【科研进展】白明研究组合作揭示远缘物种具有更相似表型和基因型不一定是因为趋同演化

  近日,中国科学院动物研究所白明研究组、浙江大学张国捷团队联合深圳华大生命科学研究院、中国科学院昆明动物研究所、哥本哈根大学等中外多个课题组,公布了对有袋类哺乳动物的物种辐射性大爆发过程的研究结果。该结果重建了有袋类物种的演化关系,并揭示了物种快速分化过程中,一些随机事件有可能会导致远缘物种具有相似表型的现象,解释了利用形态和分子数据在构建物种树经常出现冲突的发生机制。

  早在19世纪,达尔文就在他的旷世著作《物种起源》中提出现在地球上的所有物种最初都是从同一种原始生命演化而来,即共同祖先理论。由这个共同祖先不断分叉演化形成现在物种类群的历程即构成了生命之树,从简单的单细胞生物到复杂的生命体,每个物种都可以找到它的最近缘物种和最近共同祖先。以人类为例,人类约在700万年前与黑猩猩从共同祖先古猿分化形成,古猿类和旧世界猴在约2800万年前拥有相同的祖先,最早的灵长类物种祖先可以追溯至8000万年前,而目前地球上的哺乳动物在约两亿多年前都有共同祖先。重构正确的物种关系树是演化生物学研究和开展跨物种比较研究的基础,对我们推理各种生物学现象的起源过程至关重要。

  DNA是绝大多数生物的遗传蓝图,按照达尔文提出的物种演化模型,物种间DNA序列的差异可以反映出物种的分化历程,即DNA序列越相似的物种在生命之树上就更接近。同时,表型由DNA来决定,理论上携带相同表型的物种演化关系也就越接近。依据这样的推论,形态数据和DNA数据都可以用来构建物种树。但实际上,DNA数据与形态特征在推断物种演化历程上经常出现相互矛盾的结果。自80年代以来,利用DNA数据重构物种演化历程逐渐成为主流,但仍缺乏研究来解释为什么会存在这样的矛盾,为什么形态信息经常会得到不可靠的物种关系树。

  分子树和与形态树的矛盾经常发生在经历过物种快速分化的类群里。不完全的谱系分选(incomplete lineage sorting)就是一种可以导致上述情况出现的原因。多个物种在极短的时间内从一个共同祖先里分化出来,使得某些祖先基因的多态性在随后的物种分化历程中被随机分选到分化出的不同物种里,从而使得部分分化后形成的多个物种随机保留了相同的基因型。以人、黑猩猩和大猩猩为例。我们知道,相较于大猩猩,人与黑猩猩的亲缘关系更近。如图所示,三者共同祖先的群体具有较高的遗传多样性,大猩猩在第一次物种分化后形成,随着时间的推移,大猩猩的群体最终固定了蓝色的基因型。人和黑猩猩的共同祖先群体继承了橙色和蓝色两种基因型,然而在第二次物种分化的时候,人可能最终随机固定了和大猩猩一样的蓝色的基因型,黑猩猩最终随机固定了橙色的基因型。这样一来,我们就会观察到人的一些基因组序列跟大猩猩更相似,而跟黑猩猩差异更大。尽管黑猩猩是与人最近缘的物种,在人的基因组里约超过15%的基因组区域,是跟大猩猩更相似的。这种不完全的谱系分选现象在许多经历过物种大爆发的类群里均出现过,比如各种哺乳动物类群、鸟类、昆虫、鱼类等,但这种现象对性状的演化是否存在影响一直没有研究。

  为了研究不完全的谱系分选对物种形态和性状演化的影响,研究团队利用有袋类动物开展研究。之前的一些研究指出现存有袋类物种起源的过程经历了物种大爆发,导致了长期以来对有袋类物种早期演化关系存在争议。而这一争议主要围绕着南美有袋类微兽目(Microbiotheria)的演化地位。小山猴是该目唯一的现存物种,其作为南美洲的有袋类动物,却在骨骼、生殖器官和大脑结构等诸多方面与澳洲的有袋类动物更相似,尤其是袋鼠、考拉等双门齿目动物。正是由于这种形态的相似性,早前基于形态特征推定的演化关系认为小山猴应该和双门齿目的袋鼠和考拉更近缘,进而推测美洲小山猴应起源于澳洲。然而,本研究利用小山猴和其他有袋类动物的全基因组数据,表明小山猴应该是澳洲所有有袋类动物的姐妹群,也就是它和是澳洲有袋类有共同祖先但不属于澳洲有袋类。进一步的分析揭示,有袋类基因组有超过50%区域构建出的分子树跟真实的物种分化过程不一致,即小山猴反而跟某些澳洲有袋类之间的相似度要大于澳洲有袋类之间的相似度。早前观察的那些与真实物种发生过程不符的性状特征很可能是由于物种快速分化的过程不完全的谱系分选导致的。

