【Nat Commun|浙江大学转化医学研究院谢安勇教授团队揭示BRCA1缺陷肿瘤特征性突变模式发生来源与机制】
肿瘤基因组测序解析出BRCA1缺陷肿瘤复杂的突变模式（Mutational Signatures），主要包括特异的成簇点突变富集、小片段碱基增删（InDel）、染色体易位形成，以及大量的约10 Kb的串联倍增（Tandem Duplication，TD）；这些突变模式记录了肿瘤形成过程中细胞遭遇的DNA损伤事件和异常修复1,2。根据这些特征性的突变模式开发的同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency， HRD）预测工具已用于临床预测癌症药物PARP抑制剂治疗响应3。然而，产生这些特征性突变模式的主要原因和具体分子机制目前尚不明确，大大限制了人们对肿瘤基因组不稳定性产生机制的理解，阻碍了以此为基础的肿瘤诊疗策略的开发4。
生理条件下细胞正常代谢产生的内源性DNA损伤是基因组不稳定性的主要元凶，其中 DNA单链断裂（Single Strand Break，SSB）是最频繁的DNA损伤，如果与DNA复制叉相遇会转换为单末端的DNA双链断裂（Double Strand Break, DSB）。由于缺乏第二个末端，此类DSB倾向于利用同源重组（Homologous Recombination，HR）完成修复。我们推测，BRCA1缺陷细胞中这类DSB的异常修复是产生BRCA1缺陷肿瘤特异性突变模式的主要原因。但由于缺乏定点、有效、均一的复制偶联的单末端DSB的诱导方式，针对该类型DSB的损伤应答和修复认知有限，BRCA1在其中的作用与机制也不清楚5。
2022年7月25日，浙江大学转化医学研究院/医学院附属邵逸夫医院谢安勇教授团队在Nature Communications杂志上发表了题为“DNA nicks induce mutational signatures associated with BRCA1 deficiency”的研究论文（Nat Commun 2022，13：4285），帮助回答了上述部分问题。该团队利用CRISPR/Cas9单链缺刻酶（nCas9）靶点滞留的特点，在细胞内定点高效诱导源于DNA单链缺刻的与DNA复制偶联的单末端DSB。这类DSB，而不是双末端DSB，在BRCA1缺陷细胞中诱导了更高频的染色体断裂、畸变与微核。随后，研究者利用一个可以区分、定量短轨基因转换（STGC）和长轨基因转换（LTGC）的 HR报告系统，分析BRCA1缺陷对单末端DSB的HR修复的影响。结果表明，BRCA1缺陷细胞中单末端DSB的HR修复效率下降，但LTGC偏向性却有所提升（图1）。特别是，BRCA1缺陷对LTGC偏向性的推动具有明显的DNA复制链的不对称性，即BRCA1缺陷更倾向于推动滞后链崩塌相关的LTGC的偏向性，这个结果与BRCA1缺陷肿瘤中突变模式的链不对称性可能有关联。
因为复制偶联单末端DSB也可以利用反向会聚复制叉产生的第二个单末端DSB进行NHEJ，研究者利用内源位点分析了这类NHEJ效率和接口序列，发现BRCA1缺陷细胞中InDel频率提高，特别是11-80bp的删除产物，并伴随微同源序列（Microhomology，MH）在接口的利用率的提高（图1）。这个现象与BRCA1突变肿瘤中InDel突变特征高度一致。相反，Cas9诱导的双末端DSB的NHEJ修复在BRCA1缺陷细胞中没有产生这类突变模式。因为BRCA1缺陷肿瘤中染色体易位频率提高，研究者也通过分析Cas9和nCas9诱导的染色体易位及BRCA1缺陷的影响，发现 Cas9诱导的染色体易位频率不因BRCA1缺陷而改变，但nCas9诱导的易位却因BRCA1缺陷从无到有，甚至大量发生。这说明BRCA1缺陷肿瘤中染色体易位是源于复制偶联的单末端DSB，而不是源于与复制无关的双末端DSB。
10Kb左右的TD是BRCA1缺陷肿瘤备受关注的特征性突变模式6。在这个研究中，双末端DSB诱导的TD水平并不受BRCA1缺陷的影响，而单末端DSB诱导的TD则在BRCA1缺陷细胞中显著富集（图1）。有趣的是，TD频率变化也具有明显的链不对称性，即BRCA1缺陷更倾向于推动滞后链崩塌相关的TD产生。根据TD产物的结构特征分析和推导，TD形成机制包括双轮链入侵（Two-Round Strand Invasion; TRIS）介导的和MH介导的TD形成（图1）。在BRCA1野生型细胞中，Cas9和nCas9都能诱导MH介导的TD产物，但只有nCas9诱导的这类TD才会在BRCA1缺陷细胞中频率提高，这与BRCA1缺陷肿瘤中积累相似的TD突变高度一致。
该研究不仅帮助阐明了BRCA1在双末端DSB和复制偶联单末端DSB修复中的功能差异，更重要的是，揭示了BRCA1缺陷肿瘤突变模式的一个主要诱因是复制偶联单末端DSB的产生及修复异常，而不是传统认为的双末端DSB。这将帮助推动肿瘤突变模式发生机制在肿瘤精准诊疗中的临床应用。同时也提醒，因为靶点滞留，在分裂细胞中，我们认为相对安全的CRISPR碱基编辑器和先导编辑器也会产生严重的染色体畸变7。
论文链接：https://t.cn/A6S7Edtl
