5年涨8倍!这种动物被争相抢购 老板:现在躺着赚(上)

文章来源: 每日经济新闻 于 2022-06-11 20:37:27 - 新闻取自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本人立场!
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深山老林里的猴子突然火了。

养殖场里的猴子也没想到,自己有一天除了被送进实验室,还能成为资本市场热议的话题。猴场老板也没想到,沉寂了十几年的行业,一夜之间火了起来,“每天记者的电话都能接到好几个”。

实验猴蹿红,与其水涨船高的身价有关。根据一份浙商证券(10.710,0.28,2.68%)研究所的研报,2017年时,食蟹猴的价格还维持在1.38万元/只左右。

而眼下,一只实验猴的价格可以达到15万,而且“一天一个价”。养殖场也成了CRO企业众星捧月般的存在。药明康德(102.830,0.21,0.20%)(SH603259,股价102.83元,市值3039.67亿元)、昭衍新药(120.000,2.21,1.88%)(SH603127,股价120元,市值457.97亿元)、康龙化成(130.310,-2.53,-1.90%)(SZ300759,股价130.31元,市值1034.72亿元)先后下场抢猴,收购金额动辄以亿计。更有CRO企业内部人士对《每日经济新闻》记者表示,“依然满足不了自身的需求,未来还需要从市场再采购”。

猴价涨得热闹,但养殖场老板只能赚看得到的钱,CRO企业也只能收购看得见的猴。目前,国内有实验猴生产许可证的养殖场只有57家,“这里面只有一半的猴可以供给市场,起码一半猴子已经被CRO企业包圆了”。

猴场老板“让我欢喜让我忧”:

现在躺着赚钱,但没办法扩大规模

上世纪80年代末,“有一群猴子感染了埃博拉病毒,病毒疑似可以通过空气在猴子间传播。陆军研究所和疾控中心接管了猴舍。处理猴子尸体过程中,有一个饲养员在猴舍外呕吐,把一旁的科学家吓坏了”。《血疫》一书中,埃博拉病毒此刻正在华盛顿近郊的一个实验猴舍中蔓延。

在发现埃博拉病毒及与病毒搏斗的过程中,猴子,既让人胆战心惊又不可缺失。

胆战心惊是因为病毒最开始在实验猴身上出现,继而出现暴发式的感染和死亡;不可缺失则是因在认识病毒、研制药物的过程中,猴子又是挡在人类身前的一道防火线。

在新药诞生的漫长历程中,猴子扮演着不可或缺的重要角色。养殖场里的猴子因此成了令CRO、药企和疫苗研发企业争相抢夺的宝贝。

一位猴场老板在电话中对《每日经济新闻》记者表示,十年前,国内的实验用猴无人问津,基本都用于出口。在他口中,长达数年在养猴方面的投资,如今终于到了兑现的时候。

猴子为什么火了?背后,

国内新药研发起势、大分子生物药研究暴发及新冠肺炎疫情都起了助推之力。

一位新药企业创始人6月10日通过微信对记者表示,由于大分子生物药和疫苗针对的靶点在物种间的保守度比较低,啮齿类动物的试验结果与人体匹配度较差,

与人类基因同源度最高的非人灵长类动物成为临床前试验的首选。

再加上近年来新药审批规则的科学化和严格化,用跟人类基因更接近的实验猴获得数据,更容易得到监管机构的认同。

肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病药物均属于大分子药物之列,大分子药物研发成为新药的主流研究方向。而据测算,约有70%至80%的生物药会用到实验猴做临床前试验。毒理实验需要约40只猴子,如果还要做药物代谢试验,还需要20只左右。所以,

正常一款新药临床前研究需要用到至少60只实验猴。

再看我国的新药数据,2021年,据国家药品监督管理局公布的《2021年度药品审评报告》,年内我国IND(临床研究申请)获批新药品种数量为831个,排除部分进口药物和临床前研究没有属地要求,

有数据指出,去年国内的实验猴消耗数量在2.8万只左右。

而据中国实验灵长类养殖开发协会相关负责人在几个月前的公开表述,2013年前后,国内实验猴的使用量还只有七八千只。

需求被点燃后,猴子的生育能力却跟不上了。

“现在的行情的确让我们躺着赚了,这也没办法”。前文中的猴场老板认为,但想要扩产赶上这波风口是不现实的,就算是有钱有实力的猴场老板也办不到。

首先,

母猴繁育后代有严格的周期限制,

理想状态下,4~15岁是母猴的生育年龄,每年繁殖1到2次,多数为单胎,而幼体需要培育到2岁后才能出栏,且随着年龄增大,母猴的繁育能力也会下降。

这位猴场老板说,“由于行业前几年的引种数量有限,现在可以繁育的母猴基本都是我们通过留种自繁的,老龄化比较严重了,行业整体出栏率不到50%。现在又无法从国外进行引种,所以扩产这件事情急不来、也办不到”。

