大家好，我是李医生。
过敏性鼻炎（变应性鼻炎）折腾我很多年了，尤其是最近几年工作忙、家庭事务忙导致运动量减少，鼻炎症状就更明显了，不用药的时间长了鼻炎就要发作，一发作就鼻塞、鼻涕、打喷嚏、眼睛瘙痒、人犯困等等，难受。
我的鼻炎可能跟我父亲的哮喘有关系，我父亲有哮喘，哮喘有一定的遗传倾向，他可能把跟哮喘有关的那种过敏性体质遗传了给我，我并没有得哮喘，但我得了一个相近的疾病，就是过敏性鼻炎。
事实上，呼吸内科专家们都认为哮喘和过敏性鼻炎是同一个疾病，只不过表现在不同的部位而已，所以治疗药物也类似，糖皮质激素激素是最有效果的。
今天咱们不讲哮喘，就讲过敏性鼻炎，因为太多人有这个病了，数据显示大概10%-20%的人会有，基于中国庞大的人口基数，即便是10%的人有，那也是过亿的数量了，只不过大家轻重程度不同，有些人可能就早上打两个喷嚏，病情比较轻微，没留意，事实上也可能是过敏性鼻炎了。
严重的过敏性鼻炎患者，那就难受多了，一天到晚可能都是鼻塞、堵得慌、鼻涕多，疯狂打喷嚏，揉下鼻子都会打喷嚏，刺激不得，还可能有过敏性结膜炎，眼睛瘙痒，流泪，人犯困等等，够折腾的。
过敏性鼻炎不是重大疾病，不会致人死地，但是困扰生活啊，症状反反复复，怎么办？到底能不能有好办法彻底控制好它？
咱们今天从现代医学角度来讲，祖国传统医学我不擅长就不展开讲了。
现代医学认为过敏性鼻炎（变应性鼻炎）是机体暴露于变应原后主要由IgE介导的鼻粘膜非感染性慢性炎症性疾病，划重点哈：暴露于变应原、非感染性、慢性炎症，这几个重点，就说明了过敏性鼻炎的本质了。
到处都可能有过敏原，完全不接触过敏原是很难的。非感染性，说明不是细菌病毒感染的，抗生素抗病毒是没效果的。慢性炎症，说明病情迁延。
1.怎么治疗过敏性鼻炎呢？这是大家最关心的问题。
我用当前最权威的文件跟大家分享，变应性鼻炎诊治指南，和教科书。而不是根据某个人经验。
国内最早的一版过敏性鼻炎诊治指南是1990年在乌鲁木齐发布的，后来药物和研究都有进展，于是1997年专家在海口发布了第二版，随后2004年在兰州发布了第三版，2009年在武夷山发布了第四版，2015年在天津发布了第五版，现在是2022年，第六版差不多要出来了，还没出来。每一版新出的指南，都意味着最新的观念。
第六版还没出来之前，已经陆续有几个针对部分领域药物的专家共识出来了，专家共识的权威性比指南要低一些，但是对于普通医生、患者还是有很大的指导借鉴意义的。
我们直接从2015年过敏性鼻炎诊治指南开始讲。
2015年指南明确指出：过敏性鼻炎（变应性鼻炎）治疗原则包括环境控制、药物治疗、免疫治疗和健康教育。
药物和免疫治疗是主要治疗方式。
重点来了：指南认为，虽然本病目前不能彻底治愈，但通过规范化的综合防治，患者的各种症状可得到良好的控制，并显著改善生活质量。
看到没，当前全世界都是这么认为，过敏性鼻炎还不能被彻底治愈。但临床上的确有不少过敏性鼻炎患者都说自己的鼻炎自愈了（是自愈，不是治愈），这是完全有可能的，很多人通过积极运动锻炼、更换工作生活环境后发现困扰多年的鼻炎不见了，舒服多了，这算是自愈，而不是治愈。
过敏性鼻炎毕竟是个跟免疫有关的疾病，凡是跟免疫有关的疾病，目前都难以彻底治愈。但通过锻炼身体、调整机体免疫状态、远离甚至避免接触过敏原，鼻炎的确可能不再发作。这对我们普通患者来说有非常重要的借鉴意义。
尤其是回避变应原，如果能确切找到是哪种东西让你过敏，你就不再接触它就好，问题是很多人对很多种东西过敏，而且不知道到底对什么过敏，即便做了过敏原测试也不能测试所有的过敏原，所以不能彻底找出所有的过敏原，也就无法完全避免接触，这需要一定运气。
2.药物治疗过敏性鼻炎，选择那一种药物？
药物治疗是最重要的方式。
目前指南推荐作为一线治疗（主要治疗，首选治疗）的药物有三种，分别是：
鼻腔吸入糖皮质激素；
口服/鼻腔吸入第二代抗组胺药物；
口服白三烯受体拮抗剂
此外还有一些二线治疗方案，比如肥大细胞膜稳定剂（比如色甘酸钠）、减充血剂（比如羟甲唑啉、赛洛唑啉）、抗胆碱能药物（如异丙托溴铵等），我们不展开讲，因为它们不作为主要治疗。
（1）我们先讲鼻腔吸入糖皮质激素。
大家不要一看到糖皮质激素（简称激素）就怕，这是个好药，也是个猛药，使用不当的确会有大副作用，但如果按说明使用那就好处远远大过坏处。就好比一把菜刀，你正常用菜刀切菜那是没问题，但不意味着菜刀没危险啊，你要对着人晃呀晃，还是挺吓人的，但你好好切菜，那就问题不大。
鼻腔吸入激素具有显著抗炎抗过敏作用，药物直接作用在鼻腔，几乎不入血，所以副作用轻多了。目前指南把它列为一线药物，推荐使用。鼻腔吸入糖皮质激素对过敏性鼻炎所有症状都有显著改善作用，包括打喷嚏、流鼻涕、鼻子痒、鼻塞等。不管是轻度中度重度，都合适使用。每天喷鼻子1-2次，疗程4周以上。
为了进一步说明鼻腔吸入糖皮质激素治疗过敏性鼻炎的重要性，专家组专门制定了《鼻用糖皮质激素治疗变应性鼻炎专家共识（2021年，上海）》，有人或许认为这是糖皮质激素相关厂家推动下制定的，但不管如何，专家不能乱说话，货好不怕吆喝，酒香也要广告，无可厚非。
临床上使用广泛的鼻用糖皮质激素有布地奈德、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松、丙酸倍氯米松、曲安奈德、糠酸氟替卡松等，如下图：
图片1
不同的激素有不同的特点，但总体来说效果都是很好的。而且我们用的主要是鼻腔吸入，而不是口服。口服的效果也好，但是副作用大，一般都是比较严重的、其他药物效果不好的才考虑口服激素。
鼻腔用激素选用哪种呢？目前用的最多的是表格前三。表格后面的也有人用，效果也都是不错，可以根据自己情况选择。鼻腔吸入激素疗程一般不少于4周（1个月），当症状好转后就逐步减低剂量乃至停药，一旦反复，还需要继续用药，没办法治愈。
一天之内什么时候用激素最好？答案是早餐。早晨用药与内源性激素分泌时间相对一致，这样能减少对自身激素分泌的影响，减少副作用。
