讲一个现在可能没什么人关心,但过段时间也有可能会被一些媒体「翻炒」的概念——抗原原罪。

为什么提到这个概念?2022 年 6 月 14 日,Science 发表一篇题为 Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure 的论文。研究发布后,其中一张图立刻引发了不少专业讨论和担忧。其中,一个并不常见的免疫学概念被反复提及——正是「抗原原罪」。

先来看看 Science 这篇文章讲了什么。

来自英国的研究人员跟踪了一批已经接种过三针 mRNA 新冠疫苗的医务工作者,并监测了他们的免疫反应。

在研究的第二部分,研究人员观测了有各种突变株感染史并接种了三针疫苗最后还是被 Omicron 突破感染的人,以此来观察不同免疫背景会对 Omicron 感染作出怎样的免疫反应。(图 1)

而令不少人担忧的结果也正来自这个部分。(图 2)

研究比较了四种不同的免疫背景:第一种情况没被感染过,第二种被原始毒株感染过,第三种被 Omicron 感染,最后一种是过去被原始毒株感染后再次被Omicron 感染。所有人群都接种了三针 mRNA 新冠疫苗。

根据研究结果显示,接种三针 mRNA 新冠疫苗再感染 Omicron 后,针对 Omicron 的中和抗体有显著提升,同时,在针对 Alpha、Beta、Gamma、Delta 时,中和抗体也比未感染或只感染原始毒株的要有所增加。

然而,接种三针 mRNA 新冠疫苗后,早期曾感染过原始毒株的人,再感染了 Omicron 后,针对 Omicron 的中和抗体虽然相对未感染或只感染原始毒株的有一定增加,但却要明显低于没有感染过原始毒株只感染了 Omicron 的人群。(图 3)

再翻译一下上面这段话,看图 3,从左到右标上序号 1234,即,4 虽然高于 12,但却低于 3。

按我们往常的设想来看,似乎曾经感染过原始毒株,应该多多少少能够获得一些对后续突变株的抵抗力,再感染 Omicron 时,中和抗体也应该多一点。但这张图的实际却恰好相反——感染了原始毒株+Omicron 的人,抗体产生情况还不如没感染过原始毒株的人。

也就是说,原始病毒株的感染史,似乎「干扰」了人体对于 Omicron 感染的常规免疫反应诱导。

论文发表后,这一现象立刻引发了诸多讨论和担忧:难道说,一个曾经感染过新冠的人在面对 Omicron 时,不仅没有获得一定程度的免疫力,免疫反应甚至比没有感染过的人更弱吗?

这里就要回到开篇我们提到过的免疫学概念——抗原原罪。

抗原原罪(original antigenic sin)也被称作免疫印记(immune imprinting),指的是当免疫系统对某个抗原建立免疫记忆后,再遇到一个类似但稍有不同的新抗原时,会优先激活针对最初抗原的免疫反应。

但是,新的抗原与原始抗原本身还是存在一定区别,因此,这样的受原始抗原「影响」的免疫反在应对新抗原时就不是「最优」的了,故有「原罪」一说。

抗原原罪这个概念最早在流感中被提出。

流感也是突变率非常高的病毒,20 世纪 60 年代时有科学家提出,人体针对流感产生的抗体主要取决于第一次接触的流感病毒株,以后再感染时,哪怕病毒株已经因为突变产生了「抗原漂变」、与原来的病毒株有了差异,人体产生的免疫反应还是以针对最早接触的流感病毒株为主。

抗原原罪现象的产生植根于免疫记忆本身的特点。

以抗体为例,抗体是 B 细胞成熟后针对某个特异的抗原产生的。如果一个抗原是全新的,人体从未接触过,这时就会刺激幼稚 B 细胞(Naive B cell),后者通过识别抗原最后转化成可以产生特异性抗体的成熟 B 细胞,以及记忆 B 细胞。记忆 B 细胞不产生抗体,但可以识别这个抗原,一旦再度遇到该抗原就能迅速分化成浆细胞,大量产生特异性抗体。

无论从免疫反应的速度(如从接触抗原到产生抗体需要的时间),还是免疫反应的强度(如产生的抗体总量)来看,刺激记忆 B 细胞都比刺激幼稚 B 细胞来得更快更强。这也是为什么免疫记忆建立后,再度遇到病原体人体能更快清除,因为这时激活的主要是记忆 B 细胞,不再是从头开始刺激幼稚 B 细胞。

