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中国近三成药物肝损伤,来自草药和保健品?患者用药一定要遵医嘱
(来自腾讯新闻丁香园 02/22 12:17)

不管是中草药还是西药,都应在医生和药师的指导下合理用药;对于需要长期用药的患者,应定时监测肝功能。
今天一早,一条「我国药物性肝损伤高于西方国家」的消息登上了微博热搜榜。

一篇发表在消化疾病领域顶级期刊《胃肠病学》(Gastroenterology )上的研究论文引起了关注,该研究的题目为《中国大陆药物性肝损伤发生率及病因学》,据悉,这是迄今国内发表的最大规模的药物性肝损伤流行病学研究。

以中国大陆地区综合性医院和专科医院住院患者药物性肝损伤诊断率为依据,估算了中国大陆地区普通人群药物性肝损伤的发生率。

结果显示,我国普通人群中每年药物性肝损伤( DILI )的发生率至少为 23.80/10 万人,高于西方国家报道。

同时,导致我国药物性肝损伤的主要药物是:各类中草药和膳食补充剂(保健品)(占 26.81%),抗结核药物(占 21.99%),抗肿瘤药或免疫调整剂(占 8.34%)。

消息一出,立刻引起了关于安全用药的广泛讨论。

其实,近年来关于药物性肝损伤的话题时见报端,但是因为缺乏大型的流行病学研究,因此国人对此缺乏系统性的认识,难免有所忽视。

同时,国人对西药中的毒副作用一般比较敏感,也懂得监测和保护自己,却对中草药的相关毒副作用比较迟钝,长久以来,不规范用药甚至自制中草药造成伤害的例子也常常见诸报端。

借此机会,丁香园将一篇旧文奉上,希望借此文再次提醒大家:不管是中草药还是西药,都应在医生和药师的指导下合理用药;对于需要长期用药的患者,应定时监测肝功能。

以下是原文:

两个痛不欲生的病人

我们科曾经有过一个病人。老年女性,因腹痛、腹胀就诊,门诊根据腹部 CT 提示的大量腹水、网膜增厚,考虑腹腔转移瘤可能,拟收住后做腹腔镜探查。

但住院后发现,病人其实并不简单。

首先病人疼痛非常明显,难以忍耐,精神状态极差,而常见的腹腔转移癌腹水的病人很少如此疼痛,肝硬化腹水更少有疼痛。

更为触目惊心的一点,病人左手腕包着纱布,揭开后是明显的割腕痕迹,询问家属,说是疼的难以忍受,自己割腕不想活了。

住院后查肿瘤指标都基本正常,腹部的强化 CT 基本可以排除腹腔脏器的占位病变、肝硬化、门脉高压、布加综合症等,没有病毒性肝炎,但是肝功极差,转氨酶、胆红素升高明显,白蛋白极低,和常见的外科病人不一样。为了减轻腹水和胀痛,做了腹腔穿刺放腹水,腹水中也没有查见肿瘤细胞,肿瘤指标也正常。

所以,收住院时的诊断就值得怀疑了。

接着请内科会诊,很快给出的意见是:考虑为土三七所致肝小静脉闭塞症,建议转科治疗。于是立即转走,后续不详。

我还见过另一个病人:

在今年上半年,我门诊上来了两个病人家属,带着一张腹部平片,问问我们这里能不能做取异物。我拿到片子看后又是一惊,竟然是一把裁纸刀的刀片。问是如何进肚子的,家属说是老人肚子疼痛难以忍受,一点一点插进去的。

因为病人没有在场,不敢贸然开票,我就向家属询问一般情况了解有没有手术禁忌,要来在当地医院的化验单,发现肝功能非常差,严重的低蛋白和转氨酶、胆红素升高,凝血时间延长。

我就问,最近吃没吃过特殊的药?家属说,腿疼吃过土三七。

鉴于情况特殊,我就建议家属到内科再咨询一下肝功能问题,肝功改善一定程度后再做手术。两个家属就走了,然后就没有然后了。

由此,土三七致肝损害这件事就印到了我深深的脑海里。

而到后来但凡遇到难以用外科常见病解释的肝功能异常,心里都会提醒一句,是吃什么药了吗?

