要加快建设“荟全国，卖全球”中华商业文化特色街区，打造全球商旅文融合发展新标杆。吸引集聚国际消费重中之重是把客流变为消费流，把旅客变成顾客，提升购物消费比重。北京、上海等城市中心商业街区应加快转型发展，促进中国各地名特优商品荟萃、56个民族特色文化彰显、旅游商业购物等多元功能融合的综合商街、商圈的建设，进一步集聚全国特色商品和服务，支持本土老字号通过跨界融合、创新技术应用发展新业态、新模式，优化本土创意文化商品和服务有效供给，建设真正的“中华商业第一街”，吸引境外游客“买中国”“看中国”。
#惠州影响力早报# 【2019惠州楼市关键词】眼下2019年即将结束，回顾这一年房地产市场可谓经历了起伏波折，从年初的楼市调控放松，到政策收紧，从楼市小阳春，再到楼市回稳，然而无论市场演变都不会偏离房住不炒的主航线。
2019年的惠州楼市，在粤港澳大湾区等背景下，机遇与挑战兼具，这一年，不论是房企还是购房者，身处惠州楼市，都不得不面对这一变局。回首2019年，惠州楼市可以用几大关键词总结，这些热词不仅代表过去，也预示着未来市场发展的趋势。
1 房贷利率下调
过去三年惠州楼市成交数据暴增，由此引发贷款量暴增、房贷利率上浮幅度暴增、放款极为缓慢。2019年基于央行房贷政策变化，惠州房贷利率上浮的幅度出现了明显下调，1月份多家银行金融机构的首套房、二套房的贷款利率出现平均10%的下调，6月中旬，惠州首套房的房贷利率水平曾再度出现下浮，部分银行首套房房贷利率最低上浮15%~18%，8月LPR房贷新政出台，房贷利率与之前并无太大变化，整体上购房利息成本降低、贷款审批快，一定程度促进了楼市的活跃度。
2 小阳春
今年初惠州市场情绪悲观，普遍预期房地产市场将步入调整期，年后不少项目纷纷推出折扣优惠，楼市画风一片红火，甚至业内人的微信朋友圈一度被各楼盘项目的成交喜报所覆盖，“连刷XX套、单日成交XX套、劲销XX亿”等等彼此起伏；开发商通过各种手段打造楼市热销回暖的现场，被称为“人造小阳春”。
3、4月，随着《粤港澳大湾区发展规划纲要》出炉，利好下惠州楼市真正“小阳春”行情如期而至。据统计2019年“金三银四”，惠州楼市新房成交25857套，相比去年金三银四26175的成交量同比下降1.2%，尽管有小幅度下滑，但3月份以来，购房者热情较高，新房总体成交较好。
3 供应高企
高库存、高供应、需求透支，是当下压在惠州楼市身上的三座大山。数据统计，2018年1月-7月惠州新房供应处于800-900万㎡区间低位运行，此后供应量连续6个月呈现快速上升态势，进入2019年2月新房库存上升速度有所放缓，但库存量依然在保持攀升的态势。
据中原数据统计，今年1-11月惠州新房供应149719套，供应面积1520.48万平米，叠加未统计的12月份，今年全年的供应超过155000套，结合上半年供应73923套，区化60408太的数据，市场处于供过于求的局面。各区域上惠湾片区占据主要供应市场。统计显示，下半年惠湾片区累计有47盘推新，供应19626套房源，与上半年基本持平。大量的新房供应意味着购房者的选择面更宽，也同时意味着对客户的争夺更强，不少楼盘采取了以价换量的形式，争取在竞争中赢得先机。
4 以价换量
受规划利好影响，多个房企进驻惠州热点片区拿地，区域新增供应速攀，同时也加剧片区市场的竞争，最直接的体现则是优惠打折的力度。统计数据显示，6月惠州市场至少有76个楼盘开启促销优惠，包括开盘折扣、老带新、全款折扣、低首付、送装修等各种模式，一方面为了冲任务，另一方面则是以价换量，争取在竞争中赢得先机。
7月进入下半年的开篇，楼市传来楼盘上调备案价的消息，且基于下半年供应量非常大，供求失衡下不少楼盘仍然以优惠价格来换取成交，年终的促销节点在今年来得特别早，甚至可以说惠州楼市的促销贯穿了整个2019。
5 万科回归
9月惠城区小金口金源片区惠州北站新城4.1万平方米商住用地出让，最终由万科联手中天64520万元拿下，楼面价为5500元/㎡，地面价为15400元/㎡，这是继2007年后，万科时隔12年重回惠州城区。
