【最新！河北省疾控中心发布《#新冠病毒疫苗接种27问#》】
最新新冠疫苗接种科普来了！目前，河北使用的是什么新冠病毒疫苗？接种新冠疫苗有哪些禁忌？去哪儿接种？河北省疾病预防控制中心今天（4月14日）发布《新冠病毒疫苗接种27问》，为公众权威解答“打疫苗”的这些事儿。
1、河北省使用的是什么新冠病毒疫苗？
目前，河北省使用的新冠病毒疫苗有两种，一种是由国药集团中国生物北京生物制品研究所有限责任公司（北京所）和北京科兴中维生物技术有限公司（科兴中维）生产的新冠病毒灭活疫苗，另一种是由安徽智飞龙科马生物制药有限公司（智飞龙科马）生产的重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）。
2、新冠病毒疫苗需要接种几剂次？间隔多长时间？
新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞）需接种2剂。2剂之间的接种间隔建议≥3周，第2剂在8周内尽早完成。也就是接种完第1剂次后的21到56天内完成第2剂接种。
重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）接种1剂。
重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）需要接种3剂；相邻2剂之间的接种间隔建议≥4周。第2剂尽量在接种第1剂次后8周内完成，第3剂尽量在接种第1剂次后6个月内完成。
3、国内很安全，有必要打新冠病毒疫苗吗？
目前我国的新冠病毒疫苗接种率还远达不到建立人群免疫屏障的比例，如果其他国家都接种了疫苗，将来中国再开放国门，我国绝大部分人处于无免疫状态，会很可能再次暴发新冠肺炎疫情，对人民生命健康构成威胁，对社会经济发展形成冲击，所以，接种疫苗非常必要。
4、多少人接种新冠疫苗才能建立免疫屏障？
我国要建立免疫屏障，可能需要10亿以上的人接种新冠病毒疫苗，接种率越高，免疫屏障就越牢固。
5、接种新冠病毒疫苗可不可以再等等？
如果大家都想等一等再接种新冠病毒疫苗，那么预防新冠肺炎的免疫屏障就很难建立起来，大家想摘掉口罩的愿望也很难实现。如果大家接种新冠病毒疫苗的速度快、人群覆盖面广，那这个免疫屏障就会早一天到来。要尽早恢复到正常的生活，尽快接种新冠病毒疫苗是目前的最佳选择。
6、别人都打了疫苗，自己就可以不用打了吧？
人群形成免疫屏障可以有效控制疫情传播，但不代表个体不会感染。他人打了新冠病毒疫苗是他人有了保护，没有打新冠病毒疫苗的人，仍然有被感染的风险。
7、新冠病毒疫苗的安全性能达到百分之百吗？
任何一个疫苗都有它的风险，我国接种新冠病毒疫苗后有不良反应或者严重过敏性反应的，约为百万分之一，而新冠肺炎的病亡率为2%，而出现新冠肺炎疫情后，对社会秩序和经济发展的影响非常大。可见，感染新冠肺炎所带来的危害很大，接种新冠病毒疫苗可以把风险降到最低，是防控新冠肺炎疫情最经济最有效的措施。
8、新冠病毒疫苗的保护期有多长？
新冠病毒发现的时间还不长，现在说这个疫苗能够保护多长时间还为时过早。目前证据显示，疫苗保护期至少达到半年以上。
9、新冠病毒疫苗的保护期尚在持续观察中，还有必要接种吗？
我国研制出的新冠病毒疫苗使用数据追踪到目前为止只有半年时间，后续的数据还在持续观察中。半年后，部分人会有综合抗体的下降，但如果感染病毒，其对人体所造成的危害跟不接种疫苗感染所造成的危害是不一样的。因为这时身体里仍然存在大量基因细胞没有被唤醒，病毒一旦入侵，基因细胞会马上被唤醒，其产生的免疫力和没有接种疫苗的免疫力是无法相比的。