但是,如果再度遇到的抗原与最初建立免疫记忆的抗原有一定差异,这时免疫记忆有存在「帮倒忙」的可能。

例如,遇到了新抗原后,如果此时还是原来的记忆 B 细胞被优先刺激,产生的抗体对新抗原不是那么有效,但又因为大量抗体已经形成,新抗原也没法有效刺激幼稚 B 细胞。因此,免疫反应的最终效果可能不如没有过往免疫记忆,直接刺激幼稚 B 细胞,形成更有针对性的抗体。

不仅是 B 细胞为代表的体液免疫,以 T 细胞为代表的细胞免疫也存在抗原原罪现象。

抗原原罪带来的实际影响因病原体的不同而有所区别:是只有记忆 B 细胞被刺激,还是记忆 B 细胞被优先刺激但仍有一部分新的幼稚 B 细胞可以被激活?针对过往抗原的抗体,对新的抗原是完全无效,还是仍有一定作用?这些差异都会影响抗原原罪的最终影响。

截至目前,抗原原罪已被认为与登革热病毒、流感病毒、HIV 病毒有关。

一个可能的例子是 1918 年 H1N1 西班牙流感大流行,当时,分年龄阶段的死亡率在 28 岁段达到峰值。而这个年龄段对应的出生年份是 1890 年,彼时正是 H3Nx 俄罗斯流感大流行时期。

有推测认为,之所以在 28 岁出现死亡率峰值,这是因为这个年龄段的人群在幼儿时期对 H3Nx 产生了强大的免疫记忆,到了二十多年后,再次暴露于 H1N1 时,新的抗原激活了老的免疫,但产生的免疫应答无法很好地抵御 H1N1,因此死亡风险增加。(图 4)

另一个较为特别的例子是登革热。

登革热病毒有四个主要的血清型。只要感染过其中一种,或者如果以一种血清型的病毒制作疫苗进行接种,抗原原罪的反应程度就足以强到今后遇到其它任何一个血清型,产生的抗体都是针对最初那个血清型的,而对其它血清型无效。

那么,抗原原罪究竟会给新冠带来哪些变化?又会对我们造成哪些影响?

实际上,像登革热这种抗原原罪现象是非常极端的。

在 Science 这篇最新研究发表后,网络上的一些解读也误把登革热的极端现象视为普遍,错误认为只要有证据表明新冠出现抗原原罪,就意味着既往感染和疫苗接种全都无效了。

实际上,我们前面已经提到过,抗原原罪在不同的病原体之间可能存在程度上的不同,它也可能只是影响免疫反应的程度,而并非让免疫反应完全失效。

有研究曾分析过接种 2009 年 H1N1 大流行流感疫苗后的免疫反应,结果发现,如果在接种这个疫苗前的三个月内接种过季节性流感疫苗,那么针对 H1N1 流感抗体的增加幅度会小一些——这也是一定程度上的抗原原罪效应。(图 5)

不过,研究也显示,在接种过季节性流感疫苗的受试者里,也有超过 60% 的人接种完 H1N1 疫苗后针对 H1N1 病毒株的抗体有了超过四倍的增加。虽然不如未接种过季节性流感疫苗的 80% 多,但也不是说因为接种了季节性流感疫苗,再接种 H1N1 疫苗就无效了。

Science 最新论文也是一样,从研究的结果来看,过往自然感染依据其突变株的不同确实导致在同样接种三针疫苗后对各突变株的免疫识别有差异,特别是对 Omicron 这个与过往病毒株差异特别大的突变株。而这一情况也确实指向,新冠的过往感染可能有潜在的抗原原罪现象。

但是,我们不能忽略的情况是,目前更多证据表明,过往感染以及疫苗接种对 Omicron 的重症保护作用仍然良好,如卡塔尔一项研究发现,过往感染对有症状的 Omicron 防护有效性为 46.1%,而过往感染的基础上接种三针 mRNA 疫苗,有效性提升到 77.3%。

同时,还有一些研究显示,在接种完疫苗后人体对新冠的免疫识别广度也在增加,这个过程会在接种完疫苗后的好几个月里持续发生。

Cell 上的一篇论文就显示,接种完两种 mRNA 疫苗后,虽然中和抗体滴度随时间下降,但中和抗体本身的中和能力却随时间在提升。接种完第三针增强针后,那些能识别包括 Omicron 在内各种突变株的记忆 B 细胞又被迅速激活,产生大量中和效率非常高的抗体:(图 6)

而另一篇研究 Omicron 突破性感染后记忆 B 细胞变化的论文则发现,发生突破性感染后,记忆 B 细胞的应对也是非常讲究「策略」,主要扩增了那些识别各突变株的保守区域的记忆 B 细胞。

