张文宏说“上海感染43万人死亡25个，且90%以上是75岁以上”，而根据统计上海去年自然死亡率55.9万分之，去年死亡13.9万。按照43万人口的年死亡率计算自然死亡人数应该是2200多个，报道89岁以上有多种基础病的不少。很多符合自然死亡者。对病毒造成的灾害程度要科学判断，有专家得出结论，如：重度，中度，轻微，或者忽略不计(接近自然死亡率)，全面准确地实事求是地认识变异病毒的实际危害程度是科学地采取疫情防控措施的依据!避免过度防疫影响经济，影响民生，特别是上海市国家经济中心，牵一发动全身，科学施政，精准施策要落实在行动上!提倡读书，更需要活学活用。
【#济宁# 打好“蒜”盘，金乡大蒜头成藏富于民的“金豆子”】
因一颗小蒜头而享誉世界的金乡县，借助这个致富果，“一业活”带动“百业兴”。从“大蒜之乡”到“世界蒜都”，数十年间，造就了“世界大蒜看中国，中国大蒜看金乡”的美誉。
作为大蒜行业的“龙头”，县域特色产业的“金字招牌”，金乡为将大蒜这个“金豆子”做成藏富于民的大产业，多年来，金乡县依托大蒜产业良好基础，率先实现“规模化种植、品牌化运营、全产业链布局”的农产品产业化发展标杆。同时，持续发展大蒜精深加工，打好金“蒜”盘，多形式做实、做透“一县一业”大文章，带领百姓走上致富路。
树牢特色二字
可离不开质量
因蒜而名，因农而兴，或许是世人提及金乡县最为深刻的印象。
为何如此常见的农作物，在没有太多种植技术壁垒的前提下，成为金乡县藏富于民的特色大产业？其背后必将意味着更深的含义。
小蒜头、大产业，多年来，金乡人用行动践行特色产业发展之路，从零散化到集约化种植。如今，金乡县常年种植大蒜70万亩，年均产量80万吨，带动周边种植大蒜200余万亩，拥有大蒜储存加工企业800余家，自营进出口企业600余家，大蒜冷藏能力300余万吨，产品出口170多个国家和地区，其面积、产量、品级、品质、出口量更是均居全国之首，是名副其实的世界大蒜种植培育、储藏加工、贸易流通、信息发布和价格形成五大中心。
作为生产地，拥有如此全面而傲”的成绩，无不印证着“世界大蒜看中国，中国大蒜看金乡”、“世界蒜都”等美誉的由来。
有了名声在外的好口碑，对于区域特色农产品而言，要将特色二字树牢，离不开产品质量。金乡大蒜以其独一无二的生长环境及先进的种植模式，历经多项软环境的叠加造就了其“独一无二”的口感风味与营养构成。
“大蒜具有蒜头个大、汁鲜味浓、辣味纯正、香脆可口，不散瓣、抗霉变、抗腐烂、耐贮藏等明显优点。”据科研部门测定，金乡大蒜含人体所需的蛋白质、尼克酸、脂肪、镁、磷、铁、钾等营养元素20多种，被专家称为最好的天然抗生素食品和保健食品。
为提升大蒜内在品质，金乡县依托标准化种植，制定全程技术标准体系，其植标准被认定为国家标准。与此同时，金乡县还建立最为完善的溯源体系，实施“三个准入、三证一照”管理模式，通过搭建横向到边、纵向到底的农产品质量安全监管平台，实现标准种植基地农产品质量安全可追溯。
制定大蒜标准
提质增效塑身
提质是产品增效的有效路径，而如何提质？金乡则有着“硬标准”。2021年，金乡县所发布的《关于推进金乡大蒜标准体系建设的指导意见》，即是根据金乡大蒜发展现状和实际需求，明确了六大方面三个层级的金乡大蒜标准体系框架，确定了标准体系建设、重点领域标准研制、标准实施推广等重点任务，提出工作机制、工作保障、技术支撑等三个方面的保障措施。
