#医学与生命[超话]# #药剂学史纪念章# 之现代奇迹之肾上腺皮质激素
一、概述
肾上腺皮质激素(adreno cortico hormones,简称皮质激素),是肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素刺激所产生的一类激素,皮质激素有抗炎、抗过敏、增加β受体兴奋性、改善毛细血管通透性等作用,对维持生命有重大意义。按其生理作用特点可分为盐皮质激素和糖皮质激素,前者主要调节机体水、盐代谢和维持电解质平衡;后者主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有关。临床常用药物有氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸去氧皮质酮和曲安奈德等。
肾上腺皮质激素的发现和应用还要从类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis)说起,这种疾病到了晚期,患者除了关节疼痛、肿胀外,还会出现严重的畸形,痛苦不堪。直至今天也属于顽固性疾病。
1923年美国人菲利普·肖瓦特·亨奇(Philip Showalter Hench)进入梅奥医学中心风湿病学系,开始专门致力于解决此类疾病,类风湿性关节炎理所当然地成为他的主攻目标。类风湿性关节炎和感染性疾病不同,后者多半由某种病原微生物(常见的如细菌等)感染引起,感染部位因炎症反应而出现红、肿、热、痛等反应,治疗上通常只要采取有效的抗生素,必要时加以局部的引流手术,病情很快就能得到控制。而类风性湿关节炎则不同,它们并没有致病微生物感染,完全是由人体自身免疫系统的某些紊乱或失调所导致:免疫细胞将自身的关节滑膜当做敌人进行攻击,进而破坏关节的软骨骨质,久而久之引起畸形。这就是为什么类风湿关节炎的病变关节也存在炎症反应,关节肿痛一如感染,但医生使用抗生素却完全不起作用。当时的医学显然还没有认识到这个原因。在观察治疗了数目可观的病人之后,细心的亨奇发现了一些现象:那些因患有肝脏疾病而出现黄疸的患者,他们的类风湿关节炎症状常常会有所减轻;而妇女在怀孕后,孕前就有的类风湿关节炎也会减轻!这些现象说明了什么呢?亨奇知道,黄疸患者的血液较常人含有更高浓度的胆汁酸;而孕妇由于妊娠期内分泌环境的改变,血液中含有更高浓度的雌孕激素等性激素。胆汁酸和性激素,看上去好像没有什么明显的联系,但在亨奇看来,他们的联系却非同一般:从化学结构上看,他们都是类固醇。由此,亨奇产生了一个设想:黄疸、妊娠之所以能够缓解类风湿关节炎的病情,很有可能就是血液中类固醇浓度升高所致。那么如果给予外源的类固醇,是不是就能治疗类风湿关节炎呢?
此时,亨奇在梅奥医学中心的同事、化学家爱德华·卡尔文·肯德尔(Edward Calvin Kendall)带来了好消息:经过努力,肯德尔教授与另一名化学家塔德乌什·赖希施泰因( Tadeus Reichstein)成功分离、纯化并鉴定了一种新的激素:化合物E(Compound E)。这种激素也是一种类固醇,后来改名为可的松,这就是赫赫有名的肾上腺皮质激素。
16世纪意大利解剖学家发现了肾上腺,起初人们不知道肾上腺的作用,后来借助于显微镜,才知道肾上腺分为皮质和髓质,从形态上推测是一种内分泌腺。19世纪,英国医生托马斯·艾迪森(Thomas Addison)首次描述了一组症状,主要为贫血、乏力、虚弱,皮肤色素显著沉着,人们称之为艾迪森氏病。而肾上腺受损的患者往往会出现艾迪森氏病的种种表现,这才使人们将注意力转移到肾上腺的内分泌功能上来。此后,有学者用肾上腺提取液治疗艾迪森氏病,获得了不错的疗效。而当人们兴冲冲地将刚发现的肾上腺素用于艾迪森氏病的治疗时,试验却彻底失败了。上述事实表明,肾上腺并非单一的内分泌腺,肾上腺皮质激素与肾上腺素并不相同。
现在,经过肯德尔和赖希施泰因的努力,可的松终于横空出世。化学结构显示,可的松是一种类固醇激素,与胆汁酸、性激素系出同源。亨奇把自己的想法告诉肯德尔之后,两人一拍即合,决定使用可的松来试验性治疗类风湿性关节炎。
治疗获得了前所未有的成功:类风湿性关节炎患者的关节不再痛了,肿胀也消退了,全身的症状也大幅好转。这是皮质激素立竿见影的效果,亨奇的成果吸引了全世界的目光,皮质激素以及肾上腺在其他疾病中所扮演的角色也开始为大家所重视。
不过,随着肾上腺皮质激素使用时间的延长,激素带来的副作用也不能忽视:发胖,多毛,骨质疏松、骨折,诱发消化道溃疡,诱发和加重感染,长期使用停药后还会带来严重的戒断反应。如何应用皮质激素,短期还是长期,全身使用还是局部使用,何时减量、何时停药等等都需要仔细权衡,小心决定。
不管怎样,肾上腺皮质激素的发现、提纯、鉴定和应用都是医学历史上的一大进展,为此,1950年的诺贝尔医学奖颁给亨奇、肯德尔和赖希施泰因三人也是众望所归。
二、纪念章
“肾上腺皮质激素”纪念章的正面图案为亨奇(左)、肯德尔(右)和赖希施泰因(中)的半身像;背面上部为统一图案,下部文字意为:“肾上腺皮质类固醇 正在开发的现代激素制剂,菲利普·肖瓦特·亨奇、塔德乌什·赖希施泰因和爱德华·卡尔文·肯德尔贡献突出。”

