我们伊朗疫情又严重了!新一轮的严格防控政策又启动了!每天晚上9点之后不再允许出门,9点之后地铁公交等公共交通也停止运营,甚至我们的外卖也停止派送,大部分的咖啡厅、餐厅都不允许开门营业,全伊朗有259个大小城市均在红色预警等级!这个防控政策暂定的时间是10天,10天之后会根据实际的情况看如何调整。

从10000到20000人,我们只用了一个新年假期的时间!在过去的几个月,我们的每日新增感染人数,最多的时候也就12000左右,在3月20日以前,也就是年前,我们大概每天的新增人数大概是两三千,相对比较稳定。但是就在昨天,我们的新增感染人数一下子变成了21063!这算是让全伊朗人都大吃了一惊!主要的原因,应该和我们春节新年有关,和中国的春节新过年一样,我们的春节新年诺鲁孜,几乎所有在城市打工的人,都要回老家过年。同时,春节期间,大家都放松了警惕,四处走亲访友,朋友之间随意聚集。因此,一个假期下来,就有了现在的局面。

原本想着随着疫情逐渐被控制,随着疫苗慢慢普及,我们的疫情也会得到很好的缓解。这样的话,我也可以重新开始的我的旅游工作。按照现在这样的情况看来,我也只能再继续等待了。前段时间太想念中国菜了,所以去了趟中餐厅。他们并不主动对外营业,因为是朋友,所以破例让我过去过了把瘾。现在想想,真怀念当导游时每天早出晚归的日子,忙碌也充实,而且总能吃到美味的中国菜。虽然现在做自媒体也很辛苦,但是没办法出门走动,总是让我觉得生活缺少了什么。

今天的下午茶,简简单单,一杯藏红花波斯红茶,两三颗无花果干。虽然是去年9月采摘的果实,但果香依然那么浓郁,甜度刚刚好,嚼在嘴里沙沙作响,配上红茶很舒服,让人心情瞬间好了许多!感恩有你们陪伴我的日子,这样即使一个人在家,也拥有了你们无数的爱和问候。祝福你们每天平安快乐!想念你们哦!#不可辜负的美食##伊朗# https://t.cn/A6cMmWYA