鼻腔用激素安全么？回答是安全的，毕竟它作为一线用药，如果没有足够的证据专家们也不敢乱建议。研究表明鼻腔用激素（我们始终强调是鼻腔用激素，而非口服激素）安全性和耐受性都良好，局部不良反应主要有鼻腔干燥、鼻出血等，但比较轻微，停药后副作用可消失。
（2）第二个是抗组胺药物
组胺是一种炎症介质，参与了过敏性鼻炎的发病过程，如果药物能拮抗这个物质，就能拮抗过敏，也就能治疗过敏性鼻炎。
抗组胺药物目前很多，最开始的抗组胺药物有明显的中枢抑制，吃了会嗜睡、乏力，比如扑尔敏、酮替芬，目前把它们列为第一代抗组胺药物，现在指南已经不怎么推荐它们治疗过敏性鼻炎了，因为中枢抑制副作用常见。
目前推荐用的是第二代抗组胺药物，这代抗组胺药物改良过了，显著减轻了对中枢抑制作用，而且起效迅速，作用时间较长，一般一天用一次药就可以了。比如氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀、地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等等。这些药物都是口服的。
为了说明口服抗组胺药物治疗过敏性鼻炎的重要性，专家们还特定制定了《口服H1抗组胺药物治疗变应性鼻炎2018广州共识》，还是那句话，共识可能有厂家赞助和推动，但好货不怕推广，好的东西就应该推广。
总的来说，口服第二代抗组胺药物治疗过敏性鼻炎的效果也是不错的，但它的疗效比不上鼻腔用糖皮质激素，这是公认的，即便如此，口服抗组胺药物也能应付轻度和大部分中重度过敏性鼻炎了。把它们列为一线治疗，也是当之无愧的。
很多人疑惑，第二代抗组胺药物这么多，当中有没有区别？有。西替利嗪、氯雷他定它们是一批，地氯雷他定、枸地氯雷他定、左西替利嗪又是一批，称之为新二代，而不算三代，因为结构上并没有太大的改进，只能称之为2.1版本，而不是3.0版本，大概这个意思。
专家共识认为新二代抗组胺药物（如地氯雷他定、枸地氯雷他定、左西替利嗪等）是比西替利嗪、氯雷他定等更安全、更有效的药物，但它们的价格也是贵了很多，对于每个鼻炎患者来说，可以根据自己情况选择。肯定是先考虑使用第二代药物，但要不要用新的二代就因人而异了。
儿童也是可以使用的，见图：
图片2
除了口服抗组胺药物是一线治疗，鼻用抗组胺药物也是一线用药，疗效相当于或者优于口服的，比如氮卓斯汀鼻喷剂。
（3）第三个是白三烯受体拮抗剂
组胺是一个炎症介质，白三烯是另外一种炎症介质，拮抗组胺能发挥效果，拮抗白三烯一样能取得疗效。口服白三烯受体拮抗剂也是过敏性鼻炎的一线治疗用药，临床推荐使用。
每天用药1次，晚上睡前口服，疗程也是4周以上。儿童可以用颗粒剂型或者咀嚼片。这类药物目前用的最多的是孟鲁司特。
研究表明，孟鲁司特对过敏性鼻炎患者的鼻子、眼睛症状都有明显改善，病情严重的可以与抗组胺药物联合使用，强强联合，效果更好，优于分别单独使用。孟鲁司特很适合同时合并有哮喘的过敏性鼻炎患者，因为孟鲁司特也是治疗哮喘的常用药。
总的来说这类药物安全性也很好，不良反应轻微，但2020年美国FDA对这个孟鲁司特发出来安全警告（黑框警告），说这个药可能诱发兴奋、睡眠障碍和抑郁等严重精神不良事件，甚至可能导致自杀意念和行为，用黑框警示，目的是让大家对这类药物的风险有足够的了解，以便正确评估获益/风险。
但用黑框警示也不代表这个药就不能用了，还是要结合情况来选择。但一个药物标上黑框警示或多或少会对药物的销量造成影响，这肯定是厂家不愿意的事情。另外，我没找到白三烯受体拮抗剂治疗过敏性鼻炎的专家共识。
综上所述，我们已经介绍了三种一线治疗药物，鼻腔吸入激素、口服/鼻用抗组胺药物、口服白三烯受体拮抗剂。事实上，治疗过敏性鼻炎，你可以选择任何一类药物开始，也可以三个轮流用，经过自己的反应来评估最适合自己的那种，症状严重的可能需要两类药物联合使用。
3.治疗过敏性鼻炎，不用药物行不行？
可能行，不一定行。
不想用药物的朋友，可以尝试鼻腔冲洗。鼻腔生理盐水冲洗是一种安全、方便、价廉的治疗方法，但通常是用来辅助治疗的，不是每个人都有效果。部分人可能通过单纯鼻腔冲洗都可能达到理想效果，而不需要吃药。当然，可以一边吃药，一边冲洗。
冲洗主要是使用生理盐水或者2%高渗盐水进行鼻腔冲洗，网上很多冲洗器，便宜的贵的都有，我认为差不了太多，仅仅是一个舒适性的问题而已。研究表明，40°C生理盐水冲洗鼻腔可以明显改善过敏性鼻炎患者打喷嚏、鼻塞的症状。
4.免疫治疗
免疫治疗，相对药物治疗来说是比较新颖的治疗，但也不是新技术了，治疗也相对成熟。但使用远远没有药物那么广泛。
2015年过敏性鼻炎诊治指南明确指出：免疫治疗也是过敏性鼻炎的一线治疗方法，临床推荐使用。治疗机理是让患者不断接触变应原提取物，剂量不断增加，以便诱导机体免疫耐受，当再次接触变应原时症状明显减轻，甚至没有症状。
打个比方，你怕恐怖片，那就让你不断看恐怖片，先没那么恐怖的开始，然后恐怖一点的，最后很恐怖的，让你一直看，看到吐、看到没感觉为止。然后你就不怕看恐怖片了，大概这么个的道理。
以前大家认为免疫治疗应该用于那些药物治疗不理想的患者，后来研究多了，成熟了，专家们就建议只要诊断过敏性鼻炎，一开始就可以用免疫治疗，不需要先经历药物治疗阶段。当然，必须要跟患者解释清楚，治疗疗程、疗效、方便与否、费用等等都是需要沟通的。
我接触免疫治疗过敏性鼻炎的患者朋友比较少，这方面不擅长，不能说太多。但就我遇到的少部分患者（仅仅代表我遇到的而已）来说，效果没有宣称的那么好，还存在不少问题，希望随着技术的进步能不断克服问题。
我会比较保守，还是首先推荐大家药物治疗，药物治疗当中有三类：鼻腔激素、口服/鼻腔抗组胺药物、白三烯受体拮抗剂，这三类可以随便选一个开始，我个人是鼻腔激素、口服第二代抗组胺药物交换使用，比如这个周期（1个月）使用鼻腔吸入莫米松，好转了，可以休息一段时间，如果再次发作了，那就口服氯雷他定或者西替利嗪。
