【钱锺书先生幽默又毒舌的50句话】

  天下只有两种人。比如一串葡萄到手,一种人挑最好的先吃,另一种人把最好的留到最后吃。照例第一种人应该乐观,因为他每吃一颗都是吃剩的葡萄里最好的;第二种人应该悲观,因为他每吃一颗都是吃剩的葡萄里最坏的。不过事实却适得其反,缘故是第二种人还有希望,第一种人只有回忆。

  02

  对于丑人,细看是一种残忍。

  03

  流言这东西,比流感蔓延的速度更快,比流星所蕴含的能量更巨大,比流氓更具有恶意,比流产更能让人心力憔悴。

  04

  天下就没有偶然,那不过是化了妆的、戴了面具的必然。

  05

  婚姻是一座围城,城外的人想进去,城里的人想出来。

  06

  我爱的人,我要能够占领他整个生命,他在碰见我之前,没有过去,留着空白等待我。

  07

  爱情多半是不成功的,要么苦于终成眷属的厌倦,要么苦于未能终成眷属的悲哀。

  08

  不受教育的人,因为不识字,上人的当;受教育的人,因为识了字,上印刷品的当。

  09

  要人知道自己有个秘密,而不让人知道是个什么秘密,等他们问,要他们猜,这是人性的虚荣。

  10

  忠厚老实人的恶毒,像饭里的沙砾或者出骨鱼片里未净的刺,会给人一种不期待的伤痛。

  11

  好东西不用你去记,它自会留下很深的印象。

  12

  目光放远,万事皆悲。

  13

  没有梦,没有感觉,人生最原始的睡,同时也是死的样品。

  14

  似乎我们总是很容易忽略当下的生活,忽略许多美好的时光。而当所有的时光在被辜负被浪费后,才能从记忆里将某一段拎出,拍拍上面沉积的灰尘,感叹它是最好的。

  15

  结婚无需太伟大的爱情,彼此不讨厌已经够结婚资本了。

  16

  明朝即长路,惜取此时心。

  17

  旅行是最劳顿,最麻烦,叫人本相必现的时候。经过长期苦旅行而彼此不讨厌的人,才可以结交作朋友。

  18

  两个人在一起,人家就要造谣言,正如两根树枝相接近,蜘蛛就要挂网。

  19

  有人失恋了,会把他们的伤心立刻像叫化子的烂腿,血淋淋地公开展览,博人怜悯,或者事过境迁,像战士的金疮旧斑,脱衣指示,使人惊佩。

  20

  门外的繁华不是我的繁华。

  21

  上帝会懊悔没在人身上添一条能摇的狗尾巴,因此减低了不知多少表情的效果。

  22

  在大学里,理科学生瞧不起文科学生,外国语文系学生瞧不起中国文学系学生,中国文学系学生瞧不起哲学系学生,哲学系学生瞧不起社会学系学生,社会学系学生瞧不起教育系学生,教育系学生没有谁可以给他们瞧不起了,只能瞧不起本系的先生。

  23

  洗一个澡,看一朵花,吃一顿饭,假使你觉得快活,并非全因为澡洗得干净,花开得好,或者菜合你口味,主要因为你心上没有挂碍。

  24

  自己人之间,什么臭架子、坏脾气都行;笑容愈亲密,礼貌愈周到,彼此的猜忌或怨恨愈深。……在吵架的时候,先开口的未必占上风,后闭口才算胜利。

  25

  把忍受变成享受,是精神对于物质的最大胜利,灵魂可以自主,也可以自欺。

  26

  我们对采摘不到的葡萄,不但想象它酸,也很可能想象它是分外地甜。

  27

  当着心爱的男人,每个女人都有返老还童的绝技。

  28

  女人有女人的聪明,轻盈活泼得跟她的举动一样。比了这种聪明,才学不过是沉淀渣滓。说女人有才学,就仿佛赞美一朵花,说它在天平上称起来有白菜番薯的斤两。真聪明的女人决不用功要做成才女,她只巧妙的偷懒。

  29

  蛋已经下了,就不要去问母鸡是怎么下的。

  30

  想到你还是想你?我们一天要想到不知多少人,亲戚、朋友、仇人,以及不相干的见过面的人。真正想一个人,记挂着他,希望跟他接近,这少得很。人事太忙了,不许我们全神贯注,无间断地怀念一个人。我们一生对于最亲爱的人的想念,加起来恐怕不到一点钟,此外不过是念头在他身上瞥到,想到而已。

