抗癌防癌四大兵种:
CIK细胞、DC细胞、NK细胞、CTL/TCR,
别再傻傻分不清了

一直以来,手术、放疗、化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法,最近几年,随着人类对基因技术的了解,分子靶向治疗和生物治疗的发展受到国内外的高度关注和重视。生物治疗结合传统治疗在改善晚期肿瘤患者的生活质量、延长生存期方面取得的显著效果,让很多晚期肿瘤患者看到了希望。

01、认识生物治疗

肿瘤生物治疗是指应用生物反应调节剂,包括所有能够改变机体生物反应的生物制剂、化学制剂和生物技术方法等,通过免疫、基因表达和内分泌等生物调节系统或细胞信号转导通路等来调节肿瘤患者机体的生物反应,从而直接或间接抑制肿瘤生长或减轻治疗相关不良反应的一种治疗手段。

最新的统计数据显示,相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者,辅助生物治疗的患者平均生存期均获得明显延长,治疗总体有效率也大幅提高。

肿瘤是一种全身病
身体发生恶性肿瘤后,尽早手术切除是第一选择。但是单纯手术疗法不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞,因此,手术后或失去手术时机的患者,需要进行化学或放射治疗。然而化疗、放疗也不够全面,应辅以其他方面的治疗。其中,生物治疗被誉为继手术、化疗和放疗后的第四种治疗手段,在肿瘤治疗中发挥着日益重要的作用。

减少恶性肿瘤术后复发与转移
手术后进行生物治疗,可显著增强肿瘤患者免疫系统功能,有利于清除术后体内残留的癌细胞及微转移灶,降低局部复发和远处转移发生的几率。
在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行生物治疗,有助于使患者更能耐受放疗和化疗的毒副反应,并增强抗御肿瘤的能力,提高恶性肿瘤综合治疗效果。

少数肿瘤的重要治疗手段
免疫治疗是肾癌、恶性黑色素瘤等一些对放、化疗敏感性较低的特殊类型恶性肿瘤的主要治疗手段。

细胞治疗占主流地位
生物治疗分为细胞治疗和非细胞治疗,目前细胞治疗占主导地位。
生物细胞治疗包括细胞性肿瘤疫苗和过继性细胞治疗。其中过继性细胞治疗就是通过分离自体或异体的免疫效应细胞,经体外激活并回输,直接杀伤肿瘤细胞或激发机体的抗肿瘤免疫反应,从而达到控制肿瘤复发和转移的目的,实现延长患者生存期、提高患者生活质量的多重目标。而治疗性的肿瘤细胞疫苗目前主要还处在研发阶段。

与传统方法相比,生物治疗的针对性更精确,仅仅是针对肿瘤细胞本身的一种治疗。生物治疗技术是利用人体自身的免疫细胞,而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的,更加安全,毒副作用更轻。
02
四种主要的肿瘤细胞治疗

CIK细胞——细胞免疫治疗“机械化步兵”
由细胞因子在体外诱导并大量扩增具有杀伤肿瘤活性的细胞,具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的优点,可用于任何一期的肿瘤患者,是国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段。这种细胞对肿瘤细胞的精确识别杀伤能力很强(不损伤正常的细胞),尤其对手术后或放化疗后的患者治疗效果显著,能消除残留微小的转移病灶,防止肿瘤细胞扩散和复发,并能提高机体免疫力。

CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞),是采取患者自身的血液后,在体外经过培养2周左右获得的一种新型免疫细胞。它能分泌多种细胞因子,改善组织器官内部微环境,增强免疫细胞杀伤活性,具有增殖能力强、细胞毒作用强、一定的免疫特性等特点。

CIK细胞增殖速度快;抗肿瘤活性高,具有广谱抗肿瘤和病毒的作用,对多重耐药肿瘤细胞敏感;现在主流的CIK细胞疗法一般是自体疗法,因此免疫反应较小,具有较高的安全性;毒副作用小,无严重不良反应。