期间我尝试过鼻腔生理盐水冲洗，效果也是不错的，还有很多过敏性鼻炎的患者朋友跟我分享，他们单独靠冲洗就能控制鼻炎，不需要药物，这也是存在的。
还有些朋友跟我分享，他们换了一个生活工作环境，增加了跑步锻炼时间，鼻炎自己就好了，不需要任何治疗。这也是存在的。
大家要有正确的观念。
#微博新知博主##健康过年小贴士##过敏性鼻炎#
过敏性鼻炎（变应性鼻炎）折腾我很多年了，尤其是最近几年工作忙、家庭事务忙导致运动量减少，鼻炎症状就更明显了，不用药的时间长了鼻炎就要发作，一发作就鼻塞、鼻涕、打喷嚏、眼睛瘙痒、人犯困等等，难受。
我的鼻炎可能跟我父亲的哮喘有关系，我父亲有哮喘，哮喘有一定的遗传倾向，他可能把跟哮喘有关的那种过敏性体质遗传了给我，我并没有得哮喘，但我得了一个相近的疾病，就是过敏性鼻炎。
事实上，呼吸内科专家们都认为哮喘和过敏性鼻炎是同一个疾病，只不过表现在不同的部位而已，所以治疗药物也类似，糖皮质激素激素是最有效果的。
今天咱们不讲哮喘，就讲过敏性鼻炎，因为太多人有这个病了，数据显示大概10%-20%的人会有，基于中国庞大的人口基数，即便是10%的人有，那也是过亿的数量了，只不过大家轻重程度不同，有些人可能就早上打两个喷嚏，病情比较轻微，没留意，事实上也可能是过敏性鼻炎了。
严重的过敏性鼻炎患者，那就难受多了，一天到晚可能都是鼻塞、堵得慌、鼻涕多，疯狂打喷嚏，揉下鼻子都会打喷嚏，刺激不得，还可能有过敏性结膜炎，眼睛瘙痒，流泪，人犯困等等，够折腾的。
过敏性鼻炎不是重大疾病，不会致人死地，但是困扰生活啊，症状反反复复，怎么办？到底能不能有好办法彻底控制好它？
咱们今天从现代医学角度来讲，祖国传统医学我不擅长就不展开讲了。
现代医学认为过敏性鼻炎（变应性鼻炎）是机体暴露于变应原后主要由IgE介导的鼻粘膜非感染性慢性炎症性疾病，划重点哈：暴露于变应原、非感染性、慢性炎症，这几个重点，就说明了过敏性鼻炎的本质了。
到处都可能有过敏原，完全不接触过敏原是很难的。非感染性，说明不是细菌病毒感染的，抗生素抗病毒是没效果的。慢性炎症，说明病情迁延。
1.怎么治疗过敏性鼻炎呢？这是大家最关心的问题。
我用当前最权威的文件跟大家分享，变应性鼻炎诊治指南，和教科书。而不是根据某个人经验。
国内最早的一版过敏性鼻炎诊治指南是1990年在乌鲁木齐发布的，后来药物和研究都有进展，于是1997年专家在海口发布了第二版，随后2004年在兰州发布了第三版，2009年在武夷山发布了第四版，2015年在天津发布了第五版，现在是2022年，第六版差不多要出来了，还没出来。每一版新出的指南，都意味着最新的观念。
第六版还没出来之前，已经陆续有几个针对部分领域药物的专家共识出来了，专家共识的权威性比指南要低一些，但是对于普通医生、患者还是有很大的指导借鉴意义的。
我们直接从2015年过敏性鼻炎诊治指南开始讲。
2015年指南明确指出：过敏性鼻炎（变应性鼻炎）治疗原则包括环境控制、药物治疗、免疫治疗和健康教育。
药物和免疫治疗是主要治疗方式。
重点来了：指南认为，虽然本病目前不能彻底治愈，但通过规范化的综合防治，患者的各种症状可得到良好的控制，并显著改善生活质量。
看到没，当前全世界都是这么认为，过敏性鼻炎还不能被彻底治愈。但临床上的确有不少过敏性鼻炎患者都说自己的鼻炎自愈了（是自愈，不是治愈），这是完全有可能的，很多人通过积极运动锻炼、更换工作生活环境后发现困扰多年的鼻炎不见了，舒服多了，这算是自愈，而不是治愈。
过敏性鼻炎毕竟是个跟免疫有关的疾病，凡是跟免疫有关的疾病，目前都难以彻底治愈。但通过锻炼身体、调整机体免疫状态、远离甚至避免接触过敏原，鼻炎的确可能不再发作。这对我们普通患者来说有非常重要的借鉴意义。
尤其是回避变应原，如果能确切找到是哪种东西让你过敏，你就不再接触它就好，问题是很多人对很多种东西过敏，而且不知道到底对什么过敏，即便做了过敏原测试也不能测试所有的过敏原，所以不能彻底找出所有的过敏原，也就无法完全避免接触，这需要一定运气。
2.药物治疗过敏性鼻炎，选择那一种药物？
药物治疗是最重要的方式。
目前指南推荐作为一线治疗（主要治疗，首选治疗）的药物有三种，分别是：
鼻腔吸入糖皮质激素；
口服/鼻腔吸入第二代抗组胺药物；
口服白三烯受体拮抗剂
此外还有一些二线治疗方案，比如肥大细胞膜稳定剂（比如色甘酸钠）、减充血剂（比如羟甲唑啉、赛洛唑啉）、抗胆碱能药物（如异丙托溴铵等），我们不展开讲，因为它们不作为主要治疗。
（1）我们先讲鼻腔吸入糖皮质激素。
大家不要一看到糖皮质激素（简称激素）就怕，这是个好药，也是个猛药，使用不当的确会有大副作用，但如果按说明使用那就好处远远大过坏处。就好比一把菜刀，你正常用菜刀切菜那是没问题，但不意味着菜刀没危险啊，你要对着人晃呀晃，还是挺吓人的，但你好好切菜，那就问题不大。
鼻腔吸入激素具有显著抗炎抗过敏作用，药物直接作用在鼻腔，几乎不入血，所以副作用轻多了。目前指南把它列为一线药物，推荐使用。鼻腔吸入糖皮质激素对过敏性鼻炎所有症状都有显著改善作用，包括打喷嚏、流鼻涕、鼻子痒、鼻塞等。不管是轻度中度重度，都合适使用。每天喷鼻子1-2次，疗程4周以上。
为了进一步说明鼻腔吸入糖皮质激素治疗过敏性鼻炎的重要性，专家组专门制定了《鼻用糖皮质激素治疗变应性鼻炎专家共识（2021年，上海）》，有人或许认为这是糖皮质激素相关厂家推动下制定的，但不管如何，专家不能乱说话，货好不怕吆喝，酒香也要广告，无可厚非。
临床上使用广泛的鼻用糖皮质激素有布地奈德、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松、丙酸倍氯米松、曲安奈德、糠酸氟替卡松等，如下图：
图片1
不同的激素有不同的特点，但总体来说效果都是很好的。而且我们用的主要是鼻腔吸入，而不是口服。口服的效果也好，但是副作用大，一般都是比较严重的、其他药物效果不好的才考虑口服激素。