  31

  有些人,临睡稍一思想,就会失眠;另有些人,清醒时胡思乱想,就会迷迷糊糊地入睡。

  32

  同行最不宜结婚,因为彼此是行家,谁也哄不倒谁,丈夫不会莫测高深地崇拜太太,太太也不会盲目地崇拜丈夫,婚姻的基础就不牢固。

  33

  你在大地方已经玩世不恭,倒向小节上认真,矛盾得太可笑了。

  34

  一切快乐的享受都属于精神的,尽管快乐的原因是肉体上的物质刺激。

  35

  天地间有许多景象是要闭了眼才看得见的,譬如梦。

  36

  我发现拍马屁跟恋爱一样,不容许有第三者冷眼旁观。

  37

  一个人,到了20岁还不狂,这个人是没出息的;到了30岁还狂,也是没出息的。

  38

  话是空的,人是活的;不是人照着话做,是话跟着人变。

  39

  结婚仿佛金漆的鸟笼,笼子外面的鸟想住进去,笼内的鸟想飞出去,所以结而离,离而结,没有了局。

  40

  旅行是一场艳遇,最后我们遇见了自己。

  41

  许多人谈婚姻,语气仿佛是同性恋爱,不是看中女孩子本人,是羡慕她的老子或是她的哥哥。

  42

  所以我们每一种缺陷都有补偿,吝啬说是经济,愚蠢说是诚实,卑鄙说是灵活,无才便说是德。因此世界上没有自认为一无可爱的女人,没有自认为百不如人的男子。

  43

  一般人撒谎,嘴跟眼睛不能合作,嘴尽管雄纠纠地胡说,眼睛懦怯不敢平视对方。

  44

  人生的刺,就在这里,留恋着不肯快走的,偏是你所不留恋的东西。

  45

  理想不仅是个引诱,并且是个讽刺,在未做以前,他是美丽的对象,去做以后,它变成了残酷的对照。

  46

  老实说,不管你跟谁结婚,结婚以后,你总发现你娶的不是原来的人,换了另外一个。

  47

  长期认识并不会日积月累地成为恋爱,好比冬季每天的气候罢,你没法把今天的温度加在昨天的上面,好等明天积成个和暖的春日。

  48

  一句话的意义,在听者心里,常像一只陌生的猫到屋里来,声息全无,过一会儿“喵”一叫,你才发现它的存在。

  49

  他所说的“让她三分”,这三分不是“三分流水七分尘”的“三分”,而是“天下只有三分月色”的“三分”。

  50

  猪是否能快乐的像人,我们不知道;但是人会容易满足得像猪,我们是常看见的。

#猴痘会成为下一个大流行病毒吗##猴痘病毒发生人际传播#
提前声明:本人与本文都没有明确指责任何人、任何组织进行有计划生物战的意思,仅仅是从战术层面分析RNA、DNA两种不同病毒进行生物战优势与劣势,如果你读出了任何别的意思,那都是你个人的“恶意政治联想”,不应当指责本人有“恶意的政治银鱼”。

RNA病毒作为生物武器其实不是很合适,DNA病毒作为一种武器而言更为好用,当然也有弊端,不过最起码具有了作为“武器”的基础条件,也就是差别化杀伤、选择性杀伤。不能做到差别化、选择性的东西,那不叫“武器”,顶多叫“地球OL重启器”,我们对于这种东西有个特殊称呼叫做“末日武器”。

RNA病毒不具有硬性的、先天的选择性,只能通过别的手段来保证其选择性杀伤原理,比如更好的疫情防控手段、更好的医疗卫生条件、更先进的疫苗制备手段、更孤立的环境等等。

如果是一个疫情防控经验充足的发达国家,有庞大的制药利益集团,医疗卫生事业绑架了全民,同时还孤悬海外,只有两个陆地邻国,尤其是总统还在疫情爆发之前大力修建边境墙,那么脑子一热自信心爆棚选择使用RNA病毒作为生物武器是有可能的。

当然了,事物的发展变化绝对不会以个人意志决定,而是要看客观条件的,自己到底是个什么货色,自己没点B数,这是后话。一战的时候放个毒气还有飘自己头上的呢,这不足为怪。

DNA病毒才具有明显的选择性,因为遗传特性稳定,便于制造有效的疫苗防止反噬,彻底具备了武器的特征。

一件武器,一件可以使用的武器,必然是威力可控、方向可控、后果可控,无法控制的武器,动不动就玉石俱焚的武器,往往是得不到使用的。

RNA病毒武器极其容易变异,在传染性、杀伤力、杀伤机制方面很容易失控,同时难以研制特效药、难以制备有效疫苗、难以控制杀伤范围,无疑并不是一种高效的武器,这是其劣势。

