药物制剂工艺，让药片变小疗效变好
一颗药在人们的身体里发挥什么样的作用取决于哪些因素？成分，当然重要；配方，非常重要……但还有一件事在药品研发和生产过程中也至关重要，却并不为人所知，那便是药品的制剂技术。
不久前，国家药品监督管理局药品包装材料与药物相容性研究重点实验室正式落户药物制剂国家工程研究中心，此事在生物医药领域引起广泛关注。随着生物医药发展的不断深入，药物研发过程中的制剂技术越来越细化，越来越为人们关注。
近些年来，我国医药产业快速发展，成为原料药生产和出口第一大国，同时，我国也是世界第二大医药市场。为什么原料出口多，药品出口少？为什么国内的许多高端消费群体关键时刻还是愿意选择进口药？问题就出在制剂技术上。
药物制剂，从字面上看，就是按照一定形式制备的药物成品。人们吃的药是液体的还是固体的，是片剂还是胶囊，对温度要求如何，如何发挥药效,一项项无不与药品制剂技术紧密相关。可以说，制剂是药品从原料走向消费者的“最后一公里”。青岛国海生物制药总经理刘喜一从事制药工作多年，对此有特别清楚的认识。他告诉笔者：“制剂技术创新的原动力是对医药产品应用和生产不断提高的要求,许多国产药无法实现出口，很多药企无法在品质上实现突破，不少都是在制剂技术上迈不过去。”
药物制剂不仅是“胶囊”和“药片”的区别
药物制剂这件事外行人或许关注不多，但是它在药品生产中却是关键核心技术之一，对药品的安全性、稳定性、有效性起到决定性的作用，意义重大。
但是药品生产过程中不同品类的复杂程度，却远比“胶囊”“片状”复杂。无论普通制剂或新型制剂，其研发与生产都是一项复杂的系统工程，包含对多种技术的应用和关键的技术参数，对药品的安全、有效、稳定等具有决定性作用。
在实际的研发和生产过程中，数以万计的制剂品种如何更好地为防病治病发挥作用是一项大课题。比如，有的人生病了，也不想吃药，因为他讨厌药的苦味。但是一旦把药做成糖衣片的话，就不同了，可以让患者不再饱受苦涩的煎熬，这当然是好事——为患者减少痛苦是药物制剂的功能之一，但是做成糖衣片之后药效如何变化，安全性、稳定性是否有影响也是必须研究清楚的事。
又比如，胰岛素是一种蛋白质，被人体食用后会分解从而失去效用，但是把胰岛素做成针剂，注射到糖尿病患者的体内，将会对糖尿病患者起到治疗的作用。涉及药物制剂的不同形态能使药物发挥不同的作用和效果，必须要有强有力的研究结果作为支撑。还比如，具体到治疗人体不同部位的药物，如何在缓释时间上下功夫，做到精确计算，精准治疗，这些都是研发人员必须搞清楚的事。
制剂技术带来药品新突破
传统制剂过程中，存在着因原料药粒径过大导致药品存在生物利用度低等缺点。“近期，我们多款药的药物制剂工艺处方的生物利用率获得国家发明专利的同时也获得了市场的认可。”青岛国海生物制药创始人、董事长朱仁宽说。
醋酸甲地孕酮分散片，是一种列入医保目录的常见药物，这款名为宜利治的药品为国内首个被批准的大剂量孕激素抗肿瘤药。“这款药之所以在市场上十分受欢迎，关键之处在于用先进技术将原料药醋酸甲地孕酮进行超微粉化，其中90%以上的原料颗粒小于5微米，并制成分散片，克服了此品种生物利用度较低以及患者服用困难的难题，并进一步保证了产品的安全有效。”刘喜一说。
生物利用度，是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量，代表着药物制剂中的活性药物被全身利用的程度。