鼻腔用激素选用哪种呢？目前用的最多的是表格前三。表格后面的也有人用，效果也都是不错，可以根据自己情况选择。鼻腔吸入激素疗程一般不少于4周（1个月），当症状好转后就逐步减低剂量乃至停药，一旦反复，还需要继续用药，没办法治愈。
一天之内什么时候用激素最好？答案是早餐。早晨用药与内源性激素分泌时间相对一致，这样能减少对自身激素分泌的影响，减少副作用。
鼻腔用激素安全么？回答是安全的，毕竟它作为一线用药，如果没有足够的证据专家们也不敢乱建议。研究表明鼻腔用激素（我们始终强调是鼻腔用激素，而非口服激素）安全性和耐受性都良好，局部不良反应主要有鼻腔干燥、鼻出血等，但比较轻微，停药后副作用可消失。
（2）第二个是抗组胺药物
组胺是一种炎症介质，参与了过敏性鼻炎的发病过程，如果药物能拮抗这个物质，就能拮抗过敏，也就能治疗过敏性鼻炎。
抗组胺药物目前很多，最开始的抗组胺药物有明显的中枢抑制，吃了会嗜睡、乏力，比如扑尔敏、酮替芬，目前把它们列为第一代抗组胺药物，现在指南已经不怎么推荐它们治疗过敏性鼻炎了，因为中枢抑制副作用常见。
目前推荐用的是第二代抗组胺药物，这代抗组胺药物改良过了，显著减轻了对中枢抑制作用，而且起效迅速，作用时间较长，一般一天用一次药就可以了。比如氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀、地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等等。这些药物都是口服的。
为了说明口服抗组胺药物治疗过敏性鼻炎的重要性，专家们还特定制定了《口服H1抗组胺药物治疗变应性鼻炎2018广州共识》，还是那句话，共识可能有厂家赞助和推动，但好货不怕推广，好的东西就应该推广。
总的来说，口服第二代抗组胺药物治疗过敏性鼻炎的效果也是不错的，但它的疗效比不上鼻腔用糖皮质激素，这是公认的，即便如此，口服抗组胺药物也能应付轻度和大部分中重度过敏性鼻炎了。把它们列为一线治疗，也是当之无愧的。
很多人疑惑，第二代抗组胺药物这么多，当中有没有区别？有。西替利嗪、氯雷他定它们是一批，地氯雷他定、枸地氯雷他定、左西替利嗪又是一批，称之为新二代，而不算三代，因为结构上并没有太大的改进，只能称之为2.1版本，而不是3.0版本，大概这个意思。
专家共识认为新二代抗组胺药物（如地氯雷他定、枸地氯雷他定、左西替利嗪等）是比西替利嗪、氯雷他定等更安全、更有效的药物，但它们的价格也是贵了很多，对于每个鼻炎患者来说，可以根据自己情况选择。肯定是先考虑使用第二代药物，但要不要用新的二代就因人而异了。
儿童也是可以使用的，见图：
图片2
除了口服抗组胺药物是一线治疗，鼻用抗组胺药物也是一线用药，疗效相当于或者优于口服的，比如氮卓斯汀鼻喷剂。
（3）第三个是白三烯受体拮抗剂
组胺是一个炎症介质，白三烯是另外一种炎症介质，拮抗组胺能发挥效果，拮抗白三烯一样能取得疗效。口服白三烯受体拮抗剂也是过敏性鼻炎的一线治疗用药，临床推荐使用。
每天用药1次，晚上睡前口服，疗程也是4周以上。儿童可以用颗粒剂型或者咀嚼片。这类药物目前用的最多的是孟鲁司特。
研究表明，孟鲁司特对过敏性鼻炎患者的鼻子、眼睛症状都有明显改善，病情严重的可以与抗组胺药物联合使用，强强联合，效果更好，优于分别单独使用。孟鲁司特很适合同时合并有哮喘的过敏性鼻炎患者，因为孟鲁司特也是治疗哮喘的常用药。
总的来说这类药物安全性也很好，不良反应轻微，但2020年美国FDA对这个孟鲁司特发出来安全警告（黑框警告），说这个药可能诱发兴奋、睡眠障碍和抑郁等严重精神不良事件，甚至可能导致自杀意念和行为，用黑框警示，目的是让大家对这类药物的风险有足够的了解，以便正确评估获益/风险。
但用黑框警示也不代表这个药就不能用了，还是要结合情况来选择。但一个药物标上黑框警示或多或少会对药物的销量造成影响，这肯定是厂家不愿意的事情。另外，我没找到白三烯受体拮抗剂治疗过敏性鼻炎的专家共识。
综上所述，我们已经介绍了三种一线治疗药物，鼻腔吸入激素、口服/鼻用抗组胺药物、口服白三烯受体拮抗剂。事实上，治疗过敏性鼻炎，你可以选择任何一类药物开始，也可以三个轮流用，经过自己的反应来评估最适合自己的那种，症状严重的可能需要两类药物联合使用。
3.治疗过敏性鼻炎，不用药物行不行？
可能行，不一定行。
不想用药物的朋友，可以尝试鼻腔冲洗。鼻腔生理盐水冲洗是一种安全、方便、价廉的治疗方法，但通常是用来辅助治疗的，不是每个人都有效果。部分人可能通过单纯鼻腔冲洗都可能达到理想效果，而不需要吃药。当然，可以一边吃药，一边冲洗。
冲洗主要是使用生理盐水或者2%高渗盐水进行鼻腔冲洗，网上很多冲洗器，便宜的贵的都有，我认为差不了太多，仅仅是一个舒适性的问题而已。研究表明，40°C生理盐水冲洗鼻腔可以明显改善过敏性鼻炎患者打喷嚏、鼻塞的症状。
4.免疫治疗
免疫治疗，相对药物治疗来说是比较新颖的治疗，但也不是新技术了，治疗也相对成熟。但使用远远没有药物那么广泛。
2015年过敏性鼻炎诊治指南明确指出：免疫治疗也是过敏性鼻炎的一线治疗方法，临床推荐使用。治疗机理是让患者不断接触变应原提取物，剂量不断增加，以便诱导机体免疫耐受，当再次接触变应原时症状明显减轻，甚至没有症状。
打个比方，你怕恐怖片，那就让你不断看恐怖片，先没那么恐怖的开始，然后恐怖一点的，最后很恐怖的，让你一直看，看到吐、看到没感觉为止。然后你就不怕看恐怖片了，大概这么个的道理。
以前大家认为免疫治疗应该用于那些药物治疗不理想的患者，后来研究多了，成熟了，专家们就建议只要诊断过敏性鼻炎，一开始就可以用免疫治疗，不需要先经历药物治疗阶段。当然，必须要跟患者解释清楚，治疗疗程、疗效、方便与否、费用等等都是需要沟通的。
我接触免疫治疗过敏性鼻炎的患者朋友比较少，这方面不擅长，不能说太多。但就我遇到的少部分患者（仅仅代表我遇到的而已）来说，效果没有宣称的那么好，还存在不少问题，希望随着技术的进步能不断克服问题。
