曾仕强留声机
原创1年前 · 文化学者 优质文化领域创作者

曾仕强学堂编辑部
《易经》64卦中，有12个卦对应着十二个月，即十二消息卦。
其原理都是以卦象六爻框架的阴阳两爻，代表天地之阴阳二气，用阴阳二气的升降次序来模拟大自然的24节气，每两个节气对应着一个卦象。
这12个卦分别为：复、临、泰、大壮、夬、乾、姤、遁、否、观、剥、坤。

2020年12月7日，节气为大雪，大雪到冬至这两个节气对应的十二消息卦为复卦。
复卦是《易经》64卦的第24卦，上坤下震，整个卦象，五个阴爻在上，下面一阳初生。阴极之至，阳气始生。大雪标志着仲冬时节正式开始，水面凝冰，北风卷地，寒潮频繁，万物冬藏。但是此时，微弱的阳气也开始慢慢生发。
复卦五阴在上，一阳初生，代表希望，代表新生。它对我们人事有什么启示呢？
今天，借着大雪节气，一起来看看曾仕强教授讲述复卦给我们的启示。
1
对未来永葆希望
乾坤两卦是万物的父母。因为没有乾坤，也就没有天地，那万物就生长不出来。
屯卦代表的是万物的创始和演化。复卦代表什么呢？复卦代表的就是万物的再生和重生。

就像秋冬的野草，不是被牛羊吃光了，就是被冰雪掩盖了，或者被人为地烧掉了，或者被自然的野火毁尽了。
可是一到春天，它又如人们意料的那样恢复了，这就是，野火烧不尽，春风吹又生。
复，就是重新恢复，就是复兴，它代表的是所有万物重生的希望。
如果没有复卦，那么自然的演变、人世的变迁，就会越来越凋敝。
我们看到，树木一旦到了秋天，就开始落叶；到了冬天，整个树都光秃秃的，我们自然会产生一种很凄凉的感觉。
可是，虽然如此，我们不会太过悲哀，就是因为在我们心中有一个希望：等到冬去春来，树木又会重新发芽生叶，又会蓬勃生长起来。
我们对未来有所期待，而且有把握，所以心里就很笃定。
复卦对我们人类来讲，代表未来的希望。
中华民族的历史，从古至今，一直绵延不绝，但这并不代表我们每一个历史时期都很兴盛。因为那不符合《易经》，也不符合自然的规律。
历史有盛有衰，有没落有兴起，是什么道理？就是我们“复”的信念非常坚定。
我们怎么会有这么坚定的复兴信念呢？就是因为我们有《易经》。
只要此经不断，中华文化就算再怎么被剥落，它最终还是会剥极而复，这一点，是历史给我们的启发。
2
阴阳互变，相信剥极必复
整个复卦，上面有五个阴爻，只在最下面有一个很微小的阳爻。
五阴在上，一阳初生。
虽然这个阳很脆弱，猛然看去不会觉得它的存在，但是整个的希望就在这微细的一个阳爻上。
它给我们的启示是，新生事物虽然有蓬勃的生命力，前途无限，但在刚开始的时候，人们几乎注意不到它的存在。
就像正在复兴中的中华文化，很多人没有这个意识，就是因为复卦的这唯一一个阳爻实在太微弱了。
但我们不要以为此卦现在仍有五个阴爻，唯一的一阳爻处于寡不敌众的状态，其实五阴会慢慢地变得微弱，而一阳却会慢慢成长起来，最终变得强大。
这告诉我们，阴阳是相互变化和彼消此长的。

剥卦是什么？它是五阴一阳，而且那个阳的位置在最上面，说明已经快要逼得无路可走了。
现在复卦刚好颠倒过来，它的阳在最下面，而且会越来越壮。
一个阳爻位居最上，一个阳爻位居最下；一个马上就无路可走，一个面临阳光大道的情景，就是所谓的一阴一阳之谓道。
它周而复始，叫做七日来复。所以，我们普遍认为，七天算一个周期。
一个礼拜就是七天。礼拜一刚刚开始上班，这个周有什么事宜，有什么发展，都要在这一天定下来。
而周末呢？大家通常玩得太疯，以致礼拜一这一天总是懒洋洋的。就算一个人有多大的能耐，也不能立马施展出来。
就像复卦的这一阳，它很细微，需要慢慢地调整，步调才能加快，效率才能提高，所达到的效果才会好。
可是经过一周的劳作，一到礼拜五其实就已经很乏累了，加上周末出去玩，最后搞得精疲力竭，这就叫剥极而复。
现在，都市的上班族过的就是这种七天一周、七日一复的日子。
当然，即使在一天之内，我们都时刻经历着这种剥-复的过程。
我们吃过早餐之后，就开始消化，消化之后就越来越饿，这就是就剥了。然后中午加餐，慢慢地恢复元气，又有精神了，这就是复。
只不过我们把这种生理现象叫做新陈代谢而已。
剥极必复，剥极而复，这是自然的道理，它告诉我们：人要懂得改过自新。
当你遇到剥的时候，就该知道自己可能做了很多错事，造成很多过失，所以要及早地把他们改正过来，恢复过来。
3
人要随节气变化保健身心
复卦的大象传说：雷在地中，复。先王以至日闭关，商旅不行，后不省方。
“先王”就是古代的那些主政的人。“至日”就是冬至日。
古代那些主政的人都明白，冬至这一天就是一阳来复，因此要闭关。
闭关就是全民都休养，不要工作。“商旅不行”，所有经商之人，也不能开门营业。“后不省方”，意即所有的地方首长都不能去省察，不要去扰民。
之所以这样，就是因为主政者深知，微弱的一阳要加倍呵护，要爱护处于最柔弱状态的百姓，才会有来年美好的春天。
