【分子细胞卓越中心等揭示过敏原调控肺上皮细胞IL-33释放的新机制】
7月6日，《自然-免疫学》（Nature Immunology）在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孙兵研究组与广东医科大学附属医院合作完成的研究成果（Allergen proteases-activated stress granules assembly and Gsdmd fragmentation control IL-33 secretion）。该研究揭示了过敏原蛋白酶诱导的二型免疫反应过程中上皮细胞释放IL-33的分子机制。研究表明，蛋白酶暴露激活了上皮细胞独立于eIF2α（真核生物起始因子2α）磷酸化的应激颗粒（SGs）组装，从而促进IL-33的核质转运；蛋白酶刺激诱导细胞产生新的Gasdermin D（Gsdmd）N端剪切形式p40功能片段，可在细胞膜上形成孔道直接促进细胞质的IL-33释放到细胞外。这两种机制共同高效地的调控细胞核内IL-33的分泌，为干预IL-33依赖的气道过敏性疾病提出新的治疗策略。
呼吸道过敏性疾病如哮喘、花粉热（过敏性鼻炎）等是困扰人类的常见疾病。当患者暴露于尘螨、霉菌、细菌、植物花粉和动物皮屑等过敏原时，这些疾病通常加剧并恶化。过敏原中的蛋白酶活性成分是重要致病因子，多种源自尘螨（HDM）、烟曲霉菌真菌（Aspergillus fumigatus）及地衣芽孢杆菌（Bacillus licheniformis）中的丝氨酸蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，被报道可高效地在体内外诱导白细胞介素33（Interleukin 33:IL-33）的释放。IL-33是一种组成性表达，并定位于细胞核的二型炎症因子，可快速响应环境损伤刺激从而释放到细胞外，进而引发过敏性炎症反应，在引发哮喘等呼吸道炎症性疾病中起到关键作用。尽管IL-33的胞外功能已被广泛报道，但其如何响应外界损伤信号（包括蛋白酶）刺激进而从细胞核释放到细胞外的过程，知之甚少。
该研究建立了过敏原蛋白酶诱导的小鼠肺部过敏模型和人肺上皮细胞释放IL-33的细胞模型。体外研究发现IL-33可以在30min内快速相应多种的过敏原蛋白酶的刺激释放到细胞外，此过程伴随着具有细胞焦亡功能的Gsdmd蛋白的活化，即N-端剪切新形式p40的产生，但不伴随明显的细胞死亡。这一现象也存在于免疫细胞如巨噬细胞（骨髓来源的巨噬细胞）中。敲除巨噬细胞中的Gsdmd可以显著抑制IL-33在过敏原蛋白酶刺激下的释放，且Gsdmd p40的剪切以及IL-33的释放这一过程不依赖于经典的炎性caspase家族的蛋白酶，因而这是一种新发现的Gsdmd剪切活化的途径。进一步的机制研究表明，过敏原蛋白酶可以快速诱导细胞的应急颗粒（Stress granules）组装活化，进而促进IL-33的核质转移，进入细胞质的IL-33不能直接释放，而需要过敏原蛋白酶诱导的Gsdmd p40的帮助才能释放到细胞外。多种过敏原蛋白酶都可以诱导应急颗粒的组装，但不同于经典的eIF2α-p依赖的应急颗粒组装，过敏原蛋白酶促进eIF2α的降解，从而促进应急颗粒组装。使用eIF2α的抑制因子抑制剂Actinomycin D，可以有效抑制过敏原蛋白酶诱导的IL-33释放。研究发现，在小鼠体内，Gsdmd蛋白在HDM诱导的二型免疫反应的小鼠肺部呈现升高表达趋势，敲除小鼠的Gsdmd，可以有效抑制包括HDM和木瓜蛋白酶（Papain）诱导的气道免疫反应。在哮喘病人中，研究也观察到Gsdmd肺部表达与肺灌洗液中的IL-33以及血液中的IgE呈现正相关趋势，提示通过抑制Gsdmd蛋白剪切可能作为治疗二型免疫反应的新策略。
研究工作得到国家自然科学基金、科技部、上海市科技创新行动计划，以及分子细胞卓越中心公共技术服务中心动物实验技术平台/化学生物学平台/细胞生物学平台/分子生物学平台的支持。