“以最柔的柔去感同世界”“以最痛的痛对最甜的甜”,把“善”和“美”修饰到最高级,决意献出这些,保持这些,苦苦遵从。就好像“世界以痛吻我,我却报之以歌”,把“痛”的经历置换、蒸馏、提纯为“糖”,分发下去,人手一颗“甜甜”。

到现在还是最喜欢这首《柔》的词,因为依我看这首歌写的其实不是“温柔”,是“勇敢”。

这些抗过敏小妙招都是“坑”

  虽然已经过了过敏高发季——春季,但是即便在盛夏时节,有些“过敏星人”的日子仍不好过。由于过敏原千奇百怪,很多人过敏与季节并无太大关系。不堪过敏之苦,他们中有些人选择上网“求医问药”,但是搜到的信息五花八门、真伪难辨。

  为了避免“过敏星人”掉入抗敏“陷阱”,科技日报记者搜集了一些与治疗、预防过敏有关的谣言,帮他们拨开迷雾、寻找真相。

  过敏可遗传,家人的药自己也能涂? 真相:需由专业医生诊断后对症治疗

  众所周知,过敏体质具有遗传性,因此不少人会出现和家人类似的过敏症状。此时,有些人就会觉得,既然过敏症状相同,那涂同一种药膏也应该有效。这种想法是否科学呢?

  对此,天津中医药研究院附属医院皮肤科副主任医师吴玲玲表示,治疗过敏性皮肤病并非“同病一方”。比如,同样都是患特应性皮炎,家族成员可能会有不同的表现形态,有的表现为急性湿疹,皮肤会有渗出流水,同时伴随剧烈瘙痒;有的则表现为慢性苔藓化、肥厚的皮疹。在选择外用药时,医生会根据皮疹的形态、严重程度、所在部位,选择不同种类、剂型、浓度的外用药,不能一概而论。

  “头面部、手掌足底、会阴部等特殊部位的用药会比较特殊。”吴玲玲举例道,比如,面部就不能长期涂含有激素的药膏,因为面部毛囊皮脂腺比较发达,极易引发毛囊性皮肤病,特别是长期用含激素药膏的患者在停药后或出现严重的激素依赖性皮炎。

  “因此‘家人的药自己也能涂’的说法是不对的。”吴玲玲提醒道,出现过敏性皮肤病还需到正规医院,由专业医生诊断后对症治疗。

  吃某些食物可防过敏? 真相:没有食物能直接预防过敏

  网传多吃胡萝卜、洋葱、金针菇、红枣、西蓝花等食物可预防过敏,这似乎让“过敏星人”看到了希望。不过,天津医科大学总医院变态反应科副主任医师刘瑞玲表示,尚无任何一种食物吃了能预防过敏。

  刘瑞玲介绍,最常见的食物过敏属于I型过敏反应,是速发型过敏,其是由IgE抗体介导、多种细胞因子参与的过敏反应,有致敏、发敏两个阶段。比如,有人对桃子过敏,那么此人的免疫细胞在接触桃子后,就会将其标记为“敌人”,并产生相应的抗体;抗体与肥大细胞结合,令正常的肥大细胞变成致敏肥大细胞。当此人再次吃桃子时,致敏肥大细胞就会破裂,其一方面会释放自己固有的成分,比如组胺;另一方面会合成新成分,比如白三烯、前列腺素D2等炎性介质,进而迅速导致皮肤瘙痒(或出现风团)、流眼泪、打喷嚏、哮喘等不良反应,甚至会出现心慌、憋气、血压下降等症状,严重的可危及生命。