其实现在我们的农历春节原本也是这个意思，即让百姓们养精蓄锐，以待来年的春生。
可是现在也渐渐地失去了本意，搞太多的花样，最后弄得自己精疲力竭。这就是逆道而行了。
从复卦所讲述的这些道理中，我们可以体会到天地的良心。
为什么说天地有好生之德？
很简单，树木一到秋天就落叶，正是为了减少能量的消耗，保存自己的生命力，以求安然度过寒冬。春天一到，万物复苏，树木重新枝繁叶茂，茁壮成长。
这一切无不说明，天地之心就是保护万物的生存，促进万物的成长。
我们要悉心去体会这个道理，就像树木一样，因一年四季的变化而得以保存并生长。
换句话说，我们也要随着一年四季的变化，而及时地调整自己的身心。
春生，就是一阳来复；夏长，就是蓄养元气；秋收，就启发我们收敛；冬藏，就意味着要知道保存。
如此周而复始，我们才会保健，才会长寿，才能长长久久。

万物之所以生生不息，在于阴阳两气的交替，并且天地知道保护微弱的希望和弱小的力量。
但是我们人类因为世俗的诱惑，很容易弄得自己无路可走。复卦一阳承五阴，是非常困难的。
怎么办呢？要知道顺行，顺而不行，终是无用；要知道顺时以动，就是说要合理的行动。
然后一定要培养心中的正气，才能为所当为。
总之，虽说星星之火可以燎原，但它毕竟是星星之火，所以要加倍呵护。如果此时盲目乱动，为所不当为，就糟糕了。
切记欲速则不达。就像很多人身体不好就想尽办法吃药、保养，甚至于过度锻炼，结果表面看一时好起来了，实际上会更糟糕。
越急反而越达不到好的效果，循序渐进，一步一步去改，一步一步去调整，才比较容易走上恢复的大道。

本文内容：曾教授易经的智慧汇编
曾仕强留声机
原创1年前 · 文化学者 优质文化领域创作者

曾仕强学堂编辑部
《易经》64卦中，有12个卦对应着十二个月，即十二消息卦。
其原理都是以卦象六爻框架的阴阳两爻，代表天地之阴阳二气，用阴阳二气的升降次序来模拟大自然的24节气，每两个节气对应着一个卦象。
这12个卦分别为：复、临、泰、大壮、夬、乾、姤、遁、否、观、剥、坤。

2020年12月7日，节气为大雪，大雪到冬至这两个节气对应的十二消息卦为复卦。
复卦是《易经》64卦的第24卦，上坤下震，整个卦象，五个阴爻在上，下面一阳初生。阴极之至，阳气始生。大雪标志着仲冬时节正式开始，水面凝冰，北风卷地，寒潮频繁，万物冬藏。但是此时，微弱的阳气也开始慢慢生发。
复卦五阴在上，一阳初生，代表希望，代表新生。它对我们人事有什么启示呢？
今天，借着大雪节气，一起来看看曾仕强教授讲述复卦给我们的启示。
1
对未来永葆希望
乾坤两卦是万物的父母。因为没有乾坤，也就没有天地，那万物就生长不出来。
屯卦代表的是万物的创始和演化。复卦代表什么呢？复卦代表的就是万物的再生和重生。

就像秋冬的野草，不是被牛羊吃光了，就是被冰雪掩盖了，或者被人为地烧掉了，或者被自然的野火毁尽了。
可是一到春天，它又如人们意料的那样恢复了，这就是，野火烧不尽，春风吹又生。
复，就是重新恢复，就是复兴，它代表的是所有万物重生的希望。
如果没有复卦，那么自然的演变、人世的变迁，就会越来越凋敝。
我们看到，树木一旦到了秋天，就开始落叶；到了冬天，整个树都光秃秃的，我们自然会产生一种很凄凉的感觉。
可是，虽然如此，我们不会太过悲哀，就是因为在我们心中有一个希望：等到冬去春来，树木又会重新发芽生叶，又会蓬勃生长起来。
我们对未来有所期待，而且有把握，所以心里就很笃定。
复卦对我们人类来讲，代表未来的希望。
中华民族的历史，从古至今，一直绵延不绝，但这并不代表我们每一个历史时期都很兴盛。因为那不符合《易经》，也不符合自然的规律。
历史有盛有衰，有没落有兴起，是什么道理？就是我们“复”的信念非常坚定。
我们怎么会有这么坚定的复兴信念呢？就是因为我们有《易经》。
只要此经不断，中华文化就算再怎么被剥落，它最终还是会剥极而复，这一点，是历史给我们的启发。
2
阴阳互变，相信剥极必复
整个复卦，上面有五个阴爻，只在最下面有一个很微小的阳爻。
五阴在上，一阳初生。
虽然这个阳很脆弱，猛然看去不会觉得它的存在，但是整个的希望就在这微细的一个阳爻上。
它给我们的启示是，新生事物虽然有蓬勃的生命力，前途无限，但在刚开始的时候，人们几乎注意不到它的存在。
就像正在复兴中的中华文化，很多人没有这个意识，就是因为复卦的这唯一一个阳爻实在太微弱了。
但我们不要以为此卦现在仍有五个阴爻，唯一的一阳爻处于寡不敌众的状态，其实五阴会慢慢地变得微弱，而一阳却会慢慢成长起来，最终变得强大。
这告诉我们，阴阳是相互变化和彼消此长的。

剥卦是什么？它是五阴一阳，而且那个阳的位置在最上面，说明已经快要逼得无路可走了。
现在复卦刚好颠倒过来，它的阳在最下面，而且会越来越壮。
