#世界无烟日##北京疫情##肺癌[超话]#【【世界无烟日】两年前确诊肺癌晚期,预计只剩下6个月,然而......[可怜]】

近日,66岁的张大爷走进北京华信医院(清华大学第一附属医院)胸外科门诊,高兴地对我说:“吴大夫,真没想到,我还能看上2022年的北京冬奥会!”当我听到这样的话,看到患者如此欣慰的表情时,更加坚定了自己对医生这一职业的信念。也真实感受到“健康所系,性命相托”绝不是一句轻飘飘的话语,而是医患之间庄重的誓言。

张大爷是在我院胸外科治疗的老病友,罹患晚期肺恶性肿瘤,看到眼前笑容满面的张大爷,不禁将我的思绪拉回到2020年……

还记得那是2020年春暖花开的4月,张大爷十天前因无意中发现右侧锁骨上淋巴结肿大就诊,肿大淋巴结处有压痛。门诊接受淋巴结细针穿刺活检,细胞病理学考虑为低分化癌。进一步胸部CT等检查,见左肺上叶占位,考虑为肺恶性肿瘤,同时有右侧第8前肋骨质破坏伴软组织肿块,考虑为转移,没有胸闷喘憋、发热、头晕恶心呕吐、声音嘶哑等不适。患者自诉近1年体重减轻约5Kg,还患有高血压,长期大量吸烟。

入院后于右侧锁骨上、双侧腋窝均可摸到肿大淋巴结。我们进一步完善了相关的化验检查,白细胞偏高,肿瘤标志物:CEA 7.49ng/ml(正常值0~5.0ng/ml),其他的化验均未见明显异常。胸部增强CT见左肺上叶占位,双侧腋窝皮下结节,考虑转移,右侧第8前肋骨质破坏伴软组织肿块,右侧颈部多发淋巴结肿大,脑转移,胸壁、腹壁、腹腔内、腹膜后间隙多发转移。

我们给患者做了右侧锁骨上淋巴结手术活检,病理结果为梭形细胞恶性肿瘤,上皮来源可能大。继续进行基因检测,结果提示为TP53错义突变,突变频率为1.2%,肿瘤突变负荷(TMB)为0.00/Mb,微卫星稳定(MSS),PD-L1表达水平为TPS 1-2%。

至此,诊断已经明确:左肺上叶肉瘤样癌(T2N3M1,TP53突变,PD-L1低表达),锁骨上淋巴结转移,腋窝皮下转移结节、右侧第8前肋转移、脑转移多发胸背部软组织、腹膜、腹膜后转移。通俗地讲,肺恶性肿瘤晚期,多发转移,而且根据胸外科的治疗经验,梭形细胞恶性肿瘤,如无手术机会,放化疗效果很差。老人退休后本想安度晚年,突然而来的打击,让患者及其家属无法接受。

虽然患者已处肺恶性肿瘤晚期,预计生存期半年左右,治疗困难重重,但胸外科仍积极寻找最有利的治疗方案,尽可能延长患者生存时间。我们根据基因检测结果,通过检索医学文献数据库,发现携带TP53突变的患者可能从PD-1类免疫治疗中获益,但不同癌种获益的差异较大;同时,结合前沿治疗研究,PD-1药物免疫治疗联合化疗相比单纯化疗可显著延长患者生存,并且患者PD-L1有一定水平的表达(TPS 1-2%),最终我们决定为患者进行化疗联合PD-1免疫治疗,具体方案为紫杉醇脂质体+卡铂化疗+信迪利单抗免疫治疗。患者和家属表达了对我院胸外科的充分信任,决定全力配合治疗。

根据既定方案,患者治疗2周期,2020年6月,在第3周期治疗前,评估肺恶性肿瘤情况,可喜的是,肺原发病灶从原来的3.5cm缩小到了2.3cm,其他位置的转移均明显缩小。当患者及家属获知这一好消息时,喜极而泣;更加令人欣慰的是,2020年8月,在4周期治疗后再次复查,再次明显缩小。患者接受4周期化疗联合免疫治疗后,停用化疗,单纯用免疫治疗维持治疗,每3周一次。患者定期复查,转移病灶均逐渐消失,2021年1月,复查肺原发病灶逐渐缩小至1.0cm后稳定,不再变化。

在近一年的免疫维持治疗过程中,患者最大的副作用是免疫治疗后持续约5天的恶心呕吐,进食差,然后逐渐恢复正常。此外,还有免疫治疗带来的另一个副作用,疼痛,张大爷的疼痛较重(此副作用少见),需口服止痛药物治疗,曾出现一过性白癜风,也是免疫治疗的一个副反应,加用小剂量激素治疗后好转。其他副反应如胃肠炎、免疫性肺炎、免疫性心肌炎、内分泌功能紊乱等,均没有发生。