研究人员尝试将超微粉化这项新兴工艺技术用到生物制药中，让物质经过超微粉碎后形成的粉体具有了良好的表面性能，最终的药物分散性和可溶解性更强。“生产工艺改进后，这款药的吸收更加迅速，溶出度也高于普通制剂10多个百分点。”刘喜一说。
“难能可贵的是，我们研发的儿童药物也因为制剂技术的提升在市面上广受好评。”刘喜一表示，其研发的名为宜利秒的药物是对乙酰氨基酚干混悬剂，主要用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。从药品成分来说，这是一款经典药物，但是独特的制剂技术使“老药换新颜”。
“虽然是一款老配方，但我们还是持续地研究如何在口感接受程度和药效形态等方面做得更好。一方面是口味上创新，研制出独家奶香口味，让小朋友喜欢这个味道，真正做到良药不苦口。另一方面在形态上创新，我们把这款药做成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服。使它在兼具有效性和化学稳定性外，还有沉降缓慢，沉降后轻轻振摇能再分散；混悬微粒的大小在长期贮存中保持不变；容易倾倒等物理特点。”刘喜一说。
制剂方面的创新和突破让青岛国海生物制药的相关技术获得发明专利，也让这款药成为世界卫生组织推荐的最有效、最安全的儿童退烧药。
在朱仁宽看来，我国要想实现原料药生产国向医药产业强国转型，就必须加强对药物制剂的研发，这样才能提高我国药物制剂产业在国际市场上的核心竞争力，才能让我国的民众享受到便宜优质的好药。
李艳
【相关链接】
药物制剂门类众多
药物制剂作为一门学科，越来越为人们所重视，因为人们生病的时候都离不开它。其大体分液体与固体制剂。液体制剂分为内服或外用液体制剂、注射剂和滴眼剂；固体制剂分为胶囊剂、片剂与包衣片。
内服或外用液体制剂，指将固体或液体药物在一定条件下溶解或分散在水、醇、脂肪油或甘油中，有时加入添加剂以增加药物的溶解度、分散度，增加产品的稳定性或改进其不良气味。
注射剂，也称针剂，是专供注入人体内的一种剂型。生产方法通常是将原料药溶于注射用水（或注射用油，或其他适当的溶剂）配成所需的浓度，用滤棒或微孔滤膜过滤，经灌封机灌注入安瓿（或输液瓶）。
滴眼剂，为直接用于眼部的外用无菌液体制剂，以水溶液为主。
片剂，指将原料药经研磨和筛分的粉末与辅料（赋形剂、崩解剂等）在混合机上混合均匀，加入适量润湿剂与黏合剂，在造粒机上制成颗粒，干燥后加润滑剂，在压片机上冲压成型。
包衣片，是用包衣机经过二次加工制成的糖衣片、肠溶片和薄膜包衣片等。
胶囊剂，有硬胶囊剂与软胶囊剂两种。硬胶囊剂是将原料药粉与辅料混合均匀填充于硬空心胶囊中而制成。软胶囊剂是将油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于圆形或椭圆形软胶囊中制成内服软型制剂。
气雾剂，则是将药物与抛射剂共同装于带有阀门的耐压容器中，使用时可定量地或不定量地以雾状形式喷出的制剂。
米迷
一颗药在人们的身体里发挥什么样的作用取决于哪些因素？成分，当然重要；配方，非常重要……但还有一件事在药品研发和生产过程中也至关重要，却并不为人所知，那便是药品的制剂技术。
不久前，国家药品监督管理局药品包装材料与药物相容性研究重点实验室正式落户药物制剂国家工程研究中心，此事在生物医药领域引起广泛关注。随着生物医药发展的不断深入，药物研发过程中的制剂技术越来越细化，越来越为人们关注。
