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本文引自药智数据网:
#瑞德西韦已正式开始临床实验##湖北以外新增确诊病例出现反弹#
最近一则“美国‘神药’Remdesivir能治疗新型冠状病毒肺炎”的消息在网上迅速传开,一位美国重症病人在使用该药后,病情迅速好转,期盼已久能战胜冠状病毒肺炎神药问世了,于是媒体争相报道,百姓则止不住热泪盈框,终于有救了。
但笔者作为一个做了十多年新药研发的专业人员,却要说:吉利德公司的瑞德西韦(Remdesivir)新药不是治疗新型冠状病毒肺炎有效药物!!
为何如此说,是否太武断?不是笔者太武断,这是药品研发人员的常识。本文仅仅从科普的角度为大众分析分析。

我们都知道法律实行的是无罪推论,如果没有充分的证据证明一个人有罪,那这个人就是无罪的,就得无罪释放。而放在药物的有效性上却正好相反,是有罪推论或者叫“无效推论”:如果要说一个药物有效,你就得拿出充分的试验数据说明该药物的有效性,否则就是无效的。这是很重要的逻辑,是国家药监局判断药物有效的逻辑,也是本文论证的逻辑,否则读者非要让笔者去作试验证明Remdesivir无效,笔者没有这义务,为了证明这个观点,笔者的义务就是找到相关信息,说明目前还没有试验数据能证明该药物的有效性,那笔者的结论就成立了。

那什么样的证据(试验数据)才能说明一个药物的有效性呢?是权威专家发话,还是因为来源于宫廷秘方、千年古方?是你或朋友用了后有效?还是大家说好,就是真的好?所有这些对于证明一个药物有效,基本没有意义,那什么才有意义呢?试验数据、临床试验数据。

那什么样的试验数据能证明呢?

双黄连就是作了试验、拿出了数据,证明其有体外抑制新冠病毒作用;洁尔阴当年也有试验数据证明有体外抑制非典病毒作用,能证明吗,不能!因为他们做的只是体外试验,用通俗易懂的大白话就是:拿个杯子,第一步在杯中加病毒;第二步在杯中加药物;第三步,病毒死了或变弱了。看似证据确凿,其实,冠状病毒在体内是凶神恶煞的李逵,在体外却是弱不禁风的林黛玉,如果把家中的油、盐、酱、醋、茶倒(加)进去,也有可能把病毒给灭了,如果灭不了,有钱的向试验杯里倒茅台酒、没钱的就倒二锅头,一定能灭了它,一解心头之恨!建议鸿茅药酒可以如法炮制,一定可以通过试验得出具有“抑制新冠病毒”的结论。

体外试验很简单,两天就可以完成,瑞德西韦也是做了体外试验有效的,但体外研究作用也很有限,只是用于筛选药物,而非验证药物的有效性,如果说与药物有效有一定的关系,那只有半毛钱的关系。

体外不能说明问题,那体内研究就能证明吗?那要看是什么体。是动物体,还是人体。1000年前的阿拉伯医生Avicenna就说:“居于动物实验并不能证实在人身上的效果,因此药物的实验应当在人体上进行,而不是在狮子或马身上进行”,但为了安全和经济,在现代的药物研究中都是先做动物试验,有效之后再进行人体试验。瑞德西韦是否做了动物试验呢,来不及了,特事特办,国家药监局效率高,直接批准上人体试验,而且跳过一期,直接进入验证性临床试验。

瑞德西韦原来是研发用来治疗埃博拉病毒病的药,曾经在人体做过试验,安全性有保证,而且在动物模型中,证实了对非典型性肺炎(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)的病毒有活性,它们也属于冠状病毒,且与新型冠状病毒(2019-nCoV)在结构上非常相似,提示对新冠病毒可能有用,以此为基础,非常时期,直接进入验证性临床试验是合理的。

有人会问:“不是说美国已经在一个病人上试过了吗”?的确如此,病人还很快好转,但试验1例甚至10例病人都太少了,对于证明一个药物是否有效也没太大意义。甚至,如果临床试验设计不好,即使治疗好1000例也不能说明问题。新冠病毒的致死率并不高,很多病人都是靠自身免疫力杀死病毒,挺过来了,如果这部分病人服用了某个药物,身体恢复了,能说明这个药物有效吗?

那如何证明一个药物有效呢,有一个国际通行的金标准,就是随机、双盲、对照临床试验。这个金标准,就好似一面照妖镜,或者是孙悟空的火眼金睛,能分辨出一个药物是否有效,将一款“神药”打回原形。

随机、双盲、对照临床试验的核心是“对照”,如是没有对照,给所有新冠肺炎患者都统一用上某个药物,不论用什么药,最后都可能得到不错的效果,因为部分患者能够自愈,绝大部分的患者在现在没有特效药的情况下也能治愈。因为没有对照,就好似太阳连续365天在大公鸡叫了之后升起来,也不能证明太阳是公鸡叫起来了。只有做对照试验,如果每次把公鸡的嘴捂住,太阳就不起来了,才可以初步证明太阳是公鸡叫起来的。

因此我们需要采用对照试验,通常使用安慰剂对照,安慰剂就用水或者淀粉做成,外形和试验药一模一样,但没有任何效用。一部分患者吃试验药,一部分患者吃安慰剂,如是这两组人群效果相似,哪怕治愈率高达90%,也不能说明药物有效,如是这两组人群效果有显著差异(试验组比安慰剂组略好),哪怕治愈率只有30%,也能说明药物有效,所以没有对照试验说疗效不足以取信。

仅有对照还不行,还得“随机”将病患分配到两个组,而不是随意分。如果将轻症患者大多分配在试验组,将重症患者分配在安慰剂组,那即使二者有差异也不能说明问题。

双盲试验,就是患者和医生都不知道用的是药物还是安慰剂,避免安慰剂效应。因为服用药物的患者和医生都会倾向于认为药物有效,而服用安慰剂的医生或者患者想的却是:“吃的是淀粉,有作用才怪”。最终,心理作用会对试验结果造成一定的偏差。

根据目前美国吉利德科学公司声明,吉利德正在配合中国卫生部门开展一项随机、对照试验。不知是否会采用双盲试验,时间紧迫,不做双盲有瑕疵,但也可以理解。

一个新药从开始做临床,到最终能验证有效获批上市,需要多长时间?答案是3-5年。成功可能性有多大?根据统计还不到10%,这还是建立在动物试验有效的基础上。瑞德西韦缺乏动物试验研究,成功的概率更难说。当然笔者也期盼着瑞德西韦的成功,但最终还得数据说话。

终上所述,对于一个人体试验才刚刚启动的药物,还没有任何临床试验数据产生的药物,说它还不是有效药物是完全可以的,说它有效则没有理由。所以吉利德公司的声明强调,瑞德西韦没有针对新型冠状病毒的数据,没有在任何国家获批上市,有效性也没有被证实。
责任编辑:听白
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#我是表情帝#
做个不正经的自我介绍
左边就是主厨大人本人,右边是黑脸小莓莓。emmm…本人毕业于多伦多乔治布朗学院烹饪艺术专业。(就是从从前菜到甜点、泡芙蛋挞面包什么都能来)我从很小就喜欢烹饪,而且有很多有趣的灵感,出去学了几年烹饪也算微微圆梦。今天开这个微博我会放一些我做东西的心得和经验啊,和翻译一些比较棒外文的食谱给大家。其实做好饭没有那么难,同时适用中西餐。
[鼓掌]好啦,就简单的说这么多吧,太长你们也不会看,是吧[猪头] https://t.cn/z82zvOC


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