围绕《金乡大蒜》等4项团体标准，金乡有着自己的“解读”。《金乡大蒜》规定了金乡大蒜的质量要求、试验方法、检验规则、标志标识、包装、运输和贮存等内容，有助于提升金乡大蒜产品质量水平，帮助企业有效规避技术贸易壁垒，规范金乡大蒜产业标准化的健康发展。《金乡大蒜种植技术规程》则规定了大蒜种植的产地环境、农业投入品、栽培管理、病虫草害综合防治、采收及档案管理等内容，解决了传统种植技术存在的生产方式粗放等诸多问题，有利于提高大蒜产量和质量。《大蒜冷藏保鲜技术规程》规定了大蒜采收及产品质量、包装、预冷、入库贮藏、出库、运输及销售、信息管理等内容，规范了冷藏企业的技术管理要求、有效保障了大蒜储藏品质。《大蒜交易服务规范》规定了大蒜交易的基本原则、基本要求、商品化处理、交易市场、交易流程和市场管理等内容，有助于全面提升大蒜交易市场的服务质量，规范大蒜交易行为，维护良好的大蒜交易秩序。
此外，国家大蒜标准化区域服务与推广平台的上线，更是寓意深远。该平台系国内首次建立起的以标准化示范推广为核心，覆盖山东、河南、江苏三大大蒜主产区及河北、四川等副产区的系统性标准化区域服务与推广平台。平台按照专业化生产、产业化经营的基本要求，以标准化生产为手段，从优质农产品生产抓起，提高大蒜生产相关企业、新型农业经营主体、农民对大蒜生产经营管理过程中的标准化意识，推进各类新型农业经营主体按标准进行规范生产，推进大蒜产业向特色化、品牌化、绿色化、高效化发展。平台内容将会持续更新，推进各类新型农业经营主体按标准进行规范生产，为省内外大蒜产业的发展提供精准的标准化服务。
搭建新型平台
构建互惠格局
金乡大蒜有近千年的种植历史，但形成集约式、规模化、产业化的发展仅为30多年。自10岁起接触大蒜，到如今成为大蒜产业技术研究院基地负责人，48岁的金乡人毕永福可谓是这一时期的见证人之一。
从技术的革新到种植规模的扩大，再到冷库、加工等产业链的完善。历经数十年，如今针对大蒜领域，育良种便是毕永福与其同事深耕事。“种子是农业的芯片。”毕永福说，由于大蒜产业研究新品种的较少，2020年由金乡县政府牵头、金乡县京信种植专业合作社依托，与山东省农科院共同成立科技协同示范基地——山东省农科院（金乡）大蒜产业技术研究院，进行大蒜种质创新和品种改良、技术水平提升等工作。
经过两年多的研究，现有金蒜5号和金蒜6号，其新品种已在申报中。“这两个品种，长势好、抗病强、产量高。”毕永福坦言，大蒜为无性繁殖，为便于后期推广，除品种申报核定外，试种培育亦重要工作之一。为此，基地内的数百亩良田即是大蒜的试验田。
在鲁西南（金乡）良种繁育推一体化基地，记者只见郁郁葱葱的田地里，细分为八大示范方。从大蒜高畦栽培示范方、大蒜种质资源圃即品种对比试验方到大蒜肥效验证试验及土壤修复示范方。每一垄地为一品种，每两垄之间即会插一个白色小牌，详细记录着每垄试验的重点方向。
“这一区域为大蒜‘2+X’（钾）肥效实验。”顺着毕永福手指的方向看去，方形种植田地里，不同试验区域其蒜苗长势各不相同，有的茎直、叶茂，而有的则长的细软、稀疏。毕永福表示，通过小区试验，从而获得大蒜钾肥最佳施用量，建立大蒜施用钾肥效应模型，为大蒜施肥分区和肥料配方提供科学依据。
在该肥效实验田的右侧则为大蒜种质资源圃及品种对比试验田，该区域一方面通过对现已收集的340份国内外大蒜种质资源，建立保存活体种质资源的园地。另一方面，则针对金乡县蒜椒栽培模式，选取8个具有代表性的品种进行对比试验，以期筛选出适合本县种植的不同功能、不同用途的大蒜优良品种。
