蘇州2021年6月15日 /美通社/ -- 基石藥業（香港聯交所代碼：2616）一家專注於研究開發及商業化創新腫瘤免疫療法及精準治療藥物的領先生物製藥公司，今日宣佈，將與輝瑞在大中華地區針對ROS1陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）開展合作研究，共同開發勞拉替尼（lorlatinib）。此項在中國即將開展的ROS1陽性肺癌的臨床研究將是勞拉替尼在該靶點的全球首次關鍵性研究。這是繼去年基石藥業與輝瑞達成戰略合作後，雙方合作的進一步深化。基石藥業在輝瑞眾多的優質腫瘤管線中選擇了該潛力巨大的資產，將彌補亟待滿足的臨床治療需求。
基石藥業（香港聯交所代碼：2616）今日宣佈，將與輝瑞在大中華地區針對ROS1陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）開展合作研究，共同開發勞拉替尼（lorlatinib）。
近年來，我國肺癌發病率持續增長。根據2020年全球最新癌症負擔數據[1]，2020 年中國約有82萬新發肺癌病例數，約71萬肺癌導致的死亡人數。作為新的獨特分子亞型代表，ROS1重排作為一種重要的肺癌相關驅動基因，多見於年輕、不吸煙或輕度吸煙肺腺癌患者中。目前在中國只有一種靶向藥物獲批用於ROS1陽性肺癌患者的治療，對於出現耐藥的患者，仍亟需新的治療選擇。
勞拉替尼是一種具中樞神經系統穿透力的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。憑借其在CROWN研究[2]的驚艷數據，勞拉替尼近期獲美國食品藥品監督管理（FDA）批准，用於一線治療經FDA批准的檢測方法確認為ALK陽性轉移性非小細胞肺癌成人患者。輝瑞也在中國開展了勞拉替尼針對ALK陽性肺癌的多項臨床研究，並於2021年3月遞交ALK陽性晚期NSCLC新藥上市申請。
在臨床研究中，針對ROS1陽性晚期NSCLC，勞拉替尼亦展現出初步的療效和良好的安全性。在一項I/II期研究中，勞拉替尼在經TKI藥物初治或ROS1抑制劑治療失敗的ROS1陽性晚期NSCLC患者中，其客觀緩解率（ORR）與顱內ORR均有改善。針對腦轉移陽性的患者，勞拉替尼獲得了較高的緩解率以及持久的緩解時間。
基石藥業董事長兼首席執行官江寧軍博士表示：「我們很高興能夠與輝瑞共同開發勞拉替尼。勞拉替尼是輝瑞全球管線中的新一代ALK/ROS1靶向藥物。此次進一步合作充分體現了輝瑞對基石藥業強大的臨床開發能力的認可，同時，基石藥業的研發管線得到了進一步擴充。我們期待和輝瑞強強聯手，高質、高效地將更多的創新腫瘤治療產品帶給廣大患者。」
輝瑞生物製藥集團中國區總裁Pierre Gaudreault表示：「輝瑞長期致力『為患者帶來改變其生活的突破創新』，並始終引以為豪。與基石藥業的此次深化合作，讓我們在這一歷程上再添一筆。在全球範圍內，輝瑞在肺癌領域具有多款針對基因突變的精準治療藥物，並且在ALK和ROS1靶點具有深刻的市場理解。基石藥業專注於創新腫瘤免疫療法及精準治療藥物領域，將為此次合作注入強大的臨床開發實力。我們期待雙方能夠證明勞拉替尼在中國ROS1陽性晚期NSCLC患者中的安全性與有效性，助力勞拉替尼盡早惠及中國患者。」
去年，基石藥業與輝瑞達成戰略合作，其中包括輝瑞對基石藥業的2億美元股權投資、基石藥業授權輝瑞就舒格利單抗在中國大陸地區的開發和商業化，以及基石藥業與輝瑞將更多腫瘤產品引入大中華地區的合作框架。基石藥業和輝瑞將共同選擇輝瑞管線中處於後期研發階段（已經過概念驗證的）的腫瘤產品，並在大中華地區聯合開發，以及基石藥業與輝瑞也可以選擇性地在大中華地區聯合引進其他腫瘤產品。
繼勞拉替尼的共同開發，未來，基石藥業與輝瑞將繼續推進多樣化合作，給中國的癌症患者帶來更多的創新腫瘤療法。
關於勞拉替尼（Lorlatinib）
勞拉替尼是ROS1和ALK受體酪氨酸激酶的一種口服大環三磷酸腺甘競爭性小分子抑制劑。在臨床前研究中，對ROS1或ALK重排，在克唑替尼耐藥的ROS1突變以及克唑替尼、阿來替尼、塞瑞替尼和Brigatinib耐藥的ALK獲得性突變中，勞拉替尼顯示出強效和選擇性抑制活性，並能夠穿透血腦屏障。勞拉替尼已在美國獲批用於一線治療經FDA批准的檢測方法確認為ALK陽性的轉移性成人非小細胞肺癌患者。在歐盟，勞拉替尼作為一種單藥療法獲批，用於接受艾樂替尼或色瑞替尼作為首個ALK-TKI療法、或接受克唑替尼及至少一種其他ALK-TKI治療後病情進展的ALK陽性晚期非小細胞肺癌成人患者。在中國，勞拉替尼針對ALK陽性肺癌的多項臨床研究已經開展，其針對ALK陽性晚期NSCLC的上市申請已於2021年3月遞交。針對ROS1陽性的晚期NSCLC，勞拉替尼也展現出初步的療效和良好的安全性，具備良好的開發前景。
關於基石藥業
