#文明城市# 【在银川，文明硕果遍及城乡】文明，是城市之魂，也是城市软实力。近年来，银川通过不断深化全国文明城市建设，让统筹城乡发展搭上了“快车道”。城市更美好，乡村更美丽，文明之花在城乡一体化发展的路上吐露芬芳，让无数银川人享受到了文明城市创建带来的福音。随着常态化、长效化的文明城市创建工作持续推进，一个更加美好的银川正向我们走来。
品质攀升，文明让城市更美好
在银川，一抹抹“志愿红”成为洋溢在城市里最热烈的火种。
每到节假日，银川的各大福利院、博物馆、公园里，总有一批又一批志愿者们相继而来，把志愿服务的种子扎在孤寡老人心中、埋在公园绿荫的环保宣传中、留在守卫母亲河的实践行动中。银川市红领巾志愿者协会的小志愿者们就是其中一只志愿者队伍。
银川市红领巾志愿者协会会长田静告诉记者：“协会现在已经吸引了800多位学生和家长参与，我希望通过小手拉大手的形式，让一个孩子带动一个家庭，一个家庭影响多个家庭，吸引更多有爱心的人参与到志愿服务中来。”
常态化的志愿服务，让很多像田静一样的银川人把志愿服务当做事业的一部分。疫情防控的危急关头、基层治理的社区一线、环境保护的宣传前沿……到处都有志愿者们文明实践的蓬勃声音，时时都有志愿服务的文明之花吐露芬芳。
“公益集市”里数年如一日的义剪，“雷锋巷”里如约而至的义诊，还有暖心驿站里的微心愿认领……让志愿服务逐渐成为众多银川人不约而同的行为规范。
精神文明之花处处生香，城市硬件之脊提质增优。在文明实践和志愿服务常态化拓展之时，银川人的生活品质提升了、生活环境变美了、创业热情高涨了。
就在前不久，典农河上迎来了一艘全自动水草割捞船。这艘全自动水草割捞船下一次水能割捞20吨水草，同等条件下能顶10人作业。守护母亲河水清岸绿，银川用现代化机械操作代替人工作业，全面提高环境卫生质量。
在城市主干道，“阶梯式”多车阵型洗扫作业开启了“以克论净”的环卫模式，这让银川每天都容颜整洁、颜色清新。在“先空中、后立面、再平面”的立体化、全方位、无死角式保洁中，银川在深化全国文明城市建设工作中用足了绣花功夫。
河道水清岸绿、街巷整洁清新，文明银川的绣花功夫还远不止于此。
自文明城市创建工作开展以来，银川把解决百姓“急难愁盼”纳入到工作中来，把推动市域治理创新写进了文明城市创建的任务目标书中。实施十大惠民工程和六大攻坚行动，加快集贸市场更新改造，推进老旧小区基础设施改造、实施银川都市圈城乡西线供水工程，实施“东热西送”集中供热工程，规划建设银川市智慧城市运营监管指挥中心……这些规划部署逐一落地，广利于民、便利于民。银川如今已成为名副其实的宜居宜业热土。
内外兼修，文明让乡村更美丽
这两天，金凤区良田镇光明村村民郭忠有打开家门，就能迎来村民们羡慕的眼神。因为郭忠有家环境卫生搞得好、家风家训传得好，“美丽庭院”的荣誉牌到了郭忠有家就扎下了根，他走在村里脸上格外有光。2021年，良田镇共评选出最美庭院585户，郭忠有只是其中之一。
如今的光明村，已不同往昔。家家户户种花植草、粉墙擦窗，条条巷道绿柳成荫、雅致清新。推窗见绿、抬头见景、移步闻香的美丽乡村画卷，正在农村人居环境整治中走入寻常百姓家。
另一边，良田镇植物园村大半年时间已换了模样。曾经的移民村变身“旅游村”，村民们在一片旖旎嫣红的田园景致中，幸福生活、辛勤劳作。一到周末，城里人驱车十多分钟就能抵达植物园村享受乡村旅游带来的田园野趣。城市生活因为近郊旅游变得异常精彩。村民吴明全家的闲置院落被改造成农家乐，当了大半辈子农民的吴明全如今成了农家乐小老板，妥妥地吃上了“旅游饭”。
农村人居环境整治，让农村变美了、农民变富了、农业变强了。
另一边，村民撒杰已经是两个孩子的父亲。2018年的良田镇移风易俗集体婚礼上，撒杰和妻子李娟娟秉承婚事简办的移风易俗理念，向所有移民青年发出了拒绝天价彩礼的倡议。