近些年来，我国医药产业快速发展，成为原料药生产和出口第一大国，同时，我国也是世界第二大医药市场。为什么原料出口多，药品出口少？为什么国内的许多高端消费群体关键时刻还是愿意选择进口药？问题就出在制剂技术上。
药物制剂，从字面上看，就是按照一定形式制备的药物成品。人们吃的药是液体的还是固体的，是片剂还是胶囊，对温度要求如何，如何发挥药效,一项项无不与药品制剂技术紧密相关。可以说，制剂是药品从原料走向消费者的“最后一公里”。青岛国海生物制药总经理刘喜一从事制药工作多年，对此有特别清楚的认识。他告诉笔者：“制剂技术创新的原动力是对医药产品应用和生产不断提高的要求,许多国产药无法实现出口，很多药企无法在品质上实现突破，不少都是在制剂技术上迈不过去。”
药物制剂不仅是“胶囊”和“药片”的区别
药物制剂这件事外行人或许关注不多，但是它在药品生产中却是关键核心技术之一，对药品的安全性、稳定性、有效性起到决定性的作用，意义重大。
但是药品生产过程中不同品类的复杂程度，却远比“胶囊”“片状”复杂。无论普通制剂或新型制剂，其研发与生产都是一项复杂的系统工程，包含对多种技术的应用和关键的技术参数，对药品的安全、有效、稳定等具有决定性作用。
在实际的研发和生产过程中，数以万计的制剂品种如何更好地为防病治病发挥作用是一项大课题。比如，有的人生病了，也不想吃药，因为他讨厌药的苦味。但是一旦把药做成糖衣片的话，就不同了，可以让患者不再饱受苦涩的煎熬，这当然是好事——为患者减少痛苦是药物制剂的功能之一，但是做成糖衣片之后药效如何变化，安全性、稳定性是否有影响也是必须研究清楚的事。
又比如，胰岛素是一种蛋白质，被人体食用后会分解从而失去效用，但是把胰岛素做成针剂，注射到糖尿病患者的体内，将会对糖尿病患者起到治疗的作用。涉及药物制剂的不同形态能使药物发挥不同的作用和效果，必须要有强有力的研究结果作为支撑。还比如，具体到治疗人体不同部位的药物，如何在缓释时间上下功夫，做到精确计算，精准治疗，这些都是研发人员必须搞清楚的事。
制剂技术带来药品新突破
传统制剂过程中，存在着因原料药粒径过大导致药品存在生物利用度低等缺点。“近期，我们多款药的药物制剂工艺处方的生物利用率获得国家发明专利的同时也获得了市场的认可。”青岛国海生物制药创始人、董事长朱仁宽说。
醋酸甲地孕酮分散片，是一种列入医保目录的常见药物，这款名为宜利治的药品为国内首个被批准的大剂量孕激素抗肿瘤药。“这款药之所以在市场上十分受欢迎，关键之处在于用先进技术将原料药醋酸甲地孕酮进行超微粉化，其中90%以上的原料颗粒小于5微米，并制成分散片，克服了此品种生物利用度较低以及患者服用困难的难题，并进一步保证了产品的安全有效。”刘喜一说。
生物利用度，是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量，代表着药物制剂中的活性药物被全身利用的程度。
研究人员尝试将超微粉化这项新兴工艺技术用到生物制药中，让物质经过超微粉碎后形成的粉体具有了良好的表面性能，最终的药物分散性和可溶解性更强。“生产工艺改进后，这款药的吸收更加迅速，溶出度也高于普通制剂10多个百分点。”刘喜一说。
“难能可贵的是，我们研发的儿童药物也因为制剂技术的提升在市面上广受好评。”刘喜一表示，其研发的名为宜利秒的药物是对乙酰氨基酚干混悬剂，主要用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。从药品成分来说，这是一款经典药物，但是独特的制剂技术使“老药换新颜”。