时间来到2022年,这一次张大爷来到胸外科复查,考虑他免疫治疗明显的效果和免疫治疗过程中的副作用,以及目前免疫维持治疗的时限,我们建议他做MRD(分子残留病灶或微小残留病灶),来评估体内是否存在残留的肿瘤细胞。令人惊喜的是,MRD检测结果提示,患者体内无残留肿瘤细胞,从分子层面,提示肿瘤治愈。这种情况下,就可停用免疫治疗,动态复查即可。

目前,肺癌是我院胸外科主要的治疗病种,除了进行手术治疗外,对中晚期肺癌患者的综合治疗,包括术前新辅助、术后辅助治疗和晚期患者的靶向治疗、免疫治疗也积累了丰富的临床经验,许多以前生存期不超过半年的晚期患者都得到了长期生存。

医生特别提示:今天是世界无烟日,为了您和家人的健康,请远离烟草!
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塞马诺夫:“我会毫无疑问地出售克瓦拉茨赫利亚”

- 在您的领导下,俱乐部选择了在欧洲联赛中寻找外援的策略。在整个经营策略中也包括对他们的培养和随后的转售。在早些时候它很奏效,但是对本赛季的俱乐部来说,这个路子就行不通了。正如您所说过的,外援离队了。现在,您后悔当初这么依赖外援吗?
“当然不是,这些事情也没有什么预兆。之前的一切都很好,他们在球队中的效力是有合同保证的。我本可以在赛季前就将乌雷莫维奇以400万欧元的价格卖给柏林赫塔。而且我们已经是以500万欧元的价格卖掉了斯塔费尔特。这里还有一点就是,您知道需要多少钱才能买到一名优秀的俄罗斯本土球员吗?赫卢塞维奇在图拉兵工厂 的半年里表现出色。我们提出了一个报价,但对方俱乐部告诉我们,要300万欧元才会放人,经纪人那边就得拿走70万。所以我们还是选择德雷尔、哈克沙巴诺维奇,黄仁范他们比较好。对吧?这有可比性吗?我只能拒绝了,但斯巴达克 ⚪ 立即就买下了他,他们可能做出的是正确的选择,因为他们看到了以后的转会市场会有需求,可以再出售这名球员。在赛季初,我们也是卖掉了杰尼斯·马卡洛夫,其实我们也需要这名球员,但面对900万欧元的价格还是不能无动于衷的。然后,莫斯科迪纳摩 ⚪ 给了他更高的薪水,比我们这里的更高。还有,当我们想从格罗兹尼艾哈迈德 ⚪ 手中买乌特金的时候,他们向我们要的是800万,最后是克拉斯诺达尔 ⚫ 签下了乌特金,我们没有买到。所以为什么喀山红宝石 ❤️ 会对外援进行押宝呢?就是因为我们知道将来有机会再二次转售这些球员,并且现在几乎不需要为这样高水平的运动员提供很高的报价。如果一切情况都是好的,我会考虑他们。当然,没有人知道今年会发生外援离队的这种情况。之前,我们在讨论的都是怎么样减少对联赛中的外援注册人数的限制。也对,为什么要增加限制呢?我们都支持增加外援注册人数的主要论据之一就是俄罗斯本土球员在近年来的价格虚高。然后还有说一种说法就是引进高水平的外援可以增加联赛的竞争。对这事,大家进行过广泛的讨论,如果这个提案被接受的话,我们就不必要专门去购买任何球员了,而且我们会发现几乎所有的东西都是设置好了的。但同时,我们放弃了一些经验丰富的老将,也就是那些正在面临着结束自己职业生涯的球员。我们没有接受他们是因为在他们的位置上有很多前途无量的年轻外援可以选择,而且水平都很高。另外,就是在本土球员的选择上,我们也是选了尼热戈罗多夫、捷斯连科这样的很年轻的球员。我们原计划是让他们跟我们训练一年半,然后再逐步地进入到首发阵容中,这是一个俱乐部的战略发展的计划。但最后出现了外援离队的情况,我们就只能让这些年轻球员仓促地上去打首发了。最终,我们也就成了这种问题的受害者。”

- 您说外援的离队造成了俱乐部巨大的经济损失。那么,喀山红宝石 ❤️ 会在克拉茨赫利亚接下来的转会中得到一些东西吗?
“这个问题还是要取决于欧足联和国际足联的决定,如果决定最终对俱乐部是有利的,我们就会得到。但如果欧足联和国际足联要用一种极端的方式做出一些决定的话,比如说,他们现在不承认这些外援和我们的合同是有效的了,直接承认他们是自由球员了。或者说,他们把这种状态再延长六个月,然后合同就会结束了。那么在这种情况下的话,我们就很麻烦了。所以,我们还是要做好最坏的打算。”