李娟娟清楚地记得，那一天，撒杰向她承诺：“没给彩礼就给一辈子幸福！”揣着这份承诺，两口子自力更生、艰苦奋斗。省吃俭用、勤俭持家的家风家训教育出一双好儿女。李娟娟对眼前平平淡淡、勤勤恳恳的生活十分满足。
如今，良田镇的移风易俗集体婚礼已经连办五届，成了全镇的品牌性活动，婚事简办、少彩礼、零彩礼、不攀比的文明新风在十里八乡口口相传。
近年来，银川着力改善农村人居环境，广泛宣传移风易俗，大力创建文明村镇、文明单位、文明校园、文明家庭。就在前不久，良田镇被确定为“自治区文明乡镇”。然而，这还只是银川市深化全国文明城市建设工作在农村地区勾勒出的精彩之一。
常态化开展农村人居环境整治村庄清洁行动春、夏、秋、冬四季战役，提升农村生活垃圾减量化、资源化和无害化处理水平，构建文明实践体系，全面进行裸露空地堆土扬尘治理……这些看得见、摸得着的文明城市创建工作，换来了美丽乡村内外兼修的高质量发展。农村让城里人更向往，农村也因此成为奔向共同富裕的新引擎。
统筹发展，文明让生活更幸福
文明，让城市更美好，让乡村更美丽。随着城乡统筹发展推进，文明城市创建在银川被赋予了新的内涵。在银川，文明城市创建工作直面制约城市发展的短板，直击城市治理的痛点弱项，直抵城乡一体化的“旧疾顽症”。银川用文明城市创建实打实的业绩，换来了百姓实打实的赞誉。
记者了解到，自文明城市创建工作开展以来，银川优化出行环境，维修主次干道72条，逐渐增加停车泊位方便百姓出行停车；推进老旧小区改造，86个老旧小区改造项目全面启动；共注册志愿者44.1万人，志愿服务组织1687个，累计开展活动11.6万次；共创建全国文明村镇、文明单位、文明校园、文明家庭等55个，自治区级217个，市级355个；建成新时代文明实践中心6个，实践所54个，实践站538个，实现县、乡、村三级全覆盖……
这些沉甸甸的数据背后，有市政基础设施搭建的惠民堡垒，也有人居环境质量刷新的满分笑容；有道路交通的便民创举，也有平安出行的周密治理；有环境卫生深度清洁的主人翁担当，也有诚信经营的法治营商环境捍卫；有垃圾分类整治的统筹推进，也有城市有机更新的科学规划……
正是在这一项项周密部署和一层层精细布局下，全市上下拧成一根绳，才形成了文明城市创建的强大合力。在文明城市创建的长效化体制机制下，银川这座城市将更加美好、银川人的举止将更加文明，银川人的生活将更加幸福。
品质攀升，文明让城市更美好
在银川，一抹抹“志愿红”成为洋溢在城市里最热烈的火种。
每到节假日，银川的各大福利院、博物馆、公园里，总有一批又一批志愿者们相继而来，把志愿服务的种子扎在孤寡老人心中、埋在公园绿荫的环保宣传中、留在守卫母亲河的实践行动中。银川市红领巾志愿者协会的小志愿者们就是其中一只志愿者队伍。
银川市红领巾志愿者协会会长田静告诉记者：“协会现在已经吸引了800多位学生和家长参与，我希望通过小手拉大手的形式，让一个孩子带动一个家庭，一个家庭影响多个家庭，吸引更多有爱心的人参与到志愿服务中来。”
常态化的志愿服务，让很多像田静一样的银川人把志愿服务当做事业的一部分。疫情防控的危急关头、基层治理的社区一线、环境保护的宣传前沿……到处都有志愿者们文明实践的蓬勃声音，时时都有志愿服务的文明之花吐露芬芳。
“公益集市”里数年如一日的义剪，“雷锋巷”里如约而至的义诊，还有暖心驿站里的微心愿认领……让志愿服务逐渐成为众多银川人不约而同的行为规范。
精神文明之花处处生香，城市硬件之脊提质增优。在文明实践和志愿服务常态化拓展之时，银川人的生活品质提升了、生活环境变美了、创业热情高涨了。
