#小柯机器人# 【科学家揭示星形胶质细胞尿素循环与阿尔茨海默病发病的关系】韩国大田基础科学研究所 (IBS) C. Justin Lee和韩国科学技术研究院Hoon Ryu研究组取得一项新突破。他们发现星形细胞尿素循环解毒β-淀粉样蛋白 (Aβ)衍生氨会损害阿尔茨海默病(AD)患者的记忆。相关论文https://t.cn/A6a5HJKW发表在2022年6月22日出版的《细胞-代谢》杂志上。
研究人员发现正常星形胶质细胞具有非循环尿素代谢,然而Aβ处理的星形胶质细胞则会发生尿素循环,其酶表达上调和起始代谢物天冬氨酸、起始底物氨、终产物尿素和副产物腐胺累积。基因沉默星形细胞鸟氨酸脱羧酶-1(ODC1),促进鸟氨酸到腐胺的转化,促进尿素循环并消除异常腐胺及其有毒副产物氨、H2O2及其最终产物GABA,以恢复AD患者反应性星形胶质细胞增生和记忆障碍。
该研究结果表明星形细胞尿素循环在AD中发挥有益Aβ解毒和有害记忆障碍的相反作用。研究人员建议将抑制ODC1作为一种潜在的AD治疗策略,以促进有毒分子的去除和防止记忆丧失。
据介绍,阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病之一,其特征是Aβ斑块和明显的进展性记忆丧失。在AD中,希望利用星形胶质细胞吸收和清除Aβ斑块。然而,Aβ诱导AD发生和记忆障碍的机制仍有待阐明。https://t.cn/A6a5HJKl
研究人员发现正常星形胶质细胞具有非循环尿素代谢,然而Aβ处理的星形胶质细胞则会发生尿素循环,其酶表达上调和起始代谢物天冬氨酸、起始底物氨、终产物尿素和副产物腐胺累积。基因沉默星形细胞鸟氨酸脱羧酶-1(ODC1),促进鸟氨酸到腐胺的转化,促进尿素循环并消除异常腐胺及其有毒副产物氨、H2O2及其最终产物GABA,以恢复AD患者反应性星形胶质细胞增生和记忆障碍。
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