以上的研究相互佐证:人体对新冠的免疫识别具有高度灵活性,即便最初接触的抗原是原始病毒株或某个突变株,最终的免疫记忆却能有很好的广度。

因此,如果有人说新冠疫苗因此无效或既往感染完全没有免疫保护作用,未免言过其实。

*本文作者 @生物狗Y博

蒋福财:6.28黄金涨跌陷入两难、原油回调看涨走势分析

  周一(6月27日),由于美国5月份成屋销售和耐用品订单数据均超过预期,黄金回吐了稍早的涨幅。数据公布之后,现货黄金持续下跌并刷新日低至1824.97美元/盎司;现货白银也持续自高位回落至21.24美元/盎司一线交投。展望未来,预计本周晚些时候将公布的一系列欧元区通胀数据可能会对金价构成压力,因为高于预期的通胀将加大欧洲央行大幅加息的压力。  【黄金走势分析】  黄金日内高开后回撤1928一线,随后行情又持续震荡回弹,但在1841一线又有承压表现,目前行情回撤到1930上方运行。从日内黄金的表现来看,虽然周末消息面给黄金带来一定的看涨情绪,但是实际动能还是很有限的,很难改变日线级别承压20日线的偏弱状态,说明市场对周末消息面已经基本消化,行情很有可能会回到与美指走势高度关联的状态。  根据小时结构,晚间黄金上方还是继续先关注1840-43压力带测试,这是日线级别20日线,可能会对应美指对其自身20日线争夺情况,即美指若跌破20日线,则黄金也不太可能冲破20日线,而美指若调整跌破20日线,则黄金短时翻越20日线也就不在话下。晚间黄金下方则关注1830-27一带回补,这是今日行情的跳空缺口位,虽早间行情已有回补,但如果晚间行情跌破,那么预示市场已经对周末消息面有所淡化,行情重回技术偏弱的可能性加大。操作上蒋福财建议保持区间高空低多的思路去对待。文章建议和思路仅能为你提供一个暂时的方向,至于每天的进出场点位和解套时机还是以实盘为准、添加【薇芯:JFC5458、公众号:蒋福财】实时为你指导  (黄金操作思路)建议1840附近空,止损1845,目标看1830;建议1820做多,止损1816,目标看1830  【原油走势分析】  原油日内开盘后先震荡回修至105.5附近,随后行情再度回弹,但回弹幅度不大,高点仅至108.3一线。从日内原油的表现来看,虽然上周五回升趋势给短线市场带来一定看涨期待,但实际上涨效果还是很有限的。原油上方可继续关注主要压力依旧锁定上方5日线以及前期高点区域110-111一带。  原油价格在经历连续两周的回调之后,坚守住了100美元这一种重要关口,价格在此位置上方暂时企稳,迎来了反弹。日线级别,布林带有收口迹象,价格在下轨附近企稳反弹,短线走势震荡偏多,后市大概率会在中轨和下轨之间形成震荡格局。4小时,布林带收口,价格站上布林中轨,日内有望延续涨势,短线关注前期阻力平台112美元一线位置,操作思路上蒋福财建议回调做多即可。目前手上有低位空单和高位多单不知道如何处理或者近期出现严重亏损可添加蒋福财老师微信【JFC5458】我会给予最大的帮助。  (原油操作思路)建议107附近参与多,止损106,目标看110-112  【市场千变万化,个人要不断锻炼自身的技能,才能运筹帷幄提高盈利】  黄金市场波动受国际事件影响,在明显的利多利空因素出现后,容易出现单边行情。单边行情中,个人黄金投资者顺势操作获得较为可观的盈利,但不能过于盲目而忽视了行情的走向。否则市场反转,过于盲目没有注意到,只会让自己承受巨大损失,只好割肉离场导致得不偿失。  黄金投资市场波动频繁,个人黄金投资者操作时可以根据行情操作,但一定要按照自己的投资节奏来操作,进场离场的时机都要符合自身情况。若是被市场激烈的波动带偏,不仅原有的盈利会减少,甚至一些不存在的亏损也会浮现出来。这样在个人黄金投资上才会更轻松。  投资理财赢在心态,个人黄金投资更是如此。若是心态错误,影响到投资操作,操作频频出错,成本更多,亏损更大。现货黄金市场,一日的交易量高达20万亿。若是个人黄金投资操作不当出现亏损,想要快速补回亏损,可能会选择对抗市场,逆势做单绝不离场。错误心态之下,个人黄金投资者很难控制投资情况,只会进一步增加亏损。倒不如忍痛割肉离场,重新分析市场,再出击收获盈利,补回损失。  有盈有亏才是投资个人黄金投资的目标是保住本金的同时慢慢增加资金,有盈有亏才是投资理财。若只想盈亏而拒绝亏损,那是而非投资了。这样的心态会严重忽视市场的风险,容易出现投资亏损。个人黄金投资,面对亏损或盈利,都要保持冷静理智,按照自己的投资计划进行操作,只有自身不断强大,盈利机会才不断增多。  以上都是蒋福财一些真诚的建议,如果你此时正在亏损,巩固巩固以上的知识点,不要一味的沮丧。投资的路上心态很重要,失败并不可怕,可怕的是你不愿意总结,如果你在投资这条路上始终是一成不变,那你才是真正的失败!不管你现在处于什么样的状态,蒋福财都希望这些文字能给你带来一丝丝的帮助!我是蒋福财,一位与你同舟共济的分析师,做单准,止损狠,不套不锁盈利稳!  全天指导时间:早上7:00次日凌晨2:00.(周末也从不停歇,可随时免费咨询)