就在前不久，典农河上迎来了一艘全自动水草割捞船。这艘全自动水草割捞船下一次水能割捞20吨水草，同等条件下能顶10人作业。守护母亲河水清岸绿，银川用现代化机械操作代替人工作业，全面提高环境卫生质量。
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自文明城市创建工作开展以来，银川把解决百姓“急难愁盼”纳入到工作中来，把推动市域治理创新写进了文明城市创建的任务目标书中。实施十大惠民工程和六大攻坚行动，加快集贸市场更新改造，推进老旧小区基础设施改造、实施银川都市圈城乡西线供水工程，实施“东热西送”集中供热工程，规划建设银川市智慧城市运营监管指挥中心……这些规划部署逐一落地，广利于民、便利于民。银川如今已成为名副其实的宜居宜业热土。
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如今的光明村，已不同往昔。家家户户种花植草、粉墙擦窗，条条巷道绿柳成荫、雅致清新。推窗见绿、抬头见景、移步闻香的美丽乡村画卷，正在农村人居环境整治中走入寻常百姓家。
另一边，良田镇植物园村大半年时间已换了模样。曾经的移民村变身“旅游村”，村民们在一片旖旎嫣红的田园景致中，幸福生活、辛勤劳作。一到周末，城里人驱车十多分钟就能抵达植物园村享受乡村旅游带来的田园野趣。城市生活因为近郊旅游变得异常精彩。村民吴明全家的闲置院落被改造成农家乐，当了大半辈子农民的吴明全如今成了农家乐小老板，妥妥地吃上了“旅游饭”。
农村人居环境整治，让农村变美了、农民变富了、农业变强了。
另一边，村民撒杰已经是两个孩子的父亲。2018年的良田镇移风易俗集体婚礼上，撒杰和妻子李娟娟秉承婚事简办的移风易俗理念，向所有移民青年发出了拒绝天价彩礼的倡议。
李娟娟清楚地记得，那一天，撒杰向她承诺：“没给彩礼就给一辈子幸福！”揣着这份承诺，两口子自力更生、艰苦奋斗。省吃俭用、勤俭持家的家风家训教育出一双好儿女。李娟娟对眼前平平淡淡、勤勤恳恳的生活十分满足。
如今，良田镇的移风易俗集体婚礼已经连办五届，成了全镇的品牌性活动，婚事简办、少彩礼、零彩礼、不攀比的文明新风在十里八乡口口相传。
近年来，银川着力改善农村人居环境，广泛宣传移风易俗，大力创建文明村镇、文明单位、文明校园、文明家庭。就在前不久，良田镇被确定为“自治区文明乡镇”。然而，这还只是银川市深化全国文明城市建设工作在农村地区勾勒出的精彩之一。
常态化开展农村人居环境整治村庄清洁行动春、夏、秋、冬四季战役，提升农村生活垃圾减量化、资源化和无害化处理水平，构建文明实践体系，全面进行裸露空地堆土扬尘治理……这些看得见、摸得着的文明城市创建工作，换来了美丽乡村内外兼修的高质量发展。农村让城里人更向往，农村也因此成为奔向共同富裕的新引擎。
统筹发展，文明让生活更幸福
文明，让城市更美好，让乡村更美丽。随着城乡统筹发展推进，文明城市创建在银川被赋予了新的内涵。在银川，文明城市创建工作直面制约城市发展的短板，直击城市治理的痛点弱项，直抵城乡一体化的“旧疾顽症”。银川用文明城市创建实打实的业绩，换来了百姓实打实的赞誉。
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#任嘉伦[超话]#
[锦鲤附体]#哈曼大中华区品牌代言人任嘉伦#
[锦鲤附体]#任嘉伦粉丝的公益故事#
[锦鲤附体]#任嘉伦公益正能量#
贩卖焦虑
青春一夏，在艳阳高照之季贩卖焦虑，引爆幸福生活。这才是，我们的青春啊!最近，一些网络热词，让你上头了吗?除了佩服的无敌头地之外，也有不少朋友逐渐陷入循环焦虑中，前有核酸才艺秀，后有青岛毕业典礼演唱会，现在又是东方甄选带货，更有圈内艺人跨界打Call。一个个的都在努力的认知卷。今天的话题，来了哦! 焦虑到底贬义词是还是褒义词呢?