一个阳爻位居最上，一个阳爻位居最下；一个马上就无路可走，一个面临阳光大道的情景，就是所谓的一阴一阳之谓道。
它周而复始，叫做七日来复。所以，我们普遍认为，七天算一个周期。
一个礼拜就是七天。礼拜一刚刚开始上班，这个周有什么事宜，有什么发展，都要在这一天定下来。
而周末呢？大家通常玩得太疯，以致礼拜一这一天总是懒洋洋的。就算一个人有多大的能耐，也不能立马施展出来。
就像复卦的这一阳，它很细微，需要慢慢地调整，步调才能加快，效率才能提高，所达到的效果才会好。
可是经过一周的劳作，一到礼拜五其实就已经很乏累了，加上周末出去玩，最后搞得精疲力竭，这就叫剥极而复。
现在，都市的上班族过的就是这种七天一周、七日一复的日子。
当然，即使在一天之内，我们都时刻经历着这种剥-复的过程。
我们吃过早餐之后，就开始消化，消化之后就越来越饿，这就是就剥了。然后中午加餐，慢慢地恢复元气，又有精神了，这就是复。
只不过我们把这种生理现象叫做新陈代谢而已。
剥极必复，剥极而复，这是自然的道理，它告诉我们：人要懂得改过自新。
当你遇到剥的时候，就该知道自己可能做了很多错事，造成很多过失，所以要及早地把他们改正过来，恢复过来。
3
人要随节气变化保健身心
复卦的大象传说：雷在地中，复。先王以至日闭关，商旅不行，后不省方。
“先王”就是古代的那些主政的人。“至日”就是冬至日。
古代那些主政的人都明白，冬至这一天就是一阳来复，因此要闭关。
闭关就是全民都休养，不要工作。“商旅不行”，所有经商之人，也不能开门营业。“后不省方”，意即所有的地方首长都不能去省察，不要去扰民。
之所以这样，就是因为主政者深知，微弱的一阳要加倍呵护，要爱护处于最柔弱状态的百姓，才会有来年美好的春天。
其实现在我们的农历春节原本也是这个意思，即让百姓们养精蓄锐，以待来年的春生。
可是现在也渐渐地失去了本意，搞太多的花样，最后弄得自己精疲力竭。这就是逆道而行了。
从复卦所讲述的这些道理中，我们可以体会到天地的良心。
为什么说天地有好生之德？
很简单，树木一到秋天就落叶，正是为了减少能量的消耗，保存自己的生命力，以求安然度过寒冬。春天一到，万物复苏，树木重新枝繁叶茂，茁壮成长。
这一切无不说明，天地之心就是保护万物的生存，促进万物的成长。
我们要悉心去体会这个道理，就像树木一样，因一年四季的变化而得以保存并生长。
换句话说，我们也要随着一年四季的变化，而及时地调整自己的身心。
春生，就是一阳来复；夏长，就是蓄养元气；秋收，就启发我们收敛；冬藏，就意味着要知道保存。
如此周而复始，我们才会保健，才会长寿，才能长长久久。

万物之所以生生不息，在于阴阳两气的交替，并且天地知道保护微弱的希望和弱小的力量。
但是我们人类因为世俗的诱惑，很容易弄得自己无路可走。复卦一阳承五阴，是非常困难的。
怎么办呢？要知道顺行，顺而不行，终是无用；要知道顺时以动，就是说要合理的行动。
然后一定要培养心中的正气，才能为所当为。
总之，虽说星星之火可以燎原，但它毕竟是星星之火，所以要加倍呵护。如果此时盲目乱动，为所不当为，就糟糕了。
切记欲速则不达。就像很多人身体不好就想尽办法吃药、保养，甚至于过度锻炼，结果表面看一时好起来了，实际上会更糟糕。
越急反而越达不到好的效果，循序渐进，一步一步去改，一步一步去调整，才比较容易走上恢复的大道。

本文内容：曾教授易经的智慧汇编
【口服抗癌疫苗？正在走向现实】中国科学报：你可能还记得，孩提时被要求吃“糖丸”作为预防脊髓灰质炎的疫苗。这种“甜蜜”的体验是人类历史上最成功的疫苗接种策略之一。我们从未停止畅想，通过口服接种疫苗的方式赶跑万恶的“肿瘤君”。
得益于免疫学、基因工程、生物信息学等领域技术的高速发展，人们已经可以快速地获得肿瘤细胞内的抗原信息，肿瘤疫苗也找到了实现路径。
近日，国家纳米科学中心聂广军团队和赵潇团队合作，在 《自然—生物医学工程》期刊发表论文，利用基因工程将细菌改造为一种可在体工作的“细菌机器人”，并通过口服“糖丸”的方式控制这些“细菌机器人”在肠道内分泌带有肿瘤抗原的外膜囊泡（outer membrane vesicle, OMV）用作肿瘤疫苗，刺激机体内的抗肿瘤免疫反应对抗各种肿瘤。
探寻理想的口服肿瘤疫苗
在对精准治疗越来越强烈的时代呼声中，肿瘤疫苗研究于2017年获得重要进展。作为个性化肿瘤免疫疗法，肿瘤疫苗利用由基因突变产生的肿瘤抗原来刺激机体的免疫系统，产生肿瘤细胞特异性的免疫反应，进而杀死肿瘤细胞。
目前全球有多款肿瘤疫苗处于临床试验阶段，但多为经肌肉注射或皮下注射产生作用，其中免疫刺激仅限于数量有限的引流淋巴结。由于抗原呈递细胞（APC）在肌肉和皮下组织内的分布有限，因此注射式肿瘤疫苗还需要佐剂来提高免疫原性。