“虽然是一款老配方，但我们还是持续地研究如何在口感接受程度和药效形态等方面做得更好。一方面是口味上创新，研制出独家奶香口味，让小朋友喜欢这个味道，真正做到良药不苦口。另一方面在形态上创新，我们把这款药做成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服。使它在兼具有效性和化学稳定性外，还有沉降缓慢，沉降后轻轻振摇能再分散；混悬微粒的大小在长期贮存中保持不变；容易倾倒等物理特点。”刘喜一说。
制剂方面的创新和突破让青岛国海生物制药的相关技术获得发明专利，也让这款药成为世界卫生组织推荐的最有效、最安全的儿童退烧药。
在朱仁宽看来，我国要想实现原料药生产国向医药产业强国转型，就必须加强对药物制剂的研发，这样才能提高我国药物制剂产业在国际市场上的核心竞争力，才能让我国的民众享受到便宜优质的好药。
李艳
【相关链接】
药物制剂门类众多
药物制剂作为一门学科，越来越为人们所重视，因为人们生病的时候都离不开它。其大体分液体与固体制剂。液体制剂分为内服或外用液体制剂、注射剂和滴眼剂；固体制剂分为胶囊剂、片剂与包衣片。
内服或外用液体制剂，指将固体或液体药物在一定条件下溶解或分散在水、醇、脂肪油或甘油中，有时加入添加剂以增加药物的溶解度、分散度，增加产品的稳定性或改进其不良气味。
注射剂，也称针剂，是专供注入人体内的一种剂型。生产方法通常是将原料药溶于注射用水（或注射用油，或其他适当的溶剂）配成所需的浓度，用滤棒或微孔滤膜过滤，经灌封机灌注入安瓿（或输液瓶）。
滴眼剂，为直接用于眼部的外用无菌液体制剂，以水溶液为主。
片剂，指将原料药经研磨和筛分的粉末与辅料（赋形剂、崩解剂等）在混合机上混合均匀，加入适量润湿剂与黏合剂，在造粒机上制成颗粒，干燥后加润滑剂，在压片机上冲压成型。
包衣片，是用包衣机经过二次加工制成的糖衣片、肠溶片和薄膜包衣片等。
胶囊剂，有硬胶囊剂与软胶囊剂两种。硬胶囊剂是将原料药粉与辅料混合均匀填充于硬空心胶囊中而制成。软胶囊剂是将油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于圆形或椭圆形软胶囊中制成内服软型制剂。
气雾剂，则是将药物与抛射剂共同装于带有阀门的耐压容器中，使用时可定量地或不定量地以雾状形式喷出的制剂。
米迷
我不喜欢每天早上机械的重复~早起~做早餐这件事，有时不是为了自己填饱肚子，更是为了一家人都能吃好早餐，不得不逼迫自己做不喜欢有无可奈何且有意义的事。可妈妈每天就是在做着这些事，烧两快壶水自己喝一杯吃药，倒一点洗脸，其余的留给我洗头，她管这叫败花。我期待着有自己的家，有爱我的人和我爱的人，每天早上做早餐叫他起床，一起吃饭，可想到我要几十年如一日生活都没了指望，瞬间觉得自己好心酸，可没有办法啊，这就是家庭，以后要面临许多无法拒绝又不的而为之的事情，这么一想，现在还是很幸福的，没有那么多的抱怨，感恩生活，感恩现在。
既要参与医生查房 还要单独药学查房
协和药师为住院患者安全用药护航
□楚天都市报记者 刘迅 通讯员 王继亮 涂晓晨 翟学佳 史琛
摄影：楚天都市报记者王永胜
医生负责诊断，药师指导用药，武汉协和医院在省内率先推出“医药联合门诊”，试行半年多来得到医生与患者的诸多好评。（见本报昨日报道）据了解，除了让资深药师坐门诊外，早在13年前，该院就开始推行临床药师制度，让药师深入病房协助医生与护士，指导住院患者安全合理用药，也取得了非常好的效果。
