重新看《绿皮书》相较于第一遍匆匆看过，看到了更多细节和矛盾冲突点，可预见三刷四刷已经在路上了
黑人与白人，上流阶层与市井民众与黑奴，天才与莽夫，除了种族矛盾以外，电影的丰富和厚度，被各种复杂真实的人性矛盾填满。细腻的天才孤独到圣诞节也只能一个人坐在除了豪华毫无温度的家里，却依旧不愿主动联系自己的弟弟；把dear写成deer的莽夫，即使笨拙却无时无刻会用自己的方式大声说出自己的爱，还会说出，我不喜欢等，[The world's full of lonely people afraid to make the first move.]
最后的Orange Bird bar，以后如果哪天开店或公司，要不就叫Orange Bird吧[奥特曼] https://t.cn/RVJk9aF
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#记录当下# LY 032 • Canine friends
Whether it's a mad dash around the local park or sneaking an errant sausage off the BBQ, the world is a wagtastically wonderful place full of fun and treats if you're willing to open your heart. From Great Danes to Miniature Dachshunds, Poodles to Chihuahuas, there's no such thing as an underdog – every pup has something to offer!
— Be More Dog
Nevertheless…
：Clingy & cuddly - You are soooooo adorable, my doggie![哇][哇]
[二哈]：Aloof & incurious - Get away from my area, two-legged creature!
07/31/2022
#拾零##生活的调色板##都说骗人是小狗 可小狗才不会骗人#
Whether it's a mad dash around the local park or sneaking an errant sausage off the BBQ, the world is a wagtastically wonderful place full of fun and treats if you're willing to open your heart. From Great Danes to Miniature Dachshunds, Poodles to Chihuahuas, there's no such thing as an underdog – every pup has something to offer!
— Be More Dog
Nevertheless…
：Clingy & cuddly - You are soooooo adorable, my doggie![哇][哇]
[二哈]：Aloof & incurious - Get away from my area, two-legged creature!
07/31/2022
#拾零##生活的调色板##都说骗人是小狗 可小狗才不会骗人#
美国的猴痘病例已经超过5000例，纽约市和旧金山甚至为此宣布了紧急状态。然而，联邦政府的反应却令人失望，检测不足，药物和疫苗紧缺。就连同为民主党的纽约市长，也罕见的批评了同党的拜登。
仅仅从药物和疫苗角度，猴痘和新冠早期的情况是完全的不同。
新冠早期，没有任何已经被批准的治疗药物和疫苗，一切临床研发都要从零开始。比如瑞德西韦，由于属于试验阶段药物，只能走compassionate use，只有极少危重患者能用上药；然后做完III期试验，FDA才给Emergency Use Authorization，然后收集到更全面的临床数据，才通过FDA的full approval；新冠疫苗和后续药物也是类似的流程，最接近特效药的Paxlovid现在依然是Emergency Use Authorization，法律上要求必须严格符合label上的适应症（新冠重症高危人群）才能开。
猴痘则大不一样，有已经FDA full approval用于治疗其他疾病（天花）的药物和疫苗。天花（smallpox）是已经被人类消灭了的疾病，天花病毒目前只在美国和俄罗斯的最高安全级别的实验室中因科研用途而保留。但不知道美国政府有什么执念，特别怕天花会卷土重来，鼓励药厂研发了天花的新型疫苗和药物。新型疫苗叫Jynneos，传统牛痘疫苗减毒活疫苗是皮肤接种，活病毒可能传染他人（免疫抑制群体或孕妇），而Jynneos是注射疫苗，不会有这种问题；药物叫TPOXX（tecovirimat），由于天花已不存在，人类临床试验无法开展，因此是基于动物试验对兔痘有效而批准。疫苗和药物分别是2019年和2018批准，当时唯一的买家是National Strategic Stockpile（美国应对生化灾难的战略储备中心）。没想到这么巧，就这么几年，竟然真的会用到。