通过农业科技人员深入田间地头，与基层农业生产合作社紧密结合，共同解决生产中的实际问题，成功搭建了合作共享共赢的新型研发服务平台，创建了科学高效的管理运行机制，构建了“政产学研金服用”协同联动、融合发展、互惠共赢的新格局。
针对蒜农具体种植问题，金乡县京信种植专业合作社亦通过搭建为农服务中心，打造为农服务圈。“金乡县12个镇街，14处为农服务中心，村社共建15处，村级服务网点五百余处，哪个村、农户地里的庄稼的有病，没有遇到过，忘了怎么防治了，只需要给我们打给电话，我们会在十分钟至十五分钟到达田间地头。”金乡县京信种植专业合作社办公室苗海龙说。
求创新寻突破
附加值翻数倍
以工业化思维延伸产业链条，金乡县不断在提高产品附加值上求创新、寻突破，将大蒜资源优势转化为经济优势。一头市场价2元钱的普通大蒜，经过精深加工，摇身一变即可成为市值50多元钱的黑蒜、大蒜胶囊。大蒜由白变黑，附加值就增长了数十倍。
为不断提升大蒜这个“金疙瘩”价值，目前金乡县建设规模以上加工企业达到128家，其中国家级农业产业化龙头企业1家、省级10家、市级79家。建成大蒜工程技术研究中心国家级1家、省级3家、市级34家，研制开发出黑蒜制品、硒蒜胶囊、大蒜多糖等40余种深加工产品，可以说金乡大蒜已经实现了从调味品到食品、保健品、医药品的全产业链生产。
山东鑫诺食品科技有限公司即是金乡县加工企业之一。谈及企业发展之路，山东鑫诺食品科技有限公司行政部经理唐龙飞称感触颇深地说，企业发展如同金乡大蒜工业化发展的一个缩影。从初级加工到深加工的转变，历经发展，企业已实现从源头到终端到自主运营模式。
“2014年入驻金乡食品工业园区，为企业发展迎来了新契机。”唐飞龙坦言，从最初的种植、购销到初加工的脱水切片，整个流程曾为公司全包揽，花费较多精力。随着园区招引的上游企业的落户，可提供品质好的初级加工产品，不仅降低了本公司生产成本，还为2015年公司转入深加工提供了有利支撑。
“园区内的稻香村去年做了麻辣小龙虾的生产线，所用的蒜即是我们提供的。”唐飞龙说，有了园区内的“订单”，鑫诺更不忘向外拓展，围绕大蒜实用范畴不断研发新产品，平均每年即有4项成果转化，其中复合香辛料、速溶调味品等产品成功打开国际市场，订单也在不断呈上升趋势。
谈及金乡大蒜之所以从“农业化”转化为“工业化”发展，唐飞龙认为离不开金乡大蒜得天独厚的大蒜产业基础，从种植、购销到最终产品的分解，企业的集聚，使得产业更具有模块化、统一化。进而形成集约发展，进一步擦亮金乡大蒜”金字招牌”。
一产二产三产
一业兴百业活
“一业兴”才可“百业活”。为持续深耕大蒜领域，拓展产业发展空间，金乡县坚持“跳出农业抓农业”，着力做优“一产”、做大“二产”、做强“三产”，规划建设全国面积最大的专业化食品产业园，建成运营全国首家以大蒜为主的拍卖中心、全国首个服务县域经济的海关贸易便利化服务中心和3处农业农村部定点市场，现有冷链物流贮存能力超过300万吨，研发生产大蒜深加工产品40余种，出口170余个国家和地区，年加工出口总量占全国的70%以上。
历经发展，金乡大蒜更是先后获得中国驰名商标、全国名特优新农产品和欧盟地理标志认证等称号，连续九年荣获国际有机食品博览会金奖，品牌价值达到218.19亿元，实现从“耕种收”到“产加销”高效衔接，世界大蒜“五大中心”地位得到进一步巩固。
在推动大蒜产业高质量发展的同时，金乡县还探索加快乡村振兴的新路径，全面推行大蒜套种辣椒“双辣”模式，发展特色果蔬，形成了40万亩辣椒、万亩葡萄、万亩芹菜、万亩梨瓜、万亩食用菌等一批特色经济作物，有力带动县域农业增效、农民增收和农村发展，成功入选省部共同打造乡村振兴齐鲁样板示范县暨率先基本实现农业农村现代化试点县和首批省级城乡融合发展试验区，县域经济呈现出“一业活、百业兴”的良好发展态势。
