#临床肝胆病杂志#

【评价saroglitazar治疗原发性胆汁性胆管炎的安全性和有效性的概念验证研究】

Saroglitazar是一种新型过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR）激动剂，具有双重激动特性（α/γ）。基于强有力的机制基础，我们旨在测试saroglitazar在对熊去氧胆酸（UDCA）耐药或不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中的安全性和有效性。

在这项双盲II期概念验证试验中，37名PBC患者被随机分成3组：每天服用saroglitazar 4 mg（n=13）、saroglitazar 2 mg（n=14）或安慰剂组（n=10），持续16周。主要疗效终点是第16周时碱性磷酸酶（ALP）水平的降低。

与安慰剂组（最小二乘[LS]平均值=-21.1U/L，SE=28.9）相比，在第16周时，4mg组（LS平均值=-163.3U/L，SE=25.1，p<0.001）和2mg组（LS平均值=-155.8U/L，SE=24.4，p<0.001）的平均ALP水平均显著降低。使用saroglitazar治疗后，ALP浓度在第4周迅速降低，并在整个研究期间持续。Saroglitazar 4mg组中11名患者（84.6%）、2mg组中12名患者（85.7%）和安慰剂组中的8名患者（80%）发生了至少1次治疗期间不良事件。有4名患者（4mg组3名，2mg组1名）因转氨酶升高而停药，停药后转氨酶迅速恢复到基线水平。

每日2mg和4mg的saroglitazar是可以耐受的，并能迅速且持续地降低ALP水平。由于在4mg剂量下观察到的肝酶升高的发生率更高，以2mg和1mg为日剂量的进一步研究正在进行。

摘译自：Vuppalanchi R, Caldwell SH, Pyrsopoulos N, et al . Proof-of-concept study to evaluate the safety and efficacy of saroglitazar in patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2022 Jan;76(1):75-85. doi: 10.1016/j.jhep.2021.08.025. Epub 2021 Sep 4. PMID: 34487750.

吉林大学第一医院 涂芷馨 金清龙 报道

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#拉布拉多[超话]#
今天带蕾拉去她常去的医院做了例行体检，基本指标正常，开心。不过ALP指标和球蛋白偏低，这个指标医生告诉我可能是由于近期运动减少导致的（蕾拉之前一直保持相对高的运动量，这两天由于我这边工作的原因就只是带蕾拉出去走了走，天天在家睡大觉她），不过他们的临床中这两项偏低还是比较少见的，但医生说无大碍，我也就放心了。查了早期肾病指标也正常，一切安好吧。2020，小宝贝加油！#蕾拉小姐 In Public Lands#

血清碱性磷酸酶（ALP）主要来源于肝脏和骨骼。婴幼儿偶尔可表现出ALP一过性显著升高，且未发现骨骼或肝脏疾病。ALP水平也随年龄而变化。由于生理性成骨细胞活跃，ALP水平通常在儿童和青少年中较高。其水平可能高达健康成人的3倍，最高水平出现在婴儿期和青春期，对应于骨生长速度最快的时期。另外，正常的血清ALP水平在40-65岁逐渐升高，尤其是女性，其正常的ALP水平要比一名健康的30岁女性高50%以上。