【AD新药研发“九死一生”,礼来、渤健等持续押注,恒瑞挺入,谁能突围?】文 | April Chen全球有超过4000万痴呆症患者,阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease ,AD)是其最主要的类型,AD是新药研发的重灾区,过去几十年,随着默沙东、罗氏、辉瑞、AZ等众多跨国药企在阿尔茨海默症领域的药物研发的不断失败,很多研发公司逐渐对此丧失信心,纷纷离场。投资达数十亿美元之巨的多个单抗药物均在该领域III期临床惨遭失败。据统计在1998年至2017年间,全球有146个AD药物临床失败率高达97%。礼来是在AD投入最多的企业之一,也是损失最惨重的厂家,2020 年 2 月,另一款靶向 β 淀粉样蛋白的单抗 solanezumab 未能达到 DIAN-TU II/III 期研究的主要终点,还有在2018年也叫停了lanabecestat(口服BACE抑制剂)的开发,BACE抑制剂几乎全部停止了开发,其他中止开发的还有诺华/安进终止的umibecestat,默沙东的verubecestat等。对于抗Aβ抗体的研发,罗氏的Crenezumab尽管在Ⅲ期临床失败了,但是还在罗氏II期管线中,计划用于治疗家族性老年痴呆症患者。即使如此,仍有不少公司例如礼来、Biogen、诺和诺德、恒瑞等还在继续推进各项新疗法。巨大的市场需求驱动药企不断进入这个研发“死亡”赛道。Donanemab试验结果忧喜半参靶向β淀粉样蛋白(β-amyloid)的抗体药物最近进展颇丰,3月13日礼来在2021年度AD/PD年会上公布了其抗β淀粉样蛋白抗体药物Donanemab的名为TRAILBLAZER-ALZ的期临床详细结果。β淀粉样蛋白的生成和消除失衡是目前认为导致AD发病的最主要因素,其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。这个试验共纳入257名早期AD患者,随机接受了donanemab或安慰剂的治疗。试验已经达到主要终点,接受治疗76周后的相对于安慰剂组整合阿尔茨海默病量表(integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale, iADRS)分数的变化,这一项指标是对患者的认知能力和日常生活能力进行综合的评估。结果显示接受donanemab治疗的患者iADRS评分降低幅度比安慰剂组减少了32%(p=0.04),这意味着接受donanemab治疗患者的认知和日常生活能力的衰退速度得到缓解。iADRS评分结果为0 至144,分数越低说明疾病对认知和日常活动能力损伤越大,从与安慰剂相比的绝对分值看,donanemab约提高了3.2分,临床一般认为相对于安慰剂提高3分是有临床意义的,而一般也更希望看到这个数值越高越好。Donanemab试验主要终点其他的次要终点还包括认知相关的CDR-SB, ADAS-Cog13, ADCS-iADL, 和MMSE量表的分数变化,均未达到,其中CDR-SB与安慰剂相比,与基线相比下降速度降低了23%,但未达到统计学意义,量表在另一个抗β淀粉样蛋白抗体Aducanumab的III期研究Emerge相比,Aducanumab高剂量组与安慰剂相比,下降速度降低了22%,但达到了统计学意义。另外PET成像的淀粉样蛋白和tau沉积水平,下降分别为85.06和0.01单位。这也证明了“淀粉样蛋白假说”对于减缓AD症状起一定作用。对于这个初步II期试验的结果而言,即使主要终点已经达到,但目前仅能得出结论为认知能力下降能相对于安慰剂组显著减缓,而对于减缓疾病进展这一目标还为时尚早,另外专家也指出在选择患者的时候应该基于病理阶段而不仅是Tau水平。Donanemab的安全性也同样需要更多数据,试验发现用药组患者中发生的血管源性脑水肿明显多于安慰剂(26.7% vs. 0.8, P<0.01),这是针对淀粉样蛋白的药物的常见不良反应,但在这个试验中发生比例升高了,有两名患者因为脑水肿而停止治疗。目前 Donanemab还有一个Tau水平较高人群的TRAILBLAZER-ALZ 2试验在进行中。Aducanumab获批在即?Biogen和卫材联合开发的抗β淀粉样蛋白抗体aducanumab在3期临床试验中获得突破,目前它正在接受美国FDA的审评,有可能在今年第一季度获得回复。当将Donanemab结果还是相与去年aducanumab的III期试验Emerge进行粗略对比,CDR-SB、MMSE、 ADAS-Cog 13量表在aducanumab高剂量组(10 mg/kg)均达到了终点。除了在忐忑的等待aducanumab的批复,Biogen还在广泛布局神经科学管线,产品线主要涵盖AD疾病的三个方面,一是两个与卫材合作的两个抗β淀粉样蛋白抗体,aducanumab和另一个处于III期阶段的 BAN-2401,二是抗tau蛋白抗体,包括于2010年从Neurimmune引进的 BIIB076, 2017年从BMS买到的gosuranemab,三是针对AD相关症状的治疗,2020年从辉瑞买入的PF-05251749 ,这是一个酪蛋白激酶抑制剂(casein kinase 1 inhibitor),与其他想要尝试治疗AD疾病本身的药物不同,这是一种中枢神经系统渗透性小分子抑制剂,能调节人体在睡眠和清醒状态时的大脑交互模式,阿尔兹海默症患者常合并睡眠障碍,严重影响生活质量,所以开发的终点在于睡眠问题症状的缓解。卫材也是AD的主要玩家,其管线主要从三个方面来布局AD市场,一是针对疾病进展性因素的累积,包括靶向tau和Aβ的单抗,二是改善症状,lemborexant用于改善因AD造成的入睡困难,三是免疫痴呆疗法,卫材已经建立了基于人类遗传学的AD研发中心。 处于临床后期靶向β淀粉样蛋白和tau蛋白药物的主要药物GLP-1RA继续进军AD尽管目前看来抗Aβ的机制在治疗AD药物中成为最有希望的靶点,但这一疾病的复杂性,这也不会是唯一答案。2020年12月,诺和诺德宣布会在2021年开展口服索马鲁肽治疗阿尔茨海默病的III期研究项目。一些研究表示GLP-1这个靶点与AD的代谢、减少脑部葡萄糖代谢的下降、抗炎作用有关,动物模型研究数据提示GLP-1在阿尔茨海默症治疗中发挥了关键作用,包括改善记忆功能和减少磷酸化tau蛋白的积累。这也在一些已经上市的糖尿病药物中进行对AD的研究,包括礼来曾对度拉鲁肽的Rewind试验进行事后分析,发现接受度拉鲁肽的认知障碍降低了14%。诺和诺德之前也开展过利拉鲁肽治疗AD的名为ELAD的试验,但对于主要终点脑葡萄糖代谢率在利拉鲁肽和安慰剂之间没有差异,仅见利拉鲁肽组改善了认知功能的量表ADAS-Exec z评分。诺和诺德对LEADER,SUSTAIN 6和PIONEER 6这三项大型心血管结局研究的试验数据进行了事后分析,中位随访时间3.6年后发现47人患有痴呆(早期轻度阿尔茨海默症),其中32人使用安慰剂,15人使用了GLP-1药物(利拉鲁肽或司马格鲁肽)。从统计学上看,痴呆症的发生率显着降低了53%,从而为GLP-1治疗痴呆提供了进一步临床证据。诺和诺德针对GLP-1激动剂用于AD开发的计划诺和诺德启动了3700例早期阿尔茨海默病患者的关键两个III期研究,主要评估口服司美格鲁肽(14mg,每日1次)相比安慰剂治疗早期AD的疗效和安全性差异,给药时间预计持续大约2年。索马鲁肽针对AD的III期试验设计此前全球用于临床治疗AD的药物只有5款,并且多只是对症状的控制,包括美金刚等,直至绿谷制药的GV-971的问世打破了在AD治疗领域17年无上市新药的僵局,虽然此款药物备受争议,但上市不久即卖断货。新药研发不易,未满足的巨大治疗需求也伴随着巨大的研发风险。