因一颗小蒜头而享誉世界的金乡县，借助这个致富果，“一业活”带动“百业兴”。从“大蒜之乡”到“世界蒜都”，数十年间，造就了“世界大蒜看中国，中国大蒜看金乡”的美誉。
作为大蒜行业的“龙头”，县域特色产业的“金字招牌”，金乡为将大蒜这个“金豆子”做成藏富于民的大产业，多年来，金乡县依托大蒜产业良好基础，率先实现“规模化种植、品牌化运营、全产业链布局”的农产品产业化发展标杆。同时，持续发展大蒜精深加工，打好金“蒜”盘，多形式做实、做透“一县一业”大文章，带领百姓走上致富路。
树牢特色二字
可离不开质量
因蒜而名，因农而兴，或许是世人提及金乡县最为深刻的印象。
为何如此常见的农作物，在没有太多种植技术壁垒的前提下，成为金乡县藏富于民的特色大产业？其背后必将意味着更深的含义。
小蒜头、大产业，多年来，金乡人用行动践行特色产业发展之路，从零散化到集约化种植。如今，金乡县常年种植大蒜70万亩，年均产量80万吨，带动周边种植大蒜200余万亩，拥有大蒜储存加工企业800余家，自营进出口企业600余家，大蒜冷藏能力300余万吨，产品出口170多个国家和地区，其面积、产量、品级、品质、出口量更是均居全国之首，是名副其实的世界大蒜种植培育、储藏加工、贸易流通、信息发布和价格形成五大中心。
作为生产地，拥有如此全面而傲”的成绩，无不印证着“世界大蒜看中国，中国大蒜看金乡”、“世界蒜都”等美誉的由来。
有了名声在外的好口碑，对于区域特色农产品而言，要将特色二字树牢，离不开产品质量。金乡大蒜以其独一无二的生长环境及先进的种植模式，历经多项软环境的叠加造就了其“独一无二”的口感风味与营养构成。
“大蒜具有蒜头个大、汁鲜味浓、辣味纯正、香脆可口，不散瓣、抗霉变、抗腐烂、耐贮藏等明显优点。”据科研部门测定，金乡大蒜含人体所需的蛋白质、尼克酸、脂肪、镁、磷、铁、钾等营养元素20多种，被专家称为最好的天然抗生素食品和保健食品。
为提升大蒜内在品质，金乡县依托标准化种植，制定全程技术标准体系，其植标准被认定为国家标准。与此同时，金乡县还建立最为完善的溯源体系，实施“三个准入、三证一照”管理模式，通过搭建横向到边、纵向到底的农产品质量安全监管平台，实现标准种植基地农产品质量安全可追溯。
制定大蒜标准
提质增效塑身
提质是产品增效的有效路径，而如何提质？金乡则有着“硬标准”。2021年，金乡县所发布的《关于推进金乡大蒜标准体系建设的指导意见》，即是根据金乡大蒜发展现状和实际需求，明确了六大方面三个层级的金乡大蒜标准体系框架，确定了标准体系建设、重点领域标准研制、标准实施推广等重点任务，提出工作机制、工作保障、技术支撑等三个方面的保障措施。
围绕《金乡大蒜》等4项团体标准，金乡有着自己的“解读”。《金乡大蒜》规定了金乡大蒜的质量要求、试验方法、检验规则、标志标识、包装、运输和贮存等内容，有助于提升金乡大蒜产品质量水平，帮助企业有效规避技术贸易壁垒，规范金乡大蒜产业标准化的健康发展。《金乡大蒜种植技术规程》则规定了大蒜种植的产地环境、农业投入品、栽培管理、病虫草害综合防治、采收及档案管理等内容，解决了传统种植技术存在的生产方式粗放等诸多问题，有利于提高大蒜产量和质量。《大蒜冷藏保鲜技术规程》规定了大蒜采收及产品质量、包装、预冷、入库贮藏、出库、运输及销售、信息管理等内容，规范了冷藏企业的技术管理要求、有效保障了大蒜储藏品质。《大蒜交易服务规范》规定了大蒜交易的基本原则、基本要求、商品化处理、交易市场、交易流程和市场管理等内容，有助于全面提升大蒜交易市场的服务质量，规范大蒜交易行为，维护良好的大蒜交易秩序。