品牌房企争先抢滩惠州已不是新鲜事，但万科却是个例外。近几年，万科拿地都集中在莞深、广佛等热门区域，惠州一度不被看好，即使在其他品牌房企大力进驻惠州的潮流下，惠州依旧在万科的“黑名单”。然而就在深圳示范区意见发布的第二个月，万科落子北站新城，以这样的形式宣告回归惠州。万科这次180°的大转弯，来的猝不及防，却又在情理之中。
6 限价令到期
2016年10月14日，惠州出台了《关于进一步规范商品房销售价格行为的通知》，明确表示商品房实际成交价格低于监制价格10%将被锁盘，俗称“限价令”。“限价令”有效期三年，到今年的10月14日正式期满。三年来开发商涨价的冲动演变为额外加价、捆绑车位、加装修款、收喝茶费等多种形式，并以阶段性乃至长期的周期时间存在过。
2019年来关于“限价令”期满，备案价上调的传闻从未停歇，尤其9月关于“3年期限已满，房价再次起飞”“限价解除，房价要涨了，再不买房真的晚了。”诸如此类的消息不断发酵。对此市住建局相关负责人明确表示，惠州将坚持调控不放松，文件时限到期后会继续出台调控政策的延续文件，中间不会出现政策空档期。
7 备案价上调
今年5月以来惠州部分楼盘新品预售证的单价相较于上一批预售备案单价,有500-1200元/平方米的上涨，且从惠博片区北站新城蔓延至金山湖城甚至惠湾等片区。9月初金山湖一楼盘备案突破14000元/㎡，上涨约10%，随后周边不少新项目也悄悄上调了备案价，备案价的浮动，让行业随之躁动起来。10月金山新城一楼盘备案价突破14000元/㎡，打破区域价格天花板；11月仲恺一楼盘（公寓产品）备案价突破18000元/㎡，博罗一楼盘备案价破万直逼17000元/m²，金山湖某楼盘备案价最高达21000元/㎡，价格再次大幅度上调。
按照相关规定，惠州新房实际售价低于备案价10%，将无法网签，这也就意味着，这些新提高备案价的楼盘，已经开启涨价模式，同时也透露了惠州当下楼盘的分化现象。
8 马安土拍
今年上半年惠州土地市场整体趋冷，惠城区连续半年多没有规模宗地推出，下半年惠州楼市回暖，城区土地交易市场逐渐开始活跃。11月惠城区马安版块连续推出6宗大型优质商住地块，为今年的土地市场献上一场盛宴。
对于此次的马安地块六连拍，业界给予了最高的关注的期待，多个品牌房企被传将参与此次的竞拍，周边在售在建项目也趁热进行了一波炒作。最终6宗地块，4宗底价成交，2宗流拍。尽管此次土拍并没有呈现预期的盛况和惊喜，但在市场趋冷，房企拿地愈发谨慎的当下，平安不动产、百强房企旭辉集团、中交城投均重金进军惠城市场，落子金山新城，足以看出房企对于区域未来发展的信心，同时也是对片区楼市发展的直接定论；另外一方面，此次土拍的整体楼面价5500元/㎡，结合当下区域新房价格，不难看出区域房价的“底气”和“未来”。
9 土地年限
在惠州由于新房土地年限引发的维权并不少见，近期根据“惠城区改变土地使用权限业务办理规程”新建楼盘用地年限不足65年将无法取得新房预售证，未补足年限的项目将无法入市销售。
该项措施将有效地遏制开发商们囤地、避免土地资源浪费，减少购房者因为房产土地年限“缩水”引发的问题。另一方面，在限价背景下，补地价必然增加地产商的开发成本，不排除部分开发商为了控制成本，而导致品品质不佳，可以预见的是未来开发商更需要在成本与品质之间做好衡量。via网易房产惠州
2019年的惠州楼市，在粤港澳大湾区等背景下，机遇与挑战兼具，这一年，不论是房企还是购房者，身处惠州楼市，都不得不面对这一变局。回首2019年，惠州楼市可以用几大关键词总结，这些热词不仅代表过去，也预示着未来市场发展的趋势。
1 房贷利率下调
过去三年惠州楼市成交数据暴增，由此引发贷款量暴增、房贷利率上浮幅度暴增、放款极为缓慢。2019年基于央行房贷政策变化，惠州房贷利率上浮的幅度出现了明显下调，1月份多家银行金融机构的首套房、二套房的贷款利率出现平均10%的下调，6月中旬，惠州首套房的房贷利率水平曾再度出现下浮，部分银行首套房房贷利率最低上浮15%~18%，8月LPR房贷新政出台，房贷利率与之前并无太大变化，整体上购房利息成本降低、贷款审批快，一定程度促进了楼市的活跃度。
