Acta Neuro Commun：喝酒不仅相当于慢性自杀，还会使人“变傻”！
临近年底，各种酒局纷沓而至，尽管有喝酒伤身的标语时刻警醒，但仍然阻挡不住各类酒局对诸多酒鬼的诱惑。去年，《柳叶刀》更是发表了一项来自法国的超过三千万人的回顾性研究：大量饮酒是所有类型痴呆的主要风险因素，并且与早发性痴呆之间的关系更为明显。回顾性研究可能没有足够的说服力，饮酒导致痴呆的机制也仍是未解之谜。而近日，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员进行的一项新研究为我们揭开了背后的谜题：在他们的最新研究中，研究人员发现了其中的关键机制：参与酒精代谢的一种关键酶的常见突变会增加罹患AD（阿尔茨海默病）并加剧恶化的风险。相关文章已同步发表在专业期刊《Acta Neuropathologica Communications》杂志上。
以往，关于酒精对认知健康的影响的研究结论并不一致：一些研究表明轻度饮酒或许有益健康，而另一些研究则发现酗酒会增加痴呆症患病风险。世界卫生组织（WHO）将酗酒（长期大量饮酒）定义为：男性每天饮用超过60g的纯酒精，女性每天饮用超过40g纯酒精。而去年伊始，《自然》杂志上发表了一篇饮酒致癌的文章：酒精和其代谢产物乙醛会破坏干细胞DNA，引起突变，甚至导致癌症。值得注意的是，文章指出，对喝酒上脸的人来说，风险更大。同样，在本次研究中，喝酒易脸红的人，罹患AD的风险更高。这显然不是巧合，那喝酒易脸红的人到底有什么奇特之处呢？
酒精在人体内的代谢过程：乙醇→乙醛→乙酸。而有喝酒脸红反应者是因为其代谢酒精的酶的基因有缺陷，因而导致有毒的乙醛在体内大量累积，造成血管扩张，从而引起脸红反应，而这一过程的关键在于一种叫做乙醛脱氢酶2（ALDH2）的蛋白，它能够将乙醛分解成无毒害的乙酸盐，作为细胞的能量来源之一代谢掉，这也是酒的热量所在，而该蛋白的基因突变会引起酶的活性大大降低，从而导致乙醛的积聚。全世界大约有8%的人携带这种突变基因，东亚人群中尤其常见。在中国、日本、韩国等东亚国家，ALDH2突变携带者能够占到总人口的36%。
那么ALDH2缺陷是如何增加罹患AD的风险的呢？为了弄清这背后的机制，研究团队首先对来自20名阿尔茨海默症患者细胞制成的细胞培养物进行了研究。其中几名来自日本的患者携带ALDH2突变基因，酶代谢乙醛的能力只有正常蛋白的1/4，与正常细胞相比，这些酶功能有缺陷的细胞产生了更多的自由基，同时有毒性的醛类物质（4-羟基壬烯醛(4-HNE)）也大大增多。而一旦这些醛类积累起来，它们首先要破坏的第一个细胞器便是线粒体，而线粒体中恰好包含着那些本该处理醛类的酶。这一系列的连锁反应产生恶性循环，最终导致线粒体活动减少，产生的自由基更多。对于AD来说，可以引起神经元死亡。
细胞实验有了眉目，接下来研究人员进行动物实验作为下一步的探索，以携带ALDH2突变基因的小鼠为对象，给它们注射酒精，持续11周，以此来模拟长期喝酒的效果。根据体重与摄入酒精量的关系，以及小鼠的酒精代谢速度换算，其中的摄入量大概相当于人每天两杯的量。
果不其然，相比正常小鼠，基因缺陷的小鼠在摄入酒精后产生了更多的自由基。不仅如此，基因缺陷小鼠还累积了β淀粉样蛋白片段和活化的tau蛋白——而这两个变化恰好都是AD的重要病理标志！细思极恐，喝酒伤身这事虽老生常谈，但背后竟会产生如此的病理改变，再次给诸多酒鬼敲响了警钟。
此外，在本次研究中，他们还发现。ALDH2突变小鼠注射酒精后，神经炎症的迹象也有所增加。神经炎症通常是由损伤、感染和衰老过程引起的。而最近的研究证据显示，慢性神经炎症会加剧AD等神经退行性疾病的恶化。真是无孔不入呀！ALDH2突变以各种各样的方式导致AD的发展。