土三七是何方神药?

土三七似乎是历史悠久的传统中药材,然而并不是,并且至今也没被国家药典收入,说白了就是官方没有承认。

土三七在中医古籍中是不存在的。对土三七的正式记载,多源自文革期间一本名叫《西藏常用中草药》的书,作为跌打损伤、瘀积肿痛之用。

民间所称的土三七也不是确指某一植物,而是很多不同植物的统称。说白了,只要不是「正经」三七的,都是土三七。其中包括:菊三七(菊科千里光属植物,又称菊叶三七、狗头三七、白背三七、红背三七、血三七等)、藤三七(落葵科落葵薯属植物,又称川七、藤子三七,小年药,马德拉藤,洋落葵)、景天三七(景天科植物,又称费菜、六月还阳等)。

它们因与药用的三七有相似之处,因而被认为是三七的廉价替代品。但一个「土」字,表明其难登大雅之堂,多出现在各种民间偏方中。

白马是马,土狗是狗,但土三七却绝不是三七。真正的三七,是属于五加科植物,又称为田三七、或田七。

而那些中毒肝衰的患者,本想用三七调理身体,却有意(自己图便宜)或者无意(商家以次充好)服用了土三七。或者只是听了比如「降糖草」「红凤菜」「富贵菜」的神奇功效,自己种植采食,殊不知它们是都属于菊科的土三七。

下面这些一些民间称「经常食用有保健作用」的野菜,我把他们通俗名和植物学命名作出对应结果发现,他们都属于菊三七,Gynura 即表示是菊三七属植物。

泰国仙草 、明月草、神仙草、降糖草、胰岛素苗、胰岛草、金鸡毛草、救命草、百子菜、富贵菜、白背三七——Gynura divaricata

血皮菜、补血菜、红凤菜、降压草、紫背天葵菜——Gynura bicolor

白凤菜——Gynura formosana

木耳菜是落葵属植物(Basella alba)本身没有问题。但有一种叫兰屿木耳菜(Gynura elliptica)的植物,而且也有另外西藏三七草也叫木耳菜(Gynura cusimbua),容易混淆。

土三七怎么就导致肝损害了?

早有研究证实,土三七中含有的吡咯里西啶生物碱(Pyrrolizidine alkaloids,PAs)是导致肝损害的元凶 [1]。

含 PAs 的植物很多,包括紫草科、菊科以及豆科的一些植物。畜牧业中早有大量关于由误食有毒植物造成牲畜死亡的报道。而在由采食这些植物的动物产品,如奶制品、肉类、蛋、蜂蜜中,也可检出 PAs[2]。

2013 年中国商务部报道,德国检测机构对市面上的部分花草茶进行抽查,有几分样品中检测到 PAs,因此警告消费者不建议长期饮用。

目前认为,PAs 不直接具有肝毒性,而是通过在肝内的代谢后产生吡咯代谢物,这些次生毒性代谢物在肝内蓄积,引起肝细胞、肝窦和小静脉内皮的损伤 ,内皮增厚、细胞碎片沉积,阻塞肝内小静脉回流, 最后管腔狭窄、闭塞,出现肝小静脉闭塞症(Hepatic veno-occlusive disease,HVOD),表现为转氨酶及胆红素升高、肝体积增大、腹水等急性肝功能不全临床症状。而长期的 PAs 代谢物影响则可导致肝纤维化。

出现肝小静脉闭塞症后,主要治疗方法是停止药物摄入、保肝、对症、支持治疗。但近 30% 病人因摄入量过大、累积时间过长而治疗效果不佳,最终死亡 [3]。

(菊科)土三七明确含有 PAs 成分,因此服用后会造成肝损害就可以理解了。而景天科和落葵科的土三七理论上不含 PAs,不具有肝毒性,如果实在热衷于以身试药,可以尝试一下,但前提是能明确区分哪些是景天三七、哪些是菊三七。也有文献报道用景天三七(费菜)提取出 PAs 成分并且诱导出小鼠肝损害模型 [4],当然,研究结果需要有选择的采信。

