南开大学孙亚民:奥密克戎疑似宿主出现,未来要防动物传人

01.30-22:32

继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后,传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹,横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮,并迅速取代德尔塔,成为全球优势流行株,防疫格局随之改变。

世界卫生组织(WHO)已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”(VOC)。2021年11月27日,奥密克戎输入中国香港;2021年12月9日,该变异株首次登陆中国内地,并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。

但肆虐背后,奥密克戎的起源仍然是个谜。近日,中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》(Journal of Biosafety and Biosecurity)上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析(Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant)”的研究论文。

该团队发现,

奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群谱,与伽马变体系姐妹群,但分支更长。且种种迹象表明,奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此,研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现,奥密克戎病毒株或起源于老鼠,在鼠宿主中进化后重新回传给人类。

新冠流行两年,人类已疲于防疫。如若“动物传人”,无疑是雪上加霜。而这一研究结果,或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。

对此,澎湃新闻对话孙亚民教授,试图进一步走近神秘的奥密克戎,探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示,动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。

中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。

锁定老鼠澎湃新闻:一直以来,外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法,而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底,世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情,如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机,把研究对象锁定为老鼠?孙亚民:动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始,当时,变异株在刺突蛋白受体结合域(RBD)上出现了一个关键且重要的突变,叫“N501Y”。而这个突变,赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力,可以感染啮齿类动物、猫科类动物,如猫、老虎、水貂等。

但是,感染一个动物、能够在动物群体内引起传播,以及能够引起传播并回传给人,是三个完全不同的概念。

前期的大量研究表明,很多动物感染后,病毒在动物体内的复制能力并不强,病毒载量也达不到能够引发群体内传播,或传播给其他动物、人类的能力,而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。

去年11月,奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后,我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究,发现它和其他变异株有很多不同的地方。

比如,它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒,突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。

但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现,奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体,特别是在刺突蛋白受体结合域(RBD),变体数量不仅多,而且很集中。所以我们当时就怀疑,这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”,存在更换了宿主的可能。

当时,针对奥密克戎的起源问题,我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士,也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者,他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为,奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物,在群体内进化后再回传给人类。

在他的指点下,我们对大量文献开展调研,获取基因组序列开展比对研究,寻找证据。

在这个过程中,我们发现,奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生,或比较下在什么样的情况下容易发生,慢慢就锁定到了老鼠身上。

“或在老鼠体内缓慢积累突变,反向传人”

澎湃新闻:你能否展开说下“关键突变位置”,以及这篇论文的其他研究结果?孙亚民:我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现,奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中,Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株,对mACE2的亲和力明显增强。

而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株,名为“IA-501Y-MA-30毒株”,它是在”IA-501Y“毒株30次传代后,从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明,病毒已经适应了感染老鼠的细胞,也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的,或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。

奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变

此外,我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析,将奥密克戎放在整个进化树的框架中,进一步揭示了这种变异株的特殊性。

到现在为止,新冠病毒的数据库上有600万个基因组,记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现,系统发育树显示没有进化的中间分支,这是一个非常令人惊讶的结果。

如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来,如AY.4、AY.23或AY.46(分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体),那么两者会存在共同的突变特征,但奥密克戎与这些菌株没有相似之处,这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群。我们发现,奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群,但分支更长。

按时间比例排列的系统发育树显示,在2020年上半年,奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化,这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后,奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变,然后可能通过偶然的机会,反向回传给人类。

一直以来,有一种起源假设认为,奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来,例如长期接受化疗的患者或艾滋病(HIV)病人,体内经历了慢性感染并长期进化,因此带有大量稀有的突变

这种假设有一定依据和可能性。但我们认为,如果一个病毒在一个人的体内长期进化,根据病毒的特性,会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化,而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。

那么,有人会问,为什么不是艾滋病群体间的传播呢?因为如果病人之间传播,一年多时间还没有被发现的概率很小。

所以,我们认为,奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体,而不是个人。

BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株

澎湃新闻:最近,奥密克戎(BA.1)已经出现了BA.2和BA.3两种亚型,被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强,被认为或将取代BA.1成为优势株。目前,英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看,BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势?孙亚民:病毒不断进化,奥密克戎不会成为最后一个变异株。

我们最近研究发现,奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多,可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间,有很多相似的特异性突变。

同时,这三个变体之间存在的单核苷酸多态性(SNP)数量和差异化情况,意味着它们可能处于不同的进化时间节点,且出现的顺序也不相一致。我们分析认为,奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化,形成了新的亚型。

根据丹麦、英国等国家的研究发现,BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍,传染速度更快,可能会取代奥密克戎,成为新的主流毒株。

从突变位点来看,相比奥密克戎,BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点,如T376A、R574S等,与传播能力有一定关系,需要深入研究。