肿瘤基因组测序解析出BRCA1缺陷肿瘤复杂的突变模式（Mutational Signatures），主要包括特异的成簇点突变富集、小片段碱基增删（InDel）、染色体易位形成，以及大量的约10 Kb的串联倍增（Tandem Duplication，TD）；这些突变模式记录了肿瘤形成过程中细胞遭遇的DNA损伤事件和异常修复1,2。根据这些特征性的突变模式开发的同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency， HRD）预测工具已用于临床预测癌症药物PARP抑制剂治疗响应3。然而，产生这些特征性突变模式的主要原因和具体分子机制目前尚不明确，大大限制了人们对肿瘤基因组不稳定性产生机制的理解，阻碍了以此为基础的肿瘤诊疗策略的开发4。
生理条件下细胞正常代谢产生的内源性DNA损伤是基因组不稳定性的主要元凶，其中 DNA单链断裂（Single Strand Break，SSB）是最频繁的DNA损伤，如果与DNA复制叉相遇会转换为单末端的DNA双链断裂（Double Strand Break, DSB）。由于缺乏第二个末端，此类DSB倾向于利用同源重组（Homologous Recombination，HR）完成修复。我们推测，BRCA1缺陷细胞中这类DSB的异常修复是产生BRCA1缺陷肿瘤特异性突变模式的主要原因。但由于缺乏定点、有效、均一的复制偶联的单末端DSB的诱导方式，针对该类型DSB的损伤应答和修复认知有限，BRCA1在其中的作用与机制也不清楚5。
2022年7月25日，浙江大学转化医学研究院/医学院附属邵逸夫医院谢安勇教授团队在Nature Communications杂志上发表了题为“DNA nicks induce mutational signatures associated with BRCA1 deficiency”的研究论文（Nat Commun 2022，13：4285），帮助回答了上述部分问题。该团队利用CRISPR/Cas9单链缺刻酶（nCas9）靶点滞留的特点，在细胞内定点高效诱导源于DNA单链缺刻的与DNA复制偶联的单末端DSB。这类DSB，而不是双末端DSB，在BRCA1缺陷细胞中诱导了更高频的染色体断裂、畸变与微核。随后，研究者利用一个可以区分、定量短轨基因转换（STGC）和长轨基因转换（LTGC）的 HR报告系统，分析BRCA1缺陷对单末端DSB的HR修复的影响。结果表明，BRCA1缺陷细胞中单末端DSB的HR修复效率下降，但LTGC偏向性却有所提升（图1）。特别是，BRCA1缺陷对LTGC偏向性的推动具有明显的DNA复制链的不对称性，即BRCA1缺陷更倾向于推动滞后链崩塌相关的LTGC的偏向性，这个结果与BRCA1缺陷肿瘤中突变模式的链不对称性可能有关联。
因为复制偶联单末端DSB也可以利用反向会聚复制叉产生的第二个单末端DSB进行NHEJ，研究者利用内源位点分析了这类NHEJ效率和接口序列，发现BRCA1缺陷细胞中InDel频率提高，特别是11-80bp的删除产物，并伴随微同源序列（Microhomology，MH）在接口的利用率的提高（图1）。这个现象与BRCA1突变肿瘤中InDel突变特征高度一致。相反，Cas9诱导的双末端DSB的NHEJ修复在BRCA1缺陷细胞中没有产生这类突变模式。因为BRCA1缺陷肿瘤中染色体易位频率提高，研究者也通过分析Cas9和nCas9诱导的染色体易位及BRCA1缺陷的影响，发现 Cas9诱导的染色体易位频率不因BRCA1缺陷而改变，但nCas9诱导的易位却因BRCA1缺陷从无到有，甚至大量发生。这说明BRCA1缺陷肿瘤中染色体易位是源于复制偶联的单末端DSB，而不是源于与复制无关的双末端DSB。
10Kb左右的TD是BRCA1缺陷肿瘤备受关注的特征性突变模式6。在这个研究中，双末端DSB诱导的TD水平并不受BRCA1缺陷的影响，而单末端DSB诱导的TD则在BRCA1缺陷细胞中显著富集（图1）。有趣的是，TD频率变化也具有明显的链不对称性，即BRCA1缺陷更倾向于推动滞后链崩塌相关的TD产生。根据TD产物的结构特征分析和推导，TD形成机制包括双轮链入侵（Two-Round Strand Invasion; TRIS）介导的和MH介导的TD形成（图1）。在BRCA1野生型细胞中，Cas9和nCas9都能诱导MH介导的TD产物，但只有nCas9诱导的这类TD才会在BRCA1缺陷细胞中频率提高，这与BRCA1缺陷肿瘤中积累相似的TD突变高度一致。
该研究不仅帮助阐明了BRCA1在双末端DSB和复制偶联单末端DSB修复中的功能差异，更重要的是，揭示了BRCA1缺陷肿瘤突变模式的一个主要诱因是复制偶联单末端DSB的产生及修复异常，而不是传统认为的双末端DSB。这将帮助推动肿瘤突变模式发生机制在肿瘤精准诊疗中的临床应用。同时也提醒，因为靶点滞留，在分裂细胞中，我们认为相对安全的CRISPR碱基编辑器和先导编辑器也会产生严重的染色体畸变7。
论文链接：https://t.cn/A6S7Edtl
【黄河川塬大枣 前景无限美好——聚焦市城乡一体化示范区(高新区)黄河川塬大枣】#文旅文创靓崤函# #乡村振兴看崤函#
颗颗大枣救人命
清末民初，灵宝老城人苏普万家的川塬大枣喜获丰收，他带着上好的大枣外出售卖，一路辗转陕西、四川、贵州，最后到达云南。苏普万住在云南昭通的一家客栈里，一边休息，一边打听大枣的行情。可惜当地人都不认识大枣为何物，更不知大枣有何功效。
恰遇昭通正流行瘟疫，患者先是脾胃不和，继而四肢沉重。苏普万见染瘟疫的人都去一家医馆，但大都乘兴而去，败兴而归，他也跟随而去一探究竟。医馆老中医对他说：“你未染瘟疫，前来何事?”苏普万说：“我是卖枣的，因卖不出而心急火燎。”老中医说：“让我看看你的枣吧。”苏普万将老中医引到客栈，拿自己的枣让老中医看，老中医欣喜道：“这下得瘟疫的人有救了!”