受降雪和道路结冰影响,河北多地沿线高速站口关闭→

河北省气象台发布大风蓝色预警
河北省气象台2021年03月01日06时41分继续发布大风蓝色预警信号:受冷空气影响,今天白天,唐山、秦皇岛、沧州、衡水、邢台、邯郸有东北风4到5级,阵风6到7级;沿岸海域和沿海地区有东北风6到7级,阵风8到9级。明天早晨,唐山、秦皇岛和保定、廊坊及以南地区最低气温继续下降4~6℃,局地可达6~8℃,其他地区最低气温继续下降2~4℃。请防范!

截至3月1日08:00
河北各高速通行情况

京哈高速(G1):
京哈高速京秦段:因雪,北戴河站、抚宁站、卢龙站、孟姜站、秦皇岛北站、秦皇岛东站、秦皇岛辅站、秦皇岛站、鸦鸿桥站、玉田站、迁安站、唐山北站、榛子镇站双向关闭。
京哈高速京秦段(北三县) :因雪,香河东站双向关闭。因雨,香河北站双向关闭。


京秦高速京冀界至冀津界段(G1N):
京秦高速京冀界至冀津界段:因雪,燕郊西站、燕郊站天津方向,蒋福山站、齐心庄站、三河西站双向关闭。


京沪高速(G2):
京沪/京台高速:因雪,青县站双向关闭。
京沪高速廊沧段:因雪,沧州开发区站、西花园站、姚官屯站双向关闭。
京沪高速沧千段:因雪,孟村西站、千童站、盐山南站双向关闭。


京台高速(G3):


京台高速廊坊段:因雨,东安庄站、九州站、码头站、永清北站、永清站双向关闭。


京沪/京台高速:因雪,沧州北辅站、沧州北站、东光站、南皮站、吴桥站双向关闭。
廊沧高速沧州段:因雪,木门店站双向关闭。


京港澳高速(G4):
京港澳高速石安段:因车流量大,磁县站、邺城站石家庄方向关闭。因疫情防控,藁城兴华路站上道口双向劝返本地车辆。


京港澳高速京石段:因交通管制,健康城站北京方向关闭。因疫情防控,机场东站、藁城北站双向关闭。


京昆高速(G5):