未来要防人传人、物传人,更要防动物传人

澎湃新闻:论文中指出,研究人员应该专注于从野生动物,特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的,在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下,你认为它在非人类宿主中传播的影响,将对该流行病的防控带来什么新的挑战?孙亚民:如果奥密克戎找到了野生宿主,尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后,想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。

动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。

未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高,对物品的污染计量比其他的变体病毒更高,所以出现了“物传人”的情况,但概率还是相对较低的,因为在非低温的环境下,病毒的存活率随着时间的推移会有所降低,很难达到可传染的病毒数量的要求。

但最近,中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案,很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上,是一件很危险的事。

奥密克戎出现后,动态清零的压力超过以往。动物传人,对下一阶段的防疫政策和手段,发起重大挑战。

对于进口物品和动物,要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区,要做好疫区内的环境监测和动物检疫,特别是会与人密切相关的动物监测,加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。

病人清零不容易,但要做到疫区内的“环境清零”,更难。

美国科学家对环境和动物监测的信息,值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到,2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现,Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性,富有启发性。

澎湃新闻:对应我国的防疫政策,你认为未来该如何处理活体动物与人的关系?孙亚民:首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力,发生疫情的地方,一般要高度警惕,不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。

一旦发生“动物传人”的情况,我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀,而是要学会更好地去处理动物,特别是宠物与人的关系。

其实动物感染分几个层次和阶段,绝大多数的动物身上都带有多种病毒,可以用技术手段检测出来,但并不一定具备将病毒传染给人的能力。

我认为,接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究,比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题,都值得关注。

澎湃新闻:你认为,对动物的研究分析,能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发?孙亚民:目前,新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点,未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展,尤其是老人和免疫力低下的人群。

随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强,研究动物用疫苗需要未雨绸缪。

事实上,在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如:美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此,评估新冠病毒对于动物(特别是与人类生活息息相关的动物)易感性,在动物群体内传播程度等信息,确定高危动物群体是至关重要的。

澎湃新闻:你的团队接下来有什么新的研究方向和计划?孙亚民:新冠已经出现两年了,公共数据库累积了庞大的病毒基因组,我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结,比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。

同时,我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年,新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变,被记录在册,说明该群体内突变已经“接近饱和”。

从表象上来看,新冠病毒的感染部位,已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点,都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快,得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒,因而更具传播优势和选择优势。

所以,我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上,观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度,这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。