  网上列举的抗过敏食物,虽然对健康没什么坏处,不过,它们并不能迅速且完整地切断上述过程,因此不能产生预防过敏的效果。

  “维生素C、维生素D、花青素等可能对预防过敏有一定的帮助,但相关有效证据非常有限。”刘瑞玲表示。

  涂花椒水可治过敏性皮炎? 真相:尚无证据证明其治疗功效

  “过敏性皮炎是一类超敏反应性疾病,是过敏原刺激人体后引起的皮肤炎症性病变。”吴玲玲介绍,当此病发作时,会伴随着剧烈的皮肤瘙痒。

  在各种民间止痒“偏方”中,花椒水的被认可度最高,不少人甚至认为花椒水可治疗过敏性皮炎。

  对此,吴玲玲表示,花椒提取物——花椒素有止痛和杀虫的作用,一些护肤品和药膏中也含有此成分。但花椒水不等于经过提纯的花椒素,目前尚无任何科学证据表明花椒水可治疗过敏性皮炎。

  “除此之外,我们在家自己煮的花椒水,浓度无法掌握,杂质也无法去除,因此煮出来的花椒水很可能具有很强刺激性,将其涂于有渗出的皮肤上或会加重病情。”吴玲玲提醒道,尤其在皮肤病急性发展期,有些人喜欢用热花椒水去烫患处,而这会使炎症反应更剧烈。

  “过敏性皮炎主要是由皮肤屏障功能受损造成的,因此平时可涂抹一些具有屏障修护作用的乳液来促进皮肤修复,这样可阻隔外界过敏原或一些感染源进入皮肤。”吴玲玲补充道,如皮肤有渗出的话,还需及时就医,医生会根据皮疹的面积、严重程度选择用外用药还是口服抗过敏药、消炎药等。

  炉甘石洗剂能治皮肤过敏? 真相:其主要起物理防护作用

  炉甘石洗剂是一种十分常见的皮肤外用药,世界卫生组织也将炉甘石洗剂列入儿童基本用药目录,将其推荐为婴幼儿优先使用的安全药物。同时,炉甘石洗剂价格亲民、使用便利,因此其深受欢迎,成为不少家庭的“万能皮肤药”。

  吴玲玲介绍,炉甘石洗剂属于振荡剂,主要由炉甘石、氧化锌、甘油和水组成。其中,炉甘石是一种矿石类药物,主要含不溶于水的天然碳酸锌,能部分吸收创面分泌液,具有收敛、保护的作用;氧化锌则具有消炎、干燥、吸附、保护和弱收敛的作用;甘油则具有较强的吸湿作用。

  “过敏性皮炎患者使用炉甘石洗剂,可起到止痒、抗炎、消肿、隔离过敏原的作用。但涂炉甘石洗剂更多是起物理防护作用,主要是改善症状,可治标但未必能治本。”吴玲玲表示,治疗过敏性皮炎还需对症下药,根据皮疹的面积、严重程度选择具有针对性的外用药。

  忌口可缓解过敏症状? 真相:要确定过敏原而非盲目忌口

  网上有种传言称,出现过敏症状,首先要做的就是忌口,不要吃海鲜、热带水果、鸡蛋、牛奶、坚果、豆类食物。那么,这种说法是否正确呢?

  “出现过敏症状后,首先要确定过敏原,而非盲目忌口。确实因吃某种食物导致过敏就需要忌口,但要忌的是导致过敏的食物。”刘瑞玲介绍,导致过敏的食物种类非常多,远超传闻中所罗列的种类,如芹菜、西红柿、桃、樱桃、苹果等蔬菜、水果,也同样会导致人体过敏。

  刘瑞玲建议,过敏体质的人一定注意,不要去“招惹”过敏原,需严格忌口过敏食物,包括含有过敏原成分的加工食品。“购买加工食品前,大家一定要仔细看配料表。目前,大部分食品包装上都会标注可能引起过敏的食物成分,甚至会注明食品生产线曾加工过花生等易导致过敏食物。”她提醒道。

  皮肤过敏后先用盐水湿敷? 真相:配制浓度不对会加重病情

  面部皮肤过敏后用盐水湿敷的办法在社交平台上流传甚广。对此,吴玲玲表示,用盐水洗脸或湿敷的确可起到一定的镇定作用。但此法的效果因人而异,使用时要注意盐水的浓度、温度和湿敷的时间、频次,否则适得其反。

  “盐水应选用浓度为0.9%的医用生理盐水,这个浓度最接近人体体液浓度。”吴玲玲介绍,若自行配制的盐水浓度过高,就会把细胞内的水分带走,进而加重过敏症状;如果盐水浓度过低,就会引起低渗,频繁湿敷就会出现皮肤过度水合,这会加重对皮肤屏障的破坏。

  吴玲玲提醒道,盐水湿敷时间不能过长,每天不超过两次,每次不要超过20分钟。若症状未得到缓解,还需及时到医院就医。

  来源:科技日报


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