10、新冠病毒发生变异后，接种疫苗还有作用吗？
新冠疫苗接种后会为接种者建立新冠病毒的基础免疫力，根据世界卫生组织发布的信息，从全球对新冠病毒变异的监测情况看，尚无证据证明病毒变异会使现有的新冠病毒疫苗失效。
11、接种新冠病毒疫苗对阻止病毒变异有什么作用？
如果新冠病毒导致的疾病一直蔓延下去，病毒变异的速度就会变快，疾病的严重程度和传染性都会相应增加。阻止病毒变异速度加快的最好办法就是接种疫苗，接种疫苗后，人群有了免疫力，就不会成为传染源，病毒也就传播不下去了。
12、很少出门的人，有打新冠病毒疫苗的必要吗？
个别人员不出门不代表其他家庭成员也不出门。只要无法跟外界隔绝，就有必要打疫苗。疫苗的主要作用是建立免疫屏障从而阻断传染病的传播和蔓延。只有适宜人群接种了疫苗，免疫屏障才能有效建立。
13、疫苗接种禁忌状态不存在了，是否可以接种新冠病毒疫苗？
如果感冒发烧了，病情好了不发烧时就可以接种。假如得了一种急性疾病，疾病痊愈之后就可以接种。慢性疾病的发作期，疾病如果得到了有效控制，也可以接种疫苗。所以，如果接种新冠疫苗的禁忌状态不存在了就可以接种疫苗。
14、目前有怀孕计划的人群是否需要延后接种新冠病毒疫苗？
基于现在对新冠病毒疫苗的认识和过去疫苗接种积累的一些经验以及对新冠病毒疫苗接种安全性的认知，进入备孕期的时候，不需要考虑疫苗对它的影响，可以接种。
15、备孕期的男女双方都可以接种新冠病毒疫苗吗？
可以接种新冠病毒疫苗。
16、接种新冠病毒疫苗后发现怀孕了，怎么办？
按照现在了解到的信息和前期应用疫苗的一些基础，以及国际共识和通用做法，从安全性判断，接种新冠病毒疫苗后发现怀孕了，不需要采取特殊的医学措施，包括终止妊娠。
17、接种疫苗后，出现头疼、恶心等症状怎么办？
目前根据临床试验的结果，还有疫苗上市后不良反应监测结果来看，绝大多数全身性的反应都属于一般反应，不需要特殊处理，如果病情加重，或者认为有必要的话，要及时就医诊治。
18、海鲜/鸡蛋/青霉素过敏可以接种新冠病毒疫苗吗？
海鲜/鸡蛋/青霉素不是新冠病毒疫苗的任何一种成分，对上述物质过敏的个体并不是接种疫苗的特殊禁忌，因此可以考虑接种。
19、对抗生素、花粉过敏能否接种新冠病毒疫苗？
目前新冠病毒疫苗成分里不含抗生素，因此抗生素过敏不作为接种禁忌。对一般的“过敏体质”，比如过敏性鼻炎、花粉过敏，因为和新冠病毒疫苗成分没有直接的关系，不是疫苗的接种禁忌。
20、过量饮酒是否会影响疫苗效果？
虽然没有看到饮酒影响疫苗效果，但是过量饮酒确实会影响免疫功能，建议接种新冠病毒疫苗前后保持平稳的生活状态。
21、注射过免疫球蛋白可以接种新冠病毒疫苗吗？
注射过免疫球蛋白者，应间隔1个月以上再接种新冠疫苗，以免影响免疫效果。
22、接种新冠疫苗是否会影响HPV疫苗免疫效果？
HPV疫苗是一个灭活疫苗，新冠病毒疫苗也是一个灭活疫苗，从理论上来说两者之间的效果不存在影响的情况。为什么我们又提出来接种新冠疫苗的过程中，在通常情况下不能与其他疫苗，包括HPV疫苗同时接种，主要还是考虑不良反应的识别。但如果遇到了被狗咬伤，或者有外伤的情况，需要注射狂犬疫苗或者破伤风疫苗时，建议不要考虑时间间隔，可以优先接种狂犬疫苗和破伤风疫苗。
23、新冠病毒传染性很强，疫苗的不良反应是不是很大？
新冠病毒和新冠病毒疫苗完全不同，一个是致病菌，一个是增强免疫力的药品，不能说病毒的传染性越强，疫苗的不良反应就越大。