DC细胞——细胞免疫治疗“通信兵”

DC细胞是目前已知体内递呈功能最强的抗原提呈细胞,经体外大量扩增培养、肿瘤抗原致敏后,回输给患者,可促使患者的T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞、同时激活B淋巴细胞,全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应。

自然杀伤细胞(NK)——细胞免疫治疗“装甲兵”
NK细胞(natural killer cell,NK),其学名叫自然杀伤细胞,是人体免疫力的重要防线,具备“广谱”的细胞毒杀作用,参与机体对抗病原体的战斗。NK细胞不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,而且在清除衰老细胞方面,即抗衰老方面的功效也得到了肯定。

NK细胞不仅有抗原介导的“免疫记忆”,它还能“记住”炎症细胞因子的特殊环境。这种特殊性使NK细胞可以在下次碰到相同抗原时就发动快速的“免疫应答”,还可以在感受到相似的炎症环境后,就产生强烈的杀伤功能。这也奠定了NK细胞在防癌、抵御病毒、抗衰老上的临床治疗方向。

CTL/TCR-T/CAR-T——杀伤肿瘤细胞的“导弹兵”
CTL细胞,即细胞毒性T淋巴细胞,一直是实体肿瘤(尤其是肿瘤抗原比较明确的恶性黑色素瘤、胃癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、宫颈癌等)开展免疫治疗的热点,其杀瘤机制明确,能够通过释放两种细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。

最近,通过细胞工程改造的T细胞逐渐成为科学家们研究的新焦点,T细胞受体基因修饰的T细胞(TCR-T)和嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T),都是通过转基因技术修饰的T细胞,较之前的CTL细胞具有更强的抗肿瘤活性,具有很好的临床应用前景。

03、生物治疗特点

· 副作用小:用正常人的生物细胞因子调动机体自身的免疫力达到抗肿瘤作用,与放、化疗相比,副作用很小;

· 通过激发机体自身的免疫系统起到全身性的抗肿瘤效应,作用范围更加广泛,特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤;

· 采用分子靶向药物进行治疗,目标明确,对肿瘤细胞以外的正常细胞无影响,对不宜进行手术的中晚期肿瘤患者, 能够明显遏制肿瘤的进展,延长患者生命。

04、生物治疗优势

· 可有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶,预防肿瘤的复发和转移;

· 可与放、化疗联合使用,能降低放化疗的毒副作用的感染率,提高放化疗的疗效;

· 可用于放、化疗无效的患者,或对化疗药物产生耐药性的患者的治疗;

· 对于失去手术机会或已复发转移的晚期肿瘤患者,能迅速缓解其临床症状,延长生存期;大部分患者出现瘤体减小甚至消失或长期带瘤生存的治疗效果;

· 由于生物细胞治疗具有免疫调节和体细胞修复作用,在治疗肿瘤的同时,大部分患者尤其是放化疗后的患者,可出现消化道症状减轻或消失,皮肤有光泽,黑斑淡化,静脉曲张消失,脱发停止甚至头发生长或白发变黑等“年轻化”表现,及精神状态或体力明显恢复等现象,从而提高肿瘤患者的生存质量,延长生存期。

05、理性选择

尽管生物治疗提高了肿瘤的治疗效果,但并不是所有的肿瘤患者都应该选择这项治疗。

适用

实体肿瘤:如恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。
血液系统肿瘤:如多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤和白血病等。

不适用

严重感染、烈性传染病,预期生存期小于三个月,和患有严重脏器功能障碍的患者不适于进行生物治疗。

肿瘤的生物治疗最好在肿瘤负荷降低后,辅以强化生物治疗,才能取得好的疗效。而对于那些瘤体较小,未发生远处转移的原发性肿瘤,应先手术清除,在放疗、化疗的基础上,再辅以生物治疗。而对于那些发生了远处转移不适合手术的较大肿瘤,则先进行放疗、化疗,至人体肿瘤负荷降低后,再接受生物治疗;如果肿瘤已经发生了全身性转移,手术无法实施,也要先抑制住肿瘤生长的速度,再进行生物治疗。