来源 :【澎湃新闻】

#地球上有超过1万米的山峰吗#
地球最高峰珠穆朗玛峰是青藏高原南缘喜马拉雅山脉的主峰,它的总高度为8848米,刨去山顶的冰雪厚度,岩石净高为8844.43米,精度为±0.21米。根据测量,珠穆朗玛峰每年还在长高4~5毫米,并且向北偏移3~6毫米,这是印度洋板块持续挤压的结果。
珠穆朗玛峰南坡
珠穆朗玛峰只是喜马拉雅山脉众多高山中最高的一座山峰,喜马拉雅山脉包括50座海拔超过7200米的山峰,其中有10座山峰高度超过了8000米。
喜马拉雅山脉
地球上的山峰可以无限制地长高吗?如果不能,它的极限是多少?这是个有趣的问题。
要想知道答案,我们首先要从山峰的形成开始谈起。
地球上的山峰主要由造山运动和火山运动形成。与此同时,河流、冰川和大气流动会持续不断以侵蚀山峰,削低它的高度;一些地质原因比如地震等也会造成山体的坍塌。
火山运动造山
在太阳系的所有行星中,已知最高的山峰是由火山喷发形成的,它就是火星上的奥林巴斯山。这座占地面积相当于法国国土面积三分之二的巨型火山高度大约是22千米,是地球珠峰的两倍多,可以说一览众山小了。
火星上的奥林巴斯火山俯视照片,中心是火山口
奥林巴斯山是典型的盾型火山,它是由地下火山熔岩流喷射出地表向四周流淌后冷却,一点点堆积而成。其特点是坡度平缓,占地面积大,像一个扣在地上的盘子或盾牌。奥林巴斯山的侧面坡度只有5°,这主要是由其熔岩性质决定的,它在相当长时间内连续溢出比较稀的岩浆,岩浆在冷却之前可以流淌到很远的地方,这便使得火山拥有非常广阔的面积,也为其创造新高度打下了基础。
在地球表面不乏奥林巴斯这样的盾型火山,夏威夷岛的冒纳罗亚火山、莫纳罗亚火山、堪察加半岛的火山群等等都是典型的例子。
莫纳罗亚火山
板块造山运动
由于活跃的地壳板块运动,地球上绝大多数的高山都是由板块之间的拉扯、碰撞、挤压而形成的,这被统称为造山运动。
当两个板块相互推挤时,由于密度较低的大陆地壳“漂浮”在致密的地幔之上,它更容易因受到挤压而被迫向上隆起产生褶皱,从而形成丘陵、山脉或高原,山的高低由板块推挤的强度的持续的时间决定,同时也受制于其下方地壳的厚度。当推挤的强度足够大、时间足够长时,岩层可以发生对称或不对称折叠,从而形成巍峨的高山,巴尔干半岛东部的山脉就是典型的例子。
板块折叠、破裂、经侵蚀后形成山脉
在地壳断层相互错动时,一侧的断层的岩石会受到推挤而升高从而形成山,这种山在地质上被称为地垒;下落的一侧则成为裂谷,地质上称为地堑,东非大裂谷就是因此而形成的。
地壳断层形成山与谷
珠峰为什么长高?
包括珠穆朗玛峰和喜马拉雅山脉在内,整个青藏高原都是在印度板块与亚洲大陆板块的碰撞挤压下,经过数千万年的不断抬升形成的。
在大约1.3~1.25亿年前,印度板块从南极洲和澳大利亚脱落,并以非常快的速度穿越印度洋向北移动,速度最快时达18~19.5厘米/年。在大约5500万年前与亚洲板块发生碰撞,由于受到亚洲板块的阻力,印度板块的移动速度下降到4.5厘米/年,但从地质变化的角度这仍然是一个相当快的速度。
印度板块快速速度并与欧亚板块碰撞
遭遇到欧亚板块的阻拦,印度板块向下插入到了亚洲板块的下方,并与其叠合在一起继续向北推进,这不仅将亚洲板块南部边缘的海底部分“铲”起并抬高,同时还推挤亚洲板块使其抬升并产生褶皱,这就是喜马拉雅山脉和青藏高原产生的原因。
板块碰撞示意动画(它并不准确)
我们在文章开头提到,珠峰现在每年还在长高,并且有向北偏移的迹象,说明印度板块的推挤作用还在进行。那么,珠峰到底会长到多高?它的高度有极限吗?
山峰的高度受地壳限制
我们不能确定珠穆朗玛峰最后到底能长到多高,一万米?两万米?或者到9000米就打住了?有一点可以确定的是,它不可能无限制地向上生长,因为珠峰的底下的地壳并不牢固。
地壳是地球表面的一层坚硬、脆性的岩石壳层。在陆地区域,地壳的平均厚度大约是30千米左右,主要是由比较轻的花岗岩等长石质岩石构成;在海底,地壳会薄许多,大约在5~10千米左右,但海底地壳的岩石主要是玄武岩、辉绿岩和辉长岩,其密度更大,基性更强。
地壳由一层厚薄不均的岩石构成
如果将地球比作一颗茶叶蛋,地壳便相当于鸡蛋壳。与鸡蛋壳相比,在相同比例的情况下,地壳的厚度仅是鸡蛋壳的三分之一。再加之地壳下方的地幔并非坚固的基质,它是像鸡蛋白那样有弹性的岩石,因此在受到上方强大重力的情况下,地壳会发生塌陷甚至破裂下沉。这比你戳破茶叶蛋壳要轻松多了。
巨大的山体重力会造成地壳塌陷
前文提到的夏威夷莫纳罗亚火山,这座地球上最大的盾型火山经过至少70万年的持续喷发,其海拔高度达到4169米。如果算上水下淹没的部分,莫纳罗亚火山的高度达9170米,已经超过珠峰。这是莫纳罗亚火山的真实高度吗?不对。这座巨大的火山由8万立方千米的坚硬岩石组成,它巨大的重量将下方地壳压塌了8千米!如果地球地壳如火星地壳一样坚固,莫纳罗亚火山的总高度应当是17170米,当仁不让地成为地球第一高山。
喜马拉雅山脉下方也存在地壳塌陷现象
总结
地球上绝大部分山峰的形成多是板块运动和火山活动的结果。
火山活动将地下炙热岩浆带到地面,岩浆冷却、堆积后形成山峰;地壳板块的相互推挤、错动使地表岩层褶皱、折叠、断裂从而形成高山。
火星表面重力仅有地球的三分之一,其地壳平均厚度为50千米,最大厚度达到125千米,并且由于内部热量散失,火星的地幔比地球地幔更坚硬,这就是奥林巴斯火山能够达到22千米高度的原因。
地球地壳本身比较薄弱,加之下方软流圈和上地幔结构不稳固,导致地壳会在高山的重压下发生塌陷,这限制了山体继续长高。
珠穆朗玛峰
珠穆朗玛峰还在继续抬升,它最终能长到多高依然是一个谜。从地球物理的角度分析,珠峰的高度受到其下方地壳强度的限制,在达到一定高度后,喜马拉雅山脉的重力会导致下方的印度板块发生断裂,从而改变印度板块的运动方式,由平插转为俯冲。在失去“双板块”的支撑后,届时珠峰不仅不会升高,还可能因板块运动变化而发生下沉。当然,这都是很久远以后的事了。

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