24、接种新冠病毒疫苗后出现不良反应是疫苗质量有问题吗？
由于疫苗所含成分的特异性属性有可能诱发过敏性反应，这是疫苗本身特性之一，由此产生的不良反应，不代表疫苗本身的质量和安全性存在问题。
25、接种新冠病毒疫苗后有必要检查是否产生了抗体？
在疫苗接种前无需开展新冠病毒核酸及抗体检测；接种后也不建议常规检测抗体作为免疫成功与否的依据。
26、接种新冠病毒疫苗后，核酸检测会呈阳性吗？
不会。核酸检测的是新冠病毒抗原。目前使用的灭活疫苗，是一种“被杀死”的病原微生物，已完全失去感染性和复制力，故不会因接种新冠病毒疫苗导致患新冠肺炎，也不会因接种疫苗使新冠病毒核酸检测呈阳性。
27、新冠病毒疫苗去哪儿接种？
各地的接种单位由当地卫生健康行政部门批准，主要设在辖区内的卫生服务中心、乡镇卫生院或者二级以上综合医院。我省新冠病毒疫苗接种单位（点）的名单可在“河北卫生健康”、“河北疾控”官方微信和河北省疾病预防控制中心官方网站上查阅。
（记者｜李亚玲）
最新新冠疫苗接种科普来了！目前，河北使用的是什么新冠病毒疫苗？接种新冠疫苗有哪些禁忌？去哪儿接种？河北省疾病预防控制中心今天（4月14日）发布《新冠病毒疫苗接种27问》，为公众权威解答“打疫苗”的这些事儿。
1、河北省使用的是什么新冠病毒疫苗？
目前，河北省使用的新冠病毒疫苗有两种，一种是由国药集团中国生物北京生物制品研究所有限责任公司（北京所）和北京科兴中维生物技术有限公司（科兴中维）生产的新冠病毒灭活疫苗，另一种是由安徽智飞龙科马生物制药有限公司（智飞龙科马）生产的重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）。
2、新冠病毒疫苗需要接种几剂次？间隔多长时间？
新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞）需接种2剂。2剂之间的接种间隔建议≥3周，第2剂在8周内尽早完成。也就是接种完第1剂次后的21到56天内完成第2剂接种。
重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）接种1剂。
重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）需要接种3剂；相邻2剂之间的接种间隔建议≥4周。第2剂尽量在接种第1剂次后8周内完成，第3剂尽量在接种第1剂次后6个月内完成。
3、国内很安全，有必要打新冠病毒疫苗吗？
目前我国的新冠病毒疫苗接种率还远达不到建立人群免疫屏障的比例，如果其他国家都接种了疫苗，将来中国再开放国门，我国绝大部分人处于无免疫状态，会很可能再次暴发新冠肺炎疫情，对人民生命健康构成威胁，对社会经济发展形成冲击，所以，接种疫苗非常必要。
4、多少人接种新冠疫苗才能建立免疫屏障？
我国要建立免疫屏障，可能需要10亿以上的人接种新冠病毒疫苗，接种率越高，免疫屏障就越牢固。
5、接种新冠病毒疫苗可不可以再等等？
如果大家都想等一等再接种新冠病毒疫苗，那么预防新冠肺炎的免疫屏障就很难建立起来，大家想摘掉口罩的愿望也很难实现。如果大家接种新冠病毒疫苗的速度快、人群覆盖面广，那这个免疫屏障就会早一天到来。要尽早恢复到正常的生活，尽快接种新冠病毒疫苗是目前的最佳选择。
6、别人都打了疫苗，自己就可以不用打了吧？
人群形成免疫屏障可以有效控制疫情传播，但不代表个体不会感染。他人打了新冠病毒疫苗是他人有了保护，没有打新冠病毒疫苗的人，仍然有被感染的风险。
