#科研进展# 【Nature丨位置转换赋予抗病毒膜蛋白IFITM3新功能】干扰素诱导的跨膜蛋白（IFITM）家族的成员无疑是独一无二的，因为它们可以阻断病毒和宿主膜之间的膜融合，在病毒穿过细胞的脂质双分子层之前就阻止其感染。目前，至少有三种人类IFITM蛋白——IFITM1、IFITM2和IFITM3具有抗病毒活性。IFITM3被发现在多种癌症中过表达，其表达水平与组织病理分级和分期相关。那么，这与IFITM3经典的抗病毒机制是否有关呢？又或者这背后有着什么新的机制呢？

近日，来自美国耶鲁大学的Markus Müschen团队在Nature上在线发表文章，发现IFITM3 是B细胞白血病和淋巴瘤的预后不良的强有力的预测因子，揭示了IFITM3在核内体内的抗病毒效应之外，其在B细胞表面的新功能，即在B细胞遇到抗原后发生的IFITM3的磷酸化，诱导了IFITM3从核内体的抗病毒效应功能动态转换为其在细胞表面的PI3K信号扩增作用。IFITM3依赖性的PI3K信号放大，部分作用于BCR和粘附受体的下游，对于快速扩增成具有高度抗原亲和力的B细胞至关重要。此外，多个癌基因也依赖于IFITM3来组装PIP3依赖的信号复合物并放大PI3K信号以进行恶性转化。由此发现了IFITM3磷酸化后位置结构的动态变化所带来的功能上的转换，揭示了IFITM3作为PIP3支架在PI3K信号扩增中的作用。https://t.cn/A6qhp3cv

#11月8日安帝古伦日内瓦拍卖前瞻# 今天爱彼皇家橡树如日中天，超薄的15202深受藏家追捧。而这支经典腕表的先祖，即是1972年诞生的皇家橡树5402 ，这一支还是其中最珍贵的A series，意即最初制造的1000枚之一。这个传奇故事我也在表态网写过，网上到处都有，有兴趣的朋友可以自行搜索。那1000只腕表是当年爱彼的孤注一掷，同样是钢表，当时一枚劳力士水鬼卖几百美元，而5402皇家橡树的定价为3200美元。赢了固然好，输了就破产，还好最终历史选择了让AP赢。

A系列贵为5402最珍贵系列，随着皇家橡树的整体走红越来越受收藏家追捧，这么说吧，假如只允许我买一支皇家橡树，那我的选择就是钢壳5402。

这一枚安帝古伦品相报告评级为最高，有表盒和厂家后补证书，目测棱角分明，估价28000-38000瑞郎也在情理之中。但以我浅薄的知识来看有点小疑问，原装的5402 A Series面盘，按理说AP商标应该是在6点位上方，而这一枚是在12点，表盘底下应该是只有swiss而这一枚却是swiss made，所以考虑是不是官方售后换过面盘？另外背后的系列号码打的是No.A1622，我不太明白为什么，应该只有1000个吧。

没看懂。 求解@schen的围脖 @面包哥啊

【Nature | STAT5和ERK在调控白血病转化过程中的复杂相互作用】在B细胞发育早期，细胞因子受体例如IL7R、CRLF2等通过对激酶JAK2和转录因子STAT5进行磷酸化来启动生存信号。随后，生存信号转向前B细胞接头蛋白BLNK和激酶ERK的磷酸化调控。
在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中，STAT5和ERK介导的信号是癌症发生的驱动力量。近日，来自加州希望之城综合癌症中心系统生物学系的Markus Müschen团队领衔在Nature杂志上发表研究论文，在这篇文论中，作者研究了正常B细胞发育和恶性B细胞转化过程中，STAT5和ERK这两大途径中驱动癌症发生的诸多参与因素之间的复杂相互作用，为癌症治疗带来了新的线索。在B-ALL中，STAT5和ERK分别参与了由转录因子MYC和BCL6调控的生化过程和转录程序。消耗MYC，激活BCL6是pro-B向pre-B转变的决定因素。即便是在主要致癌因子的通路上，存在许多相关信号或正向或负向的干扰，不同于那些处于核心地位的促癌驱动基因，这些干扰途径也都会影响B细胞的转化过程。因此，从治疗的角度上讲，有针对性地研究这些干扰信号，有针对性地重新激活相关通路来达到影响主要致癌驱动分子的目的，扩大治疗方案，可能是一种能够提高治疗效果的新策略。
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