有的朋友说焦虑是贬义词，它会因为焦虑，而使自己在迷茫中失去信心，甚至患上忧郁症。事实上，不得不承认有这种情况，但概率很小。我们来到这个世界，本身就是一场修行，焦虑只是其中的一项。借用任嘉伦老师的一句话: 生活从来不会刻意亏欠谁，它给了你一块阴影，会在不远的地方撒下阳光。我们只需在努力的前提下，一切顺其自然。好运就悄无声息地来到我们身边。
之所以我们会焦虑，是因为看见自己的不足，希望自己变得更好。这不正是向阳而生的首发吗？从发现不足到一点点弥补，本身就是需要足够的勇气。当我们勇于认识焦虑，是成功的开始。最事无常是人生，一地鸡毛乃幸福，听闻远方有你，动身跋涉千里，依然待虑如一。俗话说:人生苦短，何不乐待焦虑呢？每个事物都有它的双面，短暂的焦虑是激发涅槃重生，暴走历史的“药引子”。默默地享受孤独，是治愈焦虑的偏方。在阳光明媚的清晨，想像着今天的诗与远方，可以是用尽全力后的热泪盈眶，可以是勇于挑战后的失声呐喊，因为我们都是焦虑的受益者。经过烈火淬炼的花，经历荆棘的松柏，焦虑终将是努力的先行者，希望的代名词。
曾经，我们都曾焦虑过，比如看到来自同龄人压迫感的任嘉伦老师，坦言焦虑是他前进的动力；比如看到朋友圈里的卷王卷后，是我们正视自身的镜子；再比如看过嘉粉界的大佬，深知自己只是一颗无名的小花。是这群优秀的人们，在不断地提醒我们，青春限量，焦虑稀缺，努力活成真挚且富裕的自己，是对焦虑最善良的解读。
让我们带着焦虑奔赴美好的明天! https://t.cn/A6atEpQy
@任嘉伦Allen
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之所以我们会焦虑，是因为看见自己的不足，希望自己变得更好。这不正是向阳而生的首发吗？从发现不足到一点点弥补，本身就是需要足够的勇气。当我们勇于认识焦虑，是成功的开始。最事无常是人生，一地鸡毛乃幸福，听闻远方有你，动身跋涉千里，依然待虑如一。俗话说:人生苦短，何不乐待焦虑呢？每个事物都有它的双面，短暂的焦虑是激发涅槃重生，暴走历史的“药引子”。默默地享受孤独，是治愈焦虑的偏方。在阳光明媚的清晨，想像着今天的诗与远方，可以是用尽全力后的热泪盈眶，可以是勇于挑战后的失声呐喊，因为我们都是焦虑的受益者。经过烈火淬炼的花，经历荆棘的松柏，焦虑终将是努力的先行者，希望的代名词。
曾经，我们都曾焦虑过，比如看到来自同龄人压迫感的任嘉伦老师，坦言焦虑是他前进的动力；比如看到朋友圈里的卷王卷后，是我们正视自身的镜子；再比如看过嘉粉界的大佬，深知自己只是一颗无名的小花。是这群优秀的人们，在不断地提醒我们，青春限量，焦虑稀缺，努力活成真挚且富裕的自己，是对焦虑最善良的解读。
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讲一个现在可能没什么人关心，但过段时间也有可能会被一些媒体「翻炒」的概念——抗原原罪。
为什么提到这个概念？2022 年 6 月 14 日，Science 发表一篇题为 Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure 的论文。研究发布后，其中一张图立刻引发了不少专业讨论和担忧。其中，一个并不常见的免疫学概念被反复提及——正是「抗原原罪」。
先来看看 Science 这篇文章讲了什么。
来自英国的研究人员跟踪了一批已经接种过三针 mRNA 新冠疫苗的医务工作者，并监测了他们的免疫反应。
在研究的第二部分，研究人员观测了有各种突变株感染史并接种了三针疫苗最后还是被 Omicron 突破感染的人，以此来观察不同免疫背景会对 Omicron 感染作出怎样的免疫反应。（图 1）
而令不少人担忧的结果也正来自这个部分。（图 2）
研究比较了四种不同的免疫背景：第一种情况没被感染过，第二种被原始毒株感染过，第三种被 Omicron 感染，最后一种是过去被原始毒株感染后再次被Omicron 感染。所有人群都接种了三针 mRNA 新冠疫苗。