基石藥業（香港聯交所代碼: 2616）是一家生物製藥公司，專注於研究開發及商業化創新腫瘤免疫治療及精準治療藥物，以滿足中國和全球癌症患者的殷切醫療需求。成立於2015年底，基石藥業已集結了一支在新藥研發、臨床研究以及商業運營方面擁有豐富經驗的世界級管理團隊。公司以腫瘤免疫治療聯合療法為核心，建立了一條14種腫瘤候選藥物組成的豐富產品管線。目前，基石藥業在全球範圍內已經獲得了三個新藥上市申請的批准，分別在中國大陸獲得兩個新藥上市批准、在台灣地區獲得一個新藥上市申請批准。多款後期候選藥物正處於關鍵性臨床試驗或註冊階段。基石藥業的願景是成為享譽全球的生物製藥公司，引領攻克癌症之路。 https://t.cn/EwXZcV2
基石藥業（香港聯交所代碼：2616）今日宣佈，將與輝瑞在大中華地區針對ROS1陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）開展合作研究，共同開發勞拉替尼（lorlatinib）。
近年來，我國肺癌發病率持續增長。根據2020年全球最新癌症負擔數據[1]，2020 年中國約有82萬新發肺癌病例數，約71萬肺癌導致的死亡人數。作為新的獨特分子亞型代表，ROS1重排作為一種重要的肺癌相關驅動基因，多見於年輕、不吸煙或輕度吸煙肺腺癌患者中。目前在中國只有一種靶向藥物獲批用於ROS1陽性肺癌患者的治療，對於出現耐藥的患者，仍亟需新的治療選擇。
勞拉替尼是一種具中樞神經系統穿透力的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。憑借其在CROWN研究[2]的驚艷數據，勞拉替尼近期獲美國食品藥品監督管理（FDA）批准，用於一線治療經FDA批准的檢測方法確認為ALK陽性轉移性非小細胞肺癌成人患者。輝瑞也在中國開展了勞拉替尼針對ALK陽性肺癌的多項臨床研究，並於2021年3月遞交ALK陽性晚期NSCLC新藥上市申請。
在臨床研究中，針對ROS1陽性晚期NSCLC，勞拉替尼亦展現出初步的療效和良好的安全性。在一項I/II期研究中，勞拉替尼在經TKI藥物初治或ROS1抑制劑治療失敗的ROS1陽性晚期NSCLC患者中，其客觀緩解率（ORR）與顱內ORR均有改善。針對腦轉移陽性的患者，勞拉替尼獲得了較高的緩解率以及持久的緩解時間。
基石藥業董事長兼首席執行官江寧軍博士表示：「我們很高興能夠與輝瑞共同開發勞拉替尼。勞拉替尼是輝瑞全球管線中的新一代ALK/ROS1靶向藥物。此次進一步合作充分體現了輝瑞對基石藥業強大的臨床開發能力的認可，同時，基石藥業的研發管線得到了進一步擴充。我們期待和輝瑞強強聯手，高質、高效地將更多的創新腫瘤治療產品帶給廣大患者。」
輝瑞生物製藥集團中國區總裁Pierre Gaudreault表示：「輝瑞長期致力『為患者帶來改變其生活的突破創新』，並始終引以為豪。與基石藥業的此次深化合作，讓我們在這一歷程上再添一筆。在全球範圍內，輝瑞在肺癌領域具有多款針對基因突變的精準治療藥物，並且在ALK和ROS1靶點具有深刻的市場理解。基石藥業專注於創新腫瘤免疫療法及精準治療藥物領域，將為此次合作注入強大的臨床開發實力。我們期待雙方能夠證明勞拉替尼在中國ROS1陽性晚期NSCLC患者中的安全性與有效性，助力勞拉替尼盡早惠及中國患者。」
去年，基石藥業與輝瑞達成戰略合作，其中包括輝瑞對基石藥業的2億美元股權投資、基石藥業授權輝瑞就舒格利單抗在中國大陸地區的開發和商業化，以及基石藥業與輝瑞將更多腫瘤產品引入大中華地區的合作框架。基石藥業和輝瑞將共同選擇輝瑞管線中處於後期研發階段（已經過概念驗證的）的腫瘤產品，並在大中華地區聯合開發，以及基石藥業與輝瑞也可以選擇性地在大中華地區聯合引進其他腫瘤產品。
繼勞拉替尼的共同開發，未來，基石藥業與輝瑞將繼續推進多樣化合作，給中國的癌症患者帶來更多的創新腫瘤療法。
關於勞拉替尼（Lorlatinib）
勞拉替尼是ROS1和ALK受體酪氨酸激酶的一種口服大環三磷酸腺甘競爭性小分子抑制劑。在臨床前研究中，對ROS1或ALK重排，在克唑替尼耐藥的ROS1突變以及克唑替尼、阿來替尼、塞瑞替尼和Brigatinib耐藥的ALK獲得性突變中，勞拉替尼顯示出強效和選擇性抑制活性，並能夠穿透血腦屏障。勞拉替尼已在美國獲批用於一線治療經FDA批准的檢測方法確認為ALK陽性的轉移性成人非小細胞肺癌患者。在歐盟，勞拉替尼作為一種單藥療法獲批，用於接受艾樂替尼或色瑞替尼作為首個ALK-TKI療法、或接受克唑替尼及至少一種其他ALK-TKI治療後病情進展的ALK陽性晚期非小細胞肺癌成人患者。在中國，勞拉替尼針對ALK陽性肺癌的多項臨床研究已經開展，其針對ALK陽性晚期NSCLC的上市申請已於2021年3月遞交。針對ROS1陽性的晚期NSCLC，勞拉替尼也展現出初步的療效和良好的安全性，具備良好的開發前景。
關於基石藥業