于是，包含人体约70%免疫细胞的肠道成为研究人员新的发力点，他们希望研制出口服式肿瘤疫苗，它们可以更安全、更经济、患者依从性更高。
近年来，脂质体、聚合物纳米颗粒等作为疫苗递送载体得到了快速发展，但主要的应用场景是注射用疫苗载体。理想的口服肿瘤疫苗必须耐受胃肠道环境才能到达肠道，并克服肠上皮屏障，与丰富的肠道固有层免疫细胞相互作用。
在本研究中，聂广军/赵潇团队通过对肠道中最丰富的共生菌之一的大肠杆菌进行基因工程改造，研制出一种基于“细菌机器人”的口服肿瘤疫苗，可在口服后实现肠道中原位可控产生携带肿瘤抗原的OMV。
作为一种肠道菌群与机体免疫系统相互作用的天然媒介，OMV可以载带肿瘤抗原有效地穿越肠上皮屏障，被固有层中的免疫细胞识别，激活肿瘤抗原特异性免疫反应，从而显著抑制肿瘤生长、限制肿瘤转移，并发挥长期保护作用。
小鼠模型实验获突破
近年来， 利用基因工程微生物来递送治疗药物或利用其本身作为治疗剂，受到越来越多关注。
既往的研究已经证明，口服基因工程菌或改良益生菌可以识别肠道中的结肠癌组织，并使治疗剂能够局部输送，从而促进肿瘤消退。这种基因工程细菌可以通过在肠道内原位分泌活性成分来治疗某些疾病，如炎症性肠病和代谢紊乱，此前也已经有一些关于口服OMV预防志贺氏菌病或肠道炎症的报道。
然而，OMV在人体内的功能和代谢的具体机制尚不清楚，关于基因工程菌在肠道原位分泌功能性OMV治疗疾病的报道也很少。
在本次研究中，为了控制“细菌机器人”在肠道内的行为，研究团队引入了阿拉伯糖（Ara）诱导型启动子来控制肿瘤抗原的表达以及目的OMV的分泌——即只有在阿拉伯糖存在的情况下，才会诱导细菌纳米机器人表达肿瘤抗原，否则表达处于关闭状态，从而避免了抗原持续刺激导致的免疫耐受。
小鼠模型实验显示，口服上述基因工程菌和诱导剂阿拉伯糖后，就能实现在肠道中原位可控地产生携带肿瘤抗原的外膜囊泡。
《自然—生物医学工程》审稿人认为，“这是一项具有足够新颖性的概念验证研究，在未来也可尝试在传染病疫苗相关领域进行研究。”
OMV潜力巨大
聂广军介绍，肿瘤疫苗通常需要通过佐剂来提高免疫原性，而作为一种细菌分泌的天然纳米颗粒，OMV富含细菌来源物质，能够有效激活天然免疫信号通路，其本身就具有佐剂效应，从而实现肿瘤疫苗和佐剂的合二为一，并且OMV作为疫苗载体，除了可以用来展示和递送多肽类抗原，还可以递送信使核糖核酸（mRNA）类抗原，进而开发 mRNA 肿瘤疫苗。
聂广军/赵潇团队2021年4月曾在《自然—通讯》上发表另一项合作成果，在该研究中，他们建立了一种基于OMV的“即插即用”型个体化肿瘤疫苗平台技术，可快速展示多肽类肿瘤抗原并实现高效递送和免疫刺激。这是OMV首次应用于注射式治疗性肿瘤疫苗，相当于为疫苗装配了精准“打击”肿瘤细胞的“战车”。
这两个团队长期致力于利用纳米技术和生物技术设计和研发不同类型的疫苗载体。
今年3月，他们继续合作在《先进材料》发表论文，首次探索了以OMV 作为 mRNA 疫苗递送载体，即通过基因工程实现在OMV表面修饰 RNA 结合蛋白，实现mRNA的递送；为了增强递送效率，他们进一步功能化OMV载体，使其能够有效地结合mRNA抗原并将其递送至抗原递呈细胞中高效表达。
结果显示，OMV-mRNA肿瘤疫苗能够显著抑制小鼠黑色素瘤进展，致使37.5%的结直肠癌小鼠模型中的肿瘤完全消退，并可诱导长期免疫记忆，在疫苗接种60天后仍能保护小鼠免受肿瘤攻击。
他们的一系列突破性研究，为基于基因工程微生物的治疗应用开辟了更为广阔的前景。赵潇告诉《中国科学报》，在之后的研究中将继续深入探索基于OMV的肿瘤疫苗，并致力于这些技术的转化和临床应用。
得益于免疫学、基因工程、生物信息学等领域技术的高速发展，人们已经可以快速地获得肿瘤细胞内的抗原信息，肿瘤疫苗也找到了实现路径。
近日，国家纳米科学中心聂广军团队和赵潇团队合作，在 《自然—生物医学工程》期刊发表论文，利用基因工程将细菌改造为一种可在体工作的“细菌机器人”，并通过口服“糖丸”的方式控制这些“细菌机器人”在肠道内分泌带有肿瘤抗原的外膜囊泡（outer membrane vesicle, OMV）用作肿瘤疫苗，刺激机体内的抗肿瘤免疫反应对抗各种肿瘤。
探寻理想的口服肿瘤疫苗
在对精准治疗越来越强烈的时代呼声中，肿瘤疫苗研究于2017年获得重要进展。作为个性化肿瘤免疫疗法，肿瘤疫苗利用由基因突变产生的肿瘤抗原来刺激机体的免疫系统，产生肿瘤细胞特异性的免疫反应，进而杀死肿瘤细胞。
目前全球有多款肿瘤疫苗处于临床试验阶段，但多为经肌肉注射或皮下注射产生作用，其中免疫刺激仅限于数量有限的引流淋巴结。由于抗原呈递细胞（APC）在肌肉和皮下组织内的分布有限，因此注射式肿瘤疫苗还需要佐剂来提高免疫原性。