行业数据也足以说明国内猴场的供应力在“往下走”。

根据中国科学院神经科学研究所非人灵长类研究平台主任孙强向媒体提供的数据,2020年实验食蟹猴总存栏数约18万只,其中繁殖母猴69304只。繁殖母猴中8岁以上为39386只,占比达56.8%。其中又有三家企业8岁以上繁殖母猴数据为零。如果去除这三家的数据干扰,8岁以上繁殖母猴的占比是61.7%。

另一方面

,国内猴场数量有限,存在一定门槛。

《每日经济新闻》记者在实验动物许可证查询管理系统看到,在全国范围内,显示生产类有效、适用范围为猴的许可证只有57张,其中广西、广东、云南及四川等地分布较多。

而上述猴场老板表示,实际上能供应实验用猴的养殖场远远不到57家,“很多已经被大型CRO包圆了,实际上不面对市场”。为了保证老客户的需求,他已经拒绝了很多“狮子大开口”的客户,“很多CRO一找过来就说要定几年的猴子,我还是坚持每年签,先保证老客户”。

抢猴大战一触即发:

如果多一张“猴票”,新药订单会不会跟我走?

猴价飞涨,业内人戏言,实验猴变成了“窜天猴”。今年1月,中国政府采购网发布了一则中国食品药品检定研究院实验用食蟹猴采购项目公开招标公告。公告显示,中国食品药品检定研究院对30只实验用食蟹猴的预算金额为366万元。最终,昆明亚灵生物科技有限公司提供的30只食蟹猴成功中标,货物单价为12.2万元/只。而根据一份浙商证券研究所的研报,2017年时,食蟹猴的价格还维持在1.38万元/只左右。近5年,食蟹猴的价格涨了约八倍。近两年,食蟹猴的价格更是火速蹿升,从2020年9月的4.2万元/只涨到了超10万元/只。前述猴场人士透露,现在的实际市场价格比12万元(一只)又上涨了不少,平均已经涨到超15万元一只。机敏的CRO企业,已经率先打响了抢猴大战。“抢猴就是抢客户订单”,这已成为行业内的共识。药明康德是速度最快的一家。2019年11月,药明康德子公司以8.04亿元的价格,收购苏州康路生物科技有限公司100%股权,包括其下属的全资控股子公司广东春盛生物科技发展有限公司和广州春盛生物研究有限公司。据国金证券(8.850,0.34,4.00%)2020年1月发布的研报,广东春盛食蟹猴饲养规模达2万余头。预计本次收购完成后,药明康德将成为国内食蟹猴饲养规模最大的企业之一。

康龙化成和昭衍新药紧追其后。去年,康龙化成先后以1.1亿元和2.06亿元的价格获得肇庆创药生物科技有限公司50.01%控股权和中科灵瑞(湛江)生物技术有限公司(现更名为“康瑞泰(湛江)生物技术有限公司”)100%股权,实验动物供应得到有效保障,截至2021年12月31日,公司NHP(非人灵长类动物)存栏数近1万只。

今年4月29日,昭衍新药公告称分别以约8.30亿元和9.75亿元收购云南英茂生物科技有限公司和广西玮美生物科技有限公司100%股权。公司年报还显示,昭衍新药已在广西梧州开工建设大动物繁殖基地,并完成检疫场建设,拟建超1.5万只大动物的饲养能力。

值得一提的是,以上收购均为溢价收购。其中,昭衍新药收购英茂生物时对存货和生物性资产评估增值6.70亿元。对此,公司解释称主要系近几年医药研发机构创新药物研发投入不断增大,实验模型(食蟹猴及猕猴)的需求量大幅增加,市场供给不足,致使市场价格大幅上涨。虽然是溢价收购,但上述企业还是赚了。截至2021年末,药明康德的生产性生物资产,即为产出实验用食蟹猴及猕猴的繁衍用食蟹猴及猕猴余额为7.34亿元,比上年增加3.15亿元,其中公允价值变动3.73亿元。

康龙化成生产性生物资产主要包括食蟹猴及猕猴,2021年初金额为0元,年末金额为1.43亿元,其中公允价值变动1309.45万元。

昭衍新药年报则显示,2021年初公司持有的生产性生物资产中,“猴”余额约1942.11万元,年末时增至7410.16万元,其中公允价值变动3552.14万元。

动作慢的就面临被动亏钱的事实。

美迪西(274.040,-2.85,-1.03%)(SH688202,股价274.04元,市值238.19亿元)就因猴价“掣肘”。

在今年3月份的投资者关系会上,谈及实验动物价格上涨的影响,美迪西表示会“加强与原材料供应商之间的合作,以获取稳定的供应来源”,“在项目报价时会参考市场情况对报价进行合理调整”,但并未提及布局实验动物领域的计划。