其优势在于隐蔽性十足,发动攻击的一方非常容易隐藏自己的行动,毕竟玉石俱焚了对不对?说不定还会发生杀敌100自损3000的情形,看起来跟自虐似的。随着RNA病毒一次又一次的自然变异,最初的攻击发起者早已被隐藏在了一波又一波变异中,很难再被追踪到。

这是其优势。

DNA病毒武器相对不那么容易发生变异,其传染性、杀伤力、杀伤机制不会太离谱,不大可能完全脱离设计使用者的初衷,特效药与疫苗容易制备,作为武器,如果有不对称优势的情况下使用是非常高效的。

但是劣势也在于此,一方面是缺乏任何隐蔽性,提前的疫苗制备、特效药制备以及使用武器之前的疫苗施打、特效药分发,非常容易让人发现甚至根据你的疫苗推测出你的武器来:修建大量核堡垒那就是要用核武器了、分发大量防毒面具肯定是要用化学武器,这就失去了战术上的突然性。另一方面就是DNA病毒的疫苗相对容易制备,你能弄出来,敌方也能弄出来,这就失去了战略上的不对称。

所以DNA与RNA病毒武器,各有优劣,只能紧密结合战略目标与战术能力来使用了。
所以我们说当今这个世界,生物武器其实还不够成熟,但不妨碍有人使用。

比如像核武器刚开始出现的时候,也非常不成熟,威力有限、投放麻烦,但是好在敌方也缺乏认知没有防护,效果还不错,也就有人用。

核反应亘古以来就有,从宇宙大爆炸起就一直有,认识核反应则属于是规律上的探讨,至于把它做成武器实现核反应的武器化,则完全是一个工程学的概念。

生物武器也是一回事,从有生物开始就一直有,认识到病毒致病机理是规律上的探讨,至于把它武器化,则完全是一个生物工程的概念。

那么一个国家的生物工程能力就是武器化、反武器化的关键所在,工程能力强悍的国家能够迅速将某个客观存在的规律进行武器化,从而实现战略学意义上的“对称”,类似于核威慑与核平衡。

工程能力不行,那就自求多福吧。大家不要小看工程能力,开展一个方向的工程,不但是把理论物理、生物学家的想法变成现实,同时也是在验证和明晰理论学家的想法。比如长期以来互联网上有个经常讨论的问题,“为什么德国、日本没有弄出核武器?”这种问题实际上就是对工程学不了解导致的,当时的德国日本甚至都意识不到核武器的威力,因为没有工程师去试图把核反应武器化,所以当时的德国日本理论科学家根本就无法确定这玩意儿有多大威力:到底会有多少核材料参与反应?开挖提纯这些核材料会消耗多少资源?有没有可能性做出实用的武器?这些武器投放下去到底会有多大的威力?这些一概都不知道。

而军事家和政治家也就完全没办法制定战略,投入多少资源用于核武器开发?会消耗多少有限的资源?划算不划算?使用了核武器会带来多大的好处?这些也都一概不知道。

所以,工程师是战争的核心资源。

好了,生化环材的小伙伴儿们可以欢呼雀跃了。

新冠病毒作为一种RNA病毒的威力不可控,疫苗难以制备、没有特效药,只能依靠强悍的社会管控能力来防范。基于某种非常愚蠢的认知偏差,贸然动用这种病毒作为武器,结果撞上一个社会管控能力极其强悍的国家,就会闹大笑话:杀敌100自损3000。

所以鼓吹“放弃清零”、“共存”才会甚嚣尘上,等于就是想办法说服你自废武功。

这不,你看,某东南小岛自己选择了共存,然后奥密克戎可不跟你客气,当然就大杀四方,现在中文互联网上鼓吹“共存”的是不是就立马熄火了?顺带着熄火的还有所谓的“支持乌克兰”的声音,乌克兰心里也是日了狗了,你们能不能有点敬业精神?

猴痘病毒作为一种DNA病毒,作为生物武器就好控制多了,但是你好控制、对方也好控制,你有庞大先进的生物工程实力,对方也有强悍的生物工程能力,这就难办了。我个人倾向于认为,如果动用DNA病毒作为生物武器的话,战略目标不大可能放在一流强国头上,武器的使用者大概没那么蠢,一流强国哪儿那么容易破防。

其战略目标是生物工程能力欠缺的二流国家。三流国家和失败国家完全没有生物工程能力,但是也根本就刮不出来油水,只能是作为战争耗材而存在了;只有二流国家,一方面生物工程能力有,不够强,三不五时给你来个猴痘、牛痘、马痘、人痘啥的,不一定防得住,另外油水也多,搜刮搜刮吃饱肚子也是有可能的。