参与医生查房记录用药数据
3月19日上午8时许，武汉协和医院药学部3楼，主管药师曾芳带上病情记录本，快步赶往泌尿外科肾移植病房，和往常一样站在查房队伍中，“以往查房只有医生、护士，现在药师也到临床一线，一同指导患者用药。”
该科肾移植专家王振迪副教授来到患者床前，一一询问病情，只要涉及患者生命体征、用药信息等情况，曾芳就迅速在本子上做好记录，同时还细心观察患者依从性如何，以及家属对医嘱理解程度等。
“调药后，您是怎么吃的？”53岁的王先生接受肾移植手术已13天，王振迪查看患者肾脏恢复情况后询问。躺在病床上的王先生翻出药盒说起剂量，令人意外的是，他竟将两种抗排异药物剂量增减弄反了。
“这可大意不得。”王振迪告诉王先生，药物的疗效和不良反应如同“跷跷板”，肾移植患者的抗排异药治疗窗窄、个体差异大，需要精准把握用药的平衡点，因此服药剂量也需严格把控。王先生误减的是抗排异药物中的“核心药品”，若剂量不够，严重的可能导致排异反应甚至危及生命。讲解完后，他特意嘱托曾芳药师给王先生加强用药教育。
像这样弄错药品剂量的患者并不罕见。曾芳告诉楚天都市报记者，从临床药师查房情况来看，一些患者对于自己用药剂量含糊不清，即使医生多次叮嘱，还是有不少人弄混淆。
针对这类“健忘”患者，临床药师琢磨出一些简单有效的办法，比如帮患者自制服药清单，包括药品名称、用药时间与剂量、用药目的、注意事项等，每一项都有清晰注解，每一种药品名称后还配上药盒外观图，这对于年纪比较大的患者很实用，看图片就能区分药品，弄错药物几率大大降低。
药学查房一对一指导患者用药
当天与医生联合查房持续了1个半小时，楚天都市报记者翻阅曾芳的记录本，记满了每位患者的医疗数据和用药信息，包括肾移植时间、生命体征、移植肾脏的功能指标，以及患者正在服用哪些药物、抗排异药物剂量、控制情况如何等。本以为查房工作已经结束，谁知道接下来，她还要针对性进行药学查房，一对一指导患者安全用药。
“每次联合查房后，会对重点患者再逐个询问用药情况，一对一进行沟通与指导。”曾芳告诉记者，在药学查房中曾经遇到一对母子，格外牵动着她的心。
21岁的陈亮（化名）是名尿毒症患者，必须接受肾移植手术才能高质量的延续生命，因迟迟等不到合适供体，伟大的妈妈做出捐肾救子的决定。幸运的是，老天眷顾这对母子，二人配型成功。今年3月，母亲的左肾成功移植到陈亮体内，出院休养仅一周，妈妈就回到病房守护儿子。
移植手术后，陈亮需使用一种名为他克莫司的免疫抑制药物，以避免身体发生排异反应。然而用药期间连续做了4次他克莫司血药浓度监测，并几次增加用药剂量，一直没有达到有效值，这让妈妈焦虑不已，也让医护人员感到纳闷，因为根据陈亮的药物基因检测结果显示，他属于正常代谢人群，一般情况下普通剂量就可以达标。
问题出在哪里？在对陈亮进行药学查房时，曾芳注意到一个细节，陈亮拿药盒时手抖得非常厉害。这是他克莫司的典型不良反应，说明陈亮体内的他克莫司量并不低。曾芳立即查看陈亮住院期间的血常规检查结果，发现术前本就贫血的陈亮在术后逐日加重，已接近重度贫血水平。由于血液中他克莫司95%以上会进入到红细胞内，贫血会显著影响他克莫司的代谢，使其从体内快速消失，从而造成血药浓度谷值偏低。由于陈亮一直在增加他克莫司的服药剂量，使得吃药2小时后的血药浓度峰值特别高，是造成手抖严重的可能原因之一。
曾芳把自己的分析与相关资料告知王振迪，建议给陈亮加强贫血治疗和营养，他克莫司则维持原剂量。医生采纳，陈亮的血药浓度一周后顺利达标，后期恢复情况良好，让母子二人对新生活充满希望。
