【Viruses: HIV潜伏感染细胞再激活与病毒学突触样细胞接触的形成】

HIV功能性治愈研究重点很大一部分聚焦于如何激活潜伏感染细胞，也被称为“储存库”细胞。除了TNF-α、IL-2、IL-7等细胞因子之外，细胞与细胞间的接触也可能激活潜伏的储存库细胞，但人们对其背后机制知之甚少。

日本北里大学的Yuko Morikawa团队通过体外细胞系实验证实了细胞间接触对潜伏感染细胞的再激活以及病毒学突触样结构的产生，相关结果发表在2020年4月8日见刊的Viruses杂志。研究人员首先将J1.1细胞（HIV-1潜伏感染的Jurkat衍生细胞系）与其亲本细胞共培养，发现仅有J1.1细胞与激活的亲代细胞在胞间接触的条件下才会激活转录，同样的，在ACH-2及其亲代细胞系上观察到了类似现象。进一步通过共聚焦显微镜在逆转潜伏的细胞在胞间接触部位观察到了HIV蛋白以及LFA-1、CD3凝集现象，证明有病毒学突触的形成。当J1.1细胞与TCR缺陷型Jurkat共培养时发现激活效率显著降低，且定量蛋白质组学中鉴定出了MHC在激活细胞膜上的富集，提示着TCR-MHC复合物可能参与病毒学突触的形成。最后研究人员还证实了基质细胞的存在会影响潜伏感染细胞的再激活。

此研究观察到受激亲代细胞通过胞间接触激活了HIV潜伏感染细胞，并促使产生病毒突触样结构进而感染亲代细胞，其中LFA-1/ICAM-1与TCR-MHC间相互作用与基质细胞产生的可溶性细胞因子可能是该过程的关键节点。对于储存库细胞潜伏感染与再激活的机制有了更深一层的理解与进展。

DOI: 10.3390/v12040417

人体血管长度、种类及作用 人体血管分布图

我们都知道人体内是有很多血管的，而人体内的这些血管不仅能够促进人体的血液流通，也能够帮助人体建立起一道天然的保护屏障，我们身体里面的血管，不只是有主动脉血管还有一些比较细微的毛细血管，这些毛细血管也会起着至关重要的作用。除此之外，血管还有那种类型呢？人体血管长度有多长？人体血管是怎么形成的呢？下面，小编为大家整理了有关人体血管方面的知识，一起来看看了解吧！
人体血管有多长

若把一个成年人身体里所有的动脉血管、静脉血管和毛细血管连接在一起，约有15万公里长，这个长度可绕地球两周半左右。

人体血管分类

1、动脉血管：动脉是运送血液离开心的血管，从心室发出后，反复分支，越分越细，最后移行于毛细血管。动脉管壁较厚，能承受较大的压力。大动脉管壁弹性纤维较多，有较大的弹性，心室射血时管壁扩张，心室舒张时管壁回缩，促使血液继续向前流动。中、小动脉，特别是小动脉管壁的平滑肌较发达，可在神经体液调节下收缩或舒张，以改变管腔和大小，影响局部血流阻力。

2、静脉血管：血液经过毛细血管，流回心脏的血，或是从心脏迸射到肺的血叫静脉血。静脉的管壁薄，弹性较差，有静脉瓣，血液流速慢，易发生曲张（尤其是下肢），因为血液在毛细血管和机体的组织交换过营养物质，所以静脉血呈暗红色。

3、毛细血管：毛细血管又称微血管，是指心血管系统的微细血管，它们在显微镜下才能见到。微血管指通连小动脉和小静脉间的细小血管，分布于各种组织和器官中，分支通连成网，故也称终末血管床。按血管分支的顺序，微血管主要包括微动脉、毛细血管和微静脉；有些还有直接通连微动脉和微静脉的两种短路：直捷通路和动静脉吻合。