根据研究结果显示，接种三针 mRNA 新冠疫苗再感染 Omicron 后，针对 Omicron 的中和抗体有显著提升，同时，在针对 Alpha、Beta、Gamma、Delta 时，中和抗体也比未感染或只感染原始毒株的要有所增加。
然而，接种三针 mRNA 新冠疫苗后，早期曾感染过原始毒株的人，再感染了 Omicron 后，针对 Omicron 的中和抗体虽然相对未感染或只感染原始毒株的有一定增加，但却要明显低于没有感染过原始毒株只感染了 Omicron 的人群。（图 3）
再翻译一下上面这段话，看图 3，从左到右标上序号 1234，即，4 虽然高于 12，但却低于 3。
按我们往常的设想来看，似乎曾经感染过原始毒株，应该多多少少能够获得一些对后续突变株的抵抗力，再感染 Omicron 时，中和抗体也应该多一点。但这张图的实际却恰好相反——感染了原始毒株+Omicron 的人，抗体产生情况还不如没感染过原始毒株的人。
也就是说，原始病毒株的感染史，似乎「干扰」了人体对于 Omicron 感染的常规免疫反应诱导。
论文发表后，这一现象立刻引发了诸多讨论和担忧：难道说，一个曾经感染过新冠的人在面对 Omicron 时，不仅没有获得一定程度的免疫力，免疫反应甚至比没有感染过的人更弱吗？
这里就要回到开篇我们提到过的免疫学概念——抗原原罪。
抗原原罪（original antigenic sin）也被称作免疫印记（immune imprinting），指的是当免疫系统对某个抗原建立免疫记忆后，再遇到一个类似但稍有不同的新抗原时，会优先激活针对最初抗原的免疫反应。
但是，新的抗原与原始抗原本身还是存在一定区别，因此，这样的受原始抗原「影响」的免疫反在应对新抗原时就不是「最优」的了，故有「原罪」一说。
抗原原罪这个概念最早在流感中被提出。
流感也是突变率非常高的病毒，20 世纪 60 年代时有科学家提出，人体针对流感产生的抗体主要取决于第一次接触的流感病毒株，以后再感染时，哪怕病毒株已经因为突变产生了「抗原漂变」、与原来的病毒株有了差异，人体产生的免疫反应还是以针对最早接触的流感病毒株为主。
抗原原罪现象的产生植根于免疫记忆本身的特点。
以抗体为例，抗体是 B 细胞成熟后针对某个特异的抗原产生的。如果一个抗原是全新的，人体从未接触过，这时就会刺激幼稚 B 细胞（Naive B cell），后者通过识别抗原最后转化成可以产生特异性抗体的成熟 B 细胞，以及记忆 B 细胞。记忆 B 细胞不产生抗体，但可以识别这个抗原，一旦再度遇到该抗原就能迅速分化成浆细胞，大量产生特异性抗体。
无论从免疫反应的速度（如从接触抗原到产生抗体需要的时间），还是免疫反应的强度（如产生的抗体总量）来看，刺激记忆 B 细胞都比刺激幼稚 B 细胞来得更快更强。这也是为什么免疫记忆建立后，再度遇到病原体人体能更快清除，因为这时激活的主要是记忆 B 细胞，不再是从头开始刺激幼稚 B 细胞。
但是，如果再度遇到的抗原与最初建立免疫记忆的抗原有一定差异，这时免疫记忆有存在「帮倒忙」的可能。
例如，遇到了新抗原后，如果此时还是原来的记忆 B 细胞被优先刺激，产生的抗体对新抗原不是那么有效，但又因为大量抗体已经形成，新抗原也没法有效刺激幼稚 B 细胞。因此，免疫反应的最终效果可能不如没有过往免疫记忆，直接刺激幼稚 B 细胞，形成更有针对性的抗体。
不仅是 B 细胞为代表的体液免疫，以 T 细胞为代表的细胞免疫也存在抗原原罪现象。
抗原原罪带来的实际影响因病原体的不同而有所区别：是只有记忆 B 细胞被刺激，还是记忆 B 细胞被优先刺激但仍有一部分新的幼稚 B 细胞可以被激活？针对过往抗原的抗体，对新的抗原是完全无效，还是仍有一定作用？这些差异都会影响抗原原罪的最终影响。
截至目前，抗原原罪已被认为与登革热病毒、流感病毒、HIV 病毒有关。
