#即刻药闻# 辉瑞BRAF/EGFR抑制剂组合获优先审评资格，有望改变结直肠癌治疗模式
今日，辉瑞（Pfizer）公司宣布，美国FDA已经接受该公司为BRAF抑制剂Braftovi（encorafenib）和EGFR抑制剂Erbitux（cetuximab）构成的组合疗法递交的补充新药申请（sNDA），用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者（mCRC）。这些患者已经接受过一种或两种前期疗法。FDA同时授予这一sNDA优先审评资格，预计在明年4月前作出回复。
结直肠癌是世界上男性中第三常见和女性中第二常见的癌症类型。在2018年有大约180万新病例。BRAF基因突变大约出现在15%的mCRC中，这些患者预后尤其不良。而V600突变是最常见的BRAF基因突变，携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。目前没有美国FDA批准的疗法特异性针对携带BRAF基因突变的mCRC患者。这些患者仍然具有高度未竟需求。
Braftovi是Array Biopharma公司开发的口服BRAF抑制剂。辉瑞在今年6月斥资114亿美元收购了Array公司。在已经完成的3期临床试验BEACON CRC中，Braftovi与Erbitux构成的组合疗法，与Erbitux和化疗构成的对照组相比，显著提高患者的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。Braftovi/Erbitux组合疗法的中位OS为9.4个月，对照组为5.4个月（p=0.0003）。Braftovi/Erbitux组合疗法的中位的ORR为20%，显著优于对照组的2%（p<0.0001）。
“FDA接受我们递交的Braftovi两联组合疗法的申请，对携带BRAF V600E突变的mCRC患者来说是个令人鼓舞的消息，”辉瑞全球产品开发肿瘤学部首席开发官Chris Boshoff博士说：“目前没有获批疗法特定治疗这些患者，如果获得批准，Braftovi两联疗法将成为首款治疗这一患者群的靶向疗法组合。”
在BEACON CRC中，Braftovi/Mektovi/Erbitux三联组合也表现出良好的疗效。辉瑞将继续探索Braftovi双联和三联组合疗法，一线治疗携带BRAF基因突变的mCRC患者的疗效。
参考资料：
[1] U.S. FDA Accepts and Grants Priority Review to sNDA for BRAFTOVI® (encorafenib) in Combination with ERBITUX® (cetuximab) (BRAFTOVI Doublet) for the Treatment of BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer After Prior Therapy. Retrieved December 18, 2019, from https://t.cn/AikP6tGS
[2] BEACON CRC: A Randomized, 3-Arm, Phase 3 Study of Encorafenib and Cetuximab With or Without Binimetinib vs. Choice of Either Irinotecan or FOLFIRI, plus Cetuximab in BRAFV600E Mutant Metastatic Colorectal Cancer. Retrieved December 18, 2019, from https://t.cn/AikP6tGa
今日，辉瑞（Pfizer）公司宣布，美国FDA已经接受该公司为BRAF抑制剂Braftovi（encorafenib）和EGFR抑制剂Erbitux（cetuximab）构成的组合疗法递交的补充新药申请（sNDA），用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者（mCRC）。这些患者已经接受过一种或两种前期疗法。FDA同时授予这一sNDA优先审评资格，预计在明年4月前作出回复。
结直肠癌是世界上男性中第三常见和女性中第二常见的癌症类型。在2018年有大约180万新病例。BRAF基因突变大约出现在15%的mCRC中，这些患者预后尤其不良。而V600突变是最常见的BRAF基因突变，携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。目前没有美国FDA批准的疗法特异性针对携带BRAF基因突变的mCRC患者。这些患者仍然具有高度未竟需求。
Braftovi是Array Biopharma公司开发的口服BRAF抑制剂。辉瑞在今年6月斥资114亿美元收购了Array公司。在已经完成的3期临床试验BEACON CRC中，Braftovi与Erbitux构成的组合疗法，与Erbitux和化疗构成的对照组相比，显著提高患者的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。Braftovi/Erbitux组合疗法的中位OS为9.4个月，对照组为5.4个月（p=0.0003）。Braftovi/Erbitux组合疗法的中位的ORR为20%，显著优于对照组的2%（p<0.0001）。
“FDA接受我们递交的Braftovi两联组合疗法的申请，对携带BRAF V600E突变的mCRC患者来说是个令人鼓舞的消息，”辉瑞全球产品开发肿瘤学部首席开发官Chris Boshoff博士说：“目前没有获批疗法特定治疗这些患者，如果获得批准，Braftovi两联疗法将成为首款治疗这一患者群的靶向疗法组合。”
在BEACON CRC中，Braftovi/Mektovi/Erbitux三联组合也表现出良好的疗效。辉瑞将继续探索Braftovi双联和三联组合疗法，一线治疗携带BRAF基因突变的mCRC患者的疗效。
参考资料：
[1] U.S. FDA Accepts and Grants Priority Review to sNDA for BRAFTOVI® (encorafenib) in Combination with ERBITUX® (cetuximab) (BRAFTOVI Doublet) for the Treatment of BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer After Prior Therapy. Retrieved December 18, 2019, from https://t.cn/AikP6tGS
[2] BEACON CRC: A Randomized, 3-Arm, Phase 3 Study of Encorafenib and Cetuximab With or Without Binimetinib vs. Choice of Either Irinotecan or FOLFIRI, plus Cetuximab in BRAFV600E Mutant Metastatic Colorectal Cancer. Retrieved December 18, 2019, from https://t.cn/AikP6tGa
https://t.cn/AiDsf2kH教宗推文2019年12月18日（1）
国际移民日
面对当代移民潮所引发的挑战，我们可以归结出四个动词作为响应：即接纳、保护、发展和融入。如果我们能够将之付诸实行，将有助于兴建天主的城邑、砌造人性的城市。 # 国际移民日
https://t.cn/AiDsf2kQ
IT: La risposta alla sfida posta dalle migrazioni contemporanee si può riassumere in quattro verbi: accogliere, proteggere, promuovere e integrare. Se li mettiamo in pratica, contribuiamo a costruire la città di Dio e dell’uomo. #InternationalMigrantsDay
ES: La respuesta al desafío planteado por las migraciones contemporáneas se puede resumir en cuatro verbos: acoger, proteger, promover e integrar. Si los ponemos en práctica, contribuimos a edificar la ciudad de Dios y del hombre. #InternationalMigrantsDay
EN: Our response to the challenges posed by contemporary migration can be summed up in four verbs: welcome, protect, promote and integrate. If we put them into practice, we will help build the city of God and man. #InternationalMigrantsDay
