#重点实验室巡礼# 【逐“智”多谋——走进神经科学国家重点实验室】
本世纪,人类理解自我的终极疆域在脑科学。

它不仅关乎着人类的健康与福祉,而且关乎着生命存在形态的巨大颠覆。所以,脑科学已经成为了大国的“必争之地”。

过去三十多年,中国的神经科学研究从蹒跚学步的“孩童”,成长为意气风发的“少年”,神经科学国家重点实验室就诞生在那关键的转折之中……

从“可遇”到“有求”

20世纪90年代被称为“脑的10年”,在此之前,神经科学基础研究与临床应用已取得一系列成果。为了探索人脑奥秘,攻克各种脑疾病,开发人工智能技术,欧美国家纷纷开始制订脑科学研究的长远战略计划,并宣布21世纪将是“脑科学时代”。

然而,神经科学在中国起步晚、体量小,成长之路颇为艰难。1999年,国际著名神经生物学家蒲慕明回国创建了一个全新体制的研究所——中国科学院神经科学研究所(以下简称神经所),我国的神经科学研究也迎来了新的发展时期。

2000~2005年是神经所的“起步期”。在这个阶段,研究所建立了7个高水平课题组。他们连续独立承担国家“973”计划的基础前沿项目,“神经发育与可塑性研究”团队还荣获2011年度中国科学院杰出科技成就奖(集体奖)。神经科学国家重点实验室主任杜久林表示,神经所在当时国内生物学研究领域起到了标杆性的作用。

接下来的十年,是神经所关键的“成长期”。2007年,神经科学国家重点实验室随之诞生,并与研究所同成长、互支撑。

有了神经所打下的基础,神经科学国家重点实验室很快确立了神经发育与可塑性领域的优势地位,并大幅度吸纳了一批优秀的研究组长,也由此拓展了实验室的研究方向。

杜久林介绍,目前,神经科学国家重点实验室一半的科研力量聚焦在神经信息处理,另一个重要分支则是神经疾病机理。前者以研究脑功能的神经基础为主要任务,后者则为脑疾病诊断与治疗提供机理研究。

随着研究方向的拓展,神经科学国家重点实验室正一步步实现成为国际主要神经生物学研究基地之一的目标。

过去,基础科学的创新发现常常是“可遇而不可求”,但实验室要想获得更多重大突破,就必须“有求才可遇”。

“当年神经所最先把PI制带到国内,是因为中国的神经科学研究整体实力还很薄弱。一个个小而精的课题组自由探索、百花齐放,让星星之火得以燎原。”在杜久林看来,经过了十几年的发展,国内脑科学研究水平有了质的突破,“这时候,我们需要调整研究模式,主动对接国家重大战略需求”。

他告诉《中国科学报》,除了脑疾病研究外,神经科学国家重点实验室的最新出口是类脑智能研究。神经科学与智能技术的交叉融合,将是人类社会未来几十年发展中最重要的学科方向之一,也是神经科学国家重点实验室的重点培育方向。

2012年起,神经科学国家重点实验室成员作为项目负责人及主要力量,承担了中科院首批启动的5个B类战略性先导科技专项之一的“脑功能联结图谱”,并在此基础上作为主要力量组建了“中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心”。

杜久林认为,正是这种“有求”的模式让神经科学国家重点实验室更注重顶层设计和前瞻布局,通过聚集多个实验室、多学科的力量,以团队模式来攻克脑科学领域的重大难题。

从“小动物”到“非人灵长类”

在生物科学的发展历程中,模式动物实验平台起着重要作用。

“不同于其他领域,脑科学研究的特点之一是模式动物的物种跨度极大,从线虫、果蝇、斑马鱼,到小鼠、大鼠,再到非人灵长类,包括狨猴、食蟹猴和恒河猴。”杜久林介绍说。

神经科学国家重点实验室的模式动物平台“应有尽有”,尤其是非人灵长类模式动物平台十年磨一剑的努力,为实验室的长远发展奠定了重要基础。

2008年,神经所所长蒲慕明做了一个十分冒险的决定——开展以非人灵长类为主要模式动物的研究。

一直以来,研发脑疾病药物用的是传统小鼠模型,但小鼠和人种间距离相差甚远。创建灵长类研究这一平台的初衷,就是为了让生理和大脑结构都与人更接近的猕猴成为理想的模式动物。