7月6日，《自然-免疫学》（Nature Immunology）在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孙兵研究组与广东医科大学附属医院合作完成的研究成果（Allergen proteases-activated stress granules assembly and Gsdmd fragmentation control IL-33 secretion）。该研究揭示了过敏原蛋白酶诱导的二型免疫反应过程中上皮细胞释放IL-33的分子机制。研究表明，蛋白酶暴露激活了上皮细胞独立于eIF2α（真核生物起始因子2α）磷酸化的应激颗粒（SGs）组装，从而促进IL-33的核质转运；蛋白酶刺激诱导细胞产生新的Gasdermin D（Gsdmd）N端剪切形式p40功能片段，可在细胞膜上形成孔道直接促进细胞质的IL-33释放到细胞外。这两种机制共同高效地的调控细胞核内IL-33的分泌，为干预IL-33依赖的气道过敏性疾病提出新的治疗策略。
呼吸道过敏性疾病如哮喘、花粉热（过敏性鼻炎）等是困扰人类的常见疾病。当患者暴露于尘螨、霉菌、细菌、植物花粉和动物皮屑等过敏原时，这些疾病通常加剧并恶化。过敏原中的蛋白酶活性成分是重要致病因子，多种源自尘螨（HDM）、烟曲霉菌真菌（Aspergillus fumigatus）及地衣芽孢杆菌（Bacillus licheniformis）中的丝氨酸蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，被报道可高效地在体内外诱导白细胞介素33（Interleukin 33:IL-33）的释放。IL-33是一种组成性表达，并定位于细胞核的二型炎症因子，可快速响应环境损伤刺激从而释放到细胞外，进而引发过敏性炎症反应，在引发哮喘等呼吸道炎症性疾病中起到关键作用。尽管IL-33的胞外功能已被广泛报道，但其如何响应外界损伤信号（包括蛋白酶）刺激进而从细胞核释放到细胞外的过程，知之甚少。
该研究建立了过敏原蛋白酶诱导的小鼠肺部过敏模型和人肺上皮细胞释放IL-33的细胞模型。体外研究发现IL-33可以在30min内快速相应多种的过敏原蛋白酶的刺激释放到细胞外，此过程伴随着具有细胞焦亡功能的Gsdmd蛋白的活化，即N-端剪切新形式p40的产生，但不伴随明显的细胞死亡。这一现象也存在于免疫细胞如巨噬细胞（骨髓来源的巨噬细胞）中。敲除巨噬细胞中的Gsdmd可以显著抑制IL-33在过敏原蛋白酶刺激下的释放，且Gsdmd p40的剪切以及IL-33的释放这一过程不依赖于经典的炎性caspase家族的蛋白酶，因而这是一种新发现的Gsdmd剪切活化的途径。进一步的机制研究表明，过敏原蛋白酶可以快速诱导细胞的应急颗粒（Stress granules）组装活化，进而促进IL-33的核质转移，进入细胞质的IL-33不能直接释放，而需要过敏原蛋白酶诱导的Gsdmd p40的帮助才能释放到细胞外。多种过敏原蛋白酶都可以诱导应急颗粒的组装，但不同于经典的eIF2α-p依赖的应急颗粒组装，过敏原蛋白酶促进eIF2α的降解，从而促进应急颗粒组装。使用eIF2α的抑制因子抑制剂Actinomycin D，可以有效抑制过敏原蛋白酶诱导的IL-33释放。研究发现，在小鼠体内，Gsdmd蛋白在HDM诱导的二型免疫反应的小鼠肺部呈现升高表达趋势，敲除小鼠的Gsdmd，可以有效抑制包括HDM和木瓜蛋白酶（Papain）诱导的气道免疫反应。在哮喘病人中，研究也观察到Gsdmd肺部表达与肺灌洗液中的IL-33以及血液中的IgE呈现正相关趋势，提示通过抑制Gsdmd蛋白剪切可能作为治疗二型免疫反应的新策略。
研究工作得到国家自然科学基金、科技部、上海市科技创新行动计划，以及分子细胞卓越中心公共技术服务中心动物实验技术平台/化学生物学平台/细胞生物学平台/分子生物学平台的支持。
#意媒：布罗亚的转会费超3500万欧，那不勒斯可能先租后买签他# 据意大利媒体Il Mattino的消息，在谈判库利巴利的转会中，那不勒斯向切尔西询问了布罗亚的情况。
