【明玥一问一答 | 垂体微腺瘤的治疗】

提问:有一患者,闭经1年,催乳素39ng/ml,有泌乳,垂体核磁示垂体微腺瘤,甲功、肝功、肾功均正常,体质指数22。请教一下溴隐亭怎么口服?

明玥太原市妇幼保健院李艳老师解答:

一、高催乳素血症相关问题
1、催乳素升高的原因:催乳素由腺垂体的催乳素细胞合成和分泌,垂体的催乳素细胞受催乳素抑制因子(常见的为多巴胺、γ-氨基丁酸)和催乳素释放因子(常见的有促甲状腺素释放激素、血管活性肠肽、血管紧张素等)的调控,一般情况下催乳素抑制因子占主导地位,多巴胺作用于催乳素细胞表面的多巴胺D2受体,抑制催乳素的生成和分泌,所以催乳素一般是不高的,但是当发生以下情况,可以导致催乳素升高:(1)生理性高催乳素血症:催乳素为应激激素,很多生理因素会影响催乳素水平,血清催乳素水平在不同的生理时期有所改变,甚至是每天每小时都会有所变化,如体力运动、进食、精神创伤、睡眠、性交以及各种生理现象如妊娠、哺乳、产褥期等,均可导致催乳素水平暂时性升高。(2)药物性高催乳素血症:许多药物可引起催乳素升高,常见如下:①多巴胺受体阻断剂:如氯丙嗪、奋乃静、舒必利、灭吐灵等。②儿茶酚胺耗竭剂:如利血平、甲基多巴等抗高血压的药物。③雌激素及避孕药的服用。④麻醉药:如吗啡、美沙酮等。⑤抗胃酸药:如西咪替丁等。(3)病理性高催乳素血症A通路受阻:下丘脑催乳素释放抑制因子不足或下达至垂体的通路受阻,常见于下丘脑或垂体柄病变如颅咽管瘤,神经胶质瘤,头颅外伤引起垂体柄切断等。B垂体疾病垂体肿瘤:垂体肿瘤中45%见于分泌催乳素的肿瘤,催乳素肿瘤时血催乳素非常高,催乳素值与肿瘤体积呈正相关。但是如果是无功能肿瘤,催乳素可能并不是很高,但肿瘤体积却比较大。空泡蝶鞍症:发生率为5.5%~23.5%。C原发性和继发性甲状腺功能减退。D慢性肾功能衰竭,此时催乳素排泄受到影响,从而催乳素升高。E肝硬化或肝性脑病:因为雌激素,催乳素等激素要在肝脏中灭活,而肝病时,灭活作用减弱,所以催乳素升高。F妇产科手术如人工流产、引产、子宫切除术、卵巢切除术等。(4)特发性高催乳素血症:如果什么原因都没找到,那就叫特发性高催乳素血症。但有关研究显示,其实特发性高催乳素血症有一部分也是存在非常小的微腺瘤,但是目前通过影像学还查不到这么小的微腺瘤。如果催乳素水平明显升高,而无临床症状的特发性高催乳素血症患者中,部分可能是巨分子催乳素血症,这种巨分子催乳素有免疫活性而无生物活性。
2、催乳素升高会作用于下丘脑,抑制GnRH的释放,从而影响LH和FSH的分泌。作用于卵巢,抑制雌激素的分泌,影响卵泡的发育。高催乳素对性腺轴及月经的影响由轻到重:①黄体功能不足;②稀发排卵、无排卵;③低促性腺激素性闭经:此时FSH、LH、雌激素都是非常低了。
3、催乳素要查它的最低值而不查最高值,而单次查的高值可能是应激刺激的升高,应该复查。复查时要在月经第2~4天(虽然催乳素在整个月经周期变化并不是很大,但在卵泡早期还是最低的,因为雌激素会刺激垂体催乳素细胞分泌催乳素,在卵泡早期时,雌激素最低,所以催乳素也最低),上午10~11点之内(催乳素在上午10点-下午2点为最低值),不要打瞌睡,静坐半小时到1小时,复查真实的催乳素值,如果2次查,1次高,1次正常,我们即考虑催乳素正常。因为如果真正存在高催乳素血症时,任何时候查都会升高的。
4、高催乳素血症的治疗方案有:药物治疗、手术治疗、放射治疗。如果患者临床上无明显肿瘤压迫症状,则首选药物治疗:多巴胺受体激动剂,多用溴隐亭。溴隐亭是多巴胺受体激动剂,可以与垂体泌乳素细胞上面的多巴胺受体相结合,从而抑制催乳素的释放。我们希望它与多巴胺D2受体相结合,但是它的特异性比较差,除了与D2受体相结合外,还与D1受体相结合,从而可导致体位性低血压和胃肠道反应。所以要叮嘱患者服药时需要餐中服,先服半片,3~4天适应后再加半片,一直加到所需用的剂量,溴隐亭每天最大使用剂量可为15mg。对于垂体微腺瘤使用溴隐亭后,当减量为小剂量维持,催乳素在正常范围,腺瘤消失或呈空泡蝶鞍,维持2年,可以试停药观察。但是溴隐亭对垂体微腺瘤、大腺瘤抑制作用是可逆性的,也就是说停药后可能会复发,如果复发再次使用溴隐亭,效果仍然很好,对于垂体大腺瘤来说则需要长期服用溴隐亭治疗。