此外，国家大蒜标准化区域服务与推广平台的上线，更是寓意深远。该平台系国内首次建立起的以标准化示范推广为核心，覆盖山东、河南、江苏三大大蒜主产区及河北、四川等副产区的系统性标准化区域服务与推广平台。平台按照专业化生产、产业化经营的基本要求，以标准化生产为手段，从优质农产品生产抓起，提高大蒜生产相关企业、新型农业经营主体、农民对大蒜生产经营管理过程中的标准化意识，推进各类新型农业经营主体按标准进行规范生产，推进大蒜产业向特色化、品牌化、绿色化、高效化发展。平台内容将会持续更新，推进各类新型农业经营主体按标准进行规范生产，为省内外大蒜产业的发展提供精准的标准化服务。
搭建新型平台
构建互惠格局
金乡大蒜有近千年的种植历史，但形成集约式、规模化、产业化的发展仅为30多年。自10岁起接触大蒜，到如今成为大蒜产业技术研究院基地负责人，48岁的金乡人毕永福可谓是这一时期的见证人之一。
从技术的革新到种植规模的扩大，再到冷库、加工等产业链的完善。历经数十年，如今针对大蒜领域，育良种便是毕永福与其同事深耕事。“种子是农业的芯片。”毕永福说，由于大蒜产业研究新品种的较少，2020年由金乡县政府牵头、金乡县京信种植专业合作社依托，与山东省农科院共同成立科技协同示范基地——山东省农科院（金乡）大蒜产业技术研究院，进行大蒜种质创新和品种改良、技术水平提升等工作。
经过两年多的研究，现有金蒜5号和金蒜6号，其新品种已在申报中。“这两个品种，长势好、抗病强、产量高。”毕永福坦言，大蒜为无性繁殖，为便于后期推广，除品种申报核定外，试种培育亦重要工作之一。为此，基地内的数百亩良田即是大蒜的试验田。
在鲁西南（金乡）良种繁育推一体化基地，记者只见郁郁葱葱的田地里，细分为八大示范方。从大蒜高畦栽培示范方、大蒜种质资源圃即品种对比试验方到大蒜肥效验证试验及土壤修复示范方。每一垄地为一品种，每两垄之间即会插一个白色小牌，详细记录着每垄试验的重点方向。
“这一区域为大蒜‘2+X’（钾）肥效实验。”顺着毕永福手指的方向看去，方形种植田地里，不同试验区域其蒜苗长势各不相同，有的茎直、叶茂，而有的则长的细软、稀疏。毕永福表示，通过小区试验，从而获得大蒜钾肥最佳施用量，建立大蒜施用钾肥效应模型，为大蒜施肥分区和肥料配方提供科学依据。
在该肥效实验田的右侧则为大蒜种质资源圃及品种对比试验田，该区域一方面通过对现已收集的340份国内外大蒜种质资源，建立保存活体种质资源的园地。另一方面，则针对金乡县蒜椒栽培模式，选取8个具有代表性的品种进行对比试验，以期筛选出适合本县种植的不同功能、不同用途的大蒜优良品种。
通过农业科技人员深入田间地头，与基层农业生产合作社紧密结合，共同解决生产中的实际问题，成功搭建了合作共享共赢的新型研发服务平台，创建了科学高效的管理运行机制，构建了“政产学研金服用”协同联动、融合发展、互惠共赢的新格局。
针对蒜农具体种植问题，金乡县京信种植专业合作社亦通过搭建为农服务中心，打造为农服务圈。“金乡县12个镇街，14处为农服务中心，村社共建15处，村级服务网点五百余处，哪个村、农户地里的庄稼的有病，没有遇到过，忘了怎么防治了，只需要给我们打给电话，我们会在十分钟至十五分钟到达田间地头。”金乡县京信种植专业合作社办公室苗海龙说。