此外,生物治疗选择机构也很重要,因为肿瘤生物治疗的过程中,具备抗肿瘤效应的细胞和肿瘤疫苗等都将回输到患者的体内,细胞提取、培养的整个过程要求非常严格,对实验室、设备、病房、从业人员都有严格要求。

#财经##基金#近日,百亿规模明星基金经理掌管“迷你基金”的话题引起市场各方关注。

  市场关注的焦点是,该迷你基金的最新规模仅有200万元,而明星基金经理管理规模早在2020年就已突破百亿元。

  有分析人士认为,换帅往往是基金公司想要实现保壳或重振迷你基金的一种主流方式。

  实际上,迷你基金大量存在的现象早在10年前就已有之,而迷你基金退市、迷你基金保壳也是老生常谈的话题。那么,市场上为何依然有那么多迷你基金?

  迷你基金现象早已有之

  市场一般将资产净值低于5000万元的基金称为“迷你基金”。开放式基金合同生效后,若连续60个工作日基金资产净值低于5000万元,或者连续60个工作日基金份额持有人数量达不到200人的,基金公司可以发起清盘。因规模不足而引起的基金清盘,是基金清盘比较常见的原因。

  目前,公募基金数量已超过一万只,马太效应使得迷你基金绝对数量逐渐增多。数据显示,截至7月8日,基金规模不足5000万元的有1010只,占基金总数量的10%,基金规模不足1000万元的有198只,一家管理规模近千亿的公募基金有四分之一的产品均是规模处于5000万以下的迷你基金。

  实际上,迷你基金的现象一直都存在。2014年资产净值低于5000万元的数量首次超过百只,2018年市场低迷,迷你基金大幅增加,数量占全市场所有基金总数的比例一度高达15%。2019年市场好转后,迷你基金数量大幅缩减,不过,新基金发行数量从2019年开始剧增,公募基金行业迎来高速发展,而与公募基金产品数量以及规模不断创出新高相伴的是,迷你基金数量却在不断增加。

  具体来看,混合型基金、股票型基金、债券型基金、FOF基金和QDII的迷你基金数量分别有415只、308只、179只、66只和30只,其中股票型基金中的指数型迷你基金数量高达249只。

  多重原因导致迷你基金数量居高不下

  迷你基金数量居高不下的原因有很多。有基金公司产品相关人士透露,基金业绩不佳是导致“迷你基金”出现的主要原因,而产品同质化严重,加剧了一些产品在竞争中处于劣势的程度,盲目发行新基金、定位不明确的基金产品也很容易沦为迷你基金。

  从发行端来看,基金公司希望完善产品线,比如布局债券、权益、指数、FOF等各类型基金,通过为持有人提供更多选择,来壮大管理规模。

  有些基金公司则选择在A股赚钱效应火爆下,多发产品,希望借着基金发行市场火爆的东风,提升规模。

  这些基金即便发行成功,但特色不突出,业绩没跑出来,就很难通过后续的持续营销,获得资金支持,再赶上市场行情不好,很容易就面临清盘的境地。近期,市场出现刚成立不到1个月的次新基金,发布可能触发基金合同终止的公告提示,沦为“迷你基”。次新基金发出规模预警的同时,多只成立不足一年的基金直接进入清算程序,数据显示,21只去年成立的新基金于今年清盘,去年恰恰是新基金发行的巅峰时刻。

  国内公募基金总数量虽然不少,但是产品结构还在不断优化,一些创新型产品层出不穷。国内中小型公募基金公司希望通过布局这些创新型产品,实现弯道超车,但结果却并不理想。如国内养老目标基金诞生才三年多的时间,一家公募基金就宣布旗下唯一的一只养老目标基金清盘,这也是国内首只清盘的养老目标基金产品。