我有个朋友,是唯一一个我认识的所有搞生物的人里面,在2020年之前就过得挺滋润的人。他读博的时候,别人装的离心机没有配平好,炸了,崩瞎了他一只眼,领了不少赔偿和保险。

这人长期以来一直在网上对师弟师妹们“劝退”,言必称生化环材填坑专业,“祖宗不修路,子孙读生物;修路不修桥,来把试管摇”,这种。

2020年之后这人没声儿了,朋友圈也不更新,群里也不说话,跟死了似的。为此我专门打电话过去问了一下,说是忙,没时间。虽然他嘴上不说,毕竟打自己的脸挺难看的,但是我觉得他这种行为十分符合“闷声发大财”的特征。
#微博新知博主#

口服类肿瘤疫苗正在走进现实#科普##健康#

  相比于注射类疫苗,口服类疫苗主要有3方面优势:激活的免疫反应程度可能更强;可以激活黏膜免疫;相比于注射,口服方式要方便许多,普及接种速度更快,人们的依从性更高,而且也不需要专业人员进行接种。

  近日,在《自然》子刊上发表的一项研究中,我国学者通过对大肠杆菌进行基因工程改造,设计了一种细菌衍生的口服类肿瘤疫苗,该疫苗在小鼠多种癌症模型中显示出抗肿瘤疗效。

  什么是口服类肿瘤疫苗?口服类肿瘤疫苗有哪些优势,能解决患者什么问题?科技日报记者就此专访了上述研究团队负责人之一、中国科学院国家纳米科学中心研究员聂广军。

  口服类疫苗优势明显但开发难度大

  “小时候吃的糖丸疫苗,实际上就是一种针对脊髓灰质炎的口服类疫苗。”聂广军说,有研究论文报道,目前科学家正在研发的口服新冠疫苗已经在动物实验中初步获得显著效果。

  相比于注射类疫苗,口服类疫苗主要有3方面优势。

  首先,口服类疫苗激活的免疫反应程度可能更强。“注射类疫苗一般只能通过注射部位周边的引流淋巴结进行免疫刺激,这个范围相对有限。而肠道实际上含有机体70%左右的免疫细胞,是体内最大的免疫器官之一。假如能够通过口服疫苗的方式,对肠道内的免疫细胞进行刺激,这样激活的免疫反应会非常强。”聂广军说。

  “理论上,受到疫苗刺激的免疫细胞数量越多,激活的免疫反应就会越强,最终对机体的保护作用也就越强。就口服类肿瘤疫苗而言,疫苗激活的免疫细胞越多,对肿瘤细胞的抑制作用就越强,治疗效果可能就越好。”聂广军解释道。

  “当然,免疫系统的过度激活也是一种潜在的风险,因此需要临床前研究和临床试验来确定口服类疫苗的剂量,确保免疫反应处在机体能够承受的范围内。”聂广军补充道。

  其次,口服类疫苗可以激活黏膜免疫,刺激机体产生一种特殊的抗体IgA,这种抗体主要分布在黏膜部位,比如消化道、呼吸道。聂广军告诉记者:“黏膜免疫其实是身体形成的针对病原微生物的一道防线,因此对通过肠道或呼吸道侵入的病原微生物,防范作用更强,黏膜免疫正是注射类疫苗所缺乏的。”

  “但是,对于口服类肿瘤疫苗来说,这种黏膜免疫的意义还有待进一步研究和探索。”聂广军提道。

  再者,口服类疫苗在实际应用方面也有一定优势。“相比于注射,口服方式要方便许多,普及接种速度更快,人们的依从性更高,而且也不需要专业人员进行接种,对社会资源的消耗会低很多。”聂广军说。

  “但口服类疫苗在其技术开发方面的难度要远远大于注射类疫苗,面临的挑战更多。”聂广军说。

  聂广军介绍,其课题组长期关注利用纳米技术和生物技术开发治疗肿瘤的新方法,因此在口服类疫苗技术体系方面,他们选择了肿瘤疫苗作为突破点。

  制造“细菌机器人”克服两大挑战

  聂广军告诉记者,口服类疫苗研发主要有两大挑战:一是疫苗需要克服复杂的消化道环境。胃酸以及各种消化食物的酶等可能导致疫苗在抵达肠道前就被降解了。二是疫苗需要通过肠道上皮屏障。疫苗的主要成分是抗原,也就是蛋白质,蛋白质这种物质很难有效透过上皮屏障,因而也就无法激活分布在上皮屏障之下的免疫细胞。

