一年一针轻松减肥？《自然》子刊发现消除腹部脂肪的关键
全球约有30亿人超重或患有肥胖症，而肥胖往往会带来高血脂、糖尿病、高血压等一系列健康问题。肥胖人群中，有一类肥胖尤为危险，这就是我们常说的“啤酒肚”、“游泳圈”，表现在腹部脂肪的增多。美国心脏协会在2021年所发表的科学声明特别强调了腰围对心血管风险的影响，就算体重不超标，腹部脂肪过多也会对健康产生不利影响。
不过，我们中间总有一些“基因好”的幸运儿，“啤酒肚”、“游泳圈”似乎天生与他们无缘。近日发表在《自然》子刊Nature Communications上的论文找到了降低腹部脂肪的关键基因突变。而且，研究人员已经针对这个基因突变开发减肥疗法，未来可能只需要一年打一针，就能让你拥有“基因好”的效果！
在这篇论文中，研究人员为了寻找与腹部脂肪相关的遗传因素，对英国生物样本库（UK Biobank）中超过36万人的数据进行了分析。这个数据库中不但包含了50万参与者的详尽基因组序列信息，还纳入了多种多样的健康状况信息，让研究人员可以将基因突变与特定的身体或者疾病特征联系起来。
研究人员使用经过身体质量指数（BMI）调整后的腰围/臀围比例作为衡量腹部脂肪的指标。研究发现，这一指标与2型糖尿病和冠心病都有很明显的因果相关性。通过对超过36万人的外显子组序列的分析，研究人员发现，名为INHBE的基因上的突变与较低的腰臀比相关，平均来说587人中只有一人携带这种突变。它会导致肝脏分泌的细胞因子激活素E（activin E）的水平降低约90%。携带这种基因突变的个体同时表现出甘油三酯水平降低、高密度脂蛋白胆固醇（HDL，俗称“好”胆固醇）水平升高，空腹血糖水平下降等有利于代谢健康的特征。
那么，在少数幸运儿中发现的基因突变，能带来让广大人群获益的减肥疗法吗？回顾新药开发历史，答案是肯定的。通过研究人类基因组，基于人类遗传学验证的靶点开发新药，已经成为新药开发的一个新兴趋势。近年来获得FDA批准的降脂疗法PCSK9抑制剂和ANGPTL3抑制剂均源于在少数人类个体中得到验证的基因突变。
RNAi领域的明星公司Alnylam已经宣布，将针对这一基因和其产生的激活素E，开发创新RNAi疗法，治疗心血管代谢疾病。该公司的RNAi疗法，通过与编码蛋白的mRNA结合，针对性地降解mRNA，从而达到降低与疾病相关的蛋白表达，从疾病根源进行治疗的效果。该公司协助开发的靶向PCSK9的RNAi疗法Leqvio（inclisiran）已经在美国和欧盟获批上市，只需每年注射两针，就可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。而该公司最新的IKARIA肝脏递送平台对RNAi药物的特异性和持久性进行了进一步优化。此前的研究结果显示，只需要每年接受一次药物注射，就能够维持疗效。
RNAi疗法自首次在2018年获得FDA批准以来，已经有5款疗法获批上市。治疗的疾病也从患者人数较少的罕见病向人数众多的常见病转移。Alnylam公司的研发管线里包含着治疗非酒精性脂肪肝、高血压、阿尔茨海默病等常见病的在研疗法，而这款针对INHBE的RNAi疗法有可能影响到全球超过20%的成年人。
期待随着INHBE基因靶点的发现，相对应的RNAi疗法可以迅速开发并转化，让人们可以只需一年一针，轻松甩掉腹部脂肪，改善身体健康。
全球约有30亿人超重或患有肥胖症，而肥胖往往会带来高血脂、糖尿病、高血压等一系列健康问题。肥胖人群中，有一类肥胖尤为危险，这就是我们常说的“啤酒肚”、“游泳圈”，表现在腹部脂肪的增多。美国心脏协会在2021年所发表的科学声明特别强调了腰围对心血管风险的影响，就算体重不超标，腹部脂肪过多也会对健康产生不利影响。
不过，我们中间总有一些“基因好”的幸运儿，“啤酒肚”、“游泳圈”似乎天生与他们无缘。近日发表在《自然》子刊Nature Communications上的论文找到了降低腹部脂肪的关键基因突变。而且，研究人员已经针对这个基因突变开发减肥疗法，未来可能只需要一年打一针，就能让你拥有“基因好”的效果！
在这篇论文中，研究人员为了寻找与腹部脂肪相关的遗传因素，对英国生物样本库（UK Biobank）中超过36万人的数据进行了分析。这个数据库中不但包含了50万参与者的详尽基因组序列信息，还纳入了多种多样的健康状况信息，让研究人员可以将基因突变与特定的身体或者疾病特征联系起来。