老中医防治瘟疫就缺大枣这一味药，苏普万把枣全部卖给了老中医。自此，当地患者得到有效医治。
故事中的灵宝川塬大枣，产地就是今天三门峡市城乡一体化示范区(高新区)的大王镇后地村一带。
百药之引果中王
救生良药，世界遗产。黄河川塬大枣以圆枣为主，又称“疙瘩枣”“圆枣”，形状像猫头大小，又称“猫头枣”。果皮深红，肉厚核小，质韧汁少，肉质松软，甘甜清香。果实以干枣食用最佳，也可蒸煮食用，枣丝枣片可代茶饮。
大枣味甘性温，归脾胃经，有补中益气、养血安神、缓和药性的功能。现代药理学发现，大枣含有蛋白质、糖类、有机酸、维生素A、维生素C、多种微量钙以及氨基酸等丰富的营养成分。药理研究发现，大枣具有以下功能：
1.大枣能提高人体免疫力，有降低血清胆固醇之功效，能提高人血红蛋白，对肿瘤患者术后恢复有辅助作用。
2.经常食用鲜枣的人很少患胆结石，这是因为鲜枣中丰富的维生素C，使体内多余的胆固醇转变为胆汁酸，胆固醇少了，结石形成的概率也就降低了。
3.大枣对病后体虚的人有良好的滋补作用。
4.大枣所含的芦丁能使血管软化，从而降低血压，对高血压病有防治功效。
5.抗过敏，除腥臭怪味，宁心安神，益智健脑，增强食欲。
6.大枣含有大量的糖类物质，并含有多种维生素，具有较强的补养作用，能提高人体免疫功能，增强抗病能力。
7.大枣有增加体重的作用。
8大枣有保肝作用。
9.大枣乙醇提取物对特异反应性疾病，能抑制抗体的产生，大枣具有抗变态反应作用。
10.大枣有镇静、催眠作用。
11.大枣含多种三萜类化合物，其中烨木酸、山植酸均发现有抗癌活性，对肉瘤S-180有抑制作用。枣中所含的营养素，能够增强人体免疫功能，对于防癌抗癌和维持人体脏腑功能都有一定效果。
12.大枣富含蛋白质、脂肪、糖类、胡萝卜素、维生素B、维生素C、维生素P以及磷、钙、铁等成分，其中维生素C的含量在果品中名列前茅，有“天然维生素丸”之美称。
13.大枣富含的环磷酸腺苷，是人体能量代谢的必需物质，能增强肌力、消除疲劳、扩张血管、增加心肌收缩力、改善心肌营养，对防治心血管疾病有良好的作用。
14.大枣具有补虚益气、养血安神、健脾和胃等功效，是脾胃虚弱、气血不足、倦怠无力、失眠等患者良好的保健品。
15.大枣对急慢性肝炎、肝硬化、贫血、过敏性紫癜等症有较好疗效。
“五谷加红枣，胜似灵芝草。每日食仨枣，百岁不显老”的民谚广为传诵。相传，武则天从西安经函谷关至洛阳，路过后地村，尝过当地的红枣莲子羹后，遂下令在此修建皇家的后花园翠微宫，今遗址仍在，后地村也随之而得名。
千年枣林显奇迹
示范区(高新区)黄河川塬古枣林有5000年的历史，早在1800年前，就出现了有关枣树种植的文字记录。据统计，黄河川塬有古枣林4000余亩，千年左右树龄的古枣树有600余株，500年以上树龄的古枣树有59619株。
那么，川塬古枣林及古枣树群落的价值具体体现在哪些方面?
1.生态价值。川塬古枣林及古枣树群落，对自然生态与环境有着不可估量的价值。主要表现在三个方面：抗旱、抗涝和水土保持;调节气候;防风固沙，改良土壤。
2.经济价值。川塬大枣除了是大枣主产区农民的主要收入外，也曾经是主要的出口贸易产品之一。“川塬古枣林”农业文化遗产具有极大的潜在经济价值，未来的旅游开发价值巨大。
3.社会、文化价值。2015年是巴拿马万国博览会(世界博览会前身)成立100周年，也是灵宝大枣获得该博览会金奖(1915年)100周年纪念日。在其数千年的历史传承中，作为中国枣类名产之一，其在传承中国大枣农业文化遗产的同时，形成了独特的具有地方特色的品种与农业文化。
4.科研价值。作为现代“园艺活化石”的川塬古枣林，历经千百年风霜，古枣树至今仍然旺盛，苍劲挺拔，枝繁叶茂，其本身便具有研究价值。该遗产独特的种质资源以及独有的水土保持、防风固沙、改良土壤等特征的科学机理，具有重要的科研价值。
5.军事价值。遗产地中心有我国古代雄关要隘函谷关，历史上发生过多次大型战争。其周边的枣园，不仅为军队提供了栖息场所，也为战争时期提供了食物。
6.示范价值。通过对川塬古枣林农业文化遗产的保护和深入科学研究，可以挖掘目前我国水土保持、防风固沙和土壤改良方面的现代技术。
7.教育价值。在川塬古枣林的示范与推广过程中，通过开展川塬古枣林农业文化遗产的专项培训，提高群众对以川塬古枣林农业文化遗产为代表的农业文化遗产及其保护重要性的认识，保护农业生物多样性与传统农业文化。
8.中医药价值。多部医药巨著都记录了枣的药用价值。
黄河川塬古枣林群落是中国优秀农耕文明的经典，是灿烂黄河文化的积淀，是中华医药库里的瑰宝，更是名扬海内外的世界重要农业文化遗产。
屡获殊荣赢美誉
“顽猴探头树枝间，蟠桃哪有灵枣鲜。”这是三门峡市卢氏籍著名翻译家、作家、教育家曹靖华先生，对黄河川塬大枣赋予的优美诗句，表达了他对川塬大枣的喜爱之情。20世纪30年代，曹靖华先生委托他人将后地大枣赠予好友鲁迅先生，鲁迅先生食后感叹曰：“灵宝大枣品质极佳，为南中所无法购得。”
得天独厚，无与伦比。川塬古枣林群落坐落于北纬40度，东经110度35分左右，气温温和，积温较多，光照热源充足，使得黄河川塬古枣林大枣有别于其他大枣，色、形、味俱佳。
20世纪初以来，灵宝川塬大枣就获得一系列殊荣：
1915年，在巴拿马万国博览会(世界博览会前身)上获得金奖。
2000年，荣膺中国首届枣类鉴评会红枣类金奖。
2002年，灵宝川塬大枣在乐陵国家红枣鉴评会上荣获金奖。