京昆高速石太段:因山西有雪,井陉北服务区附近K323+730处太原方向禁止车辆通行。因雨,大里岩站、井陉矿区站、李村站、南防口站双向关闭。因山西有雪,井陉北服务区附近K323+730处太原方向车辆拥堵约6公里。
京昆高速石家庄段:因雨,灵寿站、行唐南站、行唐站、正定西站双向关闭。


京藏高速(G6):
京藏高速丹拉段:因雪,郭磊庄站、怀安站、万全站、宣化北站、张家口东站、张家口南站双向关闭。
京藏高速京张段:因雪,宣化东站、东花园站、鸡鸣驿站、沙城站、下花园站双向关闭。


荣乌高速(G18):
荣乌高速保津段:因雪,杨芬港站保定方向,霸州站、胜芳站双向关闭。


荣乌高速徐水至涞源段:因雪,黄土岭站双向关闭。
荣乌高速徐涞段:因雪,涞源南站朔州方向关闭。


荣乌/长深高速(G18/G25):
荣乌/长深高速沧州段:因海兴站附近K636+200处山东方向发生交通事故,海兴站附近K636+200处山东方向车辆拥堵约1公里。因雪,海兴站、黄骅北站、吕桥站双向关闭。


青银高速(G20):
青银高速石太段:因山西有雪,分流井陉站太原方向的车辆。因雪,鹿泉站双向关闭。因山西有雪,省界附近K684处太原方向车辆缓慢通行约2公里。
青银高速:因交通管制,铜冶站、窦妪站银川方向关闭。因疫情防控,南宫站上道口青岛方向,南宫站下道口双向,南宫站上道口银川方向劝返车辆。


青兰高速(G22):
青兰高速:因雪,肥乡站、馆陶站、吕营站双向关闭。因山西有雪,龙虎站、涉县东站双向关闭。
青兰高速邯长段:因雪,涉县西站山西方向关闭。


长深高速(G25):
长深高速承唐承德段:因雪,安匠站、白马川站、半壁山站、李家营站承德方向,安匠站、白马川站、半壁山站、李家营站唐山方向关闭。


长深高速承朝段:因雪,承德东站、六沟站、平泉站、双峰寺站、杨树岭站双向关闭。因疫情防控,平泉服务区K707处双向劝返石家庄地区邢台地区廊坊地区和北京中风险地区的车辆。
长深高速京承段:因雪,承德站双向关闭。
长深高速承唐唐山段:因雪,丰南站、机场站、南湖站、唐山西站、党峪站、丰润西站、丰润站、侯家寨站、遵化东站、遵化南站双向关闭。
长深/唐津高速:因雪,田庄站唐山方向关闭。


大广高速(G45):
承赤高速:因雪,避暑山庄站、承德机场站、承德西站、两家站、七家站、头沟站、西地站双向关闭。


大广高速:因雪,大名站、铺上站、邱县站、沙圪塔站、白洋淀站、高阳站、任丘北站、任丘南站、尚村站、肃宁站、雄县站、鄚州站、霸州站、牛驼站双向,固安站大名方向关闭。因车流量大,饶阳站、深州站北京方向关闭。
大广高速京承段:因雪,滦平站、偏桥站双向关闭。


首都环线高速(G95):
张涿高速张家口段:因雪,涿鹿站分流点涿州方向,河东站分流点张家口方向车辆缓慢通行约4公里。因雪,分流涿鹿站涿州方向,河东站张家口方向的车辆。因雪,河东站、黄帝城站、孔涧站、涿鹿站双向关闭。
张涿高速保定段:因雪,与京昆高速京冀界至涞水段互通分流点张家口方向车辆拥堵约2公里。因雪,分流与京昆高速京冀界至涞水段互通K313+829处张家口方向的车辆。因张涿高速张家口段有雪,白草畔站、百里峡站、野三坡站、涞水北站张家口方向关闭。
首都环线高速京承段:因雪,红石砬站双向关闭。
廊涿高速:因雪,东湾站、固安东站、固安南站双向关闭。
密涿高速:因雪,万庄站、大厂东站、三河东站、三河南站、香河西站双向关闭。


