周二(Tuesday)是火星日(Day of the Mars)。这一天是为了纪念战神Tyr而由他的名字命名的。古英语中Tyr的名字写作Tiw。
p.s.火星(Mars)与人的性欲,勇气,体魄肌肉,精力有关。命盘火星强的人通常体魄健壮,喜好运动与竞技。但也有负面的急躁,猛烈。
在火星守护下的白羊座,勇猛与冲劲,其正面特质是热情有活力,好奇心强,勇于面对挑战,有领导风范,但负面特质则是急躁、好战、不服输。
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在火星守护下的白羊座,勇猛与冲劲,其正面特质是热情有活力,好奇心强,勇于面对挑战,有领导风范,但负面特质则是急躁、好战、不服输。
20种常见氨基酸:
A.非极性脂肪族R基氨基酸:甘氨酸Gly,丙氨酸Ala,脯氨酸Pro,缬氨酸Val,亮氨酸Leu,异亮氨酸Ile,甲硫氨酸Met
B.非极性芳香族R基氨基酸:苯丙氨酸Phe,酪氨酸Tyr,色氨酸Trp
C.极性,不带电荷的R基氨基酸:丝氨酸Ser,苏氨酸Thy,半胱氨酸Cys,天冬酰胺Asn,谷氨酰胺Gln
D.带正电荷的(碱性)R基氨基酸:赖氨酸Lys,精氨酸Arg,组氨酸His
E.带负电荷的(酸性)R基氨基酸:天冬氨酸Asp,谷氨酸Glu
A.非极性脂肪族R基氨基酸:甘氨酸Gly,丙氨酸Ala,脯氨酸Pro,缬氨酸Val,亮氨酸Leu,异亮氨酸Ile,甲硫氨酸Met
B.非极性芳香族R基氨基酸:苯丙氨酸Phe,酪氨酸Tyr,色氨酸Trp
C.极性,不带电荷的R基氨基酸:丝氨酸Ser,苏氨酸Thy,半胱氨酸Cys,天冬酰胺Asn,谷氨酰胺Gln
D.带正电荷的(碱性)R基氨基酸:赖氨酸Lys,精氨酸Arg,组氨酸His
E.带负电荷的(酸性)R基氨基酸:天冬氨酸Asp,谷氨酸Glu
帕金森氏病帕金森病(PD)是最常见的神经退行性变之一运动障碍,其特征是存在路易体含有错误折叠的α-突触核蛋白(α-SYN)和选择性地变性中脑多巴胺神经元。研究表明,泛素-蛋白酶体系统(Ups)活性的上调促进了α-syn和tau等易于聚集的蛋白质的清除,从而缓解了神经病理学的神经退行性疾病.
目的
辨认和调查石蒜碱作为一种UPS增强剂,能够在转基因PD模型中降低α-SYN。
方法
斑点印迹用于在可诱导的α-SYN过表达细胞模型中筛选α-SYN降低的化合物。诱导型野生型(WT)和突变型α-syn过表达PC12细胞,WTα-SYN-过度表达N2a细胞和主要的培养神经元从A53T起飞转基因小鼠用来评价石蒜碱对α-SYN降解的影响体外培养。用杂合子A53T转基因小鼠评价石蒜碱对α-SYN降解的影响体内。用mCherry-GFP-LC3报告基因检测自噬依赖的降解。Ub-R-GFP和Ub-G76V-GFP报告用于检测UPS依赖的降解。用荧光底物Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC(Suc-LLVY-AMC)检测蛋白酶体活性。
结果
石蒜碱显著促进过表达的WT和突变体α-SYN的清除神经细胞系和原代培养的神经元。更重要的是,15天腹膜内给药石蒜碱能有效促进A53T转基因小鼠脑内α-SYN的降解。机制上,石蒜碱通过激活cAMP依赖加速α-SYN的降解蛋白激酶(PKA)促进蛋白酶体活动。
结论
石蒜碱是一种新型的α合成降解物,通过PKA介导的UPS激活发挥作用。这种降低α-SYN的能力意味着石蒜碱有潜力被开发为治疗神经退行性疾病的药物,如与不饱和聚酯损伤和蛋白质聚集相关的帕金森病。 https://t.cn/RweqDD2
目的
辨认和调查石蒜碱作为一种UPS增强剂,能够在转基因PD模型中降低α-SYN。
方法
斑点印迹用于在可诱导的α-SYN过表达细胞模型中筛选α-SYN降低的化合物。诱导型野生型(WT)和突变型α-syn过表达PC12细胞,WTα-SYN-过度表达N2a细胞和主要的培养神经元从A53T起飞转基因小鼠用来评价石蒜碱对α-SYN降解的影响体外培养。用杂合子A53T转基因小鼠评价石蒜碱对α-SYN降解的影响体内。用mCherry-GFP-LC3报告基因检测自噬依赖的降解。Ub-R-GFP和Ub-G76V-GFP报告用于检测UPS依赖的降解。用荧光底物Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC(Suc-LLVY-AMC)检测蛋白酶体活性。
结果
石蒜碱显著促进过表达的WT和突变体α-SYN的清除神经细胞系和原代培养的神经元。更重要的是,15天腹膜内给药石蒜碱能有效促进A53T转基因小鼠脑内α-SYN的降解。机制上,石蒜碱通过激活cAMP依赖加速α-SYN的降解蛋白激酶(PKA)促进蛋白酶体活动。
结论
石蒜碱是一种新型的α合成降解物,通过PKA介导的UPS激活发挥作用。这种降低α-SYN的能力意味着石蒜碱有潜力被开发为治疗神经退行性疾病的药物,如与不饱和聚酯损伤和蛋白质聚集相关的帕金森病。 https://t.cn/RweqDD2
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