研究人员使用经过身体质量指数（BMI）调整后的腰围/臀围比例作为衡量腹部脂肪的指标。研究发现，这一指标与2型糖尿病和冠心病都有很明显的因果相关性。通过对超过36万人的外显子组序列的分析，研究人员发现，名为INHBE的基因上的突变与较低的腰臀比相关，平均来说587人中只有一人携带这种突变。它会导致肝脏分泌的细胞因子激活素E（activin E）的水平降低约90%。携带这种基因突变的个体同时表现出甘油三酯水平降低、高密度脂蛋白胆固醇（HDL，俗称“好”胆固醇）水平升高，空腹血糖水平下降等有利于代谢健康的特征。
那么，在少数幸运儿中发现的基因突变，能带来让广大人群获益的减肥疗法吗？回顾新药开发历史，答案是肯定的。通过研究人类基因组，基于人类遗传学验证的靶点开发新药，已经成为新药开发的一个新兴趋势。近年来获得FDA批准的降脂疗法PCSK9抑制剂和ANGPTL3抑制剂均源于在少数人类个体中得到验证的基因突变。
RNAi领域的明星公司Alnylam已经宣布，将针对这一基因和其产生的激活素E，开发创新RNAi疗法，治疗心血管代谢疾病。该公司的RNAi疗法，通过与编码蛋白的mRNA结合，针对性地降解mRNA，从而达到降低与疾病相关的蛋白表达，从疾病根源进行治疗的效果。该公司协助开发的靶向PCSK9的RNAi疗法Leqvio（inclisiran）已经在美国和欧盟获批上市，只需每年注射两针，就可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。而该公司最新的IKARIA肝脏递送平台对RNAi药物的特异性和持久性进行了进一步优化。此前的研究结果显示，只需要每年接受一次药物注射，就能够维持疗效。
RNAi疗法自首次在2018年获得FDA批准以来，已经有5款疗法获批上市。治疗的疾病也从患者人数较少的罕见病向人数众多的常见病转移。Alnylam公司的研发管线里包含着治疗非酒精性脂肪肝、高血压、阿尔茨海默病等常见病的在研疗法，而这款针对INHBE的RNAi疗法有可能影响到全球超过20%的成年人。
期待随着INHBE基因靶点的发现，相对应的RNAi疗法可以迅速开发并转化，让人们可以只需一年一针，轻松甩掉腹部脂肪，改善身体健康。
UK. England. Buckingham Palace. 白金汉宫。室内不让拍照，最后两张是网络图片。最喜欢的是白色厅，第8张图片有点像。同样是因为是在使用中的宫殿，有生气，到处闪闪发光。所有的家具摆设，无论什么材质，都镀了金。一点不觉得夸张，真心觉得金碧辉煌。无数大型的水晶灯，在当时建造的年代，每一块玻璃都是手工切割，太让人惊叹了！
#拜登新冠检测再次呈阳性# 看来他的痴呆要加重了。
之前研究就表明新冠对于大脑的损伤和认知研究，尤其是老年人来说，影响很大。
本来老人们就是高危群体，拜登自己似乎还有点精神状况问题，现在啊……
3月8日凌晨，顶级科学期刊Nature以加速预览的方式发表了一篇关于新冠和大脑损伤的研究。
这是继之前关于新冠后遗症一系列研究后的又一篇重磅研究，也揭示了新冠带来的潜在危害。
01，新冠病毒和大脑损伤
———————————
来自牛津大学等单位的研究人员选择了来自英国生物样本库（uk biobank）的人群进行了研究。
一共纳入了785例，这些人都进行过2次大脑成像，平均间隔大概是141天左右。
其中，有401例在两次扫描期间感染了新冠，于是就形成了401vs384的实验组和对照组。
接下来，对他们的大脑成像进行比较，发现感染新冠后，大脑发生了明显的改变。
大家直接看图，蓝色线表示的是对照，橙色线表示的是新冠患者。里面比较的内容包括左海马旁回、左眶额叶皮层、梨状皮层和嗅觉皮层等四个方面，相比于对照，新冠患者的这些内容都表现出了纵向差异。
此外，在大脑灰质上，也表现出了明显的变化，大脑灰质就是我们常说的皮层部分，是我们思考和反应的核心部位。
因此有不少人感染新冠后出现了认知能力下降的情形。这一点也在这个测试中得到了体现。
上面这些研究，也一定程度上佐证了患者的表现。比如有的人认知能力下降，这是和灰质厚度下降可能有关，有的人嗅觉受损，这也是明显体现在了嗅觉相关区域受损。