7、新冠病毒疫苗的安全性能达到百分之百吗？
任何一个疫苗都有它的风险，我国接种新冠病毒疫苗后有不良反应或者严重过敏性反应的，约为百万分之一，而新冠肺炎的病亡率为2%，而出现新冠肺炎疫情后，对社会秩序和经济发展的影响非常大。可见，感染新冠肺炎所带来的危害很大，接种新冠病毒疫苗可以把风险降到最低，是防控新冠肺炎疫情最经济最有效的措施。
8、新冠病毒疫苗的保护期有多长？
新冠病毒发现的时间还不长，现在说这个疫苗能够保护多长时间还为时过早。目前证据显示，疫苗保护期至少达到半年以上。
9、新冠病毒疫苗的保护期尚在持续观察中，还有必要接种吗？
我国研制出的新冠病毒疫苗使用数据追踪到目前为止只有半年时间，后续的数据还在持续观察中。半年后，部分人会有综合抗体的下降，但如果感染病毒，其对人体所造成的危害跟不接种疫苗感染所造成的危害是不一样的。因为这时身体里仍然存在大量基因细胞没有被唤醒，病毒一旦入侵，基因细胞会马上被唤醒，其产生的免疫力和没有接种疫苗的免疫力是无法相比的。
10、新冠病毒发生变异后，接种疫苗还有作用吗？
新冠疫苗接种后会为接种者建立新冠病毒的基础免疫力，根据世界卫生组织发布的信息，从全球对新冠病毒变异的监测情况看，尚无证据证明病毒变异会使现有的新冠病毒疫苗失效。
11、接种新冠病毒疫苗对阻止病毒变异有什么作用？
如果新冠病毒导致的疾病一直蔓延下去，病毒变异的速度就会变快，疾病的严重程度和传染性都会相应增加。阻止病毒变异速度加快的最好办法就是接种疫苗，接种疫苗后，人群有了免疫力，就不会成为传染源，病毒也就传播不下去了。
12、很少出门的人，有打新冠病毒疫苗的必要吗？
个别人员不出门不代表其他家庭成员也不出门。只要无法跟外界隔绝，就有必要打疫苗。疫苗的主要作用是建立免疫屏障从而阻断传染病的传播和蔓延。只有适宜人群接种了疫苗，免疫屏障才能有效建立。
13、疫苗接种禁忌状态不存在了，是否可以接种新冠病毒疫苗？
如果感冒发烧了，病情好了不发烧时就可以接种。假如得了一种急性疾病，疾病痊愈之后就可以接种。慢性疾病的发作期，疾病如果得到了有效控制，也可以接种疫苗。所以，如果接种新冠疫苗的禁忌状态不存在了就可以接种疫苗。
14、目前有怀孕计划的人群是否需要延后接种新冠病毒疫苗？
基于现在对新冠病毒疫苗的认识和过去疫苗接种积累的一些经验以及对新冠病毒疫苗接种安全性的认知，进入备孕期的时候，不需要考虑疫苗对它的影响，可以接种。
15、备孕期的男女双方都可以接种新冠病毒疫苗吗？
可以接种新冠病毒疫苗。
16、接种新冠病毒疫苗后发现怀孕了，怎么办？
按照现在了解到的信息和前期应用疫苗的一些基础，以及国际共识和通用做法，从安全性判断，接种新冠病毒疫苗后发现怀孕了，不需要采取特殊的医学措施，包括终止妊娠。
17、接种疫苗后，出现头疼、恶心等症状怎么办？
目前根据临床试验的结果，还有疫苗上市后不良反应监测结果来看，绝大多数全身性的反应都属于一般反应，不需要特殊处理，如果病情加重，或者认为有必要的话，要及时就医诊治。
18、海鲜/鸡蛋/青霉素过敏可以接种新冠病毒疫苗吗？
海鲜/鸡蛋/青霉素不是新冠病毒疫苗的任何一种成分，对上述物质过敏的个体并不是接种疫苗的特殊禁忌，因此可以考虑接种。
19、对抗生素、花粉过敏能否接种新冠病毒疫苗？
目前新冠病毒疫苗成分里不含抗生素，因此抗生素过敏不作为接种禁忌。对一般的“过敏体质”，比如过敏性鼻炎、花粉过敏，因为和新冠病毒疫苗成分没有直接的关系，不是疫苗的接种禁忌。