临床药师13年深入17个科室
与药师开设门诊一样，药师深入临床，也是为了进一步保障安全合理用药。早在2005年，原卫生部、国家中医药管理局就出台了《医院管理评价指南》，明确提出“开展临床药学工作，建立临床药师制”。
根据相关规定，临床药师日常职责包括：与医生联合查房，在查房中对临床药物治疗方案提出优化建议；单独进行药学查房，监护患者用药过程；审核医嘱和处方，把关合理用药、安全用药；完成住院或出院的床旁用药宣教；定期给医生和护士进行药学培训等。
武汉协和医院早在2006年就开始推进临床药师工作，13年来，已从最初的4名药师服务两三个科室，发展到现在的21名药师深入到心内、呼吸、老年、ICU等17个科室。
“医生专业越分越细，临床事务也越来越多，涉及到用药的事项很难那么精细。”曾芳说，而且医生更多是关注患者病情，针对症状开具处方，但一些患者可能还在同时服用其它药物，药物之间可能存在潜在的相互影响，临床药师加入治疗团队后，能让用药更加精准与合理，也有助于控制病人的费用支出。
除了指导治疗用药，药师结合临床工作还进行了一些探索。比如肿瘤中心临床药师开发了一套“移动+癌痛”的管理系统，通过录入患者信息，根据疼痛评分智能甄别并标记。药师只要点击疼痛标识，其疼痛曲线清晰明了，系统根据评估值自动推送医嘱建议。此外，该系统还可实现癌痛全程管理，并将数据集结成治疗管理日志，让科室癌痛管理更规范、让患者疼痛管理更加轻松，生活质量得到大大提升。
从“来管我们”到“来帮我们”
据了解，临床药师刚开始深入病房时，部分科室一度还曾有过误解，觉得“又来管我们用药了”。然而，随着临床药师在指导合理用药方面价值日益凸显，越来越多的医生与护士在碰到药物相关问题时，会主动咨询临床药师。
“我在临床干了十几年，以前几乎没有接触过药师，但自从她们来了病房，感觉对一线医护人员的帮助真的很大。”武汉协和医院内分泌科护士长万青回忆说，该科有一种改善微循环的针剂，但临床发现，部分病人滴注后局部血管刺激反应明显，有的血管呈条索状疼痛，有的出现静脉炎。2015年主管药师胡琪在审核处方时察觉到这个问题，详细查询药品说明书与相关文献资料，发现最好不超过10微克该药配10毫升生理盐水静脉推注，可减少局部血管反应。在胡琪的建议下，内分泌全科调整该药注射方式，血管出现刺激反应明显减少。
肾内科护士长孙静也对临床药师的帮助赞不绝口，“医生制定治疗方案，有时难兼顾到操作细节，而护士使用新药时，偶尔也会碰到问题。”孙静说，遇到此类用药问题时，以往护士只能询问医生，再翻药典，现在有了药师指导，减少工作量的同时，更保证了用药安全。
比如有一种抗肿瘤药硼替佐米粉剂，肌肉注射时要注意更换注射部位、注射间隔时间，以免造成局部组织坏死。然而，很多住院病人不记得前几针注射在哪，什么时候注射，值班护士由于每天排班不同，也很难记得每一位患者情况。当时科室临床药师杨玉制作了一幅图表，清晰标注该药允许的注射部位，并分栏记录每一次注射的时间、部位、剂量，一式两份分别交给护士和患者保存。这样一来，患者可以随身携带，即使出院后转入其他医疗机构，也能有一份该药完整的注射“档案”。
协和药师为住院患者安全用药护航
□楚天都市报记者 刘迅 通讯员 王继亮 涂晓晨 翟学佳 史琛
摄影：楚天都市报记者王永胜