于是，包含人体约70%免疫细胞的肠道成为研究人员新的发力点，他们希望研制出口服式肿瘤疫苗，它们可以更安全、更经济、患者依从性更高。
近年来，脂质体、聚合物纳米颗粒等作为疫苗递送载体得到了快速发展，但主要的应用场景是注射用疫苗载体。理想的口服肿瘤疫苗必须耐受胃肠道环境才能到达肠道，并克服肠上皮屏障，与丰富的肠道固有层免疫细胞相互作用。
在本研究中，聂广军/赵潇团队通过对肠道中最丰富的共生菌之一的大肠杆菌进行基因工程改造，研制出一种基于“细菌机器人”的口服肿瘤疫苗，可在口服后实现肠道中原位可控产生携带肿瘤抗原的OMV。
作为一种肠道菌群与机体免疫系统相互作用的天然媒介，OMV可以载带肿瘤抗原有效地穿越肠上皮屏障，被固有层中的免疫细胞识别，激活肿瘤抗原特异性免疫反应，从而显著抑制肿瘤生长、限制肿瘤转移，并发挥长期保护作用。
小鼠模型实验获突破
近年来， 利用基因工程微生物来递送治疗药物或利用其本身作为治疗剂，受到越来越多关注。
既往的研究已经证明，口服基因工程菌或改良益生菌可以识别肠道中的结肠癌组织，并使治疗剂能够局部输送，从而促进肿瘤消退。这种基因工程细菌可以通过在肠道内原位分泌活性成分来治疗某些疾病，如炎症性肠病和代谢紊乱，此前也已经有一些关于口服OMV预防志贺氏菌病或肠道炎症的报道。
然而，OMV在人体内的功能和代谢的具体机制尚不清楚，关于基因工程菌在肠道原位分泌功能性OMV治疗疾病的报道也很少。
在本次研究中，为了控制“细菌机器人”在肠道内的行为，研究团队引入了阿拉伯糖（Ara）诱导型启动子来控制肿瘤抗原的表达以及目的OMV的分泌——即只有在阿拉伯糖存在的情况下，才会诱导细菌纳米机器人表达肿瘤抗原，否则表达处于关闭状态，从而避免了抗原持续刺激导致的免疫耐受。
小鼠模型实验显示，口服上述基因工程菌和诱导剂阿拉伯糖后，就能实现在肠道中原位可控地产生携带肿瘤抗原的外膜囊泡。
《自然—生物医学工程》审稿人认为，“这是一项具有足够新颖性的概念验证研究，在未来也可尝试在传染病疫苗相关领域进行研究。”
OMV潜力巨大
聂广军介绍，肿瘤疫苗通常需要通过佐剂来提高免疫原性，而作为一种细菌分泌的天然纳米颗粒，OMV富含细菌来源物质，能够有效激活天然免疫信号通路，其本身就具有佐剂效应，从而实现肿瘤疫苗和佐剂的合二为一，并且OMV作为疫苗载体，除了可以用来展示和递送多肽类抗原，还可以递送信使核糖核酸（mRNA）类抗原，进而开发 mRNA 肿瘤疫苗。
聂广军/赵潇团队2021年4月曾在《自然—通讯》上发表另一项合作成果，在该研究中，他们建立了一种基于OMV的“即插即用”型个体化肿瘤疫苗平台技术，可快速展示多肽类肿瘤抗原并实现高效递送和免疫刺激。这是OMV首次应用于注射式治疗性肿瘤疫苗，相当于为疫苗装配了精准“打击”肿瘤细胞的“战车”。
这两个团队长期致力于利用纳米技术和生物技术设计和研发不同类型的疫苗载体。
今年3月，他们继续合作在《先进材料》发表论文，首次探索了以OMV 作为 mRNA 疫苗递送载体，即通过基因工程实现在OMV表面修饰 RNA 结合蛋白，实现mRNA的递送；为了增强递送效率，他们进一步功能化OMV载体，使其能够有效地结合mRNA抗原并将其递送至抗原递呈细胞中高效表达。
结果显示，OMV-mRNA肿瘤疫苗能够显著抑制小鼠黑色素瘤进展，致使37.5%的结直肠癌小鼠模型中的肿瘤完全消退，并可诱导长期免疫记忆，在疫苗接种60天后仍能保护小鼠免受肿瘤攻击。
他们的一系列突破性研究，为基于基因工程微生物的治疗应用开辟了更为广阔的前景。赵潇告诉《中国科学报》，在之后的研究中将继续深入探索基于OMV的肿瘤疫苗，并致力于这些技术的转化和临床应用。
【这些疾病易致食管癌 要有防止策略】
我国是食管癌的高发区，目前普遍认为慢性食管炎、Barrett食管、食管裂孔疝、食管溃疡、食管憩室、食管乳头状瘤、食管息肉、食管白斑、贲门失弛缓症、食管瘢痕性狭窄是食管癌的癌前疾病，及时防治这些疾病，对防治食管癌有十分重要意义。
01.慢性食管炎
慢性食管炎分为两种：
1.慢性非特异性炎症：长期烟酒、过热食物、粗糙食物等刺激和维生素缺乏而引起。
2.反流性食管炎：由胃、十二指肠内容物反流入食管引起的。
由于食管粘膜长期受到损害而发生慢性炎症，食管粘膜充血水肿、糜烂、灰白、粗糙、颗粒样变。大多发在食管中下段，以下段为主。多见于中老年人群，是中、老年人必须重视的常见病之一。主要症状为烧心、胸骨后疼痛。
研究发现，在食管癌高发区伊朗北部和中国林县人群中，慢性食管炎发病率特别高，且食管炎的发病率年龄较食管癌早10年，多数食管癌病人常伴有慢性食管炎。目前公认，慢性食管炎与食管癌有关。
对于慢性食管炎患者，应在祛除病因的情况下，应用抑酸剂和粘膜保护剂进行治疗。
02.Barrett食管