部分中草药物的毒副作用

随着中国软实力的输出,中药在越来越多的国家被接受,而中草药的安全问题也越发受到重视。

世纪之交在国内外轰动一时的「龙胆泻肝丸事件」,便是由于当时市场上广泛使用的龙胆泻肝丸中的关木通,含有具有肾毒性的「马兜铃酸」,因而造成大量长期服用此药或其他含关木通组方的中药的病人,出现不可逆的肾损害。

此事件也被成为「关木通事件」、「马兜铃酸事件」,国际上也把此类肾损害称为「马兜铃酸肾病」,甚至称为「中草药肾病」(Chinese Herbs Nephropathy )。

究其原因竟与土三七有些许类似。中药古籍中记载的「木通」并没有植物学上的界定,而实践中使用的是「川木通」,这种「木通」并不含有马兜铃酸。

但到近代,随着另外一种「关木通」的大量出现、流通和占领市场,以至于「六耳猕猴」取代了「齐天大圣」,马兜铃科的关木通取代了木通科的木通,成为了「木通」的主流。

而在「龙胆泻肝丸事件」之后,CFDA 取消了关木通、广防己、青木香的药用标准,并且令含有马兜铃酸的成药制品限期整改。

古籍中同样仅记载有「三七」,而到近代才出现了「土三七」,所幸「土三七」并没有受到登堂入室的待见,至今也没被药典收入,而中药的「三七」也特指五加科的三七,其他的只能在前面挂一个大大的「土」字。

不黑不吹说中药

祖国医学博大精深,关于中医的问题在此无意去引发争论,在充分尊重传统医学理论体系和实践经验的基础上,现在的中医药仍然有几个问题是无法回避的:

1. 农药和重金属污染

这些污染来自于土壤和环境中残留的农药、重金属对农药的污染,中药种植过程中农药的使用和滥用,以及中药炮制、储存、运输过程中的污染、霉变等。

因此中草药绝非想象中的「纯天然」、「绿色」、「无污染」,而是像所有市售的农产品一样,面临严重的污染以及二次污染问题。

在新颁布的《中医药法》中,对在中药材种植过程中使用剧毒、高毒农药的行为,明确了严厉的处罚,以期改善目前中药材的品质问题。

2. 同名或近似药材误用混用

中药在中国传承两千余年,许多古籍中记载的药名和现代的药名已经不同。无论是「土三七」还是「关木通」,都是如此。即使最常见的「产后下奶用」的通草,古称与今称也有不同,稍有不慎就有用错药的风险。

3. 偏方、验方、秘方、自拟方泛滥而没有监管

民间对于中药除了「纯天然无毒副作用」的认识之外,还有一个执念,就是「偏方、验方、祖传秘方」都是神药,即使患病想看中医,也愿意去遍寻各种民间高人,而不是去正规中医医院去就诊。

在网上流传着很多偏方、验方号称可以治好某种癌症,但有些方子里有蟾酥、乌头、斑蝥、水银、朱砂这些毒性药材,乱用的后果可想而知。

那些拿何首乌、土三七泡酒喝中毒的人,要么是道听途说要么是高人指点,乱服药物酿成惨剧。

(编者注:早些时候,国家药监局发布了《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》,这也是我国首个针对药品全生命周期的肝损伤进行风险识别和评估的指导文件。我们可能会在未来看到更多类似的结论出现。)

再次强调,文中患者对草药「土三七」的滥用只是药物滥用的一个侧影,不管是中草药还是西药,要避免药物性肝损伤以及其他用药损伤,都应该在医生和药师的指导下合理用药,如服药过程中如发现肝生化指标异常或发生可疑不良反应,应立即停药并就医。

题图:图虫创意

责编:刘冬宸、joy

参考资料:

[1]https://t.cn/Ef7COzW

[2] 汤俊, 服部征雄.《中国药典》含吡咯里西啶生物碱的中药品种与用药安全. 药学学报 2011, 46 (7): 762-772

[3] 张芳, 王长虹, 王峥涛. 植物中吡咯里西啶生物碱的检测与分析. 天然产物研究与开发 2006, 18(6):1057-1063

[4] 宋宇, 樊艳华. 土三七所致肝小静脉闭塞病 102 例临床分析. 临床肝胆病杂志 , 2011, 27(5):496-499

[5] 高新生, 肖绍树, 贺降福. 土三七生物碱成分分析及肝小静脉闭塞病小鼠模型建立. 中国中西医结合消化杂志 2006, 14(5):311

佛法三千问【123-2】

问:我儿子脑病,我们学佛三年多,自己给他念了四千多经文组合,放生十几万条鱼,智力进步不少,但他有个很可怕的毛病,就是拼命吃手吃衣服,一刻不停,像吸烟那样上瘾的坏毛病,我们特别头疼。昨天我妈妈上香问菩萨怎么办,早上梦见有人在说一串数字一二三四五六七八九十,请问这个梦是什么意思,针对他吃手吃衣服我们需要许愿几张经文组合,应该怎样祈求呢?

答:一直坚持念诵经文组合,念到好转为止。

问:我怀孕了,最近几天做了几个梦:

第一个的梦境:有人双手捧着两个孩子,一手一个,梦中是一男一女,之后有个声音对我说:要双胞胎吗?他说双胞胎要分享营养,之后就会营养不良,然后问我要不要,之后他又双手捧了一个白白嫩嫩的大胖孩子,跟我说这是单胞胎,我看到孩子的皮肤嫩嫩的,晶莹剔透,很健康的样子,马上就流口水地说我就要这个了。由于我不想挑选孩子的性别,梦中就看到孩子的侧面,他要把孩子翻过来的时候,我就拒绝了。然后梦就到这为止了。

答:与孩子前世的冤结,孩子生出来是一个讨债GUI。

几天后的另一个梦境:梦见孩子在一个黄色的蛋里面,意识告诉我,我的孩子是个佛子。突然有两条黑蛇交互着缠绕着蛋,把蛋全部绕起来了,之后我的孩子从蛋里面闪出一阵金光,之后那两条蛇就变成金橙色的,之后绕在蛋的下方,保护着蛋,再后来就梦境孩子出生了,那两条蛇也随着孩子一起生出来了,不过颜色变成原来的黑色,医生还是护士要把这两条蛇给处理掉,我就伸出手指,指着蛇说放开那蛇,那是我家宝宝的宠物。

答:孩子是天上下来的,两条蛇也是跟孩子下来一起救人的。要从小给孩子吃全素。

问:昨天晚上梦见我到A同修家给观世音菩萨上供果,同修家只有两个果盘,但我买了三份水果,剩下的一份水果是苹果,心里想着如果能供上苹果就好了,能保佑平安,后来让同修放在桌子一角了。在佛台左边放着两个好像是种花的花盆,里边是空的,底下的花盆口上粘着透明胶布,我把上边的空花盆摞在底下的花盆上边,因为底下的花盆有透明胶布,上边的花盆放不下去,我就使劲往下摁,一不小心把下边的花盆摁了一个大裂纹。我后来跟同修躺在床上非常高兴的说着话,我俩各躺一头,她用手挠我的脚,痒的我哈哈大笑。后来意念中回家了,我这时候看表十点了,想着该去同修家上香了(因为家里没设佛台我在7月1日去B同修家做过改名升文),现在梦中的景象给改名升文有关吗?不知道改名升文有没有成功,还是在学佛念经的时候有不如理不如法的呢?

答:前面的梦境代表家里有一个人赶快去度,可能会学佛的。后面的梦境代表付出的努力没有得到好的果报。

问:在念礼佛的时候不同的人会有不同的反应。

第一个:有人念礼佛念30、40遍,没有感觉到不舒服。而有的人念两三遍便觉得头疼。请问这个念得多的人是业障比较轻或者还是说念得不够用心呢?

答:都有可能,一般有业障,开始会有点不舒服,但是念诵到后来就会舒服了。

第二个:就是同一个人在念礼佛的时候,如果隔一段时间没念礼佛的话,身上的感觉又不一样。比如说刚做了一件错事,马上念礼佛,刚念几遍头就会疼,但是念好多天以后,感觉又不会不舒服了。是不是就是说业障比较轻的人念礼佛是更加顺利吗,不舒服的情况随着念的遍数增多而出现的比较晚?