基石藥業（香港聯交所代碼: 2616）是一家生物製藥公司，專注於研究開發及商業化創新腫瘤免疫治療及精準治療藥物，以滿足中國和全球癌症患者的殷切醫療需求。成立於2015年底，基石藥業已集結了一支在新藥研發、臨床研究以及商業運營方面擁有豐富經驗的世界級管理團隊。公司以腫瘤免疫治療聯合療法為核心，建立了一條14種腫瘤候選藥物組成的豐富產品管線。目前，基石藥業在全球範圍內已經獲得了三個新藥上市申請的批准，分別在中國大陸獲得兩個新藥上市批准、在台灣地區獲得一個新藥上市申請批准。多款後期候選藥物正處於關鍵性臨床試驗或註冊階段。基石藥業的願景是成為享譽全球的生物製藥公司，引領攻克癌症之路。 https://t.cn/EwXZcV2
【中国疫苗最新权威数据：两针接种14天后保护力超七成！】
5月26日，国际医学期刊《美国医学会杂志》（The Journal ofthe American Medical Association, JAMA，IF45.54）刊登了国药集团中国生物发表的《两种新型冠状病毒灭活疫苗对成人COVID-19感染的保护效力评价》（“ Effect of 2 Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines on Symptomatic COVID-19 Infection in Adults”）。报告依据中国生物新冠灭活疫苗Ⅲ期临床试验结果，总结分析了中国生物所属北京生物制品研究所（BIBP）、武汉生物制品研究所（WIBP）新冠灭活疫苗的有效性、安全性等Ⅲ期临床试验结果。
研究结果显示中国生物两款新冠灭活疫苗两针接种后14天，能产生高滴度抗体，形成有效保护，且全人群中和抗体阳转率达99%以上。WIV04疫苗组保护效力为72.8%，HB02疫苗组的保护效力为78.1%。安全性好，不良反应多为注射部位疼痛，程度轻，具有一过性和自限性。
这是全球首个正式发表的新冠灭活疫苗Ⅲ期临床试验结果，这也是中国新冠疫苗Ⅲ期临床试验结果的首次发表。
报告由国药集团中国生物、国家联合疫苗工程技术研究中心、武汉生物制品研究所、北京生物制品研究所、阿联酋阿布扎比卫生服务公司(SEHA)谢赫·哈利法医疗城、巴林王国军事医院、阿联酋卫生和预防部、约旦安曼哈姆扎王子医院、埃及卫生部、河南省疾病预防控制中心、北京科特统计咨询有限公司、华中科技大学、G42等多家机构和单位合作完成，通讯作者国务院联防联控机制科技攻关专家组成员、国家联合疫苗工程技术研究中心主任、科技部“863”计划疫苗项目首席科学家、国药集团中国生物董事长杨晓明等共同完成。报告于2021年3月17日提交至《JAMA》进行编审。
▲《美国医学会杂志》(The Journal of the American Medical Association,JAMA)，自1883年7月14日在美国芝加哥市创刊，迄今已有138年连续出版的历史，它是国际知名的医学杂志之一。JAMA的办刊宗旨是促进医学科学、医学技术及公共卫生事业的改善。
ABSTRACT重点摘要
本项研究结果针对中国生物两款新冠灭活疫苗随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验开展的中期分析。自2020年7月16日起，40411名受试者入组并随机分为三组，分别为铝佐剂组、新冠疫苗WIV04组和新冠疫苗HB02组。受试者在第0天和第21天接受两次肌肉注射。自第二剂接种后14天，累计确诊142例有效病例（铝佐剂组95例，WIV04组26例，HB02组21例），两种疫苗组有效率分别为72.8%和78.1%（均P<.001)。铝佐剂组出现2例重症病例，两个疫苗组均未出现重症病例。接种后7天总不良反应发生率在铝佐剂组为46.5%，WIV04组为44.2%，HB02组为41.7%。严重不良事件在三组无显著性差异。在两个疫苗组中血清阳转率均高于99.0%（与基线相比中和抗体滴度至少增加4倍），而在铝佐剂组中为2.3%。目前，该研究仍在进行中，长期保护性和安全性仍在评估中。
METHODS研究方法
本研究是采用随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，由中国生物所属北京生物制品研究所（BIBP）和武汉生物制品研究所（WIBP）作为申办方，由参与的研究者实施并进行相关数据的收集，他们来自阿布扎比谢赫·哈利法医疗城、沙迦Al Qarain保健中心、巴林Salmanyia医院、埃及Vacsera医疗中心和Katameya医疗中心、约旦哈姆扎王子医院。另外设立了独立的数据和安全监测委员会(DSMB)用于监测安全数据并评估受试者风险。该临床方案由每个参与国的机构审查委员会批准（阿布扎比卫生COVID-19研究伦理委员会、阿联酋卫生和预防部研究伦理委员会、巴林国家卫生管理局独立研究伦理委员会、约旦哈姆扎王子医院机构审查委员会以及埃及卫生和人口部研究和卫生发展局研究伦理委员会）。所有受试者在入组前均签署知情同意书。
受试者为18岁及以上人群、既往没有SARS-CoV或新冠病毒或MERS感染史（现场询问）。每个受试者随机获取由独立统计学家生成的研究编号（每种疫苗/安慰剂都有一个唯一的编号），并随机分配到仅含氢氧化铝（铝）佐剂的安慰剂组或两种候选疫苗中的任何一组（1：1：1比例）。受试者间隔21天接受两次肌肉注射。