  这些有冲突的基因组区域包含了上百个与神经系统、免疫系统、骨骼形态等相关的基因,它们可能与现今物种性状特征与物种发生历程之间的矛盾有关。研究推测,不完全的谱系分选所引发的祖先多态性的随机固定可能会偶然地导致两个亲缘关系较远的物种继承相同的祖先基因型,如果不同的祖先基因型会产生不同的形态特征,那么这样一来,就可能会导致远缘物种具有更加相似的表型。为了验证上述猜想,研究人员利用博物馆馆藏标本确定了小山猴的肱骨弯曲形态、脊柱棘突高度、门牙形态都是跟双门齿目的袋鼠和考拉更为相似。随后,研究团队再利用比较基因组学分析手段筛选候选基因,采用基因编辑技术对受不完全的谱系分选影响的基因建立小鼠实验模型。通过实验小鼠和野生小鼠的骨骼性状扫描结果的比较,研究人员证实了受不完全的谱系分选影响的基因型替换确实产生了符合预期的表型结果。

  物种性状的演化被认为是物种长期适应环境的结果:突变产生新的基因与新的性状,新基因通过繁殖扩散开来,有利于生存与繁殖的性状及其基因会被自然选择保留下来。在远缘物种中出现相同的性状,过去往往会用趋同演化来解释这样现象。然而,这一研究则揭示不同类群间相同性状的出现也可能是随机遗传了祖先性状引起的。同时,这一研究还证明,仅依靠部分基因、部分性状的溯源来构建物种关系树是不可靠的,全基因组数据才是重构物种发生历程的金标准。通过全基因组数据可以充分揭示不完全的谱系分选作为一种可能的机制来解释基因组物种树和表型变异之间冲突的现象。此外,本研究还综合了古气候地理,物种分化、形态、DNA等多方面证据来佐证有袋类物种演化进程。

  此外,近年来,测序技术的发展将基因组学研究带入了完美参考基因组的新时代。但本研究是基于二代测序技术的基因组完成的,这也提示我们不要过分追求新技术,而忽视了科学问题的重要性。

  该成果已于2022年4月20日以题目为“Incomplete lineage sorting and phenotypic evolution in marsupials”的论文在线发表于国际顶级学术期刊《细胞》(Cell)杂志,深圳华大生命科学研究院冯少鸿博士和中国科学院动物研究所白明研究员为论文共同第一作者,论文通讯作者张国捷教授近日以讲席教授身份加盟浙江大学医学院。冯少鸿博士现任浙江大学“百人计划”研究员。

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#羊村的扛把子# #散文#

秋__丰子恺

我的年岁上冠用了“三十”二字,至今已两年了。不解达观的我,从这两个字上受到了不少的暗示与影响。虽然明明觉得自己的体格与精力比二十九岁时全然没有什么差异,但“三十”这一个观念笼在头上,犹之张了一顶阳伞,使我的全身蒙了一个暗淡色的阴影,又仿佛在日历上撕过了立秋的一页以后,虽然太阳的炎威依然没有减却,寒暑表上的热度依然没有降低,然而只当得余威与残暑,或霜降末落的先驱,大地的节候已从今移交于秋了。