我会比较保守，还是首先推荐大家药物治疗，药物治疗当中有三类：鼻腔激素、口服/鼻腔抗组胺药物、白三烯受体拮抗剂，这三类可以随便选一个开始，我个人是鼻腔激素、口服第二代抗组胺药物交换使用，比如这个周期（1个月）使用鼻腔吸入莫米松，好转了，可以休息一段时间，如果再次发作了，那就口服氯雷他定或者西替利嗪。
期间我尝试过鼻腔生理盐水冲洗，效果也是不错的，还有很多过敏性鼻炎的患者朋友跟我分享，他们单独靠冲洗就能控制鼻炎，不需要药物，这也是存在的。
还有些朋友跟我分享，他们换了一个生活工作环境，增加了跑步锻炼时间，鼻炎自己就好了，不需要任何治疗。这也是存在的。
大家要有正确的观念。
#微博新知博主##健康过年小贴士##过敏性鼻炎#
大降温血压大反弹，她差点失去信心！
东莞童庆兰，8年前高压119、低压146，吃多种降压药也没完全控制高血压。9月29日，她开始吃药食同源的降压食品黄金组合，11月2日停掉所有降压药，11月3日血压指标理想：118/82。但大降温引发血压大反弹：169/114，她差点失去了信心，而新一轮大降温又来了......
童庆兰的高血压是极其严重的，是遗传性高血压，她父亲是高血压，她哥哥也是高血压并先后得了脑梗、尿毒症。她虽然吃多种降压药，但血压仍然长期不达标，而且出现脚水肿现象。
因为她哥哥吃了降压食品黄金组合后效果很好，就转发相关视频文章给她，童庆兰因此知道高血压原来是可以根治的。2021年9月29日，她开始吃降压食品黄金组合，效果很好，5天后就停掉一种降压药。11月2日，她停掉了所有降压药，连续5天保持正常血压。
但是，11月8日开始大降温，她的血压持续上升，11月16日血压升到169/114。她的情绪有些失控，多次抱怨，甚至产生了放弃的想法。眼看就要根治多年高血压，却突然血压大反弹，有情绪是很正常的。但是客观规律我们改变不了，天冷血管收缩血压升高，抱怨解决不了问题，只能想办法解决。在我们科普和鼓励下，童庆兰继续坚持，血压也逐渐减了下来，11月30日，她的血压降到156/107。
12月1日，又是一轮大降温，我们提前几天就给童庆兰提醒，因此，12月1日，她的血压反弹到159/113，她也正常心态接受了。今天，12月2日，她的血压回落到150/105。
根治高血压和其他事情一样，很难一帆风顺，总会有这样那样的挫折，摆正心态，积极想办法，最终将战胜高血压这个顽固的敌人！
#最低高血压者降压记# （9）
#中医药攻关极高危高血压# （52）
最高低压童女士降压过程
8年前高压219、低压146，吃2种降压药：苯磺酸氨氯地平片、替米沙坦片，最近脚水肿，2021年9月29日开始吃药食同源的降压食品黄金组合
9月30日血压108/72
10月1日血压103/74
10月1日减掉一半苯磺酸氨氯地平片
10月2日血压106/77
10月3日血压118/77
10月4日血压107/75
10月4日停掉苯磺酸氨氯地平片
10月5日血压114/76
10月6日血压106/73
10月7日血压130/78
10月8日血压130/87
10月9日血压124/90
10月10日血压129/84
10月11日血压123/91
10月12日血压127/91
10月13日血压117/88
10月14日血压115/79
10月15日血压117/87
10月16日血压123/86
10月17日血压125/86
10月18日血压134/95
10月19日血压122/87
10月20日血压114/81
10月21日血压114/82
10月22日血压128/93
10月23日血压151/102
10月24日血压138/96
10月25日血压126/90
10月26日血压123/89
10月27日血压124/88
10月28日血压129/88
10月29日血压123/87
10月30日血压125/85
10月30日减半粒替米沙坦片
10月31日血压113/87
11月1日血压118/85
11月2日血压121/85
11月2日停用所有降压药
11月3日血压118/82
11月4日血压121/82
11月5日血压125/86
11月6日血压126/87
11月7日血压124/83
11月8日血压143/97
11月9日血压140/99
11月10日血压149/99
11月11日血压134/98
11月12日血压137/97
11月13日血压144/105
11月14日血压159/104
11月15日血压153/105
11月16日血压169/114
11月17日血压158/104
11月18日血压144/101
11月19日血压134/100
11月20日血压134/94
11月21日血压140/94
11月22日血压142/102
11月23日血压171/111
11月24日血压168/111
11月25日血压154/113
11月26日血压151/107
11月27日血压152/106
11月28日血压150/104
11月29日血压151/108
11月30日血压156/107
12月1日血压159/113
12月2日血压150/105
降压食品黄金组合：坪田青野生青钱柳+四栢味
修水野生青钱柳经过中国中医科学研究院西苑医院、上海市高血压研究所、华西医科大学附属医院等权威医院三高患者临床，降三高效果明显。
“四栢味”系列产品富含降压原料， 其中人参绿茶人参肽片（压片糖果）配料表：木糖醇、绿茶、葛根、山楂、沙棘、人参(人工种植五年及五年以下)、枸杞子、冬瓜、牡蛎、蛹虫草、薄荷、玉米须、黄精、橘皮、y-氨基丁酸；三七茎压片糖果配料表：木糖醇、三七茎、食用植物酵素、食用玉米淀粉、食品添加剂(木糖醇、硬脂酸镁)。
东莞童庆兰，8年前高压119、低压146，吃多种降压药也没完全控制高血压。9月29日，她开始吃药食同源的降压食品黄金组合，11月2日停掉所有降压药，11月3日血压指标理想：118/82。但大降温引发血压大反弹：169/114，她差点失去了信心，而新一轮大降温又来了......