沿海高速(G0111):
沿海高速:因雪,北戴河机场站、昌黎东站、昌黎南站、抚宁南站、荒佃庄站、南戴河站、秦皇岛西站、丰南南站、乐亭东站、乐亭南站、滦南南站、南堡站、唐海北站双向关闭。


京秦高速(G0121):


京秦高速/清东陵支线:因雪,东新庄站、玉田城北站、玉田城西站双向关闭。


津石高速(G0211):
津石高速津冀界至保石界段:因雪,大城东站、大城西站、文安南站双向关闭。因大广高速发生交通事故,梁召站、任丘开发区站双向关闭。


海张高速(G1013):
海张高速:因雪,察北站、郝家营站、野狐岭站、张北北站、张北南站、张家口北站、张家口西站双向关闭。


黄石高速(G1811):
黄石高速:因荣乌/长深高速沧州段有雪,沧东开发区站、沧州东站、黄骅东站、黄骅南站、崔尔庄站、大陈庄站、河城街站、淮镇站双向,黄骅港站石家庄方向关闭。因疫情防控,藁城东站双向关闭。
黄石高速藁石段:因疫情防控,藁城西站上道口双向劝返藁城地区车辆。


保阜高速(G1812):
保阜高速:因雪,东下关站保定方向关闭。因雾,东下关站、阜平东站、阜平西站、平阳站、曲阳站、唐县站山西方向关闭。


石家庄绕城高速(G2002):
石家庄绕城高速京昆段:因雨,正定北站、鹿泉站、石家庄站双向关闭。


石家庄市南绕城高速:因交通管制,北寨站、羊角庄站双向,南降壁站井陉方向关闭。


邢临高速(G2516):
邢临高速:因雪,分流运河西站邢台方向的车辆。因雨,鸡泽站、南和站、平乡站邢台方向关闭。因雪,大葛寨站、丁庄站、广宗站、临西站、运河西站邢台方向关闭。
邢汾高速:因山西有雪,寨子沟隧道入口K486+687处汾阳方向禁止车辆通行。因山西有雪,寨子沟隧道入口K486+687处汾阳方向车辆拥堵约3公里。


涞涞高速(G9511):
涞涞高速:因雪,西陵站、紫荆关站、涞源东站张家口方向关闭。


廊沧高速(S3):
廊沧高速廊坊段:因雪,大城站、大柳河站、龙街站、文安站、信安站、永清南站、臧屯站双向关闭。


沿海高速沧州段(S11):
沿海高速沧州段:因雪,渤海新区站、海丰站、新区北站、中捷站双向关闭。


邢衡高速(S30):
邢衡高速邢台段:因山西有雪,皇寺站、巨鹿站、南宫西站、内丘南站、任县站、新河南站、邢家湾站、坂上站汾阳方向关闭。因疫情防控,南宫西站上/下道口双向劝返车辆。


宣大高速(S32):
宣大高速:因雪,东城站、化稍营站、井儿沟站、深井站、宣化站、阳原站双向关闭。


唐曹高速(S41):
唐曹高速:因雪,曹妃甸湿地站、曹妃甸站、丰南工业区站、南堡开发区站双向,曹妃甸工业区站唐山方向关闭。


承围高速(S50):
承围高速:因雪,围场北站承德方向,蓝旗卡伦站、围场南站双向关闭。


沿海高速曹妃甸支线(S51):
沿海高速曹妃甸支线:因路面结冰,曹妃甸新城站迁安方向,柏各庄站、唐海东站双向关闭。
迁曹高速京哈至沿海段:因雪,滦南西站、滦州西站双向,雷庄站曹妃甸港方向关闭。


