很大原因是由于人们对于癌细胞的认识不断清晰，从而使得治疗手段不断进步。
但不得不承认，癌症是一种复杂疾病，由成千上万种不同类型的疾病组成。
因此，对于癌细胞的理解和研究至关重要。只有清楚癌细胞与正常细胞的区别，才能够为在不破坏正常细胞的情况下治疗癌症奠定基础。
参考文献
[1] Hanahan D, Weinberg R A. Hallmarks of cancer: the next generation[J]. cell, 2011, 144(5): 646-674.
✋热门推荐