  不清盘,死扛后竟收获冠军

  在海外成熟市场,基金清盘是常见现象,而国内资本市场发展时间短,无论是持有人还是基金管理人,早期对于基金清盘都抱有很大的排斥心理。

  持有人对基金清盘存在认知偏差,会有一种清盘即清零的恐惧情绪,认为清盘就代表着资产大幅亏损。基金清盘的主要原因是规模太小,实际上,市场上有不少清盘基金的累计净值都是盈利的。基金清盘,相当于强制赎回,把基金净资产转换为现金归还给持有人,并没有全盘损失。

  基金清盘,一方面是对公司声誉影响不好,另一方面是对市场好转还抱有希望,一位基金高管向记者表示。

  市场普遍认为,迷你基金资产净值很小,并不能为基金公司贡献太多利润,因为基金结算、日常运营等一系列的维护反而会成为经营的包袱。

  早期,基金公司却不以为然,宁愿承担这些成本,也不清盘。即便迷你基金触及清盘标准,不少基金公司也选择“死扛”,坚持不清盘。

  2018年市场极其低迷,迷你基金数量一度接近800只,占全市场基金数量总数的15%,其中不少基金产品已经符合清盘的条件,不过基金清盘的决定权完全在于基金公司,即便是写入基金合同的强制性清盘标准,只要持有人同意,也是可以修改放宽的。数据显示,2018年底规模处于5000万以下的迷你基金,有137只在一年后规模增长至2亿元以上。

  基金公司不清盘,死扛也有意外收获。如2018、2019年的迷你基金中,有2只产品在近年分别获得了股票和混合型基金的年度冠军,最新规模剧增至百亿元以上。

  不过,大多数迷你基金却没有那么幸运,在基金公司多次自救后,仍不得不以清盘出局。有些基金公司旗下迷你基金大量存在,未见起死回生,反而成为公司的包袱。

  基金公司战略性放弃迷你基金

  有基金高管曾在接受记者采访时表示,有些基金产品是公司“独苗”,如果不保壳的话,产品线恐怕就断档了,会通过帮忙资金保下这类产品。对于一些长期仍有潜力爆发、短期遇到困难的产品,基金公司也愿意去尝试保留这类产品。

  上述高管同时向记者表示,另一只迷你基金产品没有什么特点,也没有合适的基金经理,就会直接选择清盘。

  也有基金公司营销人员向记者表示,不同的基金主要的销售渠道不同,保留迷你基金也有不想放弃销售渠道资金的想法。

  市场发行低迷期,一些基金公司也会将迷你基金分配给有潜质的新基金经理进行管理。文中提到的2只拿到年度冠军的基金产品均是其现任基金经理的首只产品。

  随着市场新基金发行节奏的加快,市场上存量基金数量大幅增加。移动互联网的普及,让基金持有人对基金清盘也有了理性的认识。而市场上销售渠道以及保有产品数量的增加,使得渠道对迷你基金产品规模的提升意义已经不大。

  基金公司对于迷你基金的清盘也淡然很多,对于不符合公司发展方向的迷你基金、试水后运作不成功的迷你基金,很坚决的选择清盘。越来越多的基金公司选择扎根于自己特色、有能力构建竞争优势的产品,而不再追求“全”和“新”。

  迷你基金清盘渐成常态化

  今年迷你基金数量历史上首次突破千只,加上迷你基金清盘消息不断传来,市场对迷你基金热议不断。

  早在2012年,市场就热议通过监管推动迷你基金退出机制的问题,之后也多次传出监管层严格规范迷你基金数量的政策,不过一直未形成明确的公开正式文件。

  直到2014年一季度末,迷你基金总数量首次超过百只,迷你基金站上风口浪尖。之后,汇添富理财28天债券型证券投资基金主动终止基金合同的消息,正式拉开国内首只迷你基金主动退市的序幕。