松桃人社局“三聚焦”跑出公共就业服务加速度

 今年以来,县人社局坚持把“稳就业”“保就业”作为巩固脱贫攻坚成果接续乡村振兴的重要手段。注重“三聚焦”新举措,大力推动劳务就业服务开创新局面,促进灵活就业服务主体多元化发展,实现脱贫户和易地扶贫搬迁户“一户一人”以上稳定就业,总体就业率达90%以上。

聚焦服务提升,用好劳务公司平台“助推器”。一是成立以信息咨询、求职招聘、就业创业指导、劳务培训、劳务派遣,以及劳务中介服务等为一体的综合性劳务公司,如松桃三合盛人力资源服务有限责任公司、松桃鑫世德综合发展劳务服务管理有限公司等4家劳务公司,致力于把劳务公司建在村民群众家门口。二是采取“劳务公司+人社”模式,为群众提供政策咨询、求职登记、岗位推荐等“一站式”服务,打通公共就业服务“最后一公里”,实现公共就业服务“零距离”。三是通过劳务公司把服务送上门,让政策往下沉,变“人找岗位”为“岗位找人”,开通就业“直通车”,稳步拓展务工渠道,促进就业增收。2022年春节初六,我县率先打响集中输送60人到广东进厂务工第一站。今年以来,全县通过劳务公司组织专列、专车、直通大巴车等方式集中输出30批次共3028人。同时通过购买劳务公司服务,对劳动力输出车辆60辆、拼车分散外出务工657人给予补助。

 聚焦社会力量,架起劳务集中输出“连心桥”。一是建好“协会”,打造就业新平台。我县把组建劳务经纪人协会作为劳务就业服务改革创新的重要课题,为农民工、用工单位提供服务,并由收取佣金的自然人、法人和其它经济组织负责人成立劳务经纪人协会,建立“协会”党支部,通过党支部引领规范管理,着力培养一支充满活力、工作积极性高、实操能力强的农村劳务经纪人队伍,涵盖全县28个乡镇(街道、社区),实现“一村一经纪人”。二是管好“协会”,规范高位推动。我县对农村劳务经纪人实行乡镇、县级人社部门“双线管理”,建立考核机制,对全县农村劳务经纪人实行定任务、定对象、定佣金的管理方式,按月分批抽查工作开展情况,追踪稳岗服务达到规定时间后给予补贴兑现,时刻督促农村劳务经纪人发挥就业“红娘”的作用。三是用好“协会”,促进就业创业。农村劳务经纪人都是本乡本土人,谁家有富余劳动力,哪里有招工信息他们都实时掌握。我县按照“人社部门+劳务经纪人协会+劳务经纪人+劳动力”四位一体的就业服务模式,让农村劳务经纪人充当政府、企业的千里眼、顺风耳,有力促进了劳务输出就业工作由政府推动向政府引导、场化运作转变,更好地优化就业服务保障工作。今年以来,“协会”共集中带动农村剩余劳动力稳定就业10000余人。

 聚焦靶心合力,打好稳定就业“组合拳”。一是紧盯劳务联络站,做好“对接”,抓住东西部劳务协作契机,通过人岗精准匹配,走访东部企业45家,累计收集优质用工岗位20000余个,实现“一对一”稳定转移就业2680人。二是紧扣产业企业用工,注重“内引”,利用优势特色产业基地共吸纳劳动力2万人次,动员组织劳动力到贵州松桃经济开发区进厂稳定就业3826人,推动20家帮扶车间吸纳2705人,帮助群众就地就近稳定就业。三是紧跟就业困难重点群体,抓实“兜底”,通过整合县内资源,联合各部门共开发公益性岗位安置就业3125人,帮助脱贫劳动力、易地扶贫搬迁户劳动力以及无法外出务工和就业能力稍弱的劳动力实现家门口稳定就业。


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