医生负责诊断，药师指导用药，武汉协和医院在省内率先推出“医药联合门诊”，试行半年多来得到医生与患者的诸多好评。（见本报昨日报道）据了解，除了让资深药师坐门诊外，早在13年前，该院就开始推行临床药师制度，让药师深入病房协助医生与护士，指导住院患者安全合理用药，也取得了非常好的效果。
参与医生查房记录用药数据
3月19日上午8时许，武汉协和医院药学部3楼，主管药师曾芳带上病情记录本，快步赶往泌尿外科肾移植病房，和往常一样站在查房队伍中，“以往查房只有医生、护士，现在药师也到临床一线，一同指导患者用药。”
该科肾移植专家王振迪副教授来到患者床前，一一询问病情，只要涉及患者生命体征、用药信息等情况，曾芳就迅速在本子上做好记录，同时还细心观察患者依从性如何，以及家属对医嘱理解程度等。
“调药后，您是怎么吃的？”53岁的王先生接受肾移植手术已13天，王振迪查看患者肾脏恢复情况后询问。躺在病床上的王先生翻出药盒说起剂量，令人意外的是，他竟将两种抗排异药物剂量增减弄反了。
“这可大意不得。”王振迪告诉王先生，药物的疗效和不良反应如同“跷跷板”，肾移植患者的抗排异药治疗窗窄、个体差异大，需要精准把握用药的平衡点，因此服药剂量也需严格把控。王先生误减的是抗排异药物中的“核心药品”，若剂量不够，严重的可能导致排异反应甚至危及生命。讲解完后，他特意嘱托曾芳药师给王先生加强用药教育。
像这样弄错药品剂量的患者并不罕见。曾芳告诉楚天都市报记者，从临床药师查房情况来看，一些患者对于自己用药剂量含糊不清，即使医生多次叮嘱，还是有不少人弄混淆。
针对这类“健忘”患者，临床药师琢磨出一些简单有效的办法，比如帮患者自制服药清单，包括药品名称、用药时间与剂量、用药目的、注意事项等，每一项都有清晰注解，每一种药品名称后还配上药盒外观图，这对于年纪比较大的患者很实用，看图片就能区分药品，弄错药物几率大大降低。
药学查房一对一指导患者用药
当天与医生联合查房持续了1个半小时，楚天都市报记者翻阅曾芳的记录本，记满了每位患者的医疗数据和用药信息，包括肾移植时间、生命体征、移植肾脏的功能指标，以及患者正在服用哪些药物、抗排异药物剂量、控制情况如何等。本以为查房工作已经结束，谁知道接下来，她还要针对性进行药学查房，一对一指导患者安全用药。
“每次联合查房后，会对重点患者再逐个询问用药情况，一对一进行沟通与指导。”曾芳告诉记者，在药学查房中曾经遇到一对母子，格外牵动着她的心。
21岁的陈亮（化名）是名尿毒症患者，必须接受肾移植手术才能高质量的延续生命，因迟迟等不到合适供体，伟大的妈妈做出捐肾救子的决定。幸运的是，老天眷顾这对母子，二人配型成功。今年3月，母亲的左肾成功移植到陈亮体内，出院休养仅一周，妈妈就回到病房守护儿子。
移植手术后，陈亮需使用一种名为他克莫司的免疫抑制药物，以避免身体发生排异反应。然而用药期间连续做了4次他克莫司血药浓度监测，并几次增加用药剂量，一直没有达到有效值，这让妈妈焦虑不已，也让医护人员感到纳闷，因为根据陈亮的药物基因检测结果显示，他属于正常代谢人群，一般情况下普通剂量就可以达标。
问题出在哪里？在对陈亮进行药学查房时，曾芳注意到一个细节，陈亮拿药盒时手抖得非常厉害。这是他克莫司的典型不良反应，说明陈亮体内的他克莫司量并不低。曾芳立即查看陈亮住院期间的血常规检查结果，发现术前本就贫血的陈亮在术后逐日加重，已接近重度贫血水平。由于血液中他克莫司95%以上会进入到红细胞内，贫血会显著影响他克莫司的代谢，使其从体内快速消失，从而造成血药浓度谷值偏低。由于陈亮一直在增加他克莫司的服药剂量，使得吃药2小时后的血药浓度峰值特别高，是造成手抖严重的可能原因之一。