求创新寻突破
附加值翻数倍
以工业化思维延伸产业链条，金乡县不断在提高产品附加值上求创新、寻突破，将大蒜资源优势转化为经济优势。一头市场价2元钱的普通大蒜，经过精深加工，摇身一变即可成为市值50多元钱的黑蒜、大蒜胶囊。大蒜由白变黑，附加值就增长了数十倍。
为不断提升大蒜这个“金疙瘩”价值，目前金乡县建设规模以上加工企业达到128家，其中国家级农业产业化龙头企业1家、省级10家、市级79家。建成大蒜工程技术研究中心国家级1家、省级3家、市级34家，研制开发出黑蒜制品、硒蒜胶囊、大蒜多糖等40余种深加工产品，可以说金乡大蒜已经实现了从调味品到食品、保健品、医药品的全产业链生产。
山东鑫诺食品科技有限公司即是金乡县加工企业之一。谈及企业发展之路，山东鑫诺食品科技有限公司行政部经理唐龙飞称感触颇深地说，企业发展如同金乡大蒜工业化发展的一个缩影。从初级加工到深加工的转变，历经发展，企业已实现从源头到终端到自主运营模式。
“2014年入驻金乡食品工业园区，为企业发展迎来了新契机。”唐飞龙坦言，从最初的种植、购销到初加工的脱水切片，整个流程曾为公司全包揽，花费较多精力。随着园区招引的上游企业的落户，可提供品质好的初级加工产品，不仅降低了本公司生产成本，还为2015年公司转入深加工提供了有利支撑。
“园区内的稻香村去年做了麻辣小龙虾的生产线，所用的蒜即是我们提供的。”唐飞龙说，有了园区内的“订单”，鑫诺更不忘向外拓展，围绕大蒜实用范畴不断研发新产品，平均每年即有4项成果转化，其中复合香辛料、速溶调味品等产品成功打开国际市场，订单也在不断呈上升趋势。
谈及金乡大蒜之所以从“农业化”转化为“工业化”发展，唐飞龙认为离不开金乡大蒜得天独厚的大蒜产业基础，从种植、购销到最终产品的分解，企业的集聚，使得产业更具有模块化、统一化。进而形成集约发展，进一步擦亮金乡大蒜”金字招牌”。
一产二产三产
一业兴百业活
“一业兴”才可“百业活”。为持续深耕大蒜领域，拓展产业发展空间，金乡县坚持“跳出农业抓农业”，着力做优“一产”、做大“二产”、做强“三产”，规划建设全国面积最大的专业化食品产业园，建成运营全国首家以大蒜为主的拍卖中心、全国首个服务县域经济的海关贸易便利化服务中心和3处农业农村部定点市场，现有冷链物流贮存能力超过300万吨，研发生产大蒜深加工产品40余种，出口170余个国家和地区，年加工出口总量占全国的70%以上。
历经发展，金乡大蒜更是先后获得中国驰名商标、全国名特优新农产品和欧盟地理标志认证等称号，连续九年荣获国际有机食品博览会金奖，品牌价值达到218.19亿元，实现从“耕种收”到“产加销”高效衔接，世界大蒜“五大中心”地位得到进一步巩固。
在推动大蒜产业高质量发展的同时，金乡县还探索加快乡村振兴的新路径，全面推行大蒜套种辣椒“双辣”模式，发展特色果蔬，形成了40万亩辣椒、万亩葡萄、万亩芹菜、万亩梨瓜、万亩食用菌等一批特色经济作物，有力带动县域农业增效、农民增收和农村发展，成功入选省部共同打造乡村振兴齐鲁样板示范县暨率先基本实现农业农村现代化试点县和首批省级城乡融合发展试验区，县域经济呈现出“一业活、百业兴”的良好发展态势。
国产CAR-T产品向实体瘤下“战书”
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
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