记者注意到,美迪西2021年临床前研究直接材料成本1.56亿元,同比增加113.16%,实验用猴的价格及数量持续上涨是主要原因之一;今年一季度,公司经营活动产生的现金流量净额为-5097.31万元,同比下降328.82%,主要原因之一也是支付的实验动物款大幅增加。

对于CRO企业而言,拥有灵长类动物模型资源和技术将赢得上游话语权、市场主动权。

如文中的养殖场老板所言,“现在50%的猴源都被头部的CRO企业包场了,养猴再也不是私人小养殖场的游戏了”。

与其说猴子扼住了CRO企业的咽喉,不如说有弹药的CRO企业包圆了实验猴的子孙后代。

实际上,国内的实验猴数量并非严重不足,造成“猴荒”的主要原因仍是供需错配。

上颌6根管治疗(MB2)
2013-04-03 04:11
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案例简述

此例患者大约2周前在本门诊看过,当初是近中邻颌面龋坏,探诊有疼痛不适,由于患者要出差暂时用抗炎药缓解疼痛。2012年12月30号,患者再次就诊,患者诉前2天由于疼痛加重,并且夜间疼痛加重,在外院做开髓封(含砷)快速失活剂。再次就诊,去除原暂封物后,显示髓腔颜色较暗。髓室底较深。由于初步判断髓室底较深,怀疑初诊牙医开髓时,去除较多髓室底牙体组织,颜色呈黑色,怀疑是由于失活剂用的是含有砷剂的失活剂。(图1)

随后做简单的髓室壁修整,期间用大量多次的次氯酸钠液冲洗,颜色变浅。随后发现近中处,有一条线状裂隙(图中箭头所指),初步判断为发育沟,怀疑近中颊根有两个根管口。(图2)


(图3)拍片显示,基本证实初诊牙医开髓时,去除的牙体组织较多。


(图4)根据图3提示,怀疑近颊有2个根管。所以用C+锉探查,证实有2个根管。随后插针再次拍x线片,予以确诊。


由于根管较闭塞,用c+锉时,有卡紧的感觉。此时,用初尖锉加根管润滑剂疏通根管,大量次氯酸钠冲洗,以备下一步测量根管长度。初步疏通后呈现近中有两个根管。(图5)
为了方便确定根管长度,有准确的参照点,拍摄牙冠颊腭侧图片。(图6,图7)

根管疏通后,开始测量根管长度。初步测得近颊第二根管长度19.5mm*C+8号锉。近颊根管20mm*10号k锉。图8

第二次测量近颊第二根管。21mm*8号k锉。图中箭头标记为参照点(图9)
第二次测量近颊根管20mm*8号k锉。箭头标记处为参照点(图10)
第三次测量根管,近颊第二根管21mm*10号k锉。(图11)
第三次测量近颊根管20mm*10号k锉。(图12)
第四次根管测量,近颊第二根管,21.5mm*15号k锉。(图13)
第4次测量近颊根管长度,20.5mm*15号k锉。(图14)
第五次根管测量,近颊第二根管21mm*20号k锉。(图15)
第5次测量近颊根管长度,20mm*20号k锉(图16)

远颊根管长度初步测量:22mm*8号k锉(图17)

第二次测量远颊根管:21.5mm*10号k锉(图18)

第三次测量远颊:21mm*15号k锉(图19)

最后一次测量:20.5mm*20号k锉(图20)
腭根测量:23mm*20号k锉(图21)
近中颊侧两个根管,及远颊,腭根管在20号k锉预备通畅后,改用机用ProTaper预备,本病例用到完成锉F2型号。

近中颊侧两根管预备完成后(图22)

远中颊根预备完成后,图中箭头所示。(图23)
全部预备完成后,由于照射角度问题,腭根管口未显示清晰。(图24)

插针拍摄,为拍x线片前准备。(图25)


拍x线片显示根管情况。(图26)


根充完成(图27,图28显示腭根充填情况)