FR: La réponse au défi posé par les migrations contemporaines peut se résumer en quatre verbes : accueillir, protéger, promouvoir et intégrer. Si nous les mettons pratique, nous contribuons à construire la cité de Dieu et de l’homme. #InternationalMigrantsDay
PL: Odpowiedź na wyzwania stawiane przez współczesne migracje można ująć w czterech słowach: przyjąć, chronić, promować i integrować. Jeśli wprowadzimy je w życie, przyczynimy się do budowania miasta Bożego i miasta człowieka. #MiędzynarodowyDzieńMigrantów
PT: A resposta ao desafio apresentado pelas migrações contemporâneas pode ser resumida em quatro verbos: acolher, proteger, promover e integrar. Se os colocarmos em prática, contribuiremos a construir a cidade de Deus e do homem. #InternationalMigrantsDay
DE: DE: Antwort auf die Herausforderung der gegenwärtigen Migration lässt sich in vier Verben zusammenfassen: aufnehmen, schützen, fördern und integrieren. Wenn wir sie in die Praxis umsetzen, tragen wir zum Aufbau der Stadt Gottes und des Menschen bei. #InternationalMigrantsDay
LN: Hodiernis migrantibus occurrentes, summatim quattuor verba usurpare debemus: recipere, protegere, promovere, includere. Si hoc re facimus, Dei hominisque civitati aedificandae operam damus.
AR:يمكن تلخيص الإجابة على التحدّي الذي تمثّله الهجرة المعاصرة في أربعة أفعال: استضافة، وحماية، ومساندة، ودمج. إذا وضعنا هذه الأفعال موضع التنفيذ، فسوف نساهم في بناء مدينة الله والإنسان.
国际移民日
面对当代移民潮所引发的挑战，我们可以归结出四个动词作为响应：即接纳、保护、发展和融入。如果我们能够将之付诸实行，将有助于兴建天主的城邑、砌造人性的城市。 # 国际移民日
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IT: La risposta alla sfida posta dalle migrazioni contemporanee si può riassumere in quattro verbi: accogliere, proteggere, promuovere e integrare. Se li mettiamo in pratica, contribuiamo a costruire la città di Dio e dell’uomo. #InternationalMigrantsDay
ES: La respuesta al desafío planteado por las migraciones contemporáneas se puede resumir en cuatro verbos: acoger, proteger, promover e integrar. Si los ponemos en práctica, contribuimos a edificar la ciudad de Dios y del hombre. #InternationalMigrantsDay
EN: Our response to the challenges posed by contemporary migration can be summed up in four verbs: welcome, protect, promote and integrate. If we put them into practice, we will help build the city of God and man. #InternationalMigrantsDay
FR: La réponse au défi posé par les migrations contemporaines peut se résumer en quatre verbes : accueillir, protéger, promouvoir et intégrer. Si nous les mettons pratique, nous contribuons à construire la cité de Dieu et de l’homme. #InternationalMigrantsDay
PL: Odpowiedź na wyzwania stawiane przez współczesne migracje można ująć w czterech słowach: przyjąć, chronić, promować i integrować. Jeśli wprowadzimy je w życie, przyczynimy się do budowania miasta Bożego i miasta człowieka. #MiędzynarodowyDzieńMigrantów
PT: A resposta ao desafio apresentado pelas migrações contemporâneas pode ser resumida em quatro verbos: acolher, proteger, promover e integrar. Se os colocarmos em prática, contribuiremos a construir a cidade de Deus e do homem. #InternationalMigrantsDay
DE: DE: Antwort auf die Herausforderung der gegenwärtigen Migration lässt sich in vier Verben zusammenfassen: aufnehmen, schützen, fördern und integrieren. Wenn wir sie in die Praxis umsetzen, tragen wir zum Aufbau der Stadt Gottes und des Menschen bei. #InternationalMigrantsDay
LN: Hodiernis migrantibus occurrentes, summatim quattuor verba usurpare debemus: recipere, protegere, promovere, includere. Si hoc re facimus, Dei hominisque civitati aedificandae operam damus.
AR:يمكن تلخيص الإجابة على التحدّي الذي تمثّله الهجرة المعاصرة في أربعة أفعال: استضافة، وحماية، ومساندة، ودمج. إذا وضعنا هذه الأفعال موضع التنفيذ، فسوف نساهم في بناء مدينة الله والإنسان.
As your current year draws to a close and a new one is ready to begin; The Universe would encourage you to open your heart to the possibility of great change! The many things you have asked for are ready and waiting…all you have to do is allow them to arrive. (Smiling) In the eyes of The Universe, you have always been worthy and deserving of receiving, now it is time to begin believing. ~ Creator [泪][抱抱]造物主主，请祝福我这一小步吧？！[心][泪]谢谢宇宙！晚安亲爱的造物主主！我爱你！……[抱抱][抱抱][抱抱]https://t.cn/AiDFI9AY
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