  如何克服这些挑战呢?答案是制造“细菌机器人”。

  聂广军告诉记者,研究团队将大肠杆菌进行了基因改造,经过基因改造的大肠杆菌能在肠道内自己产生并分泌一种带有肿瘤抗原的囊泡——细菌外膜囊泡(OMV),OMV就像卡车一样,会把载有的肿瘤抗原带到肠道上皮屏障下的免疫细胞附近,从而将这些肿瘤抗原传递给免疫系统,激活体内的抗肿瘤免疫反应。聂广军团队把这种按照他们的设计在体内自主工作的大肠杆菌称为“细菌机器人”。

  “细菌机器人”是口服类肿瘤疫苗的核心组成,它们能在肠道内不断产生带有肿瘤抗原的OMV。这一方面会引起机体免疫反应抵御肿瘤,但另一方面,不断的免疫刺激也会导致免疫耗竭和耐受。

  为消除这个隐患,研究者给肿瘤抗原基因加了一个“响应性开关”,有了这个开关,“细菌机器人”只有在阿拉伯糖(一种糖类物质)存在的情况下,才进行肿瘤抗原基因的表达。这样,就可以通过口服阿拉伯糖的方法对“细菌机器人”的肠道内行为进行控制,让它不至于失控。在动物模型实验中,研究人员在小鼠口服“细菌机器人”24小时后,会给小鼠喝一些“糖水”。

  采用口服“细菌机器人”的方式在肠道原位产生带有肿瘤抗原的OMV,不仅解决了上皮屏障难以逾越的问题,也克服了复杂消化道环境带来的困难。“最初,我们采用了直接口服OMV的方式,但发现OMV无法高效地抵达肠道部位,因此才考虑口服‘细菌机器人’的方式。因为,相比OMV,大肠杆菌本身就是肠道定植菌群,耐受程度更高。”聂广军表示。

  “不过,这些‘细菌机器人’在肠道内的存活时间是有限的。”聂广军告诉记者,据他们观察,在口服72小时后,这些“细菌机器人”就会被排泄掉或被降解掉;此外,没有阿拉伯糖这种糖类物质存在,“细菌机器人”就和肠道内的其他共生细菌一样。

  “从动物实验来看,这种基于‘细菌机器人’的口服类肿瘤疫苗,没有明显副作用。在人体内的情况还需要进一步验证。”聂广军说。

  谈及口服类肿瘤疫苗的适用人群,聂广军表示:“从口服脊髓灰质炎疫苗的经验来看,绝大多数人都能接受口服类疫苗接种。当然,口服脊髓灰质炎疫苗是预防疾病的,而我们要做的口服类肿瘤疫苗,是用来治病的,使用者是患者。我们要结合患者对疫苗的耐受程度,对疫苗的剂量进行严格控制。是否有特定人群不适合口服类疫苗,还需要进一步研究验证。”

  肿瘤疫苗是实现个体化治疗的重要手段

  随着时代发展,抗肿瘤理念和手段都在不断进步。最初的手术、放疗、化疗等手段都是一种治疗方式对应大部分患者,属于“粗犷式的治疗”。后来,又发展出以靶向治疗为代表的精准治疗,这是一种药物对应一小部分患者。

  “近10年来,个体化治疗的呼声不断提高,也就是每个患者能对应一种治疗方式。”聂广军认为,肿瘤疫苗就是非常有前景的一种个体化治疗。“因为每个患者体内的肿瘤细胞的基因突变都不一样,也就是肿瘤抗原信息都是独一无二的。利用这些患者独一无二的肿瘤抗原制作出来的肿瘤疫苗也就只适用于患者本人,是真正的个体化治疗。”聂广军相信,随着抗原鉴定手段以及递送技术的发展,肿瘤疫苗肯定会应用在临床治疗当中,而且依靠技术进步及医保政策提供的相应支持,肿瘤的个体化治疗成本也一定会大大降低。

  聂广军预测,注射类肿瘤疫苗的临床应用在未来2—5年内可以成为现实。“口服类肿瘤疫苗还是新技术,需要一定时间来开发和优化。我们有信心,在不远的将来,口服类肿瘤疫苗可以变成人类战胜恶性肿瘤的一个杀手锏。”他说。

  聂广军表示,接下来课题组的工作主要集中在两方面:一是对基于“细菌机器人”的口服类疫苗系统进一步完善,在更多的肿瘤抗原和模型中验证效果,抓紧推进其转化落地;二是利用“细菌机器人”尝试输运其他疾病的疫苗,甚至是药物,比如针对胃肠道病原微生物的疫苗、针对肠炎的药物等,进一步拓展其应用范围。

  来源:科技日报


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