实际,我两年来的心情与秋因最容易调和而融合。这情形与从前不同。在往年,我只慕春天。我最欢喜杨柳与燕子。尤其欢喜初染鹅黄的嫩柳。我曾经称自己的寓居为“小杨柳屋”,曾经画了许多杨柳燕子的画,又曾经摘取秀长的柳叶,在厚纸上裱成各种风调的眉,想象这等眉的所有者的颜貌,而在其下面添描出眼鼻与口。那时候我每逢早春时节,正月二月之交,看见杨柳枝的线条上挂了细珠,带了隐隐的青色而“遥看近却无”的时候,我心中便充满了一种狂喜,这狂喜又立刻变成焦虑,似乎常常在说:“春来了!不要放过!赶快设法招待它,享乐它,永远留住它。”我读了“良辰美景奈何天”等句,曾经真心地感动。以为古人都太惜一春的虚度。前车可鉴!到我手里决不放它空过了。最是逢到了古人惋惜最深的寒食清明,我心中的焦灼便更甚。那一天我总想有一种足以充分酬偿这佳节的举行。我准拟作诗、作画,或痛饮、漫游。虽然大多不被实行;或实行而全无效果,反而中了酒、闹了事,换得了不快的回忆;但我总不灰心,总觉得春的可恋。我心中似乎只有知道春,别的三季在我都当做春的预备,或待春的休息时间,全然不曾注意到它们的存在与意义。而对于秋,尤无感觉:因为夏连续在春的后面,我可当做春的过剩;冬先行春的前面,我可当做春的准备;独有与春全无关联的秋,在我心中一向没有它的位置。

自从我的年龄告了立秋以后,两年来的心境完全转了一个方向,也变成秋天了。然而情形与前不同:并不是在秋日感到像昔日的狂喜与焦灼。我只觉得一到秋天,自己的心境便十分调和。非但没有那种狂喜与焦灼,常常被秋风秋雨秋色秋光所吸引而融化在秋中,暂时失却了自己的所在。而对于春,又并非像昔日对于秋的无感觉。我现在对于春非常厌恶。每当万象回春的时候,看到群花的斗艳、蜂蝶的扰攘,以及草木昆虫等到处争先恐后地滋生繁殖的状态,我觉得天地间的凡庸、贪婪、无耻与愚痴,无过于此了!尤其是在青春的时候,看到柳条上挂了隐隐的绿珠,桃枝上着了点点的红斑,最使我觉得可笑又可怜。我想唤醒一个花蕊来对它说:“啊!你也来反复这老调了!我眼看见你的无数的祖先,个个同你一样地出世,个个努力发展、争荣竞秀;不久没有一个不憔悴而化泥尘。你何苦也来反复这老调呢?如今你已长了这孽根,将来看你弄娇弄艳、装笑装颦,招致了蹂躏、摧残、攀折之苦,而步你的祖先们的后尘!”

实际上,迎送了三十几次的春来春去的人,对于花事早已看得厌倦,感觉已经麻木,热情已经冷却,决不会再像初见世面的年轻少女般地为花的幻姿所诱惑而赞之、叹之、怜之、惜之了。况且天地万物,没有一件逃得出荣枯、盛衰、生灭、有无之理。过去的历史昭然地证明着这一点,无需我们再说。古来无数的诗人千篇一律地为伤春惜花费词,这种效颦也觉得可厌。假如要我对于世间的生荣死灭费一点词,我觉得生荣不足道,而宁愿欢喜赞叹一切的死灭。对于死者的贪婪、愚昧与怯弱,后者的态度何等谦逊、悟达而伟大!我对于春与秋的舍取,也是为了这一点。

夏目漱石三十岁的时候,曾经这样说:“人生二十而知有生的利益;二十五而知有明之处必有暗;至于三十的今日,更知明多之处暗亦多,欢浓之时愁亦重。”我现在对于这话也深抱同感;有时又觉得三十的特征不止这一端,其更特殊的是对于死的体感。青年们恋爱不遂的时候惯说生生死死,然而这不过是知有“死”的一回事而已,不是体感。犹之在饮冰挥扇的夏日,不能体感到围炉拥衾的冬夜的滋味。就是我们阅历了三十几度寒暑的人,在前几天的炎阳之下也无论如何感不到浴日的滋味。围炉、拥衾、浴日等事,在夏天的人的心中只是一种空虚的知识,不过晓得将来须有这些事而已,但是不能体感它们的滋味。须得入了秋天,炎阳逞尽了威势而渐渐退却,汗水浸胖了的肌肤渐渐收缩,身穿单衣似乎要打寒噤,而手触法郎绒觉得快适的时候,于是围炉、拥衾、浴日等知识方能渐渐融入体验界中而化为体感。我的年龄告了立秋以后,心境中所起的最特殊的状态便是这对于“死”的体感。以前我的思虑真疏浅!以为春可以常在人间,人可以永在青年,竟完全没有想到死。又以为人生的意义只在于生,我的一生最有意义,似乎我是不会死的。直到现在,仗了秋的慈光的鉴照,死的灵气钟育,才知道生的甘苦悲欢,是天地间反复过亿万次的老调,又何足珍惜?我但求此生的平安的度送与脱出而已。犹之罹了疯狂的人,病中的颠倒迷离何足计较?但求其去病而已。