  优胜劣汰才能保证行业健康发展,数据显示,以基金清算开始日为统计口径,2017年至2021年,基金清盘数量分别为108只、431只、137只、171只、266只,大多数均为迷你基金。

  截至7月9日,今年基金清盘数量接近100只,总的来说,自2014年以来基金清盘总数量超过1200只。

  目前,迷你基金清盘逐渐常态化。证监会今年下发的《机构监管情况通报》也指出,为落实《关于加快推进公募基金行业高质量发展的意见》,促进公募基金行业高质量发展,对存在“产品开发能力弱,迷你基金、基金清盘、募集失败、已批未募产品变更注册数量较多”等情形的基金管理人,在法定注册期限内采取暂停适用快速注册机制、审慎评估、现场核查等审慎性措施。

  未来,公募产品将更趋多样化,创新型产品将不断涌现,与之相伴的是,同质化的基金产品竞争态势加剧,迷你基金清盘的数量也会大幅增加,最终实现公募基金市场生态的健康发展。

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  有分析人士认为,换帅往往是基金公司想要实现保壳或重振迷你基金的一种主流方式。

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  实际上,迷你基金的现象一直都存在。2014年资产净值低于5000万元的数量首次超过百只,2018年市场低迷,迷你基金大幅增加,数量占全市场所有基金总数的比例一度高达15%。2019年市场好转后,迷你基金数量大幅缩减,不过,新基金发行数量从2019年开始剧增,公募基金行业迎来高速发展,而与公募基金产品数量以及规模不断创出新高相伴的是,迷你基金数量却在不断增加。

  具体来看,混合型基金、股票型基金、债券型基金、FOF基金和QDII的迷你基金数量分别有415只、308只、179只、66只和30只,其中股票型基金中的指数型迷你基金数量高达249只。

  多重原因导致迷你基金数量居高不下

  迷你基金数量居高不下的原因有很多。有基金公司产品相关人士透露,基金业绩不佳是导致“迷你基金”出现的主要原因,而产品同质化严重,加剧了一些产品在竞争中处于劣势的程度,盲目发行新基金、定位不明确的基金产品也很容易沦为迷你基金。

  从发行端来看,基金公司希望完善产品线,比如布局债券、权益、指数、FOF等各类型基金,通过为持有人提供更多选择,来壮大管理规模。

  有些基金公司则选择在A股赚钱效应火爆下,多发产品,希望借着基金发行市场火爆的东风,提升规模。

  这些基金即便发行成功,但特色不突出,业绩没跑出来,就很难通过后续的持续营销,获得资金支持,再赶上市场行情不好,很容易就面临清盘的境地。近期,市场出现刚成立不到1个月的次新基金,发布可能触发基金合同终止的公告提示,沦为“迷你基”。次新基金发出规模预警的同时,多只成立不足一年的基金直接进入清算程序,数据显示,21只去年成立的新基金于今年清盘,去年恰恰是新基金发行的巅峰时刻。

  国内公募基金总数量虽然不少,但是产品结构还在不断优化,一些创新型产品层出不穷。国内中小型公募基金公司希望通过布局这些创新型产品,实现弯道超车,但结果却并不理想。如国内养老目标基金诞生才三年多的时间,一家公募基金就宣布旗下唯一的一只养老目标基金清盘,这也是国内首只清盘的养老目标基金产品。

  不清盘,死扛后竟收获冠军

  在海外成熟市场,基金清盘是常见现象,而国内资本市场发展时间短,无论是持有人还是基金管理人,早期对于基金清盘都抱有很大的排斥心理。

  持有人对基金清盘存在认知偏差,会有一种清盘即清零的恐惧情绪,认为清盘就代表着资产大幅亏损。基金清盘的主要原因是规模太小,实际上,市场上有不少清盘基金的累计净值都是盈利的。基金清盘,相当于强制赎回,把基金净资产转换为现金归还给持有人,并没有全盘损失。