2004年，被命名为“国家地理标志产品”“原产地域保护产品”。
2005年，在中国国际枣业发展论坛上，示范区(高新区)大王镇被授予“2005年中国名优红枣生产乡镇”荣誉称号，同年被国家标准化管理委员会授予“红枣生产国家农业标准化示范区”荣誉称号。
2009年11月，灵宝川塬大枣又被国家有机食品认证机构西北农林科技大学认证中心认证为有机食品。
2015年，灵宝川塬古枣林被农业部公布为“第三批中国重要农业文化遗产”。
2019年，获得“2019中国枣业区域公用品牌20强”。
2019年7月，被农业农村部列入全球重要农业文化遗产预备名单。
乘势而为谱新篇
不负天地多眷顾，开拓奋进写新篇。
黄河川塬古枣林群落是镶嵌在黄河金三角的一颗璀璨明珠，是现代园艺的活化石，是世界园艺技术之源，更是一座光彩熠熠、价值连城的宝藏。目前，川塬古枣林群落正在申报世界重要农业文化遗产。随着《黄河流域生态保护和高质量发展规划纲要》的实施，黄河川塬古枣林主题公园、现代特色产业园的建设，为“药枣”系列产品开发提供了千载难逢的发展机遇和平台。
8月12日至14日，全国第五届中医药文化大会在三门峡市召开，作为会议的重要内容，川塬大枣全产业链开发合作项目、河南川塬古枣林申报全球重要农业文化遗产暨大王药枣开发利用论坛，引起了社会各界的广泛关注。示范区(高新区)将借助全国第五届中医药文化大会召开之契机，全方位开发“食枣”“药枣”等系列产品，助推地域特色产业高质量发展，助推乡村振兴，助推黄河流域生态保护和高质量发展，努力奏响黄河川塬大枣的崭新乐章。
扮靓崤函故地，建强产业新城，乘势而起，时不我待。随着各地客商走进示范区(高新区)投资兴业、共谋发展，黄河川塬大枣前景无限美好，示范区(高新区)的明天将更加灿烂!
（作者:文/图 本报记者 任志刚 徐洪波）
颗颗大枣救人命
清末民初，灵宝老城人苏普万家的川塬大枣喜获丰收，他带着上好的大枣外出售卖，一路辗转陕西、四川、贵州，最后到达云南。苏普万住在云南昭通的一家客栈里，一边休息，一边打听大枣的行情。可惜当地人都不认识大枣为何物，更不知大枣有何功效。
恰遇昭通正流行瘟疫，患者先是脾胃不和，继而四肢沉重。苏普万见染瘟疫的人都去一家医馆，但大都乘兴而去，败兴而归，他也跟随而去一探究竟。医馆老中医对他说：“你未染瘟疫，前来何事?”苏普万说：“我是卖枣的，因卖不出而心急火燎。”老中医说：“让我看看你的枣吧。”苏普万将老中医引到客栈，拿自己的枣让老中医看，老中医欣喜道：“这下得瘟疫的人有救了!”
老中医防治瘟疫就缺大枣这一味药，苏普万把枣全部卖给了老中医。自此，当地患者得到有效医治。
故事中的灵宝川塬大枣，产地就是今天三门峡市城乡一体化示范区(高新区)的大王镇后地村一带。
百药之引果中王
救生良药，世界遗产。黄河川塬大枣以圆枣为主，又称“疙瘩枣”“圆枣”，形状像猫头大小，又称“猫头枣”。果皮深红，肉厚核小，质韧汁少，肉质松软，甘甜清香。果实以干枣食用最佳，也可蒸煮食用，枣丝枣片可代茶饮。
大枣味甘性温，归脾胃经，有补中益气、养血安神、缓和药性的功能。现代药理学发现，大枣含有蛋白质、糖类、有机酸、维生素A、维生素C、多种微量钙以及氨基酸等丰富的营养成分。药理研究发现，大枣具有以下功能：
1.大枣能提高人体免疫力，有降低血清胆固醇之功效，能提高人血红蛋白，对肿瘤患者术后恢复有辅助作用。
2.经常食用鲜枣的人很少患胆结石，这是因为鲜枣中丰富的维生素C，使体内多余的胆固醇转变为胆汁酸，胆固醇少了，结石形成的概率也就降低了。
3.大枣对病后体虚的人有良好的滋补作用。
4.大枣所含的芦丁能使血管软化，从而降低血压，对高血压病有防治功效。
5.抗过敏，除腥臭怪味，宁心安神，益智健脑，增强食欲。
6.大枣含有大量的糖类物质，并含有多种维生素，具有较强的补养作用，能提高人体免疫功能，增强抗病能力。
7.大枣有增加体重的作用。
8大枣有保肝作用。
9.大枣乙醇提取物对特异反应性疾病，能抑制抗体的产生，大枣具有抗变态反应作用。
10.大枣有镇静、催眠作用。
11.大枣含多种三萜类化合物，其中烨木酸、山植酸均发现有抗癌活性，对肉瘤S-180有抑制作用。枣中所含的营养素，能够增强人体免疫功能，对于防癌抗癌和维持人体脏腑功能都有一定效果。
12.大枣富含蛋白质、脂肪、糖类、胡萝卜素、维生素B、维生素C、维生素P以及磷、钙、铁等成分，其中维生素C的含量在果品中名列前茅，有“天然维生素丸”之美称。
13.大枣富含的环磷酸腺苷，是人体能量代谢的必需物质，能增强肌力、消除疲劳、扩张血管、增加心肌收缩力、改善心肌营养，对防治心血管疾病有良好的作用。
14.大枣具有补虚益气、养血安神、健脾和胃等功效，是脾胃虚弱、气血不足、倦怠无力、失眠等患者良好的保健品。
15.大枣对急慢性肝炎、肝硬化、贫血、过敏性紫癜等症有较好疗效。
“五谷加红枣，胜似灵芝草。每日食仨枣，百岁不显老”的民谚广为传诵。相传，武则天从西安经函谷关至洛阳，路过后地村，尝过当地的红枣莲子羹后，遂下令在此修建皇家的后花园翠微宫，今遗址仍在，后地村也随之而得名。
千年枣林显奇迹
示范区(高新区)黄河川塬古枣林有5000年的历史，早在1800年前，就出现了有关枣树种植的文字记录。据统计，黄河川塬有古枣林4000余亩，千年左右树龄的古枣树有600余株，500年以上树龄的古枣树有59619株。
那么，川塬古枣林及古枣树群落的价值具体体现在哪些方面?