Barrett食管是食管下段粘膜的鳞状上皮被柱状上皮所取代的一种现象，由正常的淡红色变成桔红色的粘膜。胃镜下有三种形态：岛型、舌型、环型。
通常认为，环型Barrett食管可能是由反流性食管炎发展而来，但岛型、舌型的病因至今尚不清楚，可能与先天因素有关。
Barrett食管本身并无症状，患者的症状主要由胃食管反流及其伴随的病变引起。主要是反酸、烧心、胸骨后疼痛或上腹痛。
目前公认Barrett食管是食管腺癌的癌前疾病。研究发现其腺癌发生率为5%～20%，是一般人群的30～125倍。但岛型、舌型Barrett食管不易癌变！环形Barrett食管容易癌变，病变长度越长癌变几率越高！
对环型Barrett食管、病变长度>1cm者，应加强胃镜随访。但对岛型、舌型患者，无需胃镜随访。
对伴有轻度异型增生者，第1年应每6个月接受1次内镜复查，如果异型增生没有进展，以后每年内镜复查1次。对重度异型增生的Barrett食管首选内镜下粘膜切除或手术治疗。
03.食管裂孔疝
胸腔与腹腔之间有一个分隔，叫横膈，其上有一个孔，叫食管裂孔，食管通过这个孔与胃连接，当食管裂孔扩大時，胃的一部分就会通过这个孔进入到胸腔內，这就是食管裂孔疝。其主要原因是食管发育不全、食管裂孔部位结构削弱。
食管裂孔疝是胃食管反流病的重要因素，其症状就是胃食管反流病的症状，主要是烧心、反酸、反胃。若疝入胸腔的胃较多时，患者进入食后胃部鼓胀可压迫周围心肺、纵隔，可产生气急、心悸、咳嗽、发绀等症状。
由于经常反酸，酸对食管粘膜的慢性损伤，容易诱发食管癌，食管裂孔疝是目前公认的食管癌的癌前疾病。食管裂孔疝并发食管癌的比率在0.32%～10%不等。
文献报道食管裂孔疝中反流食管炎的合并率为24%～64%，反流性食管炎中食管裂孔疝的合并率为32%～52%。近年有学者报告Barrett食管常伴有食管裂孔疝，Barrett食管的患病率在食管裂孔疝患者中明显增高，伴有食管裂孔疝的Barrett食管其Barrett上皮较长。
食管裂孔疝，由于解剖结构已发生改变，目前没有药物能纠正食管裂孔疝，大多数主张药物控制其症状，并修复食管、贲门炎症，以防止其发生并发症。症状严重者外科或胃镜下手术治疗，但手术后发复率较高。
04.食管溃疡
食管溃疡是由不同病因引起的、深达食管粘膜下层直至肌层的炎性坏死性病变。
大多由反流性食管炎、药物引起，如氯化钾片、多西环素、非甾体类抗炎药等等，尤其干吞药物更容易发生。在食管异位胃粘膜上发生的溃疡可类似于胃溃疡。其它少见的还有食管结核、白塞氏病、克隆恩病等。
主要表现胸骨后及上腹部疼痛、恶心、咽下困难等，疼痛常发生于进食时，可放射至肩胛区、左胸部，或颈部，可并发出血、穿孔、狭窄等，因食管壁薄、粘膜下血管丰富出血、穿孔风险较胃、十二指肠溃疡更高。
慢性食管溃疡久治不愈可发生癌变。治疗主要针对病因，并用质子泵抑制剂抑及粘膜保护治疗。
05.食管憩室
食管憩室是指食管壁的一层或全层局限性膨出，形成与食管腔相通的覆盖有上皮的盲袋。
三个好发部位：
①咽食管憩室，发生在咽与食管交界处；
②支气管旁憩室，发生在食管中段；
③膈上憩室，发生在食管下段的膈上部。
大多无症状，口小底大的憩室容易发生食物潴留，具大憩室食物潴留后可压迫周围组织产生相应症状。憩室内潴留的食物腐败，可发生恶臭味，并致粘膜炎症水肿，引起咽下困难、吞咽疼痛。咽食管憩室可反流引起肺炎。
食管憩室癌变主要是由于憩室部食物排空减慢，残留食物的刺激，使憩室内或憩室口发生慢性炎症、溃疡，长期慢性炎症而发生癌变。
无症状者不需要治疗，症状严重者需手术治疗。
06.食管息肉
食管息肉是起源于食管粘膜上皮的赘生物，病因不明，可能与慢性炎症有关，比较少见，大多因胃部不适做胃镜时偶尔发现。
临床上多无明显症状，生长缓慢，大的息肉可发生溃疡、出血、堵塞食管腔或发生恶变。
食管息肉一经确诊，即应切除，大多数可在胃镜下经高频、激光、微波治疗而切除，内镜下不能切除者需外科手术局部切除。
07.食管乳头状瘤
食管乳头状瘤为食管鳞状上皮的息肉样良性肿瘤，较食管息肉多见，大多发生于中老年人，病因不明，可能与粘膜损伤、人类乳头状病毒（HPV）感染、遗传因素等有关。
临床表现无特异性，以上腹部症状居多，如胸骨后痛、吞咽困难、胃灼热感等。
因食管乳头状瘤有恶变可能，为食管癌的癌前疾病，应积极治疗。大多数乳头状瘤比较小，可在胃镜下切除，肿瘤较大者需外科局部切除，常可完全治愈。
08.食管粘膜白斑
食管粘膜角化过度，出现白色斑块状变化，称为食管粘膜白斑。病理上可发生角化不良和不典型增生改变，属癌前病变，有报道其恶变率为5%。
食管粘膜白斑多见于40岁以上男性，主要是局部刺激（如吸烟、饮酒和刺激性食物等）和某种营养物质缺乏引起。一般无明显自觉症状，后期白斑对于热和刺激性食物特别敏感。