曾芳把自己的分析与相关资料告知王振迪，建议给陈亮加强贫血治疗和营养，他克莫司则维持原剂量。医生采纳，陈亮的血药浓度一周后顺利达标，后期恢复情况良好，让母子二人对新生活充满希望。
临床药师13年深入17个科室
与药师开设门诊一样，药师深入临床，也是为了进一步保障安全合理用药。早在2005年，原卫生部、国家中医药管理局就出台了《医院管理评价指南》，明确提出“开展临床药学工作，建立临床药师制”。
根据相关规定，临床药师日常职责包括：与医生联合查房，在查房中对临床药物治疗方案提出优化建议；单独进行药学查房，监护患者用药过程；审核医嘱和处方，把关合理用药、安全用药；完成住院或出院的床旁用药宣教；定期给医生和护士进行药学培训等。
武汉协和医院早在2006年就开始推进临床药师工作，13年来，已从最初的4名药师服务两三个科室，发展到现在的21名药师深入到心内、呼吸、老年、ICU等17个科室。
“医生专业越分越细，临床事务也越来越多，涉及到用药的事项很难那么精细。”曾芳说，而且医生更多是关注患者病情，针对症状开具处方，但一些患者可能还在同时服用其它药物，药物之间可能存在潜在的相互影响，临床药师加入治疗团队后，能让用药更加精准与合理，也有助于控制病人的费用支出。
除了指导治疗用药，药师结合临床工作还进行了一些探索。比如肿瘤中心临床药师开发了一套“移动+癌痛”的管理系统，通过录入患者信息，根据疼痛评分智能甄别并标记。药师只要点击疼痛标识，其疼痛曲线清晰明了，系统根据评估值自动推送医嘱建议。此外，该系统还可实现癌痛全程管理，并将数据集结成治疗管理日志，让科室癌痛管理更规范、让患者疼痛管理更加轻松，生活质量得到大大提升。
从“来管我们”到“来帮我们”
据了解，临床药师刚开始深入病房时，部分科室一度还曾有过误解，觉得“又来管我们用药了”。然而，随着临床药师在指导合理用药方面价值日益凸显，越来越多的医生与护士在碰到药物相关问题时，会主动咨询临床药师。
“我在临床干了十几年，以前几乎没有接触过药师，但自从她们来了病房，感觉对一线医护人员的帮助真的很大。”武汉协和医院内分泌科护士长万青回忆说，该科有一种改善微循环的针剂，但临床发现，部分病人滴注后局部血管刺激反应明显，有的血管呈条索状疼痛，有的出现静脉炎。2015年主管药师胡琪在审核处方时察觉到这个问题，详细查询药品说明书与相关文献资料，发现最好不超过10微克该药配10毫升生理盐水静脉推注，可减少局部血管反应。在胡琪的建议下，内分泌全科调整该药注射方式，血管出现刺激反应明显减少。
肾内科护士长孙静也对临床药师的帮助赞不绝口，“医生制定治疗方案，有时难兼顾到操作细节，而护士使用新药时，偶尔也会碰到问题。”孙静说，遇到此类用药问题时，以往护士只能询问医生，再翻药典，现在有了药师指导，减少工作量的同时，更保证了用药安全。
比如有一种抗肿瘤药硼替佐米粉剂，肌肉注射时要注意更换注射部位、注射间隔时间，以免造成局部组织坏死。然而，很多住院病人不记得前几针注射在哪，什么时候注射，值班护士由于每天排班不同，也很难记得每一位患者情况。当时科室临床药师杨玉制作了一幅图表，清晰标注该药允许的注射部位，并分栏记录每一次注射的时间、部位、剂量，一式两份分别交给护士和患者保存。这样一来，患者可以随身携带，即使出院后转入其他医疗机构，也能有一份该药完整的注射“档案”。
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