1.生态价值。川塬古枣林及古枣树群落，对自然生态与环境有着不可估量的价值。主要表现在三个方面：抗旱、抗涝和水土保持;调节气候;防风固沙，改良土壤。
2.经济价值。川塬大枣除了是大枣主产区农民的主要收入外，也曾经是主要的出口贸易产品之一。“川塬古枣林”农业文化遗产具有极大的潜在经济价值，未来的旅游开发价值巨大。
3.社会、文化价值。2015年是巴拿马万国博览会(世界博览会前身)成立100周年，也是灵宝大枣获得该博览会金奖(1915年)100周年纪念日。在其数千年的历史传承中，作为中国枣类名产之一，其在传承中国大枣农业文化遗产的同时，形成了独特的具有地方特色的品种与农业文化。
4.科研价值。作为现代“园艺活化石”的川塬古枣林，历经千百年风霜，古枣树至今仍然旺盛，苍劲挺拔，枝繁叶茂，其本身便具有研究价值。该遗产独特的种质资源以及独有的水土保持、防风固沙、改良土壤等特征的科学机理，具有重要的科研价值。
5.军事价值。遗产地中心有我国古代雄关要隘函谷关，历史上发生过多次大型战争。其周边的枣园，不仅为军队提供了栖息场所，也为战争时期提供了食物。
6.示范价值。通过对川塬古枣林农业文化遗产的保护和深入科学研究，可以挖掘目前我国水土保持、防风固沙和土壤改良方面的现代技术。
7.教育价值。在川塬古枣林的示范与推广过程中，通过开展川塬古枣林农业文化遗产的专项培训，提高群众对以川塬古枣林农业文化遗产为代表的农业文化遗产及其保护重要性的认识，保护农业生物多样性与传统农业文化。
8.中医药价值。多部医药巨著都记录了枣的药用价值。
黄河川塬古枣林群落是中国优秀农耕文明的经典，是灿烂黄河文化的积淀，是中华医药库里的瑰宝，更是名扬海内外的世界重要农业文化遗产。
屡获殊荣赢美誉
“顽猴探头树枝间，蟠桃哪有灵枣鲜。”这是三门峡市卢氏籍著名翻译家、作家、教育家曹靖华先生，对黄河川塬大枣赋予的优美诗句，表达了他对川塬大枣的喜爱之情。20世纪30年代，曹靖华先生委托他人将后地大枣赠予好友鲁迅先生，鲁迅先生食后感叹曰：“灵宝大枣品质极佳，为南中所无法购得。”
得天独厚，无与伦比。川塬古枣林群落坐落于北纬40度，东经110度35分左右，气温温和，积温较多，光照热源充足，使得黄河川塬古枣林大枣有别于其他大枣，色、形、味俱佳。
20世纪初以来，灵宝川塬大枣就获得一系列殊荣：
1915年，在巴拿马万国博览会(世界博览会前身)上获得金奖。
2000年，荣膺中国首届枣类鉴评会红枣类金奖。
2002年，灵宝川塬大枣在乐陵国家红枣鉴评会上荣获金奖。
2004年，被命名为“国家地理标志产品”“原产地域保护产品”。
2005年，在中国国际枣业发展论坛上，示范区(高新区)大王镇被授予“2005年中国名优红枣生产乡镇”荣誉称号，同年被国家标准化管理委员会授予“红枣生产国家农业标准化示范区”荣誉称号。
2009年11月，灵宝川塬大枣又被国家有机食品认证机构西北农林科技大学认证中心认证为有机食品。
2015年，灵宝川塬古枣林被农业部公布为“第三批中国重要农业文化遗产”。
2019年，获得“2019中国枣业区域公用品牌20强”。
2019年7月，被农业农村部列入全球重要农业文化遗产预备名单。
乘势而为谱新篇
不负天地多眷顾，开拓奋进写新篇。
黄河川塬古枣林群落是镶嵌在黄河金三角的一颗璀璨明珠，是现代园艺的活化石，是世界园艺技术之源，更是一座光彩熠熠、价值连城的宝藏。目前，川塬古枣林群落正在申报世界重要农业文化遗产。随着《黄河流域生态保护和高质量发展规划纲要》的实施，黄河川塬古枣林主题公园、现代特色产业园的建设，为“药枣”系列产品开发提供了千载难逢的发展机遇和平台。
8月12日至14日，全国第五届中医药文化大会在三门峡市召开，作为会议的重要内容，川塬大枣全产业链开发合作项目、河南川塬古枣林申报全球重要农业文化遗产暨大王药枣开发利用论坛，引起了社会各界的广泛关注。示范区(高新区)将借助全国第五届中医药文化大会召开之契机，全方位开发“食枣”“药枣”等系列产品，助推地域特色产业高质量发展，助推乡村振兴，助推黄河流域生态保护和高质量发展，努力奏响黄河川塬大枣的崭新乐章。
扮靓崤函故地，建强产业新城，乘势而起，时不我待。随着各地客商走进示范区(高新区)投资兴业、共谋发展，黄河川塬大枣前景无限美好，示范区(高新区)的明天将更加灿烂!