承秦高速(S52):
承秦高速秦皇岛段:因雪,八道河站、茨榆山站、抚宁北站、隔河头站、青龙站双向关闭。


迁西支线(S53):
京秦高速迁西支线:因雪,张庄子站双向,新河山站唐山方向关闭。因安全检查,新庄子站唐山方向关闭。


张石高速保定段(S69):
张石高速保定段:因雪,涞源北站张家口方向,涞源北站石家庄方向关闭。


承秦高速承德段(S72):
承秦高速承德段:因雪,板城站、承德县站、东川站、高新区站、黄杖子站、宽城站、上板城站双向,双桥站秦皇岛方向关闭。


太行山高速石赞段(S73):
太行山高速石赞段:因雪,寺家庄站赞皇方向,姬村站、南佐站双向关闭。


太行山高速(S75):
太行山高速平赞段:因雪,苍岩山站、院头站、赞皇西站双向关闭。
太行山高速西柏坡至阜平保定段:因雪,城南庄站双向关闭。


太行山高速西柏坡至阜平石家庄段:因雨,五岳寨站、寨北站双向关闭。


唐港高速(S004):


唐港高速:因雪,独幽城站、乐亭站、滦南站、青坨营站双向,唐山站港口方向,港口站唐山方向关闭。


张石高速张家口段(S010):
张石高速张家口段:因雪,胶泥湾站、北辛庄站、蔚县东站、蔚县南站、西方城站双向关闭。


保沧高速(S013):
保沧高速:因沧州地区有雪,高阳东站、韩村站、河间北站、河间站、沙河桥站双向关闭。


西柏坡高速(S071):
西柏坡高速:因雨,胡庄站西柏坡方向,东回舍站、东焦站、岗南站、温塘辅站、温塘主站双向,西柏坡站石家庄方向关闭。


西环高速(S103):


西环高速:因雪,滦河站双向关闭。


唐津高速(S0105):
长深/唐津高速:因雪,唐港站、唐山东站、唐山南站双向关闭。


新机场北线高速(S3300):


新机场北线高速廊坊段:因雪,空港站、廊坊站双向关闭。


京蔚高速(S3701):
张石高速蔚县支线(京蔚高速西段):因路面结冰,与张石高速张家口段互通K155+401处双向禁止车辆转行张石高速张家口段石家庄方向。因雪,代王城站、暖泉古镇站、蔚州古城站双向关闭。


太行山高速京蔚段:因雪,小五台东站、涿鹿南站、桃花站、西合营站、小五台站双向关闭。


新元高速(S9902):


新元高速:因安全检查,石家庄站东口上道口K274+614处双向车辆缓慢通行。


清东陵高速(S9961):
京秦高速/清东陵支线:因雪,平安城站、清东陵站双向关闭。

3月1日 白天到夜间
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3月2日 白天到夜间
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雨天安全出行提示
一、保持良好视野。雨天开车上路要及时打开雨刷器,合理使用灯光,空调除雾等功能。

二、防止轮胎侧滑。雨天地面湿润,拐弯时不能急刹车,最好直线减速,然后再进入弯道。

三、缓慢行驶。雨中开车要随时观察前后车辆与自己车的距离,提前做好采取应急措施的心理准备,并留足处理紧急情况的时间和空间。

四、注意跟车。不要跟大车太近,一是大车会阻挡视线;二是大车能过去的积水小车未必能过去。

五、注意观察行人。雨中行人撑伞,骑车人穿雨披都会影响他们的视线、听觉、反应。遇到这种情况,驾驶人应减速慢行,耐心避让,切不可与行人和自行车抢行。

六、及时开启车灯。遇有暴雨视线极差时,应开启前照灯、示廓灯和后位灯,并将车辆驶离路面或停在安全的地方。

雪天行车的注意事项
一、减速慢行。雪天开车最重要的是减速慢行,只有慢慢开才能避免发生事故。

二、禁止急刹车。雪天行车最忌讳急刹车,车辆有ABS、EBD也很容易导致侧滑或追尾。因此,慢点刹车比较安全。

三、保持车内视线清晰。雪天行车,应利用车内空调器调节温度,消除挡风玻璃上雾气,以免影响开车视线。

四、拐弯要小心行人。雪天驾车拐弯时要特别注意自行车或电动车骑行人员。

五、先减速,后转弯。当车辆需要转向时,要先减速,适当加大转弯半径并慢打方向盘。同时,驾驶人千万不要在弯道中踩刹车,否则惯性将使汽车失去控制。

来源:@河北高速96122、河北天气


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