一个可能的例子是 1918 年 H1N1 西班牙流感大流行，当时，分年龄阶段的死亡率在 28 岁段达到峰值。而这个年龄段对应的出生年份是 1890 年，彼时正是 H3Nx 俄罗斯流感大流行时期。
有推测认为，之所以在 28 岁出现死亡率峰值，这是因为这个年龄段的人群在幼儿时期对 H3Nx 产生了强大的免疫记忆，到了二十多年后，再次暴露于 H1N1 时，新的抗原激活了老的免疫，但产生的免疫应答无法很好地抵御 H1N1，因此死亡风险增加。（图 4）
另一个较为特别的例子是登革热。
登革热病毒有四个主要的血清型。只要感染过其中一种，或者如果以一种血清型的病毒制作疫苗进行接种，抗原原罪的反应程度就足以强到今后遇到其它任何一个血清型，产生的抗体都是针对最初那个血清型的，而对其它血清型无效。
那么，抗原原罪究竟会给新冠带来哪些变化？又会对我们造成哪些影响？
实际上，像登革热这种抗原原罪现象是非常极端的。
在 Science 这篇最新研究发表后，网络上的一些解读也误把登革热的极端现象视为普遍，错误认为只要有证据表明新冠出现抗原原罪，就意味着既往感染和疫苗接种全都无效了。
实际上，我们前面已经提到过，抗原原罪在不同的病原体之间可能存在程度上的不同，它也可能只是影响免疫反应的程度，而并非让免疫反应完全失效。
有研究曾分析过接种 2009 年 H1N1 大流行流感疫苗后的免疫反应，结果发现，如果在接种这个疫苗前的三个月内接种过季节性流感疫苗，那么针对 H1N1 流感抗体的增加幅度会小一些——这也是一定程度上的抗原原罪效应。（图 5）
不过，研究也显示，在接种过季节性流感疫苗的受试者里，也有超过 60% 的人接种完 H1N1 疫苗后针对 H1N1 病毒株的抗体有了超过四倍的增加。虽然不如未接种过季节性流感疫苗的 80% 多，但也不是说因为接种了季节性流感疫苗，再接种 H1N1 疫苗就无效了。
Science 最新论文也是一样，从研究的结果来看，过往自然感染依据其突变株的不同确实导致在同样接种三针疫苗后对各突变株的免疫识别有差异，特别是对 Omicron 这个与过往病毒株差异特别大的突变株。而这一情况也确实指向，新冠的过往感染可能有潜在的抗原原罪现象。
但是，我们不能忽略的情况是，目前更多证据表明，过往感染以及疫苗接种对 Omicron 的重症保护作用仍然良好，如卡塔尔一项研究发现，过往感染对有症状的 Omicron 防护有效性为 46.1%，而过往感染的基础上接种三针 mRNA 疫苗，有效性提升到 77.3%。
同时，还有一些研究显示，在接种完疫苗后人体对新冠的免疫识别广度也在增加，这个过程会在接种完疫苗后的好几个月里持续发生。
Cell 上的一篇论文就显示，接种完两种 mRNA 疫苗后，虽然中和抗体滴度随时间下降，但中和抗体本身的中和能力却随时间在提升。接种完第三针增强针后，那些能识别包括 Omicron 在内各种突变株的记忆 B 细胞又被迅速激活，产生大量中和效率非常高的抗体：（图 6）
而另一篇研究 Omicron 突破性感染后记忆 B 细胞变化的论文则发现，发生突破性感染后，记忆 B 细胞的应对也是非常讲究「策略」，主要扩增了那些识别各突变株的保守区域的记忆 B 细胞。
以上的研究相互佐证：人体对新冠的免疫识别具有高度灵活性，即便最初接触的抗原是原始病毒株或某个突变株，最终的免疫记忆却能有很好的广度。
因此，如果有人说新冠疫苗因此无效或既往感染完全没有免疫保护作用，未免言过其实。
*本文作者 @生物狗Y博
为什么提到这个概念？2022 年 6 月 14 日，Science 发表一篇题为 Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure 的论文。研究发布后，其中一张图立刻引发了不少专业讨论和担忧。其中，一个并不常见的免疫学概念被反复提及——正是「抗原原罪」。
先来看看 Science 这篇文章讲了什么。
来自英国的研究人员跟踪了一批已经接种过三针 mRNA 新冠疫苗的医务工作者，并监测了他们的免疫反应。