- 您不后悔没有在去年夏天卖掉克瓦拉茨赫利亚吗?
“现在他已经在那不勒斯了,这表明他是很受欢迎的球员。如果他留在队里,肯定对我们会很有用,也会给我们带来更多地成绩上的帮助,然后毫无问题的是,我们也一样会卖掉他。所以我们必须要感谢他,其他人都离开了,他是最后离开的,而且是迫不得已。”

- 对于德雷尔和哈克沙巴诺维奇,喀山红宝石 ❤️ 没有支付完全额的转会费。与此同时,两人现在都已经离开了俱乐部,而且看起来也不太可能会回来了。那么,俱乐部会如何处理尚未支付的那些部分转会费?
“我们有罗斯托夫 的例子,也就是肖穆罗多夫。意大利那边也是没有付全款,然后罗斯托夫 向国际体育仲裁法庭提交了一个申请,但是国际体育仲裁法庭做出了不支持俄罗斯俱乐部的决定。所以在这方面,我们是真的希望能够得到俄罗斯足协的支持,至少能让我们不要去直面这些复杂的问题。”

塞马诺夫:“我会毫无疑问地出售克瓦拉茨赫利亚”

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“当然不是,这些事情也没有什么预兆。之前的一切都很好,他们在球队中的效力是有合同保证的。我本可以在赛季前就将乌雷莫维奇以400万欧元的价格卖给柏林赫塔。而且我们已经是以500万欧元的价格卖掉了斯塔费尔特。这里还有一点就是,您知道需要多少钱才能买到一名优秀的俄罗斯本土球员吗?赫卢塞维奇在图拉兵工厂 的半年里表现出色。我们提出了一个报价,但对方俱乐部告诉我们,要300万欧元才会放人,经纪人那边就得拿走70万。所以我们还是选择德雷尔、哈克沙巴诺维奇,黄仁范他们比较好。对吧?这有可比性吗?我只能拒绝了,但斯巴达克 ⚪ 立即就买下了他,他们可能做出的是正确的选择,因为他们看到了以后的转会市场会有需求,可以再出售这名球员。在赛季初,我们也是卖掉了杰尼斯·马卡洛夫,其实我们也需要这名球员,但面对900万欧元的价格还是不能无动于衷的。然后,莫斯科迪纳摩 ⚪ 给了他更高的薪水,比我们这里的更高。还有,当我们想从格罗兹尼艾哈迈德 ⚪ 手中买乌特金的时候,他们向我们要的是800万,最后是克拉斯诺达尔 ⚫ 签下了乌特金,我们没有买到。所以为什么喀山红宝石 ❤️ 会对外援进行押宝呢?就是因为我们知道将来有机会再二次转售这些球员,并且现在几乎不需要为这样高水平的运动员提供很高的报价。如果一切情况都是好的,我会考虑他们。当然,没有人知道今年会发生外援离队的这种情况。之前,我们在讨论的都是怎么样减少对联赛中的外援注册人数的限制。也对,为什么要增加限制呢?我们都支持增加外援注册人数的主要论据之一就是俄罗斯本土球员在近年来的价格虚高。然后还有说一种说法就是引进高水平的外援可以增加联赛的竞争。对这事,大家进行过广泛的讨论,如果这个提案被接受的话,我们就不必要专门去购买任何球员了,而且我们会发现几乎所有的东西都是设置好了的。但同时,我们放弃了一些经验丰富的老将,也就是那些正在面临着结束自己职业生涯的球员。我们没有接受他们是因为在他们的位置上有很多前途无量的年轻外援可以选择,而且水平都很高。另外,就是在本土球员的选择上,我们也是选了尼热戈罗多夫、捷斯连科这样的很年轻的球员。我们原计划是让他们跟我们训练一年半,然后再逐步地进入到首发阵容中,这是一个俱乐部的战略发展的计划。但最后出现了外援离队的情况,我们就只能让这些年轻球员仓促地上去打首发了。最终,我们也就成了这种问题的受害者。”

- 您说外援的离队造成了俱乐部巨大的经济损失。那么,喀山红宝石 ❤️ 会在克拉茨赫利亚接下来的转会中得到一些东西吗?
“这个问题还是要取决于欧足联和国际足联的决定,如果决定最终对俱乐部是有利的,我们就会得到。但如果欧足联和国际足联要用一种极端的方式做出一些决定的话,比如说,他们现在不承认这些外援和我们的合同是有效的了,直接承认他们是自由球员了。或者说,他们把这种状态再延长六个月,然后合同就会结束了。那么在这种情况下的话,我们就很麻烦了。所以,我们还是要做好最坏的打算。”

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