本项临床研究的两款疫苗WIV04和HB02分别由武汉生物制品研究所和北京生物制品研究所研制和生产，所用毒株（WIV04和HB02株）分别分离自武汉市金银潭医院的两名患者。病毒株在合格的，来自WHO的Vero细胞系中进行培养增殖，随后进行灭活和纯化。所有疫苗和安慰剂均由中国食品药品检定研究院检定，编盲后的每支疫苗以唯一编码、外观相同的单剂量小瓶进行使用。
研究中对受试者进行新冠及相关症状的知情告知，并通过研究者主动随访（每周打电话）、与受试者主动报告、哨点医院主动报告相结合的方式进行病例监测。如果受试者有以下三种症状中的一种或多种症状，则被定义为疑似新冠病例：
1）以下症状中至少两种症状持续至少2天：发热（腋温≥37.5°C)、寒颤、咽痛、鼻塞、肌肉痛、乏力、头痛、恶心或呕吐、腹泻；2）至少一种呼吸系统体征或症状（包括咳嗽、呼吸急促）、或新的嗅觉或味觉障碍、或呼吸急促；3）肺炎的临床或影像学证据。
有新冠病毒感染样症状的疑似病例要求立即到指定医院进行实验室检测，包括鼻或鼻咽拭子标本实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测和血清标本特异性IgG抗体检测。如果患者经RT-PCR检测新冠病毒核酸呈阳性，则为实验室确诊病例。随后，病例提交至终点判定委员会进行病例确认并判定病例的严重程度。
RESULTS研究结果
本项目对46270名受试者进行了筛选，其中40411名受试者被随机分至铝佐剂组（13471人），WIV04组（13470人），HB02组（13470人）。最终40382名受试者完成了首次注射：铝佐剂组13458人，WIV04组13459人，HB02组13465人；39223名受试者完成了第二剂注射，每组的受试者分别为13071人、13066人和13086人。
项目中受试者平均年龄为36.1岁，84.4%为男性。25634人（67.1%）来自阿联酋阿布扎比，5135人（13.4%）来自阿联酋沙迦，7437人（19.5%）来自巴林。各组间的所有特征均无显著性差异。
截至2020年12月20日，首剂注射后共出现疑似病例962例。经终点判定委员会审评后，共获得255个确诊病例，其中142个确诊病例在监测期内（第二次注射14天之后），113个确诊病例在监测期外（首针注射至第35天）。
监测期内的142例病例中，95例在铝佐剂组，26例在WIV04组，21例在HB02组。与铝佐剂组相比，WIV04组保护效力为72.8% (95%CI,58.1%-82.4%)，HB02组的保护效力为78.1% (95%CI,64.8%-86.3%)。
自第二剂注射14天后共检定出47例无症状病例：铝佐剂组21例，WIV04组16例，HB02组10例。将这些无症状病例纳入主要分析集后，则WIV04疫苗的预估保护效力为64.0%（95%CI,48.8%-74.7%）,HB02疫苗的预估保护效力为73.5%（95%CI,60.6%-82.2%）。
在首针注射35天之内（监测期外），共检定出113例确诊病例：铝佐剂组43例，WIV04组43例，HB02组27例。结果显示，WIV04疫苗接种首针后针对确诊COVID-19病例的保护效力为50.3%（95%CI,33.6%-62.7%），HB02疫苗为65.5%（95%CI,52.0%-75.1%）。第21天（第二次注射日期）之前，铝佐剂组与HB02组、WIV04组之间的发病率相似，第二剂接种后，与铝佐剂组相比，疫苗组发病率显著降低。
在收集的病例中，仅铝佐剂组出现2例重症病例，而两个疫苗组均未出现重症病例，因此疫苗组对新冠肺炎重症的保护效力为100%。然而，鉴于重症病例的数量较少，结果还有待进一步收集。整个随访期间未出现死亡病例。
在免疫原性研究中，基线时中和抗体几何平均滴度（GMTs）在两个疫苗组均为2.3，铝佐剂组为2.4，第二剂接种14天的GMTs在WIV04组中为94.5(95%CI,89.7-99.5)，在HB02组中为156.0(95%CI,149.6-162.7)，铝佐剂组为2.7(95%CI,2.6-2.8)。WIV04组、HB02组和铝佐剂组的血清阳转率（4倍增长）分别为99.3%、100.0%和2.3%。
安全性方面，每剂次接种后7天内，WIV04组有5957人(44.2%)、HB02组有5623人(41.7%)、铝佐剂组有6250人(46.5%)报告了不良事件。三组报告的最常见的不良事件是注射部位疼痛(24.3%、19.4%、27.9%)，其次是头痛(12.9%、13.1%、12.6%)。大多数不良事件为轻度（1级或2级)，具有一过性和自限性，不需要特殊治疗。接种后8 - 28天，非征集不良事件发生率WIV04组、HB02组和铝佐剂组分别为16.1%、15.5%和15.4%。
非征集不良事件(与注射相关或者无关)，非征集不良事件发生率WIV04组、HB02组和铝佐剂组分别为48.3%、46.1%和50.5%。随访期间共发生严重不良事件（SAE）201起(3级或以上)，3组发生率分别为WIV04组0.5%，HB02组0.4%，铝佐剂组0.6%，三组间无显著性差异。（国资小新微信公众号）