我正要搁笔,忽然西窗外黑云弥漫,天际闪出一道电光,发出隐隐的雷声,骤然洒下一阵夹着冰雹的秋雨。啊!原来立秋过得不多天,秋心稚嫩而未曾老练,不免还有这种不调和的现象,可怕哉!

一九二九年

【赏析】

春与秋其代序,皆是自然的规律。恰如作者一开始喜春不知秋,到最后喜秋而厌春,亦是一种转变。随着时间的推移,很多事情都在改变,人的心境、心情更是如此。任凭时光荏苒,唯独我们的心是值得思考的,只有坦然的心境,才能领略春华秋实的别样情味。

【作者简介】

丰子恺(1898—1975),原名丰润,浙江桐乡人,中国现代漫画家和散文家。在美术方面曾出版过《护生画集》、《子恺漫画》,在散文方面曾先后出版了《缘缘堂随笔》、《子恺小品集》、《丰子恺创作选》等。

【梁萬年:香港可借鑒內地抗疫中“集中患者、集中專家、集中資源、集中救治”等“四集中”做法,將有限資源用在“刀刃”上,精準救治重症患者![话筒]】中央援港防控專家組組長、國家衞生健康委新冠肺炎疫情應對處置工作領導小組專家組組長梁萬年在接受採訪時表示,香港抗疫工作應堅持動態清零總方針,同時分階段落實這一目標,當前應集中醫療資源,優先實現“減少感染、減少重症、減少死亡”的目標。
梁萬年表示,新冠疫情暴發以來,全球各國都根據其社會、經濟、人口、文化、醫療資源及抗疫理念等各方面因素來確定其抗疫策略和總體目標。其實抗疫理念是最為重要的。中國一直秉承人民至上、生命至上為核心的抗疫理念,盡一切可能去保護人民群眾的身體健康和生命安全。
中國在抗疫過程中秉承了動態清零的總方針,但並不意味着追求零感染,因為新冠病毒的傳播途徑非常容易實現,它的相當一部分病例是無症狀感染,其症狀也不會像其他傳染病那樣容易識別、診斷。像這一次奧密克戎的流行株,傳播力這麼強,我們還不完全具備讓民眾零感染的手段。但是我們會盡量追求少感染,一旦感染,怎麼快速發現、識別,然後採取措施將傳播途徑切斷,保護易感人群不被感染。
“我認為這就是動態清零的精髓,不能把動態清零理解為就是零感染。”梁萬年說,快速和精準是動態清零的精髓。首先要快,否則一旦造成持續性的社區傳播,再去切斷將會付出很大的成本。其次要準,如何精準地確定重點區域?如何精準地發現傳染源?在管控區域如何精準地開展流行病學調查?如何精準地對感染人群實行救治?
梁萬年說,新冠病毒對全球大範圍人群的身體健康和生命安全造成了特別重大的威脅,在香港更為明顯,必須要採取措施來壓制、控制它,要盡一切可能把它的危害和影響控制住。
他表示,在科學上還沒有充分的證據可以認為新冠病毒是“大號流感”。它有很多獨特的情況,比如說傳播速率很快,人群總體病死率比流感更高,特別是老年人等弱勢人群重症率致死率較高,等等。從香港來看,新冠病毒來勢兇猛,短時間內讓大量人群感染,產生大量重症患者,嚴重擠兌醫療資源,危及城市運行的生命線,香港面臨無法正常運轉的危險。
“香港不能選擇躺平,如果躺平,危害無窮。我們必須要和新冠病毒鬥爭,要控制它,切斷它的傳播,盡最大可能保護生命。”梁萬年強調。
面對香港已出現持續性的社區傳播這一嚴峻形勢,他也表示,實行動態清零的總體方針需要分階段、分步驟實施。當下工作的核心就是要確定最優先的階段性目標。
“減少感染,減少重症,減少死亡,這就是當下香港抗疫最緊迫、最優先的階段性目標。實現第一個目標後,我們再實現第二個、第三個目標。”梁萬年說,對香港實現動態清零的總體目標仍有信心,但對需要多長時間要有充分預估,相信香港一定能夠戰勝疫情。