在研究的第二部分，研究人员观测了有各种突变株感染史并接种了三针疫苗最后还是被 Omicron 突破感染的人，以此来观察不同免疫背景会对 Omicron 感染作出怎样的免疫反应。（图 1）
而令不少人担忧的结果也正来自这个部分。（图 2）
研究比较了四种不同的免疫背景：第一种情况没被感染过，第二种被原始毒株感染过，第三种被 Omicron 感染，最后一种是过去被原始毒株感染后再次被Omicron 感染。所有人群都接种了三针 mRNA 新冠疫苗。
根据研究结果显示，接种三针 mRNA 新冠疫苗再感染 Omicron 后，针对 Omicron 的中和抗体有显著提升，同时，在针对 Alpha、Beta、Gamma、Delta 时，中和抗体也比未感染或只感染原始毒株的要有所增加。
然而，接种三针 mRNA 新冠疫苗后，早期曾感染过原始毒株的人，再感染了 Omicron 后，针对 Omicron 的中和抗体虽然相对未感染或只感染原始毒株的有一定增加，但却要明显低于没有感染过原始毒株只感染了 Omicron 的人群。（图 3）
再翻译一下上面这段话，看图 3，从左到右标上序号 1234，即，4 虽然高于 12，但却低于 3。
按我们往常的设想来看，似乎曾经感染过原始毒株，应该多多少少能够获得一些对后续突变株的抵抗力，再感染 Omicron 时，中和抗体也应该多一点。但这张图的实际却恰好相反——感染了原始毒株+Omicron 的人，抗体产生情况还不如没感染过原始毒株的人。
也就是说，原始病毒株的感染史，似乎「干扰」了人体对于 Omicron 感染的常规免疫反应诱导。
论文发表后，这一现象立刻引发了诸多讨论和担忧：难道说，一个曾经感染过新冠的人在面对 Omicron 时，不仅没有获得一定程度的免疫力，免疫反应甚至比没有感染过的人更弱吗？
这里就要回到开篇我们提到过的免疫学概念——抗原原罪。
抗原原罪（original antigenic sin）也被称作免疫印记（immune imprinting），指的是当免疫系统对某个抗原建立免疫记忆后，再遇到一个类似但稍有不同的新抗原时，会优先激活针对最初抗原的免疫反应。
但是，新的抗原与原始抗原本身还是存在一定区别，因此，这样的受原始抗原「影响」的免疫反在应对新抗原时就不是「最优」的了，故有「原罪」一说。
抗原原罪这个概念最早在流感中被提出。
流感也是突变率非常高的病毒，20 世纪 60 年代时有科学家提出，人体针对流感产生的抗体主要取决于第一次接触的流感病毒株，以后再感染时，哪怕病毒株已经因为突变产生了「抗原漂变」、与原来的病毒株有了差异，人体产生的免疫反应还是以针对最早接触的流感病毒株为主。
抗原原罪现象的产生植根于免疫记忆本身的特点。
以抗体为例，抗体是 B 细胞成熟后针对某个特异的抗原产生的。如果一个抗原是全新的，人体从未接触过，这时就会刺激幼稚 B 细胞（Naive B cell），后者通过识别抗原最后转化成可以产生特异性抗体的成熟 B 细胞，以及记忆 B 细胞。记忆 B 细胞不产生抗体，但可以识别这个抗原，一旦再度遇到该抗原就能迅速分化成浆细胞，大量产生特异性抗体。
无论从免疫反应的速度（如从接触抗原到产生抗体需要的时间），还是免疫反应的强度（如产生的抗体总量）来看，刺激记忆 B 细胞都比刺激幼稚 B 细胞来得更快更强。这也是为什么免疫记忆建立后，再度遇到病原体人体能更快清除，因为这时激活的主要是记忆 B 细胞，不再是从头开始刺激幼稚 B 细胞。
但是，如果再度遇到的抗原与最初建立免疫记忆的抗原有一定差异，这时免疫记忆有存在「帮倒忙」的可能。
例如，遇到了新抗原后，如果此时还是原来的记忆 B 细胞被优先刺激，产生的抗体对新抗原不是那么有效，但又因为大量抗体已经形成，新抗原也没法有效刺激幼稚 B 细胞。因此，免疫反应的最终效果可能不如没有过往免疫记忆，直接刺激幼稚 B 细胞，形成更有针对性的抗体。
不仅是 B 细胞为代表的体液免疫，以 T 细胞为代表的细胞免疫也存在抗原原罪现象。