既然找到了导致这一过程的幕后真凶，那么对症处理问题不就迎刃而解了？研究人员随后便在来源于AD患者的细胞培养物中添加了一种小分子激活剂Alda-1，它可以结合ALDH2的酶催化位点，从而提高酶的功能，最终逆转酒精对细胞造成的损害，一定程度上减少自由基的产生。在小鼠实验中，研究人员发现，Alda-1的治疗确实可以帮助基因缺陷小鼠减少β淀粉样蛋白和tau蛋白的积累。
基因缺陷小鼠还累积了β淀粉样蛋白片段和活化的tau蛋白
这项新研究首次揭示了ALDH2在饮酒导致阿尔茨海默症中的作用，为饮酒导致的阿尔茨海默病的治疗提供了新见解，当然，还需要大规模的人类流行病学研究中进一步验证，以确定携带ALDH2突变的饮酒者是否会以高于平均水平的速度患上阿尔茨海默症。Alda-1激活剂的应用在临床上也需进一步的实验来验证，但归根究底，饮酒易脸红的人喝酒需谨慎，不仅相当于慢性自杀，还会“变傻”。
原始出处：
Amit Joshi et al. Aldehyde dehydrogenase 2 activity and aldehydic load contribute to neuroinflammation and Alzheimer’s disease related pathology. Acta Neuropathologica Communications.(2019)
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2019年已经度过了8000多个小时，2020年也即将来临。2019年山东职场现状也颇受关注，通过山东本土求职招聘网站齐鲁人才网最新统计的山东职场人市场化平均薪酬来看，全省职场人薪酬基本稳定在6083元，其中绝大多数职场人薪酬稳定在5-7k元，而月薪5000元以下者已逐渐减少，职场人似乎已成为高收入的代名词。但是随着生活成本的日益飞升，不少职场人却表示自己已沦为日复一日的“穷忙族”，每天为生活而不停地奔波。
过半单身，近2成遭遇“996”，解读2019山东职场人生活现状
那么2019年山东职场人生活状况究竟如何？对此齐鲁人才网面向省内2万名90后年轻化职场人发布调查问卷，整理并发布了《2019年山东职场人生活状况调研》，本调研将围绕职场人的衣食住行，为您解读山东职场人生存现状。
山东过半职场人单身，城市越大越孤单
过半单身，近2成遭遇“996”，解读2019山东职场人生活现状
据齐鲁人才网调查显示，当前山东省53.48%的职场人处于“单身狗”状态；有男/女朋友占比为21.26%；仅有24.04%的职场人已经结婚。抗拒婚姻、抗拒恋爱似乎成为了职场人的共识。而从山东省16地市职场人单身率排行来看，青岛、济南、烟台三市单身率最高均在60%以上，分别为70.21%和67.34%和63.28%；潍坊、威海、临沂、东营、滨州、日照、泰安8市职场人单身率在50%以上；反观济宁、枣庄、菏泽三市，职场人单身率相对较低，菏泽职场人单身率仅为31.52%。
“济青烟”三市作为我省经济发展的三大核心，拥有其他城市望尘莫及的资源优势，因此也成功俘获了全省乃至全国的精英来此就业，但是快节奏的生活和高昂的生活成本，大大加深了当地职场人的单身率。因此不少职场人表示“不是不想脱单，而是脱不起”，反观潍坊、临沂等三四线城市，当地房价和生活水平并不突出，但当地职场人单身率依然堪忧，这也说明导致职场人单身状态的因素有很多，每一个城市的经济结构、地理环境、风土人情都不尽相同，这些因素都影响着当地职场人的婚恋状况。
近6成职场人午餐花费拮据，外卖成最受青睐就餐方式
过半单身，近2成遭遇“996”，解读2019山东职场人生活现状
通过上图数据不难发现，绝大多数职场人在生活上依然拮据，这点在“吃”上最能体现。当你每天在抢外卖优惠红包，在外卖APP里狂找“满减配送”的商家，庆幸各种优惠后只要不到15元就能吃到物美价廉的午餐时，别不好意思，因为绝大多数职场人都和你一样，据调查显示，目前省内41.27%的职场人午餐花费在10-15元；花费16-20元者占比为20.11%；甚至有10.47%的职场人午餐花费不足10元。也就是说山东绝大多数职场人每月午餐花费在500元左右。