5月26日，国际医学期刊《美国医学会杂志》（The Journal ofthe American Medical Association, JAMA，IF45.54）刊登了国药集团中国生物发表的《两种新型冠状病毒灭活疫苗对成人COVID-19感染的保护效力评价》（“ Effect of 2 Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines on Symptomatic COVID-19 Infection in Adults”）。报告依据中国生物新冠灭活疫苗Ⅲ期临床试验结果，总结分析了中国生物所属北京生物制品研究所（BIBP）、武汉生物制品研究所（WIBP）新冠灭活疫苗的有效性、安全性等Ⅲ期临床试验结果。
研究结果显示中国生物两款新冠灭活疫苗两针接种后14天，能产生高滴度抗体，形成有效保护，且全人群中和抗体阳转率达99%以上。WIV04疫苗组保护效力为72.8%，HB02疫苗组的保护效力为78.1%。安全性好，不良反应多为注射部位疼痛，程度轻，具有一过性和自限性。
这是全球首个正式发表的新冠灭活疫苗Ⅲ期临床试验结果，这也是中国新冠疫苗Ⅲ期临床试验结果的首次发表。
报告由国药集团中国生物、国家联合疫苗工程技术研究中心、武汉生物制品研究所、北京生物制品研究所、阿联酋阿布扎比卫生服务公司(SEHA)谢赫·哈利法医疗城、巴林王国军事医院、阿联酋卫生和预防部、约旦安曼哈姆扎王子医院、埃及卫生部、河南省疾病预防控制中心、北京科特统计咨询有限公司、华中科技大学、G42等多家机构和单位合作完成，通讯作者国务院联防联控机制科技攻关专家组成员、国家联合疫苗工程技术研究中心主任、科技部“863”计划疫苗项目首席科学家、国药集团中国生物董事长杨晓明等共同完成。报告于2021年3月17日提交至《JAMA》进行编审。
▲《美国医学会杂志》(The Journal of the American Medical Association,JAMA)，自1883年7月14日在美国芝加哥市创刊，迄今已有138年连续出版的历史，它是国际知名的医学杂志之一。JAMA的办刊宗旨是促进医学科学、医学技术及公共卫生事业的改善。
ABSTRACT重点摘要
本项研究结果针对中国生物两款新冠灭活疫苗随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验开展的中期分析。自2020年7月16日起，40411名受试者入组并随机分为三组，分别为铝佐剂组、新冠疫苗WIV04组和新冠疫苗HB02组。受试者在第0天和第21天接受两次肌肉注射。自第二剂接种后14天，累计确诊142例有效病例（铝佐剂组95例，WIV04组26例，HB02组21例），两种疫苗组有效率分别为72.8%和78.1%（均P<.001)。铝佐剂组出现2例重症病例，两个疫苗组均未出现重症病例。接种后7天总不良反应发生率在铝佐剂组为46.5%，WIV04组为44.2%，HB02组为41.7%。严重不良事件在三组无显著性差异。在两个疫苗组中血清阳转率均高于99.0%（与基线相比中和抗体滴度至少增加4倍），而在铝佐剂组中为2.3%。目前，该研究仍在进行中，长期保护性和安全性仍在评估中。
METHODS研究方法
本研究是采用随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，由中国生物所属北京生物制品研究所（BIBP）和武汉生物制品研究所（WIBP）作为申办方，由参与的研究者实施并进行相关数据的收集，他们来自阿布扎比谢赫·哈利法医疗城、沙迦Al Qarain保健中心、巴林Salmanyia医院、埃及Vacsera医疗中心和Katameya医疗中心、约旦哈姆扎王子医院。另外设立了独立的数据和安全监测委员会(DSMB)用于监测安全数据并评估受试者风险。该临床方案由每个参与国的机构审查委员会批准（阿布扎比卫生COVID-19研究伦理委员会、阿联酋卫生和预防部研究伦理委员会、巴林国家卫生管理局独立研究伦理委员会、约旦哈姆扎王子医院机构审查委员会以及埃及卫生和人口部研究和卫生发展局研究伦理委员会）。所有受试者在入组前均签署知情同意书。
受试者为18岁及以上人群、既往没有SARS-CoV或新冠病毒或MERS感染史（现场询问）。每个受试者随机获取由独立统计学家生成的研究编号（每种疫苗/安慰剂都有一个唯一的编号），并随机分配到仅含氢氧化铝（铝）佐剂的安慰剂组或两种候选疫苗中的任何一组（1：1：1比例）。受试者间隔21天接受两次肌肉注射。
本项临床研究的两款疫苗WIV04和HB02分别由武汉生物制品研究所和北京生物制品研究所研制和生产，所用毒株（WIV04和HB02株）分别分离自武汉市金银潭医院的两名患者。病毒株在合格的，来自WHO的Vero细胞系中进行培养增殖，随后进行灭活和纯化。所有疫苗和安慰剂均由中国食品药品检定研究院检定，编盲后的每支疫苗以唯一编码、外观相同的单剂量小瓶进行使用。