食管白斑一般不需特殊治疗，但应祛除病因，包括戒除烟、酒、酸、辣等嗜好。
大多呈良性经过，预后良好。但要定期复查胃镜，发现白斑迅速扩大、表面粗糙、增厚、皲裂、破溃、硬结时，可出现胸骨后疼痛，应取活检排除癌变。病变扩大者，尤其发生异型增生者，可在内镜下行局部切除或电灼治疗。
09.贲门失弛缓症
贲门失弛缓症是食管下端括约肌弛缓不全，食物无法顺利通过而滞留，食管张力、蠕动减低，食管扩张。主要原因是食管贲门部的神经肌肉功能障碍。
本病比较少见，临床表现为吞咽困难、胸骨后疼痛、食物反流、吸入性肺炎等。
由于食物长期潴留在食管内，可发生慢性炎症而恶变。据报道贲门失弛缓症可以并发食管癌或贲门癌，发生率为2%～15%，尤其病程超过10年者。
本病确诊依赖X线食管吞钡检查，食管扩张，食管蠕动减弱，食管末端狭窄呈鸟嘴状，狭窄部黏膜光滑，是贲门失迟缓症患者的典型表现。食管测压有助诊断。胃镜检查排除其它疾病，尤其食管癌。
该病药物治疗、扩张、局部注射肉毒杆菌毒素等效果都不好。近几年采用经口内镜下肌切开术（POEM）取得较好效果。POEM手术，在内镜下行贲门环形肌层切开，最大限度地恢复食管生理功能并减少手术并发症，术后早期即可进食，95%的患者术后吞咽困难得到缓解，且反流性食管炎发生率低，该手术安全、可靠。
10.食管瘢痕性狭窄
食管瘢性狭窄指各种原因造成食管瘢痕组织形成，导致食管腔狭窄，食物通过困难。
常见病因是内镜下大范围食管粘膜剥离术后、外科手术后狭窄。严重反流性食管炎、食管溃疡愈合后疤痕，其它还有食管创伤、吞服强碱或强酸后食管化学性灼伤愈合后疤痕。
食管狭窄，食物长期潴留，可发生慢性炎症而恶变。
可在胃镜下治疗，扩张、疤痕切开、置入支架等，必要时在内镜下治疗的同时可使用糖皮质激素以减少疤痕形成。
我国是食管癌的高发区，目前普遍认为慢性食管炎、Barrett食管、食管裂孔疝、食管溃疡、食管憩室、食管乳头状瘤、食管息肉、食管白斑、贲门失弛缓症、食管瘢痕性狭窄是食管癌的癌前疾病，及时防治这些疾病，对防治食管癌有十分重要意义。
01.慢性食管炎
慢性食管炎分为两种：
1.慢性非特异性炎症：长期烟酒、过热食物、粗糙食物等刺激和维生素缺乏而引起。
2.反流性食管炎：由胃、十二指肠内容物反流入食管引起的。
由于食管粘膜长期受到损害而发生慢性炎症，食管粘膜充血水肿、糜烂、灰白、粗糙、颗粒样变。大多发在食管中下段，以下段为主。多见于中老年人群，是中、老年人必须重视的常见病之一。主要症状为烧心、胸骨后疼痛。
研究发现，在食管癌高发区伊朗北部和中国林县人群中，慢性食管炎发病率特别高，且食管炎的发病率年龄较食管癌早10年，多数食管癌病人常伴有慢性食管炎。目前公认，慢性食管炎与食管癌有关。
对于慢性食管炎患者，应在祛除病因的情况下，应用抑酸剂和粘膜保护剂进行治疗。
02.Barrett食管
Barrett食管是食管下段粘膜的鳞状上皮被柱状上皮所取代的一种现象，由正常的淡红色变成桔红色的粘膜。胃镜下有三种形态：岛型、舌型、环型。
通常认为，环型Barrett食管可能是由反流性食管炎发展而来，但岛型、舌型的病因至今尚不清楚，可能与先天因素有关。
Barrett食管本身并无症状，患者的症状主要由胃食管反流及其伴随的病变引起。主要是反酸、烧心、胸骨后疼痛或上腹痛。
目前公认Barrett食管是食管腺癌的癌前疾病。研究发现其腺癌发生率为5%～20%，是一般人群的30～125倍。但岛型、舌型Barrett食管不易癌变！环形Barrett食管容易癌变，病变长度越长癌变几率越高！
对环型Barrett食管、病变长度>1cm者，应加强胃镜随访。但对岛型、舌型患者，无需胃镜随访。
对伴有轻度异型增生者，第1年应每6个月接受1次内镜复查，如果异型增生没有进展，以后每年内镜复查1次。对重度异型增生的Barrett食管首选内镜下粘膜切除或手术治疗。
03.食管裂孔疝
胸腔与腹腔之间有一个分隔，叫横膈，其上有一个孔，叫食管裂孔，食管通过这个孔与胃连接，当食管裂孔扩大時，胃的一部分就会通过这个孔进入到胸腔內，这就是食管裂孔疝。其主要原因是食管发育不全、食管裂孔部位结构削弱。
食管裂孔疝是胃食管反流病的重要因素，其症状就是胃食管反流病的症状，主要是烧心、反酸、反胃。若疝入胸腔的胃较多时，患者进入食后胃部鼓胀可压迫周围心肺、纵隔，可产生气急、心悸、咳嗽、发绀等症状。
由于经常反酸，酸对食管粘膜的慢性损伤，容易诱发食管癌，食管裂孔疝是目前公认的食管癌的癌前疾病。食管裂孔疝并发食管癌的比率在0.32%～10%不等。
文献报道食管裂孔疝中反流食管炎的合并率为24%～64%，反流性食管炎中食管裂孔疝的合并率为32%～52%。近年有学者报告Barrett食管常伴有食管裂孔疝，Barrett食管的患病率在食管裂孔疝患者中明显增高，伴有食管裂孔疝的Barrett食管其Barrett上皮较长。