二、分析病例
1、这个患者垂体核磁示垂体微腺瘤,而且闭经1年,目前考虑垂体微腺瘤,需要治疗。
2、但是这个疾病有些困惑,因为垂体腺瘤有45%是分泌催乳素的肿瘤,还有一部分是无功能的,及分泌其他功能的一些肿瘤。如果是分泌催乳素的垂体微腺瘤,催乳素是比较高的,而且肿瘤体积越大,催乳素越高。而患者的催乳素不是很高,但同时伴有临床症状闭经、泌乳。在催乳素检测中,有一个“HOOK”现象或者叫“钩子现象”,即个别患者有典型的高催乳素血症临床表现,同时核磁证实为垂体腺瘤,而实验室测定值却很低或正常,需要用倍比稀释1∶100的方法重复测定患者血清催乳素水平。
3、一般来说垂体微腺瘤的患者催乳素值比较高,而她只轻微高一些,这个情况可以去和化验室协商,让他们按1:100稀释血液以后,再重新复查,有可能催乳素值就会很高。如果很高的话,就和分泌催乳素的垂体微腺瘤相对应,符合垂体微腺瘤的表现,此时首选溴隐亭来治疗。如果复查仍然升高不明显,就要考虑是无功能的肿瘤,建议到神经外科进一步诊治。

原文链接:https://t.cn/A6M9JT38

2021年8月20日美锦能源公告(超级电容进展情况):

对外投资暨关联交易概述


为充分发挥各方优势、强强联合,推动山西美锦能源股份有限公司的战略发展布局,公司与中国科学院山西煤炭化学研究所、宁波炭美科技合伙企业(有限合伙)及关联自然人朱庆华先生(以下简称“丁方”)于2021年8月18日在山西省太原市签署了《山西中科美锦炭材料有限公司投资协议》,公司以10, 725万元认缴出资参与投资设立山西中科美锦炭材料有限公司(以下简称“中科美锦炭材料”,暂定名称,最终名称以工商审核名称为准),出资比例占中科美锦炭材料出资总额的65.34%。

关键有知情资深自然人丁方参与,聪明人不会往坑里跳!丁方(朱庆华先生在美锦能源公司担任副总经理、董事会秘书、董事)以自有货币164.00万元认缴注册资本164.00万元,持股权1%。拟成立的目标公司经营:电容炭、硬/硅碳负极材料、石墨烯、超级电容器、锂离子电池、锂硫电池、固态锂离子电池的研发生产。

美锦能源突破超级电容壁垒 电容炭国产化指日可待

2020-03-07中国经营报官方帐号,优质财经领域创作者

本报记者 李哲 北京报道

随着特斯拉在超级电容方面的投入,得益于超级电容充放电速度快以及超长循环次数等特点,超级电容与锂电池的结合产品形成的优势互补,让超级电容在电动车市场应用的可能性被无限放大。