20、过量饮酒是否会影响疫苗效果？
虽然没有看到饮酒影响疫苗效果，但是过量饮酒确实会影响免疫功能，建议接种新冠病毒疫苗前后保持平稳的生活状态。
21、注射过免疫球蛋白可以接种新冠病毒疫苗吗？
注射过免疫球蛋白者，应间隔1个月以上再接种新冠疫苗，以免影响免疫效果。
22、接种新冠疫苗是否会影响HPV疫苗免疫效果？
HPV疫苗是一个灭活疫苗，新冠病毒疫苗也是一个灭活疫苗，从理论上来说两者之间的效果不存在影响的情况。为什么我们又提出来接种新冠疫苗的过程中，在通常情况下不能与其他疫苗，包括HPV疫苗同时接种，主要还是考虑不良反应的识别。但如果遇到了被狗咬伤，或者有外伤的情况，需要注射狂犬疫苗或者破伤风疫苗时，建议不要考虑时间间隔，可以优先接种狂犬疫苗和破伤风疫苗。
23、新冠病毒传染性很强，疫苗的不良反应是不是很大？
新冠病毒和新冠病毒疫苗完全不同，一个是致病菌，一个是增强免疫力的药品，不能说病毒的传染性越强，疫苗的不良反应就越大。
24、接种新冠病毒疫苗后出现不良反应是疫苗质量有问题吗？
由于疫苗所含成分的特异性属性有可能诱发过敏性反应，这是疫苗本身特性之一，由此产生的不良反应，不代表疫苗本身的质量和安全性存在问题。
25、接种新冠病毒疫苗后有必要检查是否产生了抗体？
在疫苗接种前无需开展新冠病毒核酸及抗体检测；接种后也不建议常规检测抗体作为免疫成功与否的依据。
26、接种新冠病毒疫苗后，核酸检测会呈阳性吗？
不会。核酸检测的是新冠病毒抗原。目前使用的灭活疫苗，是一种“被杀死”的病原微生物，已完全失去感染性和复制力，故不会因接种新冠病毒疫苗导致患新冠肺炎，也不会因接种疫苗使新冠病毒核酸检测呈阳性。
27、新冠病毒疫苗去哪儿接种？
各地的接种单位由当地卫生健康行政部门批准，主要设在辖区内的卫生服务中心、乡镇卫生院或者二级以上综合医院。我省新冠病毒疫苗接种单位（点）的名单可在“河北卫生健康”、“河北疾控”官方微信和河北省疾病预防控制中心官方网站上查阅。
（记者｜李亚玲）
【再精一点！3000+脑细胞基因组高清图谱来了】哺乳动物的大脑各不相同，脑细胞数量也有差别：人约有1千亿个脑神经细胞，狗约有5.3亿个，而小鼠约有7千万个……那么，单个脑细胞的基因长什么样？它们的形状和功能之间又有何关联？
1月22日，一项刊发在《细胞》上的研究带来了超过3000个哺乳动物脑细胞的转录组图集和三维基因组图集。根据这些数据，研究者可为神经发育及相关疾病的诊疗提供帮助。该研究由北京大学生物医学前沿创新中心主任谢晓亮带领团队完成。论文传送门：https://t.cn/A65G31Cz
图1：大脑细胞里关键基因的高清三维结构。左侧为来自父亲的基因，右侧为来自母亲的基因。
▲ 结构决定功能
人类对生命的探索不止不休。
1953年，世界首个DNA模型问世，双螺旋结构深入人心。2001年，人类基因组工作草图问世，人类遗传密码的破译程度前所未有。在基因组学成为生物学一大子领域的今天，科学家对“结构决定功能”这句话的理解愈发深刻：
不止是基因组序列，DNA分子本身的三维结构对单个细胞的功能也有重要影响。
每个细胞的基因组结构都不尽相同。得益于不断更新的技术手段，科学家已经能构建出哺乳动物单细胞基因组的三维结构——这项2018年发表在《科学》上的研究，作者之一正是谢晓亮。
该成果的发表得益于一系列技术，其中一项新技术——单细胞染色质构象捕获技术（diploid chromatin conformation capture，Dip-C）起到了关键作用。