2 小阳春
今年初惠州市场情绪悲观，普遍预期房地产市场将步入调整期，年后不少项目纷纷推出折扣优惠，楼市画风一片红火，甚至业内人的微信朋友圈一度被各楼盘项目的成交喜报所覆盖，“连刷XX套、单日成交XX套、劲销XX亿”等等彼此起伏；开发商通过各种手段打造楼市热销回暖的现场，被称为“人造小阳春”。
3、4月，随着《粤港澳大湾区发展规划纲要》出炉，利好下惠州楼市真正“小阳春”行情如期而至。据统计2019年“金三银四”，惠州楼市新房成交25857套，相比去年金三银四26175的成交量同比下降1.2%，尽管有小幅度下滑，但3月份以来，购房者热情较高，新房总体成交较好。
3 供应高企
高库存、高供应、需求透支，是当下压在惠州楼市身上的三座大山。数据统计，2018年1月-7月惠州新房供应处于800-900万㎡区间低位运行，此后供应量连续6个月呈现快速上升态势，进入2019年2月新房库存上升速度有所放缓，但库存量依然在保持攀升的态势。
据中原数据统计，今年1-11月惠州新房供应149719套，供应面积1520.48万平米，叠加未统计的12月份，今年全年的供应超过155000套，结合上半年供应73923套，区化60408太的数据，市场处于供过于求的局面。各区域上惠湾片区占据主要供应市场。统计显示，下半年惠湾片区累计有47盘推新，供应19626套房源，与上半年基本持平。大量的新房供应意味着购房者的选择面更宽，也同时意味着对客户的争夺更强，不少楼盘采取了以价换量的形式，争取在竞争中赢得先机。
4 以价换量
受规划利好影响，多个房企进驻惠州热点片区拿地，区域新增供应速攀，同时也加剧片区市场的竞争，最直接的体现则是优惠打折的力度。统计数据显示，6月惠州市场至少有76个楼盘开启促销优惠，包括开盘折扣、老带新、全款折扣、低首付、送装修等各种模式，一方面为了冲任务，另一方面则是以价换量，争取在竞争中赢得先机。
7月进入下半年的开篇，楼市传来楼盘上调备案价的消息，且基于下半年供应量非常大，供求失衡下不少楼盘仍然以优惠价格来换取成交，年终的促销节点在今年来得特别早，甚至可以说惠州楼市的促销贯穿了整个2019。
5 万科回归
9月惠城区小金口金源片区惠州北站新城4.1万平方米商住用地出让，最终由万科联手中天64520万元拿下，楼面价为5500元/㎡，地面价为15400元/㎡，这是继2007年后，万科时隔12年重回惠州城区。
品牌房企争先抢滩惠州已不是新鲜事，但万科却是个例外。近几年，万科拿地都集中在莞深、广佛等热门区域，惠州一度不被看好，即使在其他品牌房企大力进驻惠州的潮流下，惠州依旧在万科的“黑名单”。然而就在深圳示范区意见发布的第二个月，万科落子北站新城，以这样的形式宣告回归惠州。万科这次180°的大转弯，来的猝不及防，却又在情理之中。
6 限价令到期
2016年10月14日，惠州出台了《关于进一步规范商品房销售价格行为的通知》，明确表示商品房实际成交价格低于监制价格10%将被锁盘，俗称“限价令”。“限价令”有效期三年，到今年的10月14日正式期满。三年来开发商涨价的冲动演变为额外加价、捆绑车位、加装修款、收喝茶费等多种形式，并以阶段性乃至长期的周期时间存在过。
2019年来关于“限价令”期满，备案价上调的传闻从未停歇，尤其9月关于“3年期限已满，房价再次起飞”“限价解除，房价要涨了，再不买房真的晚了。”诸如此类的消息不断发酵。对此市住建局相关负责人明确表示，惠州将坚持调控不放松，文件时限到期后会继续出台调控政策的延续文件，中间不会出现政策空档期。
7 备案价上调
今年5月以来惠州部分楼盘新品预售证的单价相较于上一批预售备案单价,有500-1200元/平方米的上涨，且从惠博片区北站新城蔓延至金山湖城甚至惠湾等片区。9月初金山湖一楼盘备案突破14000元/