超级电容器行业在国内还处于刚刚起步的阶段。在超级电容器关键电极材料电容炭方面,我国仍然长期依赖进口。特斯拉的大动作,也让国内一批率先布局该领域的企业浮出水面。2016年,山西美锦能源股份有限公司(以下简称:美锦能源 000723.SZ)就提前布局了这一领域,解决超级电容材料“卡脖子”问题,与中科院山西煤化所携手开始了技术开发。

《中国经营报》记者了解到,经过三年多的技术攻关,美锦能源年产10吨的电容炭中试线已于2019年上半年建成投产,其产品性能已经达到先进水平。目前,美锦能源正在推动年产1000吨电容炭产品生产线项目落地。

超级电容器强势崛起

2月24日,特斯拉研发超级电容技术的猜想迅速引爆资本市场。当日,包括新筑股份、泰尔股份(002347.SZ)、思源电气(002028.SZ)等多只超级电容相关股票纷纷涨停。

记者了解到,超级电容与电池技术不同,相比传统的锂电池,它的功率更强,充放电速度更快。

事实上,超级电容并非新鲜事物,早在2000年就已问世。目前,在风电、智能电网、轨道交通以及军工领域,超级电容已经得到了很好的应用。

“一般来说大家对锂离子电池比较熟悉,电动汽车、手机、笔记本、平板等大多使用的是锂离子电池,对超级电容器相对比较陌生,其实超级电容器的性能和锂离子电池是非常互补的。”中科院山西煤化所研究员、炭材料实验室副主任、课题组组长陈成猛说道。

记者了解到,锂离子电池是把电能转化为化学能,使用时,再由化学能转化为电能。因此锂离子电池的特点是高能量密度、长续航,而它的短板是充电速度较慢,循环寿命较短,经过一段时间的使用,性能衰减较快,且在低温下性能变差,导致充电速度变慢和容量下降。

“和锂电池相比,超级电容器是一个短跑冠军。”陈成猛介绍,“超级电容器是将电能以电荷的形式通过双电层储存在器件里面,并不像锂离子电池一样涉及到能量的转化。这决定了超级电容器的可逆性比较好,而且响应非常快。超级电容器虽然能量不高,单位体积储存的容量低于锂离子电池,但是可以以非常快的速度,在一分钟以内实现快速充电。并且具备超长的循环寿命。”

正因为超级电容与锂电池在技术方面的互补性,让锂电池汽车企业看到了二者配合使用的市场前景。2019年2月,特斯拉收购美国Maxwell,开始进行在电动汽车领域把锂离子电池和超级电容器组合起来的尝试。目前,Maxwell生产的超级电容器已经应用于汽车启停技术,目前已经在全球装载几百万辆汽车。

“目前在电动汽车领域,并没有真正地把超级电容器用在刀刃上,这一次特斯拉如能将超级电容器应用在电动汽车领域,将产生示范效应,这种应用将有望迎来爆发式增长。”美锦能源董事、副总经理兼董事会秘书朱庆华说道。

记者了解到,超级电容器具有高功率密度、低温性能好、快速充电、寿命长的特点,可以让超级电容器在混合动力车上和锂离子电池配合,同时可以和燃油车上的发动机进行混合,做成油电混合动力。在启动、加速和爬坡时,提供瞬时峰值功率,从而延长电池寿命;在汽车刹车时,回收能量,提高能量利用率;利用温度使用范围宽的优势,改善低温启动性能。在电动悬架和电动助力转向方面,也有很好的应用前景。

解决关键材料“卡脖子”难题

记者了解到,电容炭是超级电容的关键核心材料,我国长期依赖进口来满足市场应用。

“这种炭对各项技术指标都有非常严苛的要求,包括超高纯度、大比表面积、多孔结构、高电导率和高压实密度等。这种材料目前尚未国产化,90%以上依赖进口。”陈成猛说道。

2016年底,美锦能源瞄准了这一行业“卡脖子”问题,与中科院山西煤化所达成合作,利用中科院煤化所的核心技术团队,启动超级电容器核心电极材料-电容炭的国产化技术攻关。