（作者:文/图 本报记者 任志刚 徐洪波）
【如虹大道向康庄
——临泉县十年来交通事业发展综述】
从半封闭状态到天堑变通途，从崎岖不平磕磕绊绊到大路朝天处处畅通，从没有半寸铁路一跃进入高铁时代，从水运停滞不前到航道全面疏浚，十年来，临泉县交通事业发展走过一条由山重水复到柳暗花明的历史性嬗变。在姜尚故里这片古老而年轻的沃土上，高速公路穿境而过，条条省道纵横交错，县、乡、村道路四通八达，郑阜高铁融入全国铁路网，泉河航运通江达海，临泉人民用心血和汗水描绘出一幅一幅动人的交通发展壮美画卷。
从山重水复到柳暗花明
道路不畅曾是临泉经济社会发展的拦路虎。
数据显示，2012年底，全县公路里程仅有1943.3公里，仅有一座合法码头，境内没有半寸铁路。而且，仅有的道路中，县乡村道路损坏率达80%以上，路路带病工作，处处坑坑洼洼。人们笑言：行路难，临泉之路难于蜀道、难于上青天。 正因没有完善的交通网络，大大制约了临泉经济社会的发展。一方水土养活不了一方人，临泉每年外出务工人数一度达到80万。
外无出路，内无道路，老百姓心急如焚；招商无望，引资无方，县委县政府积极探寻。
转机出现在2014年。
这一年9月28日，临泉县委召开十届七次全体（扩大）会议，提出“交通先行、工业突围、农业转身、城乡统筹、全民创业”的发展思路。把交通放在首要位置，临泉县准确把握住了广大人民群众的热切渴望，找准了县域经济社会发展的症结。
打通主动脉，畅通微循环，消除断头路。临泉县科学编制了《临泉县“十三五”综合交通运输规划》《临泉县“十四五”综合交通运输发展规划》《临泉县县道网发展规划》，建立了道路三年滚动项目库，坚持“建设一批、设计一批、储备一批”，确保了争取项目工作的连续性。
没有钱， 难办事。没有钱，更难修路。
临泉县不气馁、不止步，坚持深化改革、创新思路，经过科学论证，全面整合“以工代赈”资金、“一事一议”资金、扶贫开发“整村推进”资金、农业“田间工程”资金、“高标准农田”建设资金、“畅通工程”建设资金等，彻底改变了过去“九龙治水、多方修路”、标准不一、管理混乱的状况。
为提高道路建设的科学性、规范性，避免出现“工程做起来、干部倒下去”的怪圈，临泉县实行公路建设项目“六分开”制度，将各项建设职能科学分解为立项、规划、设计、招标、投资、建设六大环节，分别划转到规划局、交通局、发改委、招管局、财政局、重点局等职能部门。通过实施“六分开”，道路建设管理规范化程度、质量得到很大提高，项目推进速度大幅提升，不但净化了县内道路建设市场，还有效预防和堵塞了腐败漏洞。
临泉县还出台了《村道建设管理办法》《农村道路畅通工程实施办法》《关于推进“四好农村路”建设的实施意见》等文件，发动群众主动参与集资修路和工程监督，积极维护和保障施工环境，为项目顺利实施营造良好的社会环境。
由此，临泉掀开了全面改变县域道路交通状况的大幕。
从沉舟侧畔到万木向春
路网密度低、道路技术等级低、结构不合理、路况极差，是十年前临泉县道路交通状况的真实写照。
打通主动脉，迫在眉睫。
2015年 8月4日，临泉县第一条自己作为项目业主建设的一级公路——阜新高速公路临泉连接线工程组织交工验收。这条全长18.77公里的一级公路，结束了临泉不通高速的历史。
2020年10月1日，滁新高速老集互通立交正式开通，临泉县第二个高速互通立交正式投入使用。项目的开通将为沿线70万人提供出行便利，辐射周边100万人，实现了高铁、高速的相互联动，有力地促进了临泉加速融入长三角一体化高质量发展进程。
目前，县域境内第二条高速——合周高速临泉段已基本具备开工条件，施工项目部已全部进驻。这条南北走向的高等级公路是沟通中原城市圈、合肥城市圈的重要纽带，将对县域经济高质量发展将起到重要促进作用。
县域主干公路网技术等级提升不断加快，S317老集至土坡改建工程、沿淮公路工程、S237临泉泉河大桥及接线工程、S254杨桥泉河大桥及接线工程、G345临泉至关庙段改建工程建设并投入使用。S255于寨至韦寨段即将交工，G345单桥至李营段已经开工建设，G220张新至滑集、S318临泉段、S314高塘至长官段项目正在有序推进中。
目前，全县乡镇和建制村通硬化路率达到100%，自然村通硬化路率100%，农村公路优、良、中路率90%以上，县乡农村公路管理机构设置率100%，农村公路列养率100%；全县具备条件的乡镇和建制村客车通达率100%，县城20公里范围内的农村客运线路公交化率100%，城乡道路客运一体化发展水平达到AAAA级。
到2021年年底，全县已完成农村公路新改建项目3431.753公里，2022年继续实施农村公路扩面延伸工程和建制村通双车道工程建设项目105公里，全县公里密度大幅提升。
高铁线路走向确定及临泉站的设立过程，则极富戏剧性，扣人心弦。
这条饱含河南人民东出意愿的高铁，原本只从临泉过境，不设站台。县委县政府把争取高铁站设立作为事关临泉未来发展的重要机遇，付出了大量心血，多方奔走，南下北上，终获同意设立郑阜高铁临泉站。
2019年12月1日，全长267.195km的郑阜高铁正式开通，从此，临泉结束了没有铁路的历史，一步跨入高铁时代，融入全国高速铁路网，为加快长三角一体化高质量发展发挥着重要作用。
泉河航运也取得了长足发展。投资1.5亿元的杨桥船闸扩建工程已建设完成；投资2.35亿元、全长50公里的泉河航道疏浚工程全面竣工；临化码头、海螺码头、临泉综合码头拥有12个泊位，能够停泊500总吨兼顾1000总吨船舶，配套项目临港综合物流园建成投入使用，泉河这条通江达海的重要航道成为大宗货物进出的黄金水道。