食管裂孔疝，由于解剖结构已发生改变，目前没有药物能纠正食管裂孔疝，大多数主张药物控制其症状，并修复食管、贲门炎症，以防止其发生并发症。症状严重者外科或胃镜下手术治疗，但手术后发复率较高。
04.食管溃疡
食管溃疡是由不同病因引起的、深达食管粘膜下层直至肌层的炎性坏死性病变。
大多由反流性食管炎、药物引起，如氯化钾片、多西环素、非甾体类抗炎药等等，尤其干吞药物更容易发生。在食管异位胃粘膜上发生的溃疡可类似于胃溃疡。其它少见的还有食管结核、白塞氏病、克隆恩病等。
主要表现胸骨后及上腹部疼痛、恶心、咽下困难等，疼痛常发生于进食时，可放射至肩胛区、左胸部，或颈部，可并发出血、穿孔、狭窄等，因食管壁薄、粘膜下血管丰富出血、穿孔风险较胃、十二指肠溃疡更高。
慢性食管溃疡久治不愈可发生癌变。治疗主要针对病因，并用质子泵抑制剂抑及粘膜保护治疗。
05.食管憩室
食管憩室是指食管壁的一层或全层局限性膨出，形成与食管腔相通的覆盖有上皮的盲袋。
三个好发部位：
①咽食管憩室，发生在咽与食管交界处；
②支气管旁憩室，发生在食管中段；
③膈上憩室，发生在食管下段的膈上部。
大多无症状，口小底大的憩室容易发生食物潴留，具大憩室食物潴留后可压迫周围组织产生相应症状。憩室内潴留的食物腐败，可发生恶臭味，并致粘膜炎症水肿，引起咽下困难、吞咽疼痛。咽食管憩室可反流引起肺炎。
食管憩室癌变主要是由于憩室部食物排空减慢，残留食物的刺激，使憩室内或憩室口发生慢性炎症、溃疡，长期慢性炎症而发生癌变。
无症状者不需要治疗，症状严重者需手术治疗。
06.食管息肉
食管息肉是起源于食管粘膜上皮的赘生物，病因不明，可能与慢性炎症有关，比较少见，大多因胃部不适做胃镜时偶尔发现。
临床上多无明显症状，生长缓慢，大的息肉可发生溃疡、出血、堵塞食管腔或发生恶变。
食管息肉一经确诊，即应切除，大多数可在胃镜下经高频、激光、微波治疗而切除，内镜下不能切除者需外科手术局部切除。
07.食管乳头状瘤
食管乳头状瘤为食管鳞状上皮的息肉样良性肿瘤，较食管息肉多见，大多发生于中老年人，病因不明，可能与粘膜损伤、人类乳头状病毒（HPV）感染、遗传因素等有关。
临床表现无特异性，以上腹部症状居多，如胸骨后痛、吞咽困难、胃灼热感等。
因食管乳头状瘤有恶变可能，为食管癌的癌前疾病，应积极治疗。大多数乳头状瘤比较小，可在胃镜下切除，肿瘤较大者需外科局部切除，常可完全治愈。
08.食管粘膜白斑
食管粘膜角化过度，出现白色斑块状变化，称为食管粘膜白斑。病理上可发生角化不良和不典型增生改变，属癌前病变，有报道其恶变率为5%。
食管粘膜白斑多见于40岁以上男性，主要是局部刺激（如吸烟、饮酒和刺激性食物等）和某种营养物质缺乏引起。一般无明显自觉症状，后期白斑对于热和刺激性食物特别敏感。
食管白斑一般不需特殊治疗，但应祛除病因，包括戒除烟、酒、酸、辣等嗜好。
大多呈良性经过，预后良好。但要定期复查胃镜，发现白斑迅速扩大、表面粗糙、增厚、皲裂、破溃、硬结时，可出现胸骨后疼痛，应取活检排除癌变。病变扩大者，尤其发生异型增生者，可在内镜下行局部切除或电灼治疗。
09.贲门失弛缓症
贲门失弛缓症是食管下端括约肌弛缓不全，食物无法顺利通过而滞留，食管张力、蠕动减低，食管扩张。主要原因是食管贲门部的神经肌肉功能障碍。
本病比较少见，临床表现为吞咽困难、胸骨后疼痛、食物反流、吸入性肺炎等。
由于食物长期潴留在食管内，可发生慢性炎症而恶变。据报道贲门失弛缓症可以并发食管癌或贲门癌，发生率为2%～15%，尤其病程超过10年者。
本病确诊依赖X线食管吞钡检查，食管扩张，食管蠕动减弱，食管末端狭窄呈鸟嘴状，狭窄部黏膜光滑，是贲门失迟缓症患者的典型表现。食管测压有助诊断。胃镜检查排除其它疾病，尤其食管癌。
该病药物治疗、扩张、局部注射肉毒杆菌毒素等效果都不好。近几年采用经口内镜下肌切开术（POEM）取得较好效果。POEM手术，在内镜下行贲门环形肌层切开，最大限度地恢复食管生理功能并减少手术并发症，术后早期即可进食，95%的患者术后吞咽困难得到缓解，且反流性食管炎发生率低，该手术安全、可靠。
10.食管瘢痕性狭窄
食管瘢性狭窄指各种原因造成食管瘢痕组织形成，导致食管腔狭窄，食物通过困难。
常见病因是内镜下大范围食管粘膜剥离术后、外科手术后狭窄。严重反流性食管炎、食管溃疡愈合后疤痕，其它还有食管创伤、吞服强碱或强酸后食管化学性灼伤愈合后疤痕。
食管狭窄，食物长期潴留，可发生慢性炎症而恶变。
可在胃镜下治疗，扩张、疤痕切开、置入支架等，必要时在内镜下治疗的同时可使用糖皮质激素以减少疤痕形成。
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