布罗亚在上赛季租借效力于南安普顿期间表现优异，许多球队都有兴趣在今年夏天签下他，其中包括西汉姆联和埃弗顿。
Il Mattino表示，德劳伦蒂斯非常欣赏布罗亚，在协商将库利巴利出售给切尔西的转会中，他向对方询问了这位阿尔巴尼亚前锋的情况。
报道声称，布罗亚的转会费可能超过3500万欧元，但那不勒斯可能尝试以租借加买断选项的方式签下他。
此外，亚特兰大也和布罗亚传出绯闻，西汉姆联原本被认为是引进布罗亚的热门球队，但他们现在将目光投向了斯卡马卡。
布罗亚在上赛季租借效力于南安普顿期间表现优异，许多球队都有兴趣在今年夏天签下他，其中包括西汉姆联和埃弗顿。
Il Mattino表示，德劳伦蒂斯非常欣赏布罗亚，在协商将库利巴利出售给切尔西的转会中，他向对方询问了这位阿尔巴尼亚前锋的情况。
报道声称，布罗亚的转会费可能超过3500万欧元，但那不勒斯可能尝试以租借加买断选项的方式签下他。
此外，亚特兰大也和布罗亚传出绯闻，西汉姆联原本被认为是引进布罗亚的热门球队，但他们现在将目光投向了斯卡马卡。
【脂肪组织再生修复的组织学研究历程】
#微博健康公开课# #健康美好生活计划# #自体脂肪填充#
现在，利用自体脂肪进行吸脂等手术的修复已经被证实确切有效。然而，对脂肪组织从能量储存器官到内分泌器官的认识经历了漫长的过程。以往，脂肪组织一直被认为是一个惰性的能量储存器官。
20世纪80年代中期，人类首次发现脂肪细胞分泌补体因子D ( adipsin )。
1994 年，Friedman等110发现了 脂肪组织分泌具有抑制食欲的瘦素( leptin),其后Scherer发现脂联素同样具有减肥功能，但与瘦素作用机制不同。
随着其重要的脂源性激素和细胞因子被发现，脂肪组织作为内分泌器官逐渐被广为接受。在过去近30年的研究中，研究人员对脂肪组织内分泌功能的研究取得了突破性进展。
现已发现，脂肪组织能够分泌许多脂肪细胞因子，其中许多因子的生理功能尚不清楚，还在发现之中。这些因子包括脂肪素(瘦素、脂联素、抵抗素、内脂素、雌激素、血管紧张素原等)，促炎症反应细胞因子(肿瘤坏死因子，内脏脂肪因子，白介素（IL-1、IL-6、IL-8 )，抗炎症反应细胞因子( IL-4、IL-13 )，血管紧张素II，自由脂肪酸、解偶联蛋白家族，脂蛋白脂酶类等。
其中的血管功能相关因子类，对血管的新生具有重要作用。研究表明，脂肪组织通过分泌众多的脂肪因子而影响局部组织细胞的增殖、分化，是脂肪组织具有再生修复能力的主要原因之一。
#微博健康公开课# #健康美好生活计划# #自体脂肪填充#
现在，利用自体脂肪进行吸脂等手术的修复已经被证实确切有效。然而，对脂肪组织从能量储存器官到内分泌器官的认识经历了漫长的过程。以往，脂肪组织一直被认为是一个惰性的能量储存器官。
20世纪80年代中期，人类首次发现脂肪细胞分泌补体因子D ( adipsin )。
1994 年，Friedman等110发现了 脂肪组织分泌具有抑制食欲的瘦素( leptin),其后Scherer发现脂联素同样具有减肥功能，但与瘦素作用机制不同。
随着其重要的脂源性激素和细胞因子被发现，脂肪组织作为内分泌器官逐渐被广为接受。在过去近30年的研究中，研究人员对脂肪组织内分泌功能的研究取得了突破性进展。
现已发现，脂肪组织能够分泌许多脂肪细胞因子，其中许多因子的生理功能尚不清楚，还在发现之中。这些因子包括脂肪素(瘦素、脂联素、抵抗素、内脂素、雌激素、血管紧张素原等)，促炎症反应细胞因子(肿瘤坏死因子，内脏脂肪因子，白介素（IL-1、IL-6、IL-8 )，抗炎症反应细胞因子( IL-4、IL-13 )，血管紧张素II，自由脂肪酸、解偶联蛋白家族，脂蛋白脂酶类等。
其中的血管功能相关因子类，对血管的新生具有重要作用。研究表明，脂肪组织通过分泌众多的脂肪因子而影响局部组织细胞的增殖、分化，是脂肪组织具有再生修复能力的主要原因之一。
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