从处处绿杨到如虹康庄
要想富，先修路。这句俗话如今在临泉得到了充分印证。
城乡道路数量的增加,织密了交通网络,提升了人流、物流速度，拓宽了临泉招商引资渠道，树立了临泉良好外部形象，少变多、疏变密、低变高、短变长，道路交通由骨架延伸成毛细血管，临泉城乡的活力被激发出来。
十年来，临泉县整合资金59.26亿元，建设国省干线和农村公路3436.4公里，其中国省干线125.4公里，农村公路3311公里，公路密度提升了近70%，形成3条普通国道、10条普通省道的普通国省干线路网，给县域经济发展增添了强劲动力，带来了翻天覆地的变化。
道路建设有力促进脱贫攻坚。城乡密如织网的道路，带动农业规模化种植、养殖、加工业的飞速发展，直接带动农民群众增收致富，促进农业产业结构调整，实现农民增收。全县96个贫困村出列、22.3万贫困人口脱贫，道路畅通带来明显的脱贫效果，为全面实现乡村振兴打下坚实基础。
道路建设有力助推美丽乡村建设。全县农村公路建设为美丽乡村建设提供了坚实的基础，一条条崭新的农村公路联通城镇与乡村，道路两旁绿树成荫，小公园、游园点缀在大街小巷及村落，农村环境面貌焕然一新，也使得史庄、郭沟、南牛等一个个美丽乡村层出不穷。
道路建设有力促进农村电商发展。农村出行条件的改善，为农村电商物流发展奠定了坚实基础。2019年6月，临泉县与北京网库信息技术有限公司签约，搭建临泉脱水蔬菜产业互联网平台,组织100多家脱水蔬菜产业上下游企业入驻产业平台，助力我县现代农业转身，传统农业转型和带动农民增收。
道路建设有力拉动产业发展。“四好农村路”建设，有效带动了一批特色种养、农村电商、乡村旅游等特色产业发展。形成了一个个集水果种植、农民休闲公园、电商销售为一体的现代农业发展模式，推动观光采摘、旅游休闲产业的发展，使得当地名特优农产品“运得出、能致富”。
道路建设有力改善城乡群众出行。通过城乡公交一体化改革，农村客运市场实现了规范化、优质化运营，新线路全部实行无人售票和阶梯式票价，票价在原来基础上下降30－50%，让广大群众享受到城乡公交一体化带来的方便和实惠，人民群众的幸福感大大提升。
汗水换来丰硕成果。2017年，临泉县被评为安徽省“四好农村路”示范县、“城乡道路客运一体化”示范县、“全国交通运输行政执法评议考核优秀单位”。 2019年，临泉入选国家级“四好农村路”示范县。 2021年，临泉县被评为“安徽省城乡道路客运一体化示范县”。2022年，临泉县被评为“城乡交通运输一体化示范县”“优先发展公共交通示范城市示范县”。
坦途如网成通衢，如虹大道向康庄。勤劳、朴实、善良、进取的临泉人民正循着发达的交通网络，行进在创造新时代幸福美好生活的大道上……
——临泉县十年来交通事业发展综述】
从半封闭状态到天堑变通途，从崎岖不平磕磕绊绊到大路朝天处处畅通，从没有半寸铁路一跃进入高铁时代，从水运停滞不前到航道全面疏浚，十年来，临泉县交通事业发展走过一条由山重水复到柳暗花明的历史性嬗变。在姜尚故里这片古老而年轻的沃土上，高速公路穿境而过，条条省道纵横交错，县、乡、村道路四通八达，郑阜高铁融入全国铁路网，泉河航运通江达海，临泉人民用心血和汗水描绘出一幅一幅动人的交通发展壮美画卷。
从山重水复到柳暗花明
道路不畅曾是临泉经济社会发展的拦路虎。
数据显示，2012年底，全县公路里程仅有1943.3公里，仅有一座合法码头，境内没有半寸铁路。而且，仅有的道路中，县乡村道路损坏率达80%以上，路路带病工作，处处坑坑洼洼。人们笑言：行路难，临泉之路难于蜀道、难于上青天。 正因没有完善的交通网络，大大制约了临泉经济社会的发展。一方水土养活不了一方人，临泉每年外出务工人数一度达到80万。
外无出路，内无道路，老百姓心急如焚；招商无望，引资无方，县委县政府积极探寻。
转机出现在2014年。
这一年9月28日，临泉县委召开十届七次全体（扩大）会议，提出“交通先行、工业突围、农业转身、城乡统筹、全民创业”的发展思路。把交通放在首要位置，临泉县准确把握住了广大人民群众的热切渴望，找准了县域经济社会发展的症结。
打通主动脉，畅通微循环，消除断头路。临泉县科学编制了《临泉县“十三五”综合交通运输规划》《临泉县“十四五”综合交通运输发展规划》《临泉县县道网发展规划》，建立了道路三年滚动项目库，坚持“建设一批、设计一批、储备一批”，确保了争取项目工作的连续性。
没有钱， 难办事。没有钱，更难修路。
临泉县不气馁、不止步，坚持深化改革、创新思路，经过科学论证，全面整合“以工代赈”资金、“一事一议”资金、扶贫开发“整村推进”资金、农业“田间工程”资金、“高标准农田”建设资金、“畅通工程”建设资金等，彻底改变了过去“九龙治水、多方修路”、标准不一、管理混乱的状况。
为提高道路建设的科学性、规范性，避免出现“工程做起来、干部倒下去”的怪圈，临泉县实行公路建设项目“六分开”制度，将各项建设职能科学分解为立项、规划、设计、招标、投资、建设六大环节，分别划转到规划局、交通局、发改委、招管局、财政局、重点局等职能部门。通过实施“六分开”，道路建设管理规范化程度、质量得到很大提高，项目推进速度大幅提升，不但净化了县内道路建设市场，还有效预防和堵塞了腐败漏洞。
临泉县还出台了《村道建设管理办法》《农村道路畅通工程实施办法》《关于推进“四好农村路”建设的实施意见》等文件，发动群众主动参与集资修路和工程监督，积极维护和保障施工环境，为项目顺利实施营造良好的社会环境。
由此，临泉掀开了全面改变县域道路交通状况的大幕。
