协和王孟昭团队在CANCER DISCOVERY发表国创新药成果

近日，由北京协和医院呼吸与危重症医学科主任王孟昭教授牵头的国内多中心临床研究和美国哈佛大学医学院附属Dana-Farber癌症研究院Pasi A. Jänne教授及台湾大学医学院附设医院癌医中心分院杨志新教授牵头的国际多中心临床研究的结果，在国际顶级期刊CANCER DISCOVERY（IF=39.397）在线全文发表，该研究应用国创新药舒沃替尼为晚期非小细胞肺癌突变患者带来新的希望。截至目前，这是肺癌领域首个且唯一一个获得中美双“突破性疗法认定（BTD）”的国创新药。

肺癌是中国发病率和死亡率均位列第一的癌症，约85%为非小细胞肺癌患者。其中，表皮生长因子受体（EGFR） 20号外显子插入（exon20ins）是非经典突变中最常见的类型，发生率约为4%~12%，这一人群的数量不容忽视，目前已获批的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）疗效差。

为解决这一临床难题，自2019年起，王孟昭教授牵头开展了中国原研1类新药舒沃替尼在国内I期多中心研究（WU-KONG2研究），评估其安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。与此同时，国际I期多中心临床研究（WU-KONG1研究）也同步开展。借助北京协和医院临床药理研究中心高效、专业的有力支撑，在全国8家研究中心的共同努力下，WU-KONG2研究晚于WU-KONG1研究半年启动，但更早顺利结束。

研究共入组102例系统治疗失败的EGFR突变或HER2突变型局晚期或转移性NSCLC患者，应用舒沃替尼单药口服治疗，其中56例携带EGFR exon20ins突变患者纳入了疗效分析。研究结果提示对具有不同EGFR20外显子插入突变亚型的患者有效，总体人群客观缓解率（ORR）为41.1%，其中II期研究推荐剂量--300mg剂量组ORR达48.4%。

此外，研究也观察到舒沃替尼对于EGFR敏感突变、EGFRT790M突变和EGFR罕见突变的抗肿瘤活性，临床应用范围正在进一步探索。

目前，北京协和医院再次牵头舒沃替尼在中国的II期多中心注册研究，王孟昭教授继续带领全国37家医院的研究者进一步评估对于EGFR exon20ins突变型局晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。

北京协和医院以研究型病房为抓手，打造全国领先的临床药理研究中心，全流程管理支持新药的注册申报和研究者发起的临床研究，持续推动从早期到II/III期临床试验的进程，探索引领更多中国原研药、创新药走向国际舞台，为全球患者带来更多治疗选择。

第一作者：王孟昭
北京协和医院呼吸与危重症医学科主任、肺癌中心负责人、主任医师、教授、博士研究生导师、北京肿瘤防治研究会副会长、Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology 主编。发表各类论文约200篇，参编指南10部。长期从事肺癌的多学科综合治疗，在肺癌的靶向治疗和免疫治疗方面有深入的研究。

文字/徐燕

【两篇Nature论文揭示一种新的分子途径与两种神经退行性疾病相关】在两项新的研究中，来自两个独立研究团队的研究人员发现了一种称为TDP-43的蛋白的错误定位如何改变UNC13A的遗传指令，这提供一种潜在的靶标用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）、额颞叶痴呆（frontotemporal dementia, FTD）和其他形式的痴呆。ALS和FTD是两种神经退行性疾病，其中的许多病例与TDP-43的错误定位有关。在多种神经退行性疾病中，TDP-43不是主要位于基因被激活的细胞核内，而是在细胞核外形成聚集物。已知TDP-43基因的罕见突变会导致ALS，但几乎所有的ALS病例都显示出TDP-43的错误定位。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题分别为“TDP-43 loss and ALS-risk SNPs drive mis-splicing and depletion of UNC13A”和“TDP-43 represses cryptic exon inclusion in the FTD–ALS gene UNC13A”。https://t.cn/A66UEvUK

2021年06月24日NMPA通过优先审评审批程序附条件批准和记黄埔医药（上海）有限公司申报的1类创新药赛沃替尼片（商品名：沃瑞沙/Orpathys）上市，该药为我国拥有自主知识产权的创新药，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变（MET exon14 skipping，METex14）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

赛沃替尼表现出良好和持久的抗肿瘤活性。中位随访17.6个月，总缓解率（ORR）为42.9%、中位无进展生存期(PFS)为6.8个月。是基于一项中国II期单臂临床研究的结果。

赛沃替尼国内III期临床启动中。

仅供参考，具体请遵医嘱。