图28

总结

1.首先把髓腔完全揭开,找到近中颊根,用8号K锉进入冠根上1/3时,有被卡紧的感觉,这时不可强行向前推进,改用C+8号锉(或者6号),锉尖要预弯,左右轻轻顺时逆时针30度旋进根管内,这时不要去测长度,因为这一步我们要做的是初次探查根管情况,主要探查根管弯曲度,根管是否通畅。当初锉(C+8号锉)顺利进入根管后,仍然有卡紧的感觉,当然比8号K锉要好多了。这时加上EDTA,3%次氯酸钠,双氧水交替冲洗,直至初锉进出根管无阻力即可。

2.用8号K锉来测量初步的根管长度,测量好后8号K锉预备根管,然后再用10,15号K锉预备,每换一根锉时,都要去测量一下长度,以确定锉尖部没有超出根尖孔,记住要回锉。用20号K锉或者15号K锉来定最后长度都可以。

3.本病例近远中根尖区机扩F2,腭根用F2修整塑形。
关于上颌6近中MB2的问题
(1)一般上颌6有超过60%近中颊侧都有2个根管,当近颊第一个根管找到后,不要急于马上扩到多少号,就用初锉先来探查根管,如果一开始就把找到的近颊根预备,根管口扩大是不太严谨的做法,因为近颊MB2之间的联系就是一条发育沟,能直观看见的就是一个裂隙,这个发育沟长度不过1mm左右,如果一开始就预备好找到的一个根管,那根管口扩大后,剩下的第二个根管口很有可能找不到。

(2)上颌6无疑是口腔中最重要的牙齿,但是由于其根管结构系统的复杂性,尤其是近中颊根的复杂性,也是根管治疗失败率最高的。在治疗中,如果近中颊根的根管口呈现“长线型”即一条细小裂隙,或者近中颊根管口偏向颊侧时,应该引起注意,是否有第二个根管。

(3)既然知道了上颌6近中有两个根管,所以在治疗上颌6的根管中,应该始终考虑近中颊根中有2个根管,直到证明只有1个根管。

(4)MB2根管行径一般有一定规律的弯曲,冠部斜向近中,根部又向远中,MB2在近远中方向,颊舌向都有明显的弯曲。初锉进入根管口1--3mm的时候,锉有被“夹紧”感觉,这个时候需要把根管口向近中扩大,一般将根管口周围1--2mm的牙本质去除,敞开根管冠部,以利于器械方便进入根管,这对MB2能否扩通很重要。

(5)开髓时,当我们做上颌6的时候,近中壁小心的去除牙本质悬突,不要破坏髓室底的自然结构,否则影响MB2根管口的定位。刚开始,在确定(不要去按常规来预备能找到的3个根管,一定要先确定)近颊远颊和腭根后,在回过头来找近颊第二根管,用C+6或8号锉或者6号8号K锉来探查根管口,在近颊处一般能看到细细的发育沟,大概1--3mm长,可用探针去除髓室底的牙本质碎屑,或者用小球钻轻轻的小心向根方去除1mm,然后用次氯酸钠冲洗,这个时候用小号锉一般可以探查到MB2了。

(6)近颊根管的扩通是需要一点时间的,初锉运用很重要,如果8号锉能扩到进出根管自如无阻力,那么再换下一号锉,跳号扩管很容易造成MB2无法扩通,或者形成台阶。

(7)多数情况下,上颌6被龋坏,修复体的刺激后,MB2根管口会被增生的牙本质覆盖,先用尖锐的探针或者DG16来逐步的轻轻的去除覆盖在MB2上的修复性牙本质,接着用初锉来探查,这样比较容易找到根管。

(8)MB2长度的确定,MB2根尖孔可以位于根中1/3,因为根尖孔至解剖根尖的距离平均1.8mm----4.2mm。所以临床上MB2不能以常规的距根尖0.5--1.0mm来确定根管工作长度,而是以手感,患者疼痛感,X线片和根管测量仪来确定,当然最终还是要依靠根管测量仪来定工作长度。在测量时,参照点一定要清楚,不然会有较大差别。

(9)上颌6近中颊根以扁形椭圆形较多,本病例是扁形,MB2根管以圆形多见。而我们根管预备器械横断面均呈标准圆形,这就使近中颊根成为根管治疗难点。其实不管是MB或者MB2,都不要轻视它们,初锉的使用,次氯酸钠,EDTA,DG16,这些器械的正确使用,都可以帮助我们提高根管治疗成功率。

(10)那些认为现代根管治疗技术的发展,近颊2个根管在清理过程中会变细甚至消失,MB2和MB两根管合并为一个根管,而放弃花费较大精力,时间来探寻MB2,还不如做好MB的成形和清理的想法,是不合逻辑的,也是不太严谨的。

上颌6MB2还有一些问题待解决,本病例仍然有许多不足之处,只是运气好点,能够把根管疏通,根充等问题还不是很完美的做好,望各位予以指正,谢谢!

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