  基金清盘,一方面是对公司声誉影响不好,另一方面是对市场好转还抱有希望,一位基金高管向记者表示。

  市场普遍认为,迷你基金资产净值很小,并不能为基金公司贡献太多利润,因为基金结算、日常运营等一系列的维护反而会成为经营的包袱。

  早期,基金公司却不以为然,宁愿承担这些成本,也不清盘。即便迷你基金触及清盘标准,不少基金公司也选择“死扛”,坚持不清盘。

  2018年市场极其低迷,迷你基金数量一度接近800只,占全市场基金数量总数的15%,其中不少基金产品已经符合清盘的条件,不过基金清盘的决定权完全在于基金公司,即便是写入基金合同的强制性清盘标准,只要持有人同意,也是可以修改放宽的。数据显示,2018年底规模处于5000万以下的迷你基金,有137只在一年后规模增长至2亿元以上。

  基金公司不清盘,死扛也有意外收获。如2018、2019年的迷你基金中,有2只产品在近年分别获得了股票和混合型基金的年度冠军,最新规模剧增至百亿元以上。

  不过,大多数迷你基金却没有那么幸运,在基金公司多次自救后,仍不得不以清盘出局。有些基金公司旗下迷你基金大量存在,未见起死回生,反而成为公司的包袱。

  基金公司战略性放弃迷你基金

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  上述高管同时向记者表示,另一只迷你基金产品没有什么特点,也没有合适的基金经理,就会直接选择清盘。

  也有基金公司营销人员向记者表示,不同的基金主要的销售渠道不同,保留迷你基金也有不想放弃销售渠道资金的想法。

  市场发行低迷期,一些基金公司也会将迷你基金分配给有潜质的新基金经理进行管理。文中提到的2只拿到年度冠军的基金产品均是其现任基金经理的首只产品。

  随着市场新基金发行节奏的加快,市场上存量基金数量大幅增加。移动互联网的普及,让基金持有人对基金清盘也有了理性的认识。而市场上销售渠道以及保有产品数量的增加,使得渠道对迷你基金产品规模的提升意义已经不大。

  基金公司对于迷你基金的清盘也淡然很多,对于不符合公司发展方向的迷你基金、试水后运作不成功的迷你基金,很坚决的选择清盘。越来越多的基金公司选择扎根于自己特色、有能力构建竞争优势的产品,而不再追求“全”和“新”。

  迷你基金清盘渐成常态化

  今年迷你基金数量历史上首次突破千只,加上迷你基金清盘消息不断传来,市场对迷你基金热议不断。

  早在2012年,市场就热议通过监管推动迷你基金退出机制的问题,之后也多次传出监管层严格规范迷你基金数量的政策,不过一直未形成明确的公开正式文件。

  直到2014年一季度末,迷你基金总数量首次超过百只,迷你基金站上风口浪尖。之后,汇添富理财28天债券型证券投资基金主动终止基金合同的消息,正式拉开国内首只迷你基金主动退市的序幕。

  优胜劣汰才能保证行业健康发展,数据显示,以基金清算开始日为统计口径,2017年至2021年,基金清盘数量分别为108只、431只、137只、171只、266只,大多数均为迷你基金。

  截至7月9日,今年基金清盘数量接近100只,总的来说,自2014年以来基金清盘总数量超过1200只。

  目前,迷你基金清盘逐渐常态化。证监会今年下发的《机构监管情况通报》也指出,为落实《关于加快推进公募基金行业高质量发展的意见》,促进公募基金行业高质量发展,对存在“产品开发能力弱,迷你基金、基金清盘、募集失败、已批未募产品变更注册数量较多”等情形的基金管理人,在法定注册期限内采取暂停适用快速注册机制、审慎评估、现场核查等审慎性措施。

  未来,公募产品将更趋多样化,创新型产品将不断涌现,与之相伴的是,同质化的基金产品竞争态势加剧,迷你基金清盘的数量也会大幅增加,最终实现公募基金市场生态的健康发展。


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