在当时，谢晓亮团队的博士后成员谭隆志参与了相关技术的开发工作。本次发表在《细胞》上的新成果，就是凭借Dip-C等技术获得的。
“过去的技术无法测量单细胞的三维基因组结构，此前也没有哺乳动物大脑产后发育的单细胞数据”，论文第一作者、斯坦福大学生物工程系博士后谭隆志告诉《中国科学报》。
图2：大脑皮层单个神经细胞的结构图，分辨率20kb。
▲ 不断精进的单细胞测序技术
全职加入北大前，谢晓亮曾在美国哈佛大学从事单分子生物研究多年。2012年，谢晓亮课题组推出的单细胞全基因组均匀扩增的新方法—多重退火循环扩增法（MALBAC），大幅提高了单细胞测序的通量和精准度。
“MALBAC是一项非常独特、创新的单细胞测序技术”，谭隆志表示，该技术从设计层面入手，注重提升扩增均一性，能够灵敏、准确地测量单细胞中含量极少的DNA和RNA。
这之后，该课题组一直致力于开发高精度的单细胞测序方法。2017年，谢晓亮和同组的陈崇毅、邢栋、谭隆志、李恒等人采用RNA而非DNA拷贝来扩增基因组，推出的单细胞基因组线性扩增（linear amplification via transposon insertion，LIANTI）进一步提升测序的均一性和准确性。
从生物体角度来看，人类、相当一部分高等动物都是二倍体。但基因组学诞生后的很长一段时间里，单个二倍体细胞的结构测量无法实现。2018年，为了将研究范围从单倍体拓展到二倍体，课题组开发了Dip-C技术。人类的46条染色体平分为2套，套内的23条染色体分别来源于父母，这之中的序列相似度高达99.9%，差异非常细微，但通过Dip-C技术，研究者可以对两套染色体进行区分。
“迄今为止，Dip-C仍然是测量单个二倍体细胞高分辨率3D全基因组结构的唯一方法。”谭隆志表示。
随着测序技术的不断精进，相关的研究发现也越来越多。比如作为细胞“大脑”的细胞核，其内部的染色质在细胞特异性基因表达中发挥着重要作用——视觉和嗅觉都与高度专门化的功能神经元密切相关，而这些神经元的基因组有着独特的三维结构，很可能决定着相应的功能。
本次新发表的研究中，谢晓亮等人用到了MALBAC技术的升级版：MALBAC-DT（数字转录组学）。进一步提高灵敏度和准确度后，课题组首次得到了哺乳动物大脑在产后发育过程中的单细胞转录组图谱，具体数量为3517个。而借助Dip-C方法，他们完成了3646个三维基因组结构图集。
根据这些数据，他们又得到不少有趣的发现。
▲ 向理解脑内神经发育更进一步
根据转录组图谱的数据，课题组发现小鼠出生后，大量基因被动态表达，从而形成初生、成年两个基因表达模组。“这说明初生与成年大脑在基因表达上有巨大差异、并可能影响大脑认知功能的形成。”谭隆志表示。
而将三维基因组图集和转录组图集结合起来看，谭隆志等人发现小鼠出生后一个月内，其大脑在三维结构和转录组层面都有变动，这意味着大脑的确在分子层面发生了转化。
“这一转化恰好发生在大脑开始接收外界感官刺激的时期，即小鼠出生后第一个月。”谭隆志说。
那么，这些这些分子层面的变化是由外界感官刺激引起的吗？
针对这一问题，课题组从视觉研究入手，将出生的小鼠饲养于黑暗环境中，避免其受到视觉刺激。但他们发现，这些“暗中饲养”的小鼠视觉皮层的三维基因组和转录组转化几乎都不受后天影响，因此答案是否定的。
另一个有趣的发现是，先前研究中，谭隆志与谢晓亮等人发现嗅觉细胞的基因组内有独特的内移现象：很多平时处在细胞核表面的基因区域，会在神经细胞分化时大幅移向细胞核内部。而这种现象对嗅觉受体调控有重要作用。