美锦发源于1981年,2004年“借壳上市”后,姚锦龙作为董事长掌舵至今。目前,美锦能源已形成贯穿“煤-焦-气-化”的完整产业链。

“在坚持做大做强煤焦产业链的同时,我们一直也在思考探索如何转型创新发展。经过长期的思索、考察、论证之后,目前是形成了两大突破口,一个是氢能源产业,一个是高科技新材料和新装备。”美锦能源董事长姚锦龙说道,此次推出的电容炭产品属于高科技新材料范畴,新装备方面的尝试主要是以采矿机器人为代表的矿山智能装备。“2016年,我们看到了超级电容市场迅猛的发展势头,而中国在这方面却长期受到原材料的限制,长期依赖进口,我们就决定与中科院山西煤化所联合研发,提前布局电容炭产品。”

谈及中科院山西煤化所与美锦能源联合研发电容炭产品,陈成猛说道:“电容炭的技术门槛较高,技术难度非常大。当时我们和美锦能源看准了超级电容器未来的发展潜力,聚焦超级电容器关键材料卡脖子问题,共同承担这个产学研攻关项目。当时,美锦能源投资2300万元,煤化所提供团队和技术,山西省科技厅也给予了专项支持,我们共同推动电容炭制备技术从实验室走向中试及产业化。”

事实上,任何关键技术的研发都是艰难的。

“这个技术国外对中国是严格封锁的,没有可供参考借鉴的工程化案例。”中科院山西煤化所超级电容器技术部工程师王振兵说道。

最终,经过三年的研发以及多方合作努力攻关,美锦能源自主开发了相关工艺和装备。目前,年产10吨的电容炭中试线已于2019年上半年建成投产。

2019年下半年,电容炭中试产品先后在宁波中车新能源、上海奥威和锦州凯美等用户完成评测。“根据客户反馈,我们研发的电容炭产品的综合性能与占据国际市场主流的日本可乐丽公司YP-50F产品相当,个别指标已超越YP-50F,达到国际先进水平,具备大规模替代进口的潜力。”姚锦龙介绍,项目顺利实施后,将解决困扰中国超级电容器行业多年“卡脖子”的难题,推动关键核心材料实现进口替代。

加速推进产业落地

随着以特斯拉为首的超级电容器电动汽车的应用拓展和普及,超级电容的市场规模将不断扩大。

数据统计显示,2017年国内电容器行业市场规模大概在70亿元左右。据相关机构预测,未来几年超级电容器的国内市场年均复合增速将维持在30%左右。预计,2020年的市场规模将达到150亿元。

记者了解到,美锦能源正在推动年产1000吨电容炭产品生产线项目落地。“生产线就落在美锦的精细化工园区,大概占地面积是200亩,项目计划分两期实施。2020年先启动一期,就是500吨/年的产业化工程。”姚锦龙说道。

按照美锦能源的规划,电容炭产业化项目原计划于2020年3月初正式启动(目前因为疫情的原因,可能会推迟1~2个月启动)。2020年6月底前完成工程设计。2020年12月底前完成设备安装。2021年3月完成联动调试,正式投产供货。

据记者了解,该项目配套工程将全部依托美锦能源自己的焦化产业园,借助其热能、电力、蒸汽和氮气提供的各项便利条件,节省部分固定资产投资,降低运行成本和生产成本。

目前来看,美锦能源生产的电容炭进口替代产品,已经具有非常好的利润空间。

目前,与美锦能源研发的电容炭同性能产品的进口价格在25万元/吨~30万元/吨之间徘徊。据测算,2019年国际市场的年需求量超过了1万吨,国内市场需求大约在5000吨左右。美锦能源研发的电容炭产品生产成本控制在6万元/吨~8万元/吨,如果按照目前的市场价格,按照一期工程500吨的规划,年产值会超过1亿元,投资回报期2.5年~3年。

姚锦龙介绍,随着市场需求的扩大,会进一步规划、释放产能。

目前,美锦能源通过自主研发创新电容炭核心技术,掌握了低成本的超级电容器关键材料的制备技术,相当于掌握了整个超级电容器产业的战略制高点。

记者了解到,未来,随后二期工程实施及产能的放大,美锦能源将进一步开拓国际市场,将其产品的目标客户定位于美国Maxwell、日本NEC、松下等国际著名企业。此外,煤化所团队已经完成了超级电容器和石墨烯的研发,已经建成了中试线,产品技术也是达到了国际先进水平,具备了下一步进行全方位合作的可能性。

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