童庆兰的高血压是极其严重的，是遗传性高血压，她父亲是高血压，她哥哥也是高血压并先后得了脑梗、尿毒症。她虽然吃多种降压药，但血压仍然长期不达标，而且出现脚水肿现象。
因为她哥哥吃了降压食品黄金组合后效果很好，就转发相关视频文章给她，童庆兰因此知道高血压原来是可以根治的。2021年9月29日，她开始吃降压食品黄金组合，效果很好，5天后就停掉一种降压药。11月2日，她停掉了所有降压药，连续5天保持正常血压。
但是，11月8日开始大降温，她的血压持续上升，11月16日血压升到169/114。她的情绪有些失控，多次抱怨，甚至产生了放弃的想法。眼看就要根治多年高血压，却突然血压大反弹，有情绪是很正常的。但是客观规律我们改变不了，天冷血管收缩血压升高，抱怨解决不了问题，只能想办法解决。在我们科普和鼓励下，童庆兰继续坚持，血压也逐渐减了下来，11月30日，她的血压降到156/107。
12月1日，又是一轮大降温，我们提前几天就给童庆兰提醒，因此，12月1日，她的血压反弹到159/113，她也正常心态接受了。今天，12月2日，她的血压回落到150/105。
根治高血压和其他事情一样，很难一帆风顺，总会有这样那样的挫折，摆正心态，积极想办法，最终将战胜高血压这个顽固的敌人！
#最低高血压者降压记# （9）
#中医药攻关极高危高血压# （52）
最高低压童女士降压过程
8年前高压219、低压146，吃2种降压药：苯磺酸氨氯地平片、替米沙坦片，最近脚水肿，2021年9月29日开始吃药食同源的降压食品黄金组合
9月30日血压108/72
10月1日血压103/74
10月1日减掉一半苯磺酸氨氯地平片
10月2日血压106/77
10月3日血压118/77
10月4日血压107/75
10月4日停掉苯磺酸氨氯地平片
10月5日血压114/76
10月6日血压106/73
10月7日血压130/78
10月8日血压130/87
10月9日血压124/90
10月10日血压129/84
10月11日血压123/91
10月12日血压127/91
10月13日血压117/88
10月14日血压115/79
10月15日血压117/87
10月16日血压123/86
10月17日血压125/86
10月18日血压134/95
10月19日血压122/87
10月20日血压114/81
10月21日血压114/82
10月22日血压128/93
10月23日血压151/102
10月24日血压138/96
10月25日血压126/90
10月26日血压123/89
10月27日血压124/88
10月28日血压129/88
10月29日血压123/87
10月30日血压125/85
10月30日减半粒替米沙坦片
10月31日血压113/87
11月1日血压118/85
11月2日血压121/85
11月2日停用所有降压药
11月3日血压118/82
11月4日血压121/82
11月5日血压125/86
11月6日血压126/87
11月7日血压124/83
11月8日血压143/97
11月9日血压140/99
11月10日血压149/99
11月11日血压134/98
11月12日血压137/97
11月13日血压144/105
11月14日血压159/104
11月15日血压153/105
11月16日血压169/114
11月17日血压158/104
11月18日血压144/101
11月19日血压134/100
11月20日血压134/94
11月21日血压140/94
11月22日血压142/102
11月23日血压171/111
11月24日血压168/111
11月25日血压154/113
11月26日血压151/107
11月27日血压152/106
11月28日血压150/104
11月29日血压151/108
11月30日血压156/107
12月1日血压159/113
12月2日血压150/105
降压食品黄金组合：坪田青野生青钱柳+四栢味
修水野生青钱柳经过中国中医科学研究院西苑医院、上海市高血压研究所、华西医科大学附属医院等权威医院三高患者临床，降三高效果明显。
“四栢味”系列产品富含降压原料， 其中人参绿茶人参肽片（压片糖果）配料表：木糖醇、绿茶、葛根、山楂、沙棘、人参(人工种植五年及五年以下)、枸杞子、冬瓜、牡蛎、蛹虫草、薄荷、玉米须、黄精、橘皮、y-氨基丁酸；三七茎压片糖果配料表：木糖醇、三七茎、食用植物酵素、食用玉米淀粉、食品添加剂(木糖醇、硬脂酸镁)。
抗“艾”40年，有挫败更有新希望#健康#
世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，它们可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效。此外，广谱中和抗体也被发现具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
12月1日是第三十四个“世界艾滋病日”，在与艾滋病毒抗争的40年里，随着研究的不断深入和医学的不断进步，人类在抗击艾滋病方面取得了一定成效，却也面临着巨大的挑战。
高效抗逆转录病毒药物让艾滋病从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病；可在艾滋病毒感染细胞之前进行阻断的广谱中和抗体已开始进行临床治疗的试验探索；但艾滋病疫苗的研究却纷纷“难产”，劳而无功。
用长效制剂抑制艾滋病是趋势
“艾滋病病毒（HIV）通过特异性感染人体的CD4+T淋巴细胞，进而摧毁机体的免疫功能，并催生多种并发症，例如各种细菌、真菌或病毒感染以及血液系统肿瘤等。”南京医科大学免疫学系教授、博士生导师汤华民告诉科技日报记者，近年来，随着高效抗逆转录病毒药物的应用，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病。
“目前高效抗逆转录病毒药物可分为7类，包括核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂、CCR5抑制剂和新型作用机制药物。”江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）感染病科主任医师董莉告诉科技日报记者，由于艾滋病患者需要终身服药，往往也伴随着病毒易产生耐药性、患者依从性极差等问题。
“使用长效制剂抑制艾滋病是未来的发展趋势。”江苏省疾控中心性病与艾滋病防治所所长傅更锋解释，艾滋病患者如果不按时、按要求吃药，体内的血药浓度不够，就会导致病毒抑制率降低。病毒一旦累积、突变，数量增多，就会产生耐药性。而长效制剂可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效，也有利于提高患者依从性。