而在本次发表的研究中，课题组发现这种内移现象同样存在于大脑的各种神经细胞中，大约发生在小鼠出生后的一个月内。“这一发现表明，中枢与周围神经细胞系在三维基因组结构方面可能共享某些特殊通路，未来可以深入研究。”谭隆志说。
接下来，课题组还会拓展现有技术的应用范围，并继续开发测序新方法。谭隆志表示，他们将进一步测量单个细胞的三维基因组结构、转录组或其他组，“生物方面，我们将测量更多器官、更多年龄的更多细胞，更全面地解释哺乳动物发育的分子原理。”
https://t.cn/A65G31Ch
1月22日，一项刊发在《细胞》上的研究带来了超过3000个哺乳动物脑细胞的转录组图集和三维基因组图集。根据这些数据，研究者可为神经发育及相关疾病的诊疗提供帮助。该研究由北京大学生物医学前沿创新中心主任谢晓亮带领团队完成。论文传送门：https://t.cn/A65G31Cz
图1：大脑细胞里关键基因的高清三维结构。左侧为来自父亲的基因，右侧为来自母亲的基因。
▲ 结构决定功能
人类对生命的探索不止不休。
1953年，世界首个DNA模型问世，双螺旋结构深入人心。2001年，人类基因组工作草图问世，人类遗传密码的破译程度前所未有。在基因组学成为生物学一大子领域的今天，科学家对“结构决定功能”这句话的理解愈发深刻：
不止是基因组序列，DNA分子本身的三维结构对单个细胞的功能也有重要影响。
每个细胞的基因组结构都不尽相同。得益于不断更新的技术手段，科学家已经能构建出哺乳动物单细胞基因组的三维结构——这项2018年发表在《科学》上的研究，作者之一正是谢晓亮。
该成果的发表得益于一系列技术，其中一项新技术——单细胞染色质构象捕获技术（diploid chromatin conformation capture，Dip-C）起到了关键作用。
在当时，谢晓亮团队的博士后成员谭隆志参与了相关技术的开发工作。本次发表在《细胞》上的新成果，就是凭借Dip-C等技术获得的。
“过去的技术无法测量单细胞的三维基因组结构，此前也没有哺乳动物大脑产后发育的单细胞数据”，论文第一作者、斯坦福大学生物工程系博士后谭隆志告诉《中国科学报》。
图2：大脑皮层单个神经细胞的结构图，分辨率20kb。
▲ 不断精进的单细胞测序技术
全职加入北大前，谢晓亮曾在美国哈佛大学从事单分子生物研究多年。2012年，谢晓亮课题组推出的单细胞全基因组均匀扩增的新方法—多重退火循环扩增法（MALBAC），大幅提高了单细胞测序的通量和精准度。
“MALBAC是一项非常独特、创新的单细胞测序技术”，谭隆志表示，该技术从设计层面入手，注重提升扩增均一性，能够灵敏、准确地测量单细胞中含量极少的DNA和RNA。
这之后，该课题组一直致力于开发高精度的单细胞测序方法。2017年，谢晓亮和同组的陈崇毅、邢栋、谭隆志、李恒等人采用RNA而非DNA拷贝来扩增基因组，推出的单细胞基因组线性扩增（linear amplification via transposon insertion，LIANTI）进一步提升测序的均一性和准确性。
从生物体角度来看，人类、相当一部分高等动物都是二倍体。但基因组学诞生后的很长一段时间里，单个二倍体细胞的结构测量无法实现。2018年，为了将研究范围从单倍体拓展到二倍体，课题组开发了Dip-C技术。人类的46条染色体平分为2套，套内的23条染色体分别来源于父母，这之中的序列相似度高达99.9%，差异非常细微，但通过Dip-C技术，研究者可以对两套染色体进行区分。