梁萬年表示,當前香港抗疫的重點工作是減少重症死亡案例,尤其是針對老年人等重點人群。建議特區政府有關部門建立一套指標體系,評估哪些人容易轉成重症,及時進行干預。同時,可以借鑒內地抗疫中“集中患者、集中專家、集中資源、集中救治”等“四集中”的做法,將有限的資源用在“刀刃”上,對重症患者進行精準救治,先實現優先的戰略目標。
他表示,重症患者往往不僅是呼吸系統問題,還牽涉到多器官的功能衰竭。他建議,可以考慮採取應急的、多學科的集中優勢醫療模式,把重症患者、多學科醫務人員、相關醫療資源和救治系統都集中起來,進行救治,有效預防死亡。此外,還可以考慮拿出一定數量的綜合性的、比較高水平的醫院,專門作為定點醫院來收治新冠重症患者。
梁萬年說,很高興看到特區政府有關部門正在研究制定相關方案,對病人實行分流分層的治療。誰來判定這個病人該進入醫院還是社區隔離設施,用什麼標準?進入後如何實現有效的聯動和救治?如何建立有效的監測系統對病人實行早期識別?醫護人員和醫療物資如何保障?這些問題都需要妥善處理解決。
他表示,在重症救治方面,已向特區政府提出建議,準備在設施、布局、各層之間實現有效聯動,形成救治整體,而不是各自為戰。只要減少患者死亡率,對民眾心理將形成極大支撐,恐懼會下降,也會提振社會各界特別是醫務人員的信心。
梁萬年表示,針對特定的人群、機構和特定區域,可以考慮哪些措施可以進一步加強、優化和完善,更精準地突出重點。例如,通過污水監測能夠比較快速地判斷哪些區域甚至精確到一棟樓宇出現感染,之後就對這棟樓進行快速檢測,對易感人群進行快速保護,包括疫苗接種、對未感染者進行管理和防護。目前養老院工作人員未實行閉環管理,能否考慮對他們實行閉環管理以切斷傳播鏈條?
梁萬年指出,現在香港疫情仍處在快速上升期,屬於急性暴發流行期,對此還是要有清醒的認識。
他表示,在前四波疫情中,通過特區政府採取的一系列防控措施,有效抑制了新冠病毒60%至70%的傳播,目前病毒的基本繁殖率在2左右,意思是感染1個人後一般還會感染2個人。如果不採取防控措施,病毒的基本繁殖率在6至8。現在採取的措施就是要抑制病毒的傳播力,從2左右逐漸往下降,如果能下降到1以下,疫情形勢將得到極大緩解。
梁萬年表示,呼吸道傳染性疾病在一個地區流行暴發後,必然經歷從緩慢增長到快速增長,再到高峰,之後是平台期,然後進入下降期,最後收尾。香港疫情快速上升的勢頭何時見頂?目前內地和香港多個專家團隊正在進行研究。
對於在香港實施全民檢測,梁萬年表示,這是一個系統性工程,需要把握時機。用什麼方法檢測?誰來採樣?誰來運送標本?被採樣者如何組織?檢測出來的陽性患者和密切接觸者如何管理?這些都需要加以考慮,作出周密安排。
“如何採取更有效、更切合實際的措施,來遏制疫情上漲勢頭,盡快扭轉局面,掉頭往下?這也是當前抗疫最重要的任務之一。”梁萬年強調,真正要減少感染,需要我們每一個人、每一個單位、每一個機構,社會的各個方面,同心勠力,共同在各自崗位上做好應該做的事情。作為老百姓,戴口罩、勤洗手、開窗通風,避免不必要的出行,做好個人防護,同時要積極鍛煉,增強體質。
“希望這些要求成為我們每一個市民自覺的行動。這是所有香港市民參與的一場抗疫戰爭。”梁萬年說,特區政府相關部門和機構也有責任對其下轄的員工進行防疫知識的教育和培訓,進而在全社會營造全民抗疫的氛圍。#守护香港# #关注新冠肺炎# #上海新增51例无症状感染者# #北京3月7日新增1例本土确诊#


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