面对猴痘，明明有一手好牌，却被联邦政府的官僚主义打的稀巴烂。目前的药物和疫苗只有National Strategic Stockpile有货，而联邦政府的分配效率极低，远远没有给需要的人都用上。猴痘的高危人群是多性伴侣的男性同性恋群体，纽约市预约接种的网站频频崩溃，一苗难求。同时，tecovirimat只允许给高危或重症人群使用，而且医生需要填17页的表格才能拿到药（现在改成了可以先拿药，然后医生再补填表格）。
最荒唐的是，tecovirimat目前使用的是Compassionate Use（Expanded Access Investigational New Drug, EA-IND ）途径供药，因此限制非常严格。而美国法律规定，只要是FDA full approval的药物，医生都有权利根据自己的专业判断，off label用于治疗其他疾病。因此完全让药厂直接向美国药店供药，然后患者凭医生处方去买，由医生自行判断患者用药是否获益大于风险，就像阿莫西林和头孢一样管理。猴痘虽然死亡率较低，但是可能导致疤痕，特别生殖器留疤痕更是毁掉终身幸福，为什么一定要重症或者免疫抑制人群才可能用？有人会说tecovirimat治疗猴痘的循证医学证据较低，但这个药物治疗天花也是基于兔痘动物试验而full approval的，说明兔痘有效性研究有足够高可信度去extrapolate治疗天花，extrapolate到治疗猴痘也是完全一样的逻辑。
一旦药厂直接向美国药店供药，会面临患者不平等的问题。市场机制的弊端，有钱和保险好的患者，会更方便的用上药，而穷困或保险不好，会更难用上药。此时才应该是联邦政府发挥余热的时候，给贫困或特殊群体免费用上药的途径。现在搞Compassionate Use，让医生填十几页表格才给用，让庞大的患者群体都平等的用不上药。
仅仅从药物和疫苗角度，猴痘和新冠早期的情况是完全的不同。
新冠早期，没有任何已经被批准的治疗药物和疫苗，一切临床研发都要从零开始。比如瑞德西韦，由于属于试验阶段药物，只能走compassionate use，只有极少危重患者能用上药；然后做完III期试验，FDA才给Emergency Use Authorization，然后收集到更全面的临床数据，才通过FDA的full approval；新冠疫苗和后续药物也是类似的流程，最接近特效药的Paxlovid现在依然是Emergency Use Authorization，法律上要求必须严格符合label上的适应症（新冠重症高危人群）才能开。
猴痘则大不一样，有已经FDA full approval用于治疗其他疾病（天花）的药物和疫苗。天花（smallpox）是已经被人类消灭了的疾病，天花病毒目前只在美国和俄罗斯的最高安全级别的实验室中因科研用途而保留。但不知道美国政府有什么执念，特别怕天花会卷土重来，鼓励药厂研发了天花的新型疫苗和药物。新型疫苗叫Jynneos，传统牛痘疫苗减毒活疫苗是皮肤接种，活病毒可能传染他人（免疫抑制群体或孕妇），而Jynneos是注射疫苗，不会有这种问题；药物叫TPOXX（tecovirimat），由于天花已不存在，人类临床试验无法开展，因此是基于动物试验对兔痘有效而批准。疫苗和药物分别是2019年和2018批准，当时唯一的买家是National Strategic Stockpile（美国应对生化灾难的战略储备中心）。没想到这么巧，就这么几年，竟然真的会用到。
面对猴痘，明明有一手好牌，却被联邦政府的官僚主义打的稀巴烂。目前的药物和疫苗只有National Strategic Stockpile有货，而联邦政府的分配效率极低，远远没有给需要的人都用上。猴痘的高危人群是多性伴侣的男性同性恋群体，纽约市预约接种的网站频频崩溃，一苗难求。同时，tecovirimat只允许给高危或重症人群使用，而且医生需要填17页的表格才能拿到药（现在改成了可以先拿药，然后医生再补填表格）。
最荒唐的是，tecovirimat目前使用的是Compassionate Use（Expanded Access Investigational New Drug, EA-IND ）途径供药，因此限制非常严格。而美国法律规定，只要是FDA full approval的药物，医生都有权利根据自己的专业判断，off label用于治疗其他疾病。因此完全让药厂直接向美国药店供药，然后患者凭医生处方去买，由医生自行判断患者用药是否获益大于风险，就像阿莫西林和头孢一样管理。猴痘虽然死亡率较低，但是可能导致疤痕，特别生殖器留疤痕更是毁掉终身幸福，为什么一定要重症或者免疫抑制人群才可能用？有人会说tecovirimat治疗猴痘的循证医学证据较低，但这个药物治疗天花也是基于兔痘动物试验而full approval的，说明兔痘有效性研究有足够高可信度去extrapolate治疗天花，extrapolate到治疗猴痘也是完全一样的逻辑。
一旦药厂直接向美国药店供药，会面临患者不平等的问题。市场机制的弊端，有钱和保险好的患者，会更方便的用上药，而穷困或保险不好，会更难用上药。此时才应该是联邦政府发挥余热的时候，给贫困或特殊群体免费用上药的途径。现在搞Compassionate Use，让医生填十几页表格才给用，让庞大的患者群体都平等的用不上药。
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