多半职场人住在出租房，买房已成奢求
过半单身，近2成遭遇“996”，解读2019山东职场人生活现状
众所周知，住房已成为职场人最大支出之一，为此我们也就山东职场人居住形式进行了调查。如上图所示，面对日益高涨的房价越来越多的职场人选择了租房而居（含自己租房和他人合租），其占比为44.61%；而随着人才的流动迁移，济南、青岛等大城市人才虹吸优势愈发明显，因此当地职场人的租房比例往往更高。但是随着房价与工资的差距越来越大，年轻人的“购房梦”不得不一再推迟；在职场人的居住方式中，贷款购房占比最高，但也仅为27.38%，即便算上全款购房的4.28%，总共也只有三成左右的职场人住在属于自己的房子里。
6成以上职场人每日通勤1.5小时以上，公共交通最受青睐
过半单身，近2成遭遇“996”，解读2019山东职场人生活现状
职场人已成为一座城市最先醒来的人群之一。清晨6点，不少职场人已经在为通勤奔波，人潮一早从东南西北的房屋内涌入城市中心，又在晚间回归，这是属于各城市的潮汐。由上图可见，超6成职场人每日通勤时长在1.5小时以上；其中通勤时长在1.5-2小时的占比最高，为31.66%；更有28.61%的职场人每日通勤时长在2小时以上；有17.32%的职场人通勤时长在1-1.5小时；另有15.67%的职场人通勤时长在0.5-1小时；当前仅有6.74%的职场人每日通勤时长在半小时以内。通勤时间的长短在一定程度上直接影响着职场人每天上班的工作效率，但是随着房价和租金的攀升，为了省下一些费用，很多职场人不得不选择居住在离城中心、工作地点更远的地方，这也导致“职住分离”现象愈发明显。
面对严峻的通勤问题，山东职场人更青睐哪些通勤方式呢？据齐鲁人才网调查显示，公交/地铁成为最受青睐的通勤方式，其占比为43.26%。目前，全省仅青岛、济南两市开通地铁，所以“挤公交”才是更多职场人的首选；另外22.27%的职场人选择自行车/助力车作为通勤方式。这得益于近年来共享单车的快速发展，而职场人则是最大受益群体。此次被调查的对象中仅有21.63%的职场人选择自驾车通勤，除去油价攀升，城市拥堵也是不可忽视的重要因素。另有10.37%的职场人选择步行，2.47%的职场人选择其他方式通勤。
双休已成奢求，近2成职场人已遭遇“996”
过半单身，近2成遭遇“996”，解读2019山东职场人生活现状
“996工作制”已成为2019年职场“热词”，为此我们就山东职场8小时工作制及双休提供率进行了调查。如上图所示，省内大多数企业提供每天8小时工作制，其提供率为60.3%，而周末双休则成为广大职场人的奢求，其提供率仅为20.54%。通过分析职场人每周工作时长来看，目前超九成职场人需要加班。有48.42%的职场人表示每周工作时长在40-50小时；有31.23%的职场人表示每周工作时长在50-60小时；每周工作时间在60-70小时占比为10.89；当前仅有5.31%的职场人表示每周工作时间在40小以内。综合来看，绝大多数职场人每天加班超过2小时，更有接近两成职场人已陷入了“996”工作制。
提起加班绝大多数职场人都表示深恶痛绝，但通过我们进一步调查发现，绝大多数职场人都会接受加班，仅有不足1成的职场人会选择离职。面对加班费及晋升机会职场人纷纷选择妥协，甚至有不少职场人将加班作为获取额外报酬的主要方式。通过这一现状，也能从侧面反映出当前职场人巨大的工作及生活压力。
2019年即将过去，2020年正向我们阔步走来，这一年里我们经历了欢欣、痛苦，也经历了兴奋、落寞；我们迎来了一些人，也送走了一些人。也许，生活不会因为这篇文章而变好，但心态可以。如果把自己活成一个孩子一般，或许有一天你就会发现，你拥有的一切都是那样美好。
愿世间的美好，都与你环环相扣。
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