总体上，研究认为，感染新冠后，会导致大脑受到这些影响：
1、左眶额叶皮层和左海马旁回更大的皮层厚度下降
2、嗅觉皮层部分受损
3，总体大脑体积下降更快。
左海马旁回、左眶额叶皮层、梨状皮层和嗅觉皮层
02，关于传染病
————————
很多时候，我们容易用简单的传染率和致死率来衡量一个传染病，甚至称新冠未“大号流感”，其实这样的评价多少有些不足，因为很多传染病，不只是有传染和致死这两种，更多是中间状态，就是人还没死，但是留下了后遗症。
比如典型的就是脊髓灰质炎，也就是曾经一度肆虐的小儿麻痹症，这东西感染后会给患者造成身体发育上的严重后果，造成残疾。
————————
此外，不少疾病还会带来一些看起来总体健康的损失，比如一些疾病会诱发相关疾病并缩短其生存期等。
ref.
Douaud, G., Lee, S., Alfaro-Almagro, F.et al.SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank.Nature(2022)
#微博新知博主# #天津新增本土阳性感染者5例#
之前研究就表明新冠对于大脑的损伤和认知研究，尤其是老年人来说，影响很大。
本来老人们就是高危群体，拜登自己似乎还有点精神状况问题，现在啊……
3月8日凌晨，顶级科学期刊Nature以加速预览的方式发表了一篇关于新冠和大脑损伤的研究。
这是继之前关于新冠后遗症一系列研究后的又一篇重磅研究，也揭示了新冠带来的潜在危害。
01，新冠病毒和大脑损伤
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来自牛津大学等单位的研究人员选择了来自英国生物样本库（uk biobank）的人群进行了研究。
一共纳入了785例，这些人都进行过2次大脑成像，平均间隔大概是141天左右。
其中，有401例在两次扫描期间感染了新冠，于是就形成了401vs384的实验组和对照组。
接下来，对他们的大脑成像进行比较，发现感染新冠后，大脑发生了明显的改变。
大家直接看图，蓝色线表示的是对照，橙色线表示的是新冠患者。里面比较的内容包括左海马旁回、左眶额叶皮层、梨状皮层和嗅觉皮层等四个方面，相比于对照，新冠患者的这些内容都表现出了纵向差异。
此外，在大脑灰质上，也表现出了明显的变化，大脑灰质就是我们常说的皮层部分，是我们思考和反应的核心部位。
因此有不少人感染新冠后出现了认知能力下降的情形。这一点也在这个测试中得到了体现。
上面这些研究，也一定程度上佐证了患者的表现。比如有的人认知能力下降，这是和灰质厚度下降可能有关，有的人嗅觉受损，这也是明显体现在了嗅觉相关区域受损。
总体上，研究认为，感染新冠后，会导致大脑受到这些影响：
1、左眶额叶皮层和左海马旁回更大的皮层厚度下降
2、嗅觉皮层部分受损
3，总体大脑体积下降更快。
左海马旁回、左眶额叶皮层、梨状皮层和嗅觉皮层
02，关于传染病
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很多时候，我们容易用简单的传染率和致死率来衡量一个传染病，甚至称新冠未“大号流感”，其实这样的评价多少有些不足，因为很多传染病，不只是有传染和致死这两种，更多是中间状态，就是人还没死，但是留下了后遗症。
比如典型的就是脊髓灰质炎，也就是曾经一度肆虐的小儿麻痹症，这东西感染后会给患者造成身体发育上的严重后果，造成残疾。
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此外，不少疾病还会带来一些看起来总体健康的损失，比如一些疾病会诱发相关疾病并缩短其生存期等。
ref.
Douaud, G., Lee, S., Alfaro-Almagro, F.et al.SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank.Nature(2022)
#微博新知博主# #天津新增本土阳性感染者5例#
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