目前，世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，例如卡博特韦和利匹韦林。前者是一种HIV整合酶抑制药，后者是一种非核苷类逆转录酶抑制药，二者可以制成长效可注射纳米混悬剂。2020年3月，长效针剂卡博特韦和利匹韦林在加拿大获批上市，是全球首个上市的艾滋病长效注射方案。
艾可宁是以HIV膜蛋白gp41为靶点设计的合成多肽药物，是全球首例获批的长效HIV融合抑制药，可每周静脉给药1次，于2018年8月在我国获批上市，适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
“但这些长效制剂还只是作为治疗药物使用，目前还没有用于艾滋病高危人群的暴露前预防的长效药。”傅更锋说。
但不久前，葛兰素史克旗下的ViiV Healthcare公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其研发的卡博特韦新药申请（NDA）优先审评资格。该公司透露，如果获批，卡博特韦将成为首个人免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒（HIV）高危人群暴露前预防的长效药物。
艾滋病疫苗研发面临多重挑战
“自1981年首次发现艾滋病病例以来，人类就意识到，艾滋病疫苗是终结艾滋病流行的最有效手段之一。但遗憾的是，目前尚无有效的艾滋病疫苗投入临床应用。”汤华民说。
1981年，人类首次发现并报道了艾滋病，并于两年之后分离出艾滋病病毒，但此后的疫苗研发始终止步不前。1998年，美国一家公司发起第一次大规模的艾滋病疫苗试验，但在2003年宣布疫苗无效；2007年的“STEP”项目发现，艾滋病疫苗HVTN 502促进免疫细胞攻击HIV后，反而可能增加免疫细胞被HIV感染的风险；2009年，艾滋病疫苗Ⅲ期临床试验结果显示，该疫苗保护效率达到31%，这是科学家第一次在临床试验中发现可检测到的保护效果；2016年，HVTN702艾滋病疫苗有效性临床试验在南非展开，但2020年初，试验以失败告终。
“艾滋病疫苗种类繁多，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、载体疫苗等。”董莉介绍，灭活疫苗由于HIV的特殊性，目前尚有大量安全性问题没有解决。例如，未完全灭活的HIV可能导致潜伏性感染、灭活后尚未破坏的病毒核酸整合到人体细胞染色体的可能性也无法排除等，因此目前尚未有灭活艾滋病疫苗进入临床试验阶段。
“由于HIV存在极高的变异性，减毒活疫苗中的减毒病毒在机体内变异方向无法预测，存在反转录病毒整合至宿主DNA上并逆转为野生型的风险。目前来看，HIV传统减毒活疫苗研发成功的可能性较低。”董莉说。
艾滋病疫苗为何如此“难产”？“这是由于HIV变异太快了。”傅更锋解释，HIV在人体每复制一代都会出现随机变异。疫苗或者药物发生作用，需要针对相应的位点，而病毒不断变异，就会产生耐药性、让疫苗或药物失灵。
缺乏理想的动物模型是阻碍疫苗研发的另一个重要原因。傅更锋说，临床前动物模型评价是疫苗研究的重要环节之一。“HIV只感染人，不感染动物，无法在动物体内复制，就无法进行艾滋病疫苗的临床前体外试验，难以验证疫苗的安全性和有效性。”
傅更锋介绍，猴免疫缺陷病毒（SIV）在感染、传播和潜伏期方面与HIV非常相似，研究人员成功建立了嵌合病毒（SHIV）感染非人灵长类动物模型。然而，SHIV感染方式、剂量以及时间参数都可显著影响疫苗评价结果。
“此外，HIV是如何逃过人体免疫系统监视的，目前尚不清楚，这也给疫苗研发带来了挑战。”傅更锋说。
抗体治疗已被用于临床治疗试验
在和艾滋病“斗智斗勇”的过程中，人类发现了一种特效抗击HIV的“卫士”——广谱中和抗体。它可以识别HIV毒株表面不容易发生变化的区域，从而具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
“广谱中和抗体主要是从感染者血液中分离纯化得到的，它可以直接中和HIV毒株，阻止病毒侵入免疫细胞，也可以在中和病毒后激发机体其他免疫细胞，共同消灭病毒或者被病毒感染的细胞。”中国药科大学生命科学与技术学院教授吴洁告诉科技日报记者，抗逆转录病毒药物是对HIV进入人体感染细胞后进行抑制和干扰，而广谱中和抗体是在病毒感染细胞之前进行阻断。
但这类杀伤HIV的利器在艾滋病感染者体内产生非常困难，傅更锋介绍，“只有10%—15%的人感染HIV后可以产生中和抗体，其中仅2%—5%的患者有广谱中和抗体。这些广谱中和抗体一般在患者感染病毒后2—3年出现，能以极低浓度中和大部分艾滋病毒株，这些人体内的病毒载量很低，而且不发病，被称为‘精英’控制者。”傅更锋说。
有研究表明，广谱中和抗体的产生可能与病毒载量、病毒的多样性、感染时间和宿主的免疫状态等因素相关。
“目前，人类对广谱中和抗体的研究尚需时日，例如对它产生的机制还并不完全清楚，有一些临床试验正尝试在人体内诱导广谱中和抗体来制作疫苗，但现在还没成功。”汤华民说。
令人欣喜的是，近年来，随着高通量中和抗体筛选和单克隆抗体分离技术的进步和广泛应用，研究人员已经从感染者体内成功分离出上百个广谱中和抗体。
2018年3月7日，FDA正式批准了第一个临床应用的单克隆抗体，它能够结合T细胞表面的HIV主要受体CD4，以阻止这些细胞遭到病毒的入侵。
中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心相关专家表示，目前越来越多的抗体已被用于临床治疗的试验探索。
“此外，科学家们还利用反向疫苗学技术，积极寻找能够激起机体产生保护性HIV特异抗体的免疫原，并尝试用病毒载体疫苗，携带表达抗体的基因，来诱导人体产生抗体，这些都为艾滋病疫苗研发提供了新思路和新技术。”吴洁说。
来源：科技日报
世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，它们可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效。此外，广谱中和抗体也被发现具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
12月1日是第三十四个“世界艾滋病日”，在与艾滋病毒抗争的40年里，随着研究的不断深入和医学的不断进步，人类在抗击艾滋病方面取得了一定成效，却也面临着巨大的挑战。
高效抗逆转录病毒药物让艾滋病从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病；可在艾滋病毒感染细胞之前进行阻断的广谱中和抗体已开始进行临床治疗的试验探索；但艾滋病疫苗的研究却纷纷“难产”，劳而无功。
用长效制剂抑制艾滋病是趋势
“艾滋病病毒（HIV）通过特异性感染人体的CD4+T淋巴细胞，进而摧毁机体的免疫功能，并催生多种并发症，例如各种细菌、真菌或病毒感染以及血液系统肿瘤等。”南京医科大学免疫学系教授、博士生导师汤华民告诉科技日报记者，近年来，随着高效抗逆转录病毒药物的应用，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病。