抗原原罪带来的实际影响因病原体的不同而有所区别：是只有记忆 B 细胞被刺激，还是记忆 B 细胞被优先刺激但仍有一部分新的幼稚 B 细胞可以被激活？针对过往抗原的抗体，对新的抗原是完全无效，还是仍有一定作用？这些差异都会影响抗原原罪的最终影响。
截至目前，抗原原罪已被认为与登革热病毒、流感病毒、HIV 病毒有关。
一个可能的例子是 1918 年 H1N1 西班牙流感大流行，当时，分年龄阶段的死亡率在 28 岁段达到峰值。而这个年龄段对应的出生年份是 1890 年，彼时正是 H3Nx 俄罗斯流感大流行时期。
有推测认为，之所以在 28 岁出现死亡率峰值，这是因为这个年龄段的人群在幼儿时期对 H3Nx 产生了强大的免疫记忆，到了二十多年后，再次暴露于 H1N1 时，新的抗原激活了老的免疫，但产生的免疫应答无法很好地抵御 H1N1，因此死亡风险增加。（图 4）
另一个较为特别的例子是登革热。
登革热病毒有四个主要的血清型。只要感染过其中一种，或者如果以一种血清型的病毒制作疫苗进行接种，抗原原罪的反应程度就足以强到今后遇到其它任何一个血清型，产生的抗体都是针对最初那个血清型的，而对其它血清型无效。
那么，抗原原罪究竟会给新冠带来哪些变化？又会对我们造成哪些影响？
实际上，像登革热这种抗原原罪现象是非常极端的。
在 Science 这篇最新研究发表后，网络上的一些解读也误把登革热的极端现象视为普遍，错误认为只要有证据表明新冠出现抗原原罪，就意味着既往感染和疫苗接种全都无效了。
实际上，我们前面已经提到过，抗原原罪在不同的病原体之间可能存在程度上的不同，它也可能只是影响免疫反应的程度，而并非让免疫反应完全失效。
有研究曾分析过接种 2009 年 H1N1 大流行流感疫苗后的免疫反应，结果发现，如果在接种这个疫苗前的三个月内接种过季节性流感疫苗，那么针对 H1N1 流感抗体的增加幅度会小一些——这也是一定程度上的抗原原罪效应。（图 5）
不过，研究也显示，在接种过季节性流感疫苗的受试者里，也有超过 60% 的人接种完 H1N1 疫苗后针对 H1N1 病毒株的抗体有了超过四倍的增加。虽然不如未接种过季节性流感疫苗的 80% 多，但也不是说因为接种了季节性流感疫苗，再接种 H1N1 疫苗就无效了。
Science 最新论文也是一样，从研究的结果来看，过往自然感染依据其突变株的不同确实导致在同样接种三针疫苗后对各突变株的免疫识别有差异，特别是对 Omicron 这个与过往病毒株差异特别大的突变株。而这一情况也确实指向，新冠的过往感染可能有潜在的抗原原罪现象。
但是，我们不能忽略的情况是，目前更多证据表明，过往感染以及疫苗接种对 Omicron 的重症保护作用仍然良好，如卡塔尔一项研究发现，过往感染对有症状的 Omicron 防护有效性为 46.1%，而过往感染的基础上接种三针 mRNA 疫苗，有效性提升到 77.3%。
同时，还有一些研究显示，在接种完疫苗后人体对新冠的免疫识别广度也在增加，这个过程会在接种完疫苗后的好几个月里持续发生。
Cell 上的一篇论文就显示，接种完两种 mRNA 疫苗后，虽然中和抗体滴度随时间下降，但中和抗体本身的中和能力却随时间在提升。接种完第三针增强针后，那些能识别包括 Omicron 在内各种突变株的记忆 B 细胞又被迅速激活，产生大量中和效率非常高的抗体：（图 6）
而另一篇研究 Omicron 突破性感染后记忆 B 细胞变化的论文则发现，发生突破性感染后，记忆 B 细胞的应对也是非常讲究「策略」，主要扩增了那些识别各突变株的保守区域的记忆 B 细胞。
以上的研究相互佐证：人体对新冠的免疫识别具有高度灵活性，即便最初接触的抗原是原始病毒株或某个突变株，最终的免疫记忆却能有很好的广度。
因此，如果有人说新冠疫苗因此无效或既往感染完全没有免疫保护作用，未免言过其实。
*本文作者 @生物狗Y博
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