研究中对受试者进行新冠及相关症状的知情告知，并通过研究者主动随访（每周打电话）、与受试者主动报告、哨点医院主动报告相结合的方式进行病例监测。如果受试者有以下三种症状中的一种或多种症状，则被定义为疑似新冠病例：
1）以下症状中至少两种症状持续至少2天：发热（腋温≥37.5°C)、寒颤、咽痛、鼻塞、肌肉痛、乏力、头痛、恶心或呕吐、腹泻；2）至少一种呼吸系统体征或症状（包括咳嗽、呼吸急促）、或新的嗅觉或味觉障碍、或呼吸急促；3）肺炎的临床或影像学证据。
有新冠病毒感染样症状的疑似病例要求立即到指定医院进行实验室检测，包括鼻或鼻咽拭子标本实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测和血清标本特异性IgG抗体检测。如果患者经RT-PCR检测新冠病毒核酸呈阳性，则为实验室确诊病例。随后，病例提交至终点判定委员会进行病例确认并判定病例的严重程度。
RESULTS研究结果
本项目对46270名受试者进行了筛选，其中40411名受试者被随机分至铝佐剂组（13471人），WIV04组（13470人），HB02组（13470人）。最终40382名受试者完成了首次注射：铝佐剂组13458人，WIV04组13459人，HB02组13465人；39223名受试者完成了第二剂注射，每组的受试者分别为13071人、13066人和13086人。
项目中受试者平均年龄为36.1岁，84.4%为男性。25634人（67.1%）来自阿联酋阿布扎比，5135人（13.4%）来自阿联酋沙迦，7437人（19.5%）来自巴林。各组间的所有特征均无显著性差异。
截至2020年12月20日，首剂注射后共出现疑似病例962例。经终点判定委员会审评后，共获得255个确诊病例，其中142个确诊病例在监测期内（第二次注射14天之后），113个确诊病例在监测期外（首针注射至第35天）。
监测期内的142例病例中，95例在铝佐剂组，26例在WIV04组，21例在HB02组。与铝佐剂组相比，WIV04组保护效力为72.8% (95%CI,58.1%-82.4%)，HB02组的保护效力为78.1% (95%CI,64.8%-86.3%)。
自第二剂注射14天后共检定出47例无症状病例：铝佐剂组21例，WIV04组16例，HB02组10例。将这些无症状病例纳入主要分析集后，则WIV04疫苗的预估保护效力为64.0%（95%CI,48.8%-74.7%）,HB02疫苗的预估保护效力为73.5%（95%CI,60.6%-82.2%）。
在首针注射35天之内（监测期外），共检定出113例确诊病例：铝佐剂组43例，WIV04组43例，HB02组27例。结果显示，WIV04疫苗接种首针后针对确诊COVID-19病例的保护效力为50.3%（95%CI,33.6%-62.7%），HB02疫苗为65.5%（95%CI,52.0%-75.1%）。第21天（第二次注射日期）之前，铝佐剂组与HB02组、WIV04组之间的发病率相似，第二剂接种后，与铝佐剂组相比，疫苗组发病率显著降低。
在收集的病例中，仅铝佐剂组出现2例重症病例，而两个疫苗组均未出现重症病例，因此疫苗组对新冠肺炎重症的保护效力为100%。然而，鉴于重症病例的数量较少，结果还有待进一步收集。整个随访期间未出现死亡病例。
在免疫原性研究中，基线时中和抗体几何平均滴度（GMTs）在两个疫苗组均为2.3，铝佐剂组为2.4，第二剂接种14天的GMTs在WIV04组中为94.5(95%CI,89.7-99.5)，在HB02组中为156.0(95%CI,149.6-162.7)，铝佐剂组为2.7(95%CI,2.6-2.8)。WIV04组、HB02组和铝佐剂组的血清阳转率（4倍增长）分别为99.3%、100.0%和2.3%。
安全性方面，每剂次接种后7天内，WIV04组有5957人(44.2%)、HB02组有5623人(41.7%)、铝佐剂组有6250人(46.5%)报告了不良事件。三组报告的最常见的不良事件是注射部位疼痛(24.3%、19.4%、27.9%)，其次是头痛(12.9%、13.1%、12.6%)。大多数不良事件为轻度（1级或2级)，具有一过性和自限性，不需要特殊治疗。接种后8 - 28天，非征集不良事件发生率WIV04组、HB02组和铝佐剂组分别为16.1%、15.5%和15.4%。
非征集不良事件(与注射相关或者无关)，非征集不良事件发生率WIV04组、HB02组和铝佐剂组分别为48.3%、46.1%和50.5%。随访期间共发生严重不良事件（SAE）201起(3级或以上)，3组发生率分别为WIV04组0.5%，HB02组0.4%，铝佐剂组0.6%，三组间无显著性差异。（国资小新微信公众号）
【最新通报！病毒来源初步情况查明】
5月23日17时30分，广东深圳召开疫情防控新闻发布会，深圳市人民政府副市长陶永欣、市卫生健康委主任吴红艳、盐田区区长邓飞波、市交通运输局局长于宝明、市口岸办二级巡视员吴兵、市疾控中心副主任冯铁建参加，通报盐田区新冠肺炎疫情防控的最新情况。