从沉舟侧畔到万木向春
路网密度低、道路技术等级低、结构不合理、路况极差，是十年前临泉县道路交通状况的真实写照。
打通主动脉，迫在眉睫。
2015年 8月4日，临泉县第一条自己作为项目业主建设的一级公路——阜新高速公路临泉连接线工程组织交工验收。这条全长18.77公里的一级公路，结束了临泉不通高速的历史。
2020年10月1日，滁新高速老集互通立交正式开通，临泉县第二个高速互通立交正式投入使用。项目的开通将为沿线70万人提供出行便利，辐射周边100万人，实现了高铁、高速的相互联动，有力地促进了临泉加速融入长三角一体化高质量发展进程。
目前，县域境内第二条高速——合周高速临泉段已基本具备开工条件，施工项目部已全部进驻。这条南北走向的高等级公路是沟通中原城市圈、合肥城市圈的重要纽带，将对县域经济高质量发展将起到重要促进作用。
县域主干公路网技术等级提升不断加快，S317老集至土坡改建工程、沿淮公路工程、S237临泉泉河大桥及接线工程、S254杨桥泉河大桥及接线工程、G345临泉至关庙段改建工程建设并投入使用。S255于寨至韦寨段即将交工，G345单桥至李营段已经开工建设，G220张新至滑集、S318临泉段、S314高塘至长官段项目正在有序推进中。
目前，全县乡镇和建制村通硬化路率达到100%，自然村通硬化路率100%，农村公路优、良、中路率90%以上，县乡农村公路管理机构设置率100%，农村公路列养率100%；全县具备条件的乡镇和建制村客车通达率100%，县城20公里范围内的农村客运线路公交化率100%，城乡道路客运一体化发展水平达到AAAA级。
到2021年年底，全县已完成农村公路新改建项目3431.753公里，2022年继续实施农村公路扩面延伸工程和建制村通双车道工程建设项目105公里，全县公里密度大幅提升。
高铁线路走向确定及临泉站的设立过程，则极富戏剧性，扣人心弦。
这条饱含河南人民东出意愿的高铁，原本只从临泉过境，不设站台。县委县政府把争取高铁站设立作为事关临泉未来发展的重要机遇，付出了大量心血，多方奔走，南下北上，终获同意设立郑阜高铁临泉站。
2019年12月1日，全长267.195km的郑阜高铁正式开通，从此，临泉结束了没有铁路的历史，一步跨入高铁时代，融入全国高速铁路网，为加快长三角一体化高质量发展发挥着重要作用。
泉河航运也取得了长足发展。投资1.5亿元的杨桥船闸扩建工程已建设完成；投资2.35亿元、全长50公里的泉河航道疏浚工程全面竣工；临化码头、海螺码头、临泉综合码头拥有12个泊位，能够停泊500总吨兼顾1000总吨船舶，配套项目临港综合物流园建成投入使用，泉河这条通江达海的重要航道成为大宗货物进出的黄金水道。
从处处绿杨到如虹康庄
要想富，先修路。这句俗话如今在临泉得到了充分印证。
城乡道路数量的增加,织密了交通网络,提升了人流、物流速度，拓宽了临泉招商引资渠道，树立了临泉良好外部形象，少变多、疏变密、低变高、短变长，道路交通由骨架延伸成毛细血管，临泉城乡的活力被激发出来。
十年来，临泉县整合资金59.26亿元，建设国省干线和农村公路3436.4公里，其中国省干线125.4公里，农村公路3311公里，公路密度提升了近70%，形成3条普通国道、10条普通省道的普通国省干线路网，给县域经济发展增添了强劲动力，带来了翻天覆地的变化。
道路建设有力促进脱贫攻坚。城乡密如织网的道路，带动农业规模化种植、养殖、加工业的飞速发展，直接带动农民群众增收致富，促进农业产业结构调整，实现农民增收。全县96个贫困村出列、22.3万贫困人口脱贫，道路畅通带来明显的脱贫效果，为全面实现乡村振兴打下坚实基础。
道路建设有力助推美丽乡村建设。全县农村公路建设为美丽乡村建设提供了坚实的基础，一条条崭新的农村公路联通城镇与乡村，道路两旁绿树成荫，小公园、游园点缀在大街小巷及村落，农村环境面貌焕然一新，也使得史庄、郭沟、南牛等一个个美丽乡村层出不穷。
道路建设有力促进农村电商发展。农村出行条件的改善，为农村电商物流发展奠定了坚实基础。2019年6月，临泉县与北京网库信息技术有限公司签约，搭建临泉脱水蔬菜产业互联网平台,组织100多家脱水蔬菜产业上下游企业入驻产业平台，助力我县现代农业转身，传统农业转型和带动农民增收。
道路建设有力拉动产业发展。“四好农村路”建设，有效带动了一批特色种养、农村电商、乡村旅游等特色产业发展。形成了一个个集水果种植、农民休闲公园、电商销售为一体的现代农业发展模式，推动观光采摘、旅游休闲产业的发展，使得当地名特优农产品“运得出、能致富”。
道路建设有力改善城乡群众出行。通过城乡公交一体化改革，农村客运市场实现了规范化、优质化运营，新线路全部实行无人售票和阶梯式票价，票价在原来基础上下降30－50%，让广大群众享受到城乡公交一体化带来的方便和实惠，人民群众的幸福感大大提升。
汗水换来丰硕成果。2017年，临泉县被评为安徽省“四好农村路”示范县、“城乡道路客运一体化”示范县、“全国交通运输行政执法评议考核优秀单位”。 2019年，临泉入选国家级“四好农村路”示范县。 2021年，临泉县被评为“安徽省城乡道路客运一体化示范县”。2022年，临泉县被评为“城乡交通运输一体化示范县”“优先发展公共交通示范城市示范县”。
坦途如网成通衢，如虹大道向康庄。勤劳、朴实、善良、进取的临泉人民正循着发达的交通网络，行进在创造新时代幸福美好生活的大道上……
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