答:开始有业障消不掉,念到后来业障已经消掉就头不痛了。

问:有个师兄,未学❤ L 法 門之前不懂,听了殡仪馆的工作人员话,将他们90多岁的母亲死后的头发分成六份(六个兄弟姐妹),每人购买了工作人员推荐的金美礼盒各自带回保管,但自带回后六个兄弟姐妹中已有五人出事。想请问这种情况如何处理?

答:死人身上的东西绝对不能拿,会倒霉的。如果早点懂的话就不会出事了,不学佛哪有机会懂得这些,这种要出大事,会生癌症的,赶紧扔掉,好好念经,会惹灵 性。女孩子不能留太长的头发,长头发也不能披着,下面的灵 哪个GUI不是披着头发的?

问:我女儿怀孕了,但是肚子里的孩子通过各种检查有遗传疾病,因为孩子的父亲有家族遗传病,所以孩子遗传了父亲的基因,医生把化验结果告诉我们的时候,我们全家都崩溃了,这种病治不了,所以医生说肚子里的孩子不能要,必须得引产,我们现在不知道该怎么办才好,孩子生下来也是造孽,引产也是造孽,我想请师兄跟师父沟通一下,告诉我该怎么办。

答:不能生下来的人很多,但是很多人还是生下来活到现在,除非医生说断胳膊断腿的,所有人都有遗传基因,只是有些基因现在看不到,很多人遗传心脏病,现在看不出来,年老了就出现了。医生因为存在担责任的问题,可以自己跟医生沟通,自己好好念经求菩萨。

 

问:我有脂肪肝多年,师父说吃椰子糖对肝好,我不想吃甜的,请问冲椰粉可以吗?我们这没有护肝宁,可以吃护肝片吗?

答:可以冲椰子粉。肝就是要吃点甜的,要吸收一些甜的,除非有糖尿病不能吃糖的,其他没有问题。可以吃护肝片。

问:问菩萨自己的莲花在不在,然后就梦见自己在吃粉红色的莲花,很好吃,像蛋糕。

答:这是在天上,可以自己坐在莲花上面,同时可以让莲花变成任何东西得到和品尝。

问:我今年47岁,梦见自己还有一个月的生命。

答:这是指的一个月有劫,要大量念经许愿和放生。

金钱买不到的三袋米,看的我哭了,很感人!
这是一个真实的故事,这是一个特困家庭。儿子刚上小学时,父亲去世了。娘儿俩相互搀扶着,用一堆黄土轻轻送走了父亲。
  
  母亲没改嫁,含辛茹苦地拉扯着儿子。那时村里没通电,儿子每晚在油灯下书声朗朗、写写画画,母亲拿着针线,轻轻、细细地将母爱密密缝进儿子的衣衫。日复一日,年复一年,当一张张奖状覆盖了两面斑驳陆离的土墙时,儿子也像春天的翠竹,噌噌地往上长。望着高出自己半头的儿子,母亲眼角的皱纹长满了笑意。
  
  当满山的树木泛出秋意时,儿子考上了县重点一中。母亲却患上了严重的风湿病,干不了农活,有时连饭都吃不饱。那时的一中,学生每月都得带30斤米交给食堂。儿子知道母亲拿不出,便说:“娘,我要退学,帮你干农活。”母亲摸着儿子的头,疼爱地说:“你有这份心,娘打心眼儿里高兴,但书是非读不可。放心,娘生你,就有法子养你。你先到学校报名,我随后就送米去。”儿子固执地说不,母亲说快去,儿子还是说不,母亲挥起粗糙的巴掌,结实地甩在儿子脸上,这是16岁的儿子第一次挨打……。
  
  儿子终于上学去了,望着他远去的背影,母亲在默默沉思。没多久,县一中的大食堂迎来了姗姗来迟的母亲。她一瘸一拐地挪进门,气喘吁吁地从肩上卸下一袋米。负责掌秤登记的熊师傅打开袋口,抓起一把米看了看,眉头就锁紧了,说:“你们这些做家长的,总喜欢占点小便宜。你看看,这里有早稻、中稻、晚稻,还有细米,简直把我们食堂当杂米桶了。”这位母亲臊红了脸,连说对不起。熊师傅见状,没再说什么,收了。母亲又掏出一个小布包,说:“大师傅,这是5元钱,我儿子这个月的生活费,麻烦您转给他。”熊师傅接过去,摇了摇,里面的硬币丁丁当当。他开玩笑说:“怎么,你在街上卖茶叶蛋?”母亲的脸又红了,吱唔着道个谢,一瘸一拐地走了。
  