深圳已排查出4例无症状感染者
此前均参与国际货轮作业
记者获悉，截至5月23日，广东省深圳市盐田区共排查出4名新冠病毒无症状感染者，4人都在5月17日参与同一艘国际货轮的作业。
个案情况公布如下：
个案1：穆某，男，44岁，居住在盐田区北山路沙岗圩34号，工作场所为盐田港西作业区，是箱船理货员。穆某5月12日的定期核酸检测结果为阴性，5月20日接受检测，5月21日初筛结果呈阳性，后经市疾控中心复核亦为阳性，已转送至市第三人民医院应急院区隔离治疗，诊断为新冠病毒无症状感染者，情况稳定。
个案2：许某，男，46岁，居住在盐田区公园路15号，工作场所为盐田港西作业区，是打拉绳工人。5月18日的定期核酸检测结果为阴性，5月21日接受核酸检测，5月22日经市疾控中心复核为阳性，已转至市第三人民医院应急院区隔离治疗，诊断为新冠病毒无症状感染者，情况稳定。
个案3：曾某，男，50岁，居住在龙岗区西坑社区宝桐北路13号，工作场所为盐田港西作业区，从事科文工作（与船员沟通）。5月19日的定期核酸检测结果为阴性，5月21日核酸采样，5月22日初筛结果为阳性，后经市疾控中心复核为阳性，已转送至市第三人民医院应急院区隔离治疗，经诊断为新冠病毒无症状感染者，情况稳定。
个案4：张某，男，49岁，居住在龙岗区西坑社区富坑六巷10号，工作场所为盐田港西作业区，是塔底工作人员。5月21日核酸采样，5月22日初筛阳性，后经市疾控中心复核为阳性，已转送至市第三人民医院应急院区隔离治疗，经诊断为新冠病毒无症状感染者，情况稳定。
初步排查，近14天4人日常活动区域为上班港区和居住场所附近。
根据病例活动轨迹、人员接触情况，深圳对初步判定的4名个案涉及的作业点、居住地、就餐地点、交通工具等重点场所，实施严格管控措施。
两名源自在英国出现的变异毒株
据陶永欣介绍，5月21-22日，深圳市疾病预防控制中心对穆某和许某的鼻咽拭子样本进行了基因组序列测定，二人同源性100%，均属于在英国出现的新冠病毒变异毒株。该毒株在境外多个国家流行，深圳市仅在入境阳性人员中检出，未发现在社区流行。另外两个个案的基因测序结果待出。
4名个案有共同的境外货轮工作场所暴露史，近期均未接触发热、咳嗽症状的人员，无野味进餐史，未接触冷冻食品，未接触国内中高风险地区来深人员。依据基因组序列分析和流行病学调查，推测本次疫情为同一感染来源或同一传播链。
陶永欣认为，此次疫情是在例行检测中发现，发现时间较早，阳性个案均为无症状感染者，传染性相对较低，个案活动范围和接触人员可溯可控。
根据上述情况综合研判，出现大范围传播可能较低，本次疫情总体可控。随着后续排查工作的深入开展，不排除再出现零星个案的可能性。
3份住所样本阳性
陶永欣介绍，目前，初步判断密接者共计173人，已对密接者、次密接者、重点人群、一般接触者开展排查和管理，按照“应检尽检”的原则，共对62457人进行了核酸检测。除许某、曾某、张某的新冠病毒核酸检测结果为阳性外，暂未报告其他阳性病例。
此外，采集环境样本765份进行检测，其中穆某、许某住所3份样本初筛呈阳性，94份结果待出，其余均为阴性。
目前，盐田区已对西港作业区工作人员实行“三天两检”；对东港区工作人员采取“四个一”健康管理措施（派发一份健康告知书，进行一次健康询问，检查一次健康码并进行一次核酸检测）。
此外，盐田区和龙岗区对个案居住小区实行严格管控，对其居住楼栋实施硬隔离；活动轨迹涉及的管控地点已暂停营业并封控。
“深圳市已完成所有个案的住家、盐田港作业场所以及活动轨迹中重点场所的终末消毒。通过采取严格管控措施，本起疫情暂未造成进一步社区传播。”陶永欣说。
另据“广州荔湾发布”微信公众号消息，
广东省广州市荔湾区新型冠状病毒肺炎疫情防控指挥部通报了
《广州市荔湾区锦龙社区疫情防控最新情况》。
全文如下：
截至5月23日18时，疫情涉及重点区域重点人群累计采样128072份，已完成115573份核酸检测，结果均为阴性。
结合病例临床表现、流行病学调查、实验室检测和基因测序结果，经专家组综合评估，初步判断荔湾区锦龙社区郭某为境外输入关联确诊新冠肺炎病例，其病毒属于在印度出现的新冠病毒变异株，不排除是意外暴露造成偶发感染。
5月23日下午，广州市新增1例无症状感染者，系之前确诊病例郭某的丈夫陆某，已于21日作为密接人员集中隔离，判定为密切接触者之后第三次核酸检测结果呈阳性，目前已转至广州市第八人民医院隔离观察。经流行病学调查，陆某活动轨迹与郭某基本一致。
疾控部门将继续按照规范做好密切接触者和次密接人员的集中医学隔离观察工作。请广大市民群众不信谣、不传谣，继续配合疫情常态化防控要求，加强个人日常防护，还没有接种新冠疫苗的尽快到就近接种点进行疫苗接种。
荔湾区新型冠状病毒肺炎疫情防控指挥部
2021年5月23日