“目前高效抗逆转录病毒药物可分为7类，包括核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂、CCR5抑制剂和新型作用机制药物。”江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）感染病科主任医师董莉告诉科技日报记者，由于艾滋病患者需要终身服药，往往也伴随着病毒易产生耐药性、患者依从性极差等问题。
“使用长效制剂抑制艾滋病是未来的发展趋势。”江苏省疾控中心性病与艾滋病防治所所长傅更锋解释，艾滋病患者如果不按时、按要求吃药，体内的血药浓度不够，就会导致病毒抑制率降低。病毒一旦累积、突变，数量增多，就会产生耐药性。而长效制剂可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效，也有利于提高患者依从性。
目前，世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，例如卡博特韦和利匹韦林。前者是一种HIV整合酶抑制药，后者是一种非核苷类逆转录酶抑制药，二者可以制成长效可注射纳米混悬剂。2020年3月，长效针剂卡博特韦和利匹韦林在加拿大获批上市，是全球首个上市的艾滋病长效注射方案。
艾可宁是以HIV膜蛋白gp41为靶点设计的合成多肽药物，是全球首例获批的长效HIV融合抑制药，可每周静脉给药1次，于2018年8月在我国获批上市，适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
“但这些长效制剂还只是作为治疗药物使用，目前还没有用于艾滋病高危人群的暴露前预防的长效药。”傅更锋说。
但不久前，葛兰素史克旗下的ViiV Healthcare公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其研发的卡博特韦新药申请（NDA）优先审评资格。该公司透露，如果获批，卡博特韦将成为首个人免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒（HIV）高危人群暴露前预防的长效药物。
艾滋病疫苗研发面临多重挑战
“自1981年首次发现艾滋病病例以来，人类就意识到，艾滋病疫苗是终结艾滋病流行的最有效手段之一。但遗憾的是，目前尚无有效的艾滋病疫苗投入临床应用。”汤华民说。
1981年，人类首次发现并报道了艾滋病，并于两年之后分离出艾滋病病毒，但此后的疫苗研发始终止步不前。1998年，美国一家公司发起第一次大规模的艾滋病疫苗试验，但在2003年宣布疫苗无效；2007年的“STEP”项目发现，艾滋病疫苗HVTN 502促进免疫细胞攻击HIV后，反而可能增加免疫细胞被HIV感染的风险；2009年，艾滋病疫苗Ⅲ期临床试验结果显示，该疫苗保护效率达到31%，这是科学家第一次在临床试验中发现可检测到的保护效果；2016年，HVTN702艾滋病疫苗有效性临床试验在南非展开，但2020年初，试验以失败告终。
“艾滋病疫苗种类繁多，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、载体疫苗等。”董莉介绍，灭活疫苗由于HIV的特殊性，目前尚有大量安全性问题没有解决。例如，未完全灭活的HIV可能导致潜伏性感染、灭活后尚未破坏的病毒核酸整合到人体细胞染色体的可能性也无法排除等，因此目前尚未有灭活艾滋病疫苗进入临床试验阶段。
“由于HIV存在极高的变异性，减毒活疫苗中的减毒病毒在机体内变异方向无法预测，存在反转录病毒整合至宿主DNA上并逆转为野生型的风险。目前来看，HIV传统减毒活疫苗研发成功的可能性较低。”董莉说。
艾滋病疫苗为何如此“难产”？“这是由于HIV变异太快了。”傅更锋解释，HIV在人体每复制一代都会出现随机变异。疫苗或者药物发生作用，需要针对相应的位点，而病毒不断变异，就会产生耐药性、让疫苗或药物失灵。
缺乏理想的动物模型是阻碍疫苗研发的另一个重要原因。傅更锋说，临床前动物模型评价是疫苗研究的重要环节之一。“HIV只感染人，不感染动物，无法在动物体内复制，就无法进行艾滋病疫苗的临床前体外试验，难以验证疫苗的安全性和有效性。”
傅更锋介绍，猴免疫缺陷病毒（SIV）在感染、传播和潜伏期方面与HIV非常相似，研究人员成功建立了嵌合病毒（SHIV）感染非人灵长类动物模型。然而，SHIV感染方式、剂量以及时间参数都可显著影响疫苗评价结果。
“此外，HIV是如何逃过人体免疫系统监视的，目前尚不清楚，这也给疫苗研发带来了挑战。”傅更锋说。
抗体治疗已被用于临床治疗试验
在和艾滋病“斗智斗勇”的过程中，人类发现了一种特效抗击HIV的“卫士”——广谱中和抗体。它可以识别HIV毒株表面不容易发生变化的区域，从而具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
“广谱中和抗体主要是从感染者血液中分离纯化得到的，它可以直接中和HIV毒株，阻止病毒侵入免疫细胞，也可以在中和病毒后激发机体其他免疫细胞，共同消灭病毒或者被病毒感染的细胞。”中国药科大学生命科学与技术学院教授吴洁告诉科技日报记者，抗逆转录病毒药物是对HIV进入人体感染细胞后进行抑制和干扰，而广谱中和抗体是在病毒感染细胞之前进行阻断。
但这类杀伤HIV的利器在艾滋病感染者体内产生非常困难，傅更锋介绍，“只有10%—15%的人感染HIV后可以产生中和抗体，其中仅2%—5%的患者有广谱中和抗体。这些广谱中和抗体一般在患者感染病毒后2—3年出现，能以极低浓度中和大部分艾滋病毒株，这些人体内的病毒载量很低，而且不发病，被称为‘精英’控制者。”傅更锋说。
有研究表明，广谱中和抗体的产生可能与病毒载量、病毒的多样性、感染时间和宿主的免疫状态等因素相关。
“目前，人类对广谱中和抗体的研究尚需时日，例如对它产生的机制还并不完全清楚，有一些临床试验正尝试在人体内诱导广谱中和抗体来制作疫苗，但现在还没成功。”汤华民说。
令人欣喜的是，近年来，随着高通量中和抗体筛选和单克隆抗体分离技术的进步和广泛应用，研究人员已经从感染者体内成功分离出上百个广谱中和抗体。
2018年3月7日，FDA正式批准了第一个临床应用的单克隆抗体，它能够结合T细胞表面的HIV主要受体CD4，以阻止这些细胞遭到病毒的入侵。
中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心相关专家表示，目前越来越多的抗体已被用于临床治疗的试验探索。
“此外，科学家们还利用反向疫苗学技术，积极寻找能够激起机体产生保护性HIV特异抗体的免疫原，并尝试用病毒载体疫苗，携带表达抗体的基因，来诱导人体产生抗体，这些都为艾滋病疫苗研发提供了新思路和新技术。”吴洁说。
来源：科技日报
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