“迄今为止，Dip-C仍然是测量单个二倍体细胞高分辨率3D全基因组结构的唯一方法。”谭隆志表示。
随着测序技术的不断精进，相关的研究发现也越来越多。比如作为细胞“大脑”的细胞核，其内部的染色质在细胞特异性基因表达中发挥着重要作用——视觉和嗅觉都与高度专门化的功能神经元密切相关，而这些神经元的基因组有着独特的三维结构，很可能决定着相应的功能。
本次新发表的研究中，谢晓亮等人用到了MALBAC技术的升级版：MALBAC-DT（数字转录组学）。进一步提高灵敏度和准确度后，课题组首次得到了哺乳动物大脑在产后发育过程中的单细胞转录组图谱，具体数量为3517个。而借助Dip-C方法，他们完成了3646个三维基因组结构图集。
根据这些数据，他们又得到不少有趣的发现。
▲ 向理解脑内神经发育更进一步
根据转录组图谱的数据，课题组发现小鼠出生后，大量基因被动态表达，从而形成初生、成年两个基因表达模组。“这说明初生与成年大脑在基因表达上有巨大差异、并可能影响大脑认知功能的形成。”谭隆志表示。
而将三维基因组图集和转录组图集结合起来看，谭隆志等人发现小鼠出生后一个月内，其大脑在三维结构和转录组层面都有变动，这意味着大脑的确在分子层面发生了转化。
“这一转化恰好发生在大脑开始接收外界感官刺激的时期，即小鼠出生后第一个月。”谭隆志说。
那么，这些这些分子层面的变化是由外界感官刺激引起的吗？
针对这一问题，课题组从视觉研究入手，将出生的小鼠饲养于黑暗环境中，避免其受到视觉刺激。但他们发现，这些“暗中饲养”的小鼠视觉皮层的三维基因组和转录组转化几乎都不受后天影响，因此答案是否定的。
另一个有趣的发现是，先前研究中，谭隆志与谢晓亮等人发现嗅觉细胞的基因组内有独特的内移现象：很多平时处在细胞核表面的基因区域，会在神经细胞分化时大幅移向细胞核内部。而这种现象对嗅觉受体调控有重要作用。
而在本次发表的研究中，课题组发现这种内移现象同样存在于大脑的各种神经细胞中，大约发生在小鼠出生后的一个月内。“这一发现表明，中枢与周围神经细胞系在三维基因组结构方面可能共享某些特殊通路，未来可以深入研究。”谭隆志说。
接下来，课题组还会拓展现有技术的应用范围，并继续开发测序新方法。谭隆志表示，他们将进一步测量单个细胞的三维基因组结构、转录组或其他组，“生物方面，我们将测量更多器官、更多年龄的更多细胞，更全面地解释哺乳动物发育的分子原理。”
https://t.cn/A65G31Ch
【置景•请和我去灯会吧】
【已过期！！！】
【已过期！！！】
【已过期！！！】
•限时七天
•获取方式看p5
垃圾捏图开始学点新东西了，希望大家能喜欢这个不务正业版本
均为qq截图直出，因为懒狗不想捏展示图了
很小的一个景，所见即所得
有配备rc和环境数据
手动发送勿催！
后续有任何问题欢迎私信
可商可赛，也可根据捏图需要小改
欢迎大家热情激励的返图！！！
二传二改二次售卖！！！
召唤组织@君还记工作室
#剑网3编辑器##剑网3捏图#
【已过期！！！】
【已过期！！！】
【已过期！！！】
•限时七天
•获取方式看p5
垃圾捏图开始学点新东西了，希望大家能喜欢这个不务正业版本
均为qq截图直出，因为懒狗不想捏展示图了
很小的一个景，所见即所得
有配备rc和环境数据
手动发送勿催！
后续有任何问题欢迎私信
可商可赛，也可根据捏图需要小改
欢迎大家热情激励的返图！！！
二传二改二次售卖！！！
召唤组织@君还记工作室
#剑网3编辑器##剑网3捏图#
✋热门推荐