5月23日17时30分，广东深圳召开疫情防控新闻发布会，深圳市人民政府副市长陶永欣、市卫生健康委主任吴红艳、盐田区区长邓飞波、市交通运输局局长于宝明、市口岸办二级巡视员吴兵、市疾控中心副主任冯铁建参加，通报盐田区新冠肺炎疫情防控的最新情况。
深圳已排查出4例无症状感染者
此前均参与国际货轮作业
记者获悉，截至5月23日，广东省深圳市盐田区共排查出4名新冠病毒无症状感染者，4人都在5月17日参与同一艘国际货轮的作业。
个案情况公布如下：
个案1：穆某，男，44岁，居住在盐田区北山路沙岗圩34号，工作场所为盐田港西作业区，是箱船理货员。穆某5月12日的定期核酸检测结果为阴性，5月20日接受检测，5月21日初筛结果呈阳性，后经市疾控中心复核亦为阳性，已转送至市第三人民医院应急院区隔离治疗，诊断为新冠病毒无症状感染者，情况稳定。
个案2：许某，男，46岁，居住在盐田区公园路15号，工作场所为盐田港西作业区，是打拉绳工人。5月18日的定期核酸检测结果为阴性，5月21日接受核酸检测，5月22日经市疾控中心复核为阳性，已转至市第三人民医院应急院区隔离治疗，诊断为新冠病毒无症状感染者，情况稳定。
个案3：曾某，男，50岁，居住在龙岗区西坑社区宝桐北路13号，工作场所为盐田港西作业区，从事科文工作（与船员沟通）。5月19日的定期核酸检测结果为阴性，5月21日核酸采样，5月22日初筛结果为阳性，后经市疾控中心复核为阳性，已转送至市第三人民医院应急院区隔离治疗，经诊断为新冠病毒无症状感染者，情况稳定。
个案4：张某，男，49岁，居住在龙岗区西坑社区富坑六巷10号，工作场所为盐田港西作业区，是塔底工作人员。5月21日核酸采样，5月22日初筛阳性，后经市疾控中心复核为阳性，已转送至市第三人民医院应急院区隔离治疗，经诊断为新冠病毒无症状感染者，情况稳定。
初步排查，近14天4人日常活动区域为上班港区和居住场所附近。
根据病例活动轨迹、人员接触情况，深圳对初步判定的4名个案涉及的作业点、居住地、就餐地点、交通工具等重点场所，实施严格管控措施。
两名源自在英国出现的变异毒株
据陶永欣介绍，5月21-22日，深圳市疾病预防控制中心对穆某和许某的鼻咽拭子样本进行了基因组序列测定，二人同源性100%，均属于在英国出现的新冠病毒变异毒株。该毒株在境外多个国家流行，深圳市仅在入境阳性人员中检出，未发现在社区流行。另外两个个案的基因测序结果待出。
4名个案有共同的境外货轮工作场所暴露史，近期均未接触发热、咳嗽症状的人员，无野味进餐史，未接触冷冻食品，未接触国内中高风险地区来深人员。依据基因组序列分析和流行病学调查，推测本次疫情为同一感染来源或同一传播链。
陶永欣认为，此次疫情是在例行检测中发现，发现时间较早，阳性个案均为无症状感染者，传染性相对较低，个案活动范围和接触人员可溯可控。
根据上述情况综合研判，出现大范围传播可能较低，本次疫情总体可控。随着后续排查工作的深入开展，不排除再出现零星个案的可能性。
3份住所样本阳性
陶永欣介绍，目前，初步判断密接者共计173人，已对密接者、次密接者、重点人群、一般接触者开展排查和管理，按照“应检尽检”的原则，共对62457人进行了核酸检测。除许某、曾某、张某的新冠病毒核酸检测结果为阳性外，暂未报告其他阳性病例。
此外，采集环境样本765份进行检测，其中穆某、许某住所3份样本初筛呈阳性，94份结果待出，其余均为阴性。
目前，盐田区已对西港作业区工作人员实行“三天两检”；对东港区工作人员采取“四个一”健康管理措施（派发一份健康告知书，进行一次健康询问，检查一次健康码并进行一次核酸检测）。
此外，盐田区和龙岗区对个案居住小区实行严格管控，对其居住楼栋实施硬隔离；活动轨迹涉及的管控地点已暂停营业并封控。
“深圳市已完成所有个案的住家、盐田港作业场所以及活动轨迹中重点场所的终末消毒。通过采取严格管控措施，本起疫情暂未造成进一步社区传播。”陶永欣说。
另据“广州荔湾发布”微信公众号消息，
广东省广州市荔湾区新型冠状病毒肺炎疫情防控指挥部通报了
《广州市荔湾区锦龙社区疫情防控最新情况》。
全文如下：
截至5月23日18时，疫情涉及重点区域重点人群累计采样128072份，已完成115573份核酸检测，结果均为阴性。
结合病例临床表现、流行病学调查、实验室检测和基因测序结果，经专家组综合评估，初步判断荔湾区锦龙社区郭某为境外输入关联确诊新冠肺炎病例，其病毒属于在印度出现的新冠病毒变异株，不排除是意外暴露造成偶发感染。
5月23日下午，广州市新增1例无症状感染者，系之前确诊病例郭某的丈夫陆某，已于21日作为密接人员集中隔离，判定为密切接触者之后第三次核酸检测结果呈阳性，目前已转至广州市第八人民医院隔离观察。经流行病学调查，陆某活动轨迹与郭某基本一致。
疾控部门将继续按照规范做好密切接触者和次密接人员的集中医学隔离观察工作。请广大市民群众不信谣、不传谣，继续配合疫情常态化防控要求，加强个人日常防护，还没有接种新冠疫苗的尽快到就近接种点进行疫苗接种。
荔湾区新型冠状病毒肺炎疫情防控指挥部
2021年5月23日
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