不久之后,蒲慕明又提出要攻克克隆猴技术。体细胞克隆猴技术,即利用猴的体细胞复制出相同个体。只有产生了遗传基因完全一致的大批猴群,才能避免个体间差异对实验的干扰。

蒲慕明认定,这一平台的打造会是中国脑科学研究在国际上抢占领先地位的关键环节。

可是,灵长类实验的成本高得惊人。为了让这个没钱、没地、没人的“三无”平台得以起步,在没有任何国家项目支持的情况下,蒲慕明动用了当时几乎全部的所长基金来支持猴场建设。他还大胆起用了当年名不见经传的大学讲师孙强来担任平台主任,负责灵长类动物生殖与发育和模式动物构建研究。

2009年,蒲慕明召集孙强与刚刚回国的仇子龙开始讨论用非人灵长类模型专门研究脑疾病,经过团队反复论证,他们确定了用MECP2转基因的方法建立第一个自闭症的非人灵长类模型。

仇子龙表示,此前,科学家虽然通过在小鼠中引入与人类自闭症相关的突变,在研究自闭症基因突变如何影响大脑发育方面已经有很多重要发现,但是,像自闭症这种复杂的精神疾病,用小鼠的类自闭症状模型能否模拟人类的自闭症情况仍令人困惑。因此,在非人灵长类中建立自闭症模型对脑科学与脑疾病的研究非常重要。

直到2016年,他们成功构建了世界首个在神经系统中特异性过表达MeCP2基因的转基因食蟹猴模型,并进行了长期的体征观察和大量行为学测试,发现转基因猴与MeCP2倍增综合征患者的临床表型非常相似。这为实验室此后深入研究自闭症病理及探索治疗干预方法奠定了重要基础。这一成果获得了当年科技部评选的“中国科学十大进展”。

2017年11月,体细胞克隆猴“中中”“华华”的成功诞生,被誉为“世界生命科学领域的里程碑式突破”,它也正式开启了以体细胞克隆猴作为实验动物模型的新时代。而这一关键转折使神经科学国家重点实验室迎来了另一项重磅成果。

神经所研究员张洪钧长期从事生物节律与衰老疾病研究。2016年,团队通过敲除节律基因BMAL1,得到了5只生物节律紊乱的疾病猴。但由于它们睡眠紊乱、抑郁等症状严重程度不一,首批节律紊乱猴不适合作为成熟的动物模型用于疾病干预。随着体细胞克隆猴“中中”“华华”的诞生,张洪钧与孙强第一时间启动了生物节律紊乱猴的克隆工作。

仅过了一年,他们便应用高难度的体细胞核移植技术,成功建立了世界首批遗传背景一致且无嵌合现象的生物节律紊乱体细胞克隆猴模型。

在蒲慕明看来,实现批量化、标准化创建疾病克隆猴模型,可以为脑认知功能研究、重大疾病早期诊断与干预及药物研发提供最为理想的动物模型。这也意味着,它将有助于实验室缩短攻克脑疾病诊断与治疗的研究进程。

从制度延续到“软环境”创新

2020年5月28日至31日,蒲慕明、杜久林等连着熬了4天的夜,从每晚9点到次日凌晨1点,进行跨4个时区的视频会议。参会的有来自美国加州理工学院、哈佛大学、纽约大学、斯坦福大学、德国马普神经科学研究所、法兰西公学院、香港城市大学、香港科技大学和北京大学等高校科研机构的10位院士。这是研究组长接受的定期的国际学术评估。

这一国际化的科研评估体系,是2003年神经所在全国科研院所中率先引入的。由国际一流的神经生物学家组成国际评估组,结合匿名同行通讯评审意见、研究组长现场汇报考评、研究生座谈等提出评审意见。评审委员会针对每一位组长的进展,向神经所递交书面评审报告。对新晋的研究员4年评审一次,第一次为中期评审。通过两次评审后晋升为高级研究员,但仍需每6年评审一次。

对此,已是神经科学国家重点实验室副主任的仇子龙曾不由得感叹:“再好的实验条件和启动资金,都不抵评价机制能够给出的时间与空间的自由。”

神经所党委书记王燕表示,神经所成立之初的目标,不仅仅是做一流的科研,还要做一块改革的“试验田”,要实施与国际接轨的运行管理机制,从而创造出不同于国内传统科研机构的制度环境与学术氛围。

神经科学国家重点实验室成立时,也全面吸收了研究所的体制机制。除了国际评审制度,实验室还坚持研究生轮转制、年度考核制和双导师制等。

有延续,也有创新。

“在神经科学国家重点实验室建立的一系列青年人才培养政策中,2016年起专设的青年创新激励基金就在年轻人当中建立了很好的口碑。”仇子龙介绍说。

对于实验室的助研、在站博士后或者在读研究生来说,个人项目6万~10万元/年,团队项目10万~20万元/年,连续两年,这样的支持力度已属于高级别的资助项目。而且,为了鼓励自主创新和自由探索,申请的课题内容可以不在实验室原有方向之内。这在调动年轻科研人员的原创积极性方面作用显著。

同时,神经科学国家重点实验室还推出了颇具特色的青年神经科学工作者论坛。论坛邀请实验室和非实验室的青年科研人员,以主题报告或海报的形式展示自己的工作。为调动青年科研人员参与的积极性,论坛工作委员会从去年开始还建立了“理事会”制度,藉此丰富论坛活动的形式,培养理事人员的工作组织能力,构建自己的科研网络。

该论坛的初衷是为了给成长中的科研人员营造一个自由的学术交流与合作的软环境。“交叉合作是学科发展的大势所趋,更是神经所的文化基因。”仇子龙笑言,“‘合作’这两个字,听了十几年,都快听出茧来了。”

从接受教诲到感同身受,“不合作就出不了好工作”已经成为神经所和实验室成员心中的学术信仰。
https://t.cn/A6bo0Swo

#刘宪华1011生日快乐#
【D音】(完成了完成了!成功!!)
我来作死了,集美们,想给华华一个D音大礼物——嘉年华。
这是一个会在当天全体直播间顶部滚动广播的最有排面的一个礼物!
这个礼物3000 RMB,我个人出1011。剩余1989来。
本帖有效期到https://t.cn/A6bicpsi ,所收全部退还。如果集齐,我会把D音名字改成类似【刘宪华的琴弦s】这样的名字在晚上直播开始时送出这个嘉年华礼物,并会在三天内把明细公布在微博里。
方式:在这条下面留言或者私信我。
佛系[喵喵]愿意来的来。
【完成撒花】

奇门遁甲预测中的 混合百神

《奇门混合百神之道》
《混合百神》是奇门中流通比较普遍的一篇讲三奇六仪上下搭配的文章,而我今天抄完《青囊经》,随手打开《御定奇门宝鉴》,就看到了这篇文章,而此文开头的一句话,引起了我的注意:
“天地定位,山泽通气,雷风相薄,水火相济。”
这不摆明了奇门的三奇六仪搭配,用的是先天八卦的结合么?原来古人早已说明了奇门的真谛,构建之法不是后天八卦,而是先天八卦,我们继续看下去:
“取义与上,阴阳合位,混而成之,吉凶分隶。”
这句话更加直接,意思就是,《混合百神》三奇六仪上下加临的原理,就是从上面(也就是先天八卦重叠)的标准中构建的,进行阴阳(下上)相合重叠,“混”而成之的“混”是混合的意思,就是融合,大家别掺入混沌无明的意思进去了啊,这样的吉凶才会被明确的区分(分隶,分类,隶属)。
那么我就挑几条给大家解释一下,作为例子:
六甲加甲,青龙出地。——甲为青龙,这是奇门的称呼,不表示先天八卦的含义,“出地”就很明确是指代十干布九宫中甲所在的坎宫先天八卦坤地了;
六甲加乙,青龙入云。——入云并不是指西坎云,而是指巽风,龙乘风而行,进入了天边,为何是这样的呢?下一格有说到;
六甲加丙,青龙返首。——青龙返首许多人解释是因为甲生丙,其实这样有个问题,为何甲加丁不是龙返首?而且按照市面上的说法,甲寄戊,那到底是谁生谁?当然有人会说是甲生丙,丙反过来生戊,所以是返首,那我也没啥说的了……其实意思就是大家去看九宫图吧,甲青龙从1宫到2宫,登天一般,突然折回3宫,是不是很像龙兜了一圈回头了?上面说的很清楚,这些内容构建根本没用到五行,“取义与上,阴阳合位。”根本就没用到五行生克来取象;
六甲加丁,青龙耀明。——耀明是啥意思?就是放光,放光自然在高处放光,否则你想在田间地头放光,有人见得到么?何况丁本身就是光线的意思(丙火丁光,阳的烈性,阴的柔和,丁也是蜡烛类象的分类,而丙是太阳是烈火),后面的“宜谒贵人”明显就是丁所在东南先天兑卦的类象,谒贵人就是拜见领导或显贵,“改官迁职”,这里说的很明确,大家不会还认为“贵人”是指帮助我们的人了吧?人家明确就是领导;后面的“立待词刑”说的就更加明白了,“词刑”就是兑卦的类象,兑为口这个大家都明白吧,很明显了这里;
六甲加己,青龙合灵。——为何没有戊?因为中宫你取个毛线类象!我以前说过中宫类象是根据每局的戊所在的宫的先天卦来取得,所以这里是无法说的;后面的“吉星主财”也说的很明白,大家去看艮的先天类象是不是有“贝”这一个?这就是古代的钱币啦,要知道纸币至少是宋代以后才进行发行的,那时候还是类似一种契约的形式,而早在八卦创制的年代,都还是在用各种硬邦邦的人造金属为等价贸易替代物,比如刀币,铜钱等,所以艮的“贝”尚秉和老先生也说,是有钱的意思的;
六甲加庚,青龙符格。——这个很明显的,是说正西庚所在的先天坎卦,坎本身就是“阻隔”的意思,比如说占卜师常说你人生XXX有个坎,而先天八卦类象中,也明确坎卦就是有阻隔的意思,所以叫“格”,其实就是阻隔的古代通假含义,而卦辞也很明确,“星吉门顺,亦宜静默。”就是说,即便星门都很好,也最好还是安安静静蹲着吧,因为坎卦的坎太恶劣了,这个坎很大的,跨过去很难的,还是老老实实呆着别动吧;
六甲加辛,青龙失惊。——啥叫“失惊”?不说大家都不明觉厉,其实就是辛所在的先天震卦的类象呗,大家还记得《周易*震卦》的“震言哑哑”“震惊百里”不?这个类象太明显了,说的就是辛所在宫的先天震卦;
六甲加壬,青龙网罗。——壬是啥?看我的文章多了的人一定马上反应过来:离宫啊,离宫要相合说的就是友宫(一六共宗那些)要是离卦壬,这样才要“北斗七星去打劫”,否则你自己够好了你还去劫点死气回来么?而网罗也证明了离壬的凶险,后面的断词无一吉利,全部凶险阴沉,为何?因为青龙甲的先天卦是坤卦,而壬的先天卦是乾卦,不要以为阴阳相合就好,何况按照市面上的推断角度甲是坤,壬是乾,地天泰啊为啥不好?角度不同。现在甲青龙是代表我们的,自己跑到自己的对立面去了(坤乾阴阳相对),自己的力量就会被中和掉,生发万物去了,地天泰好的地方在于我们不是地天中的一员,它们消耗自己生成万物生机勃勃那万物是爽了它们就囧了,一个意思,这是镜面角度的问题,如来佛胸口的万字符也是在自己身上才好,在衣服上还是啥地方的角度就不对了就会囧的;
六甲加癸,青龙华盖。——这个其实就是伏吟啦,就是八纯卦坤卦,所以叫“华盖”,华盖就是以前的类似巨大遮阳伞的东西,可以理解成巨大的车盖(轩盖),为啥这样说的呢?因为坤本身就是大地的类象,大地华华丽丽,万物纷纷,厚德载物,广大无边;而以“华盖”来形容,是因为一个坤在另一个坤头上,那下面的坤看上去是不是好像一个巨大的盖子盖住了自己,看不到太阳(大地盖大地)?后面的“若伤死门,奸阴相会”也表示了这个,而且还印证了我的一个推断,“若伤死门”不是说六甲加癸宫的八门是伤门死门,而是“伤”到了死门的话,就要发凶了,死门是八门之一,之前在看《青囊经*下卷》的时候,推断“布八门”说的就是环布的后天八卦,我还以此设计了我的阵图《青阳神宫》系列,现在看来是对的了,因为死门的后天八卦就是坤卦本身,如果说本身坤就囧了(一个盖一个),而自己在后天八卦上的能量也囧(伤,受伤)的话,那就真的是彻底发凶了,而阴发凶的情况,大多阴沉,本宫已经是2个坤了,死门坤也不行的话,就是3个纯阴的坤卦一起发凶,就是“奸阴相会”(凶阴一堆)了。


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