人体血管作用

血管是生物运送血液的管道，依运输方向可分为动脉、静脉与毛细血管。动脉从心脏将血液带至身体组织，静脉将血液自组织间带回心脏，微血管则连接动脉与静脉，是血液与组织间物质交换的主要场所。各种生物拥有的血管型态各不相同。开放式循环生物，如昆虫，只有动脉。血液自动脉流出直接接触身体组织，再由心脏上的开孔回收血液。闭锁式循环生物，如哺乳类、鸟类、爬虫类、鱼类，则由动脉连接毛细血管再接至静脉，最后回归心脏。

人体血管是怎么形成的

1、生长因子

血管内皮生长因子（VEGF），为单一基因编码的同源二聚体糖蛋白，能直接刺激血管内皮细胞移动、增殖及分裂，并增加微血管通透性。它是针对内皮细胞特异性最高，促血管生长作用最强的有丝分裂原。VEGF与内皮细胞上的两种受体KDR和Flt-1高亲和力结合后，直接刺激血管内皮细胞增殖，并诱导其迁移和形成管腔样结构；同时还可增加微血管通透性，引起血浆蛋白（主要是纤维蛋白原）外渗，并通过诱导间质产生而促进体内新生血管生成。VEGF在血管发生和形成过程中起着中枢性的调控作用，是关键的血管形成刺激因子。碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。TNF-α是一类具有血管活性的细胞因子，可诱导异位子宫内膜炎性细胞因子MCP-1，IL-6和IL-8等的释放，促进异位内膜及基质细胞增殖及炎性细胞浸润，新生血管形成，组织粘连，从而形成异位病灶。

2、粘附因子

血管生成过程中需要血管内皮细胞(EC)与细胞外基质间、EC与EC间及EC与其他周围细胞间的相互作用。这种作用是粘附因子完成的，其中基质金属蛋白酶（MMP）通过降解基底膜糖蛋白及细胞外基质成分，启动了内皮细胞的激活和迁移，整合素家族通过和不同配基结合，介导血管内皮细胞的迁移和黏附，有助于新生血管的成熟和稳定，细胞黏附因子（ICAM-1）可产生免疫抑制和降低自然杀伤细胞的杀细胞毒性，有助于异位组织逃避机体免疫系统和自然杀伤细胞的的杀伤，促进异位组织侵入后的血管生成。

3、其他

血管生成机制复杂，参与并促进血管生成的因子也众多，EMT腹腔液中巨噬细胞数量明显增加，其分泌的TNF-α和IL-8可以促进血管内皮细胞的增殖，转化生长因子-β（TGF-β），血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)，乙酰肝素酶，血管生成素(angs)，骨生成素(OPN)，环氧化酶(COX－2)，缺氧诱导因子-1，层粘连蛋白(LN)，胎盘生长因子(PLGF)，Survivin，促红细胞生成素(Epo)均参与了EMT血管形成过程。

#读书笔记[超话]# 1960s后期变应性鼻炎的研究中，connell提出了“启动效应（priming）”，指的是在反复的变应原暴露后出现的局部的可逆的非特异性的对变应原的敏感性和反应性的上调。在过敏季节的环境变应原启动之后，这种敏感性的增高会在花粉季节结束后2个月还存在。一种变应性启动后会导致对其他变应原的敏感性增加。后来，在此基础上，人们提出“最低炎症持续状态minimal persistent inflammation（MPI）”这个概念，指的是虽然持续暴露于低水平的变应原不会产生过敏表现，但是会诱发对继发的变应原暴露的高敏状态。在变应性鼻炎患者的无症状期，最低炎症持续状态中，鼻粘膜存在炎症细胞（嗜酸性粒细胞，中性粒细胞），上皮细胞ICAM-1表达的增加。在connell工作的基础上，MPI提供了一个理论架构，来解释启动效应，并提出MPI患者可能处于发生过敏反应的高危期，因此可能会对无症状期进行抗炎治疗受益。
这个也能同样用来解释皮肤的部分慢性变应性反应。