  又一个月初,这位母亲背着一袋米走进食堂。熊师傅照例开袋看米,眉头又锁紧,还是杂色米。他想,是不是上次没给这位母亲交代清楚,便一字一顿地对她说:“不管什么米,我们都收。但品种要分开,千万不能混在一起,否则没法煮,煮出的饭也是夹生的。下次还这样,我就不收了。”母亲有些惶恐地请求道:“大师傅,我家的米都是这样的,怎么办?”熊师傅哭笑不得,反问道:“你家一亩田能种出百样米?真好笑。”遭此抢白,母亲不敢吱声,熊师傅也不再理她。
  
  第三个月初,母亲又来了,熊师傅一看米,勃然大怒,用几乎失去理智的语气,毛辣辣地呵斥:“哎,我说你这个做妈的,怎么顽固不化呀?咋还是杂色米呢?你呀,今天是怎么背来的,还是怎样背回去!”
  
  母亲似乎早有预料,双膝一弯,跪在熊师傅面前,两行热泪顺着凹陷无神的眼眶涌出:“大师傅,我跟您实说了吧,这米是我讨……讨饭得来的啊!”熊师傅大吃一惊,眼睛瞪得溜圆,半晌说不出话。母亲坐在地上,挽起裤腿,露出一双僵硬变形的腿,肿大成梭形……母亲抹了一把泪,说:“我得了晚期风湿病,连走路都困难,更甭说种田了。儿子懂事,要退学帮我,被我一巴掌打到了学校……”
  
  她又向熊师傅解释,她一直瞒着乡亲,更怕儿子知道伤了他的自尊心。每天天蒙蒙亮,她就揣着空米袋,拄着棍子悄悄到十多里外的村子去讨饭,然后挨到天黑后才偷偷摸进村。她将讨来的米聚在一起,月初送到学校……母亲絮絮叨叨地说着,熊师傅早已潸然泪下。他扶起母亲,说:“好妈妈啊,我马上去告诉校长,要学校给你家捐款。”母亲慌不迭地摇着手,说:“别、别,如果儿子知道娘讨饭供他上学,就毁了他的自尊心。影响他读书可不好。大师傅的好意我领了,求你为我保密,切记!切记!”母亲走了,一瘸一拐。
  
  校长最终知道了这件事,不动声色,以特困生的名义减免了儿子三年的学费与生活费。三年后,儿子以627分的成绩考进了清华大学。欢送毕业生那天,县一中锣鼓喧天,校长特意将母亲的儿子请上主席台,此生纳闷:考了高分的同学有好几个,为什么单单请我上台呢?更令人奇怪的是,台上还堆着三只鼓囊囊的蛇皮袋。此时,熊师傅上台讲了母亲讨米供儿上学的故事,台下鸦雀无声。校长指着三只蛇皮袋,情绪激昂地说:“这就是故事中的母亲讨得的三袋米,这是世上用金钱买不到的粮食。下面有请这位伟大的母亲上台。”
  
  儿子疑惑地往后看,只见熊师傅扶着母亲正一步一步往台上挪。我们不知儿子那一刻在想什么,相信给他的那份震动绝不亚于惊涛骇浪。于是,人间最温暖的一幕亲情上演了,母子俩对视着,母亲的目光暖暖的、柔柔的,一绺儿有些花白的头发散乱地搭在额前,儿子猛扑上前,搂住她,嚎啕大哭:“娘啊,我的娘啊……。
  
  寄语:三袋米,代表了大如天、重如山的母爱。也许不是所有的父母,都像这位母亲一样在艰难中支撑起儿子的天空。但天下父母对孩子的爱,都是一样的。父母恩难报,他们给予了我们一生中不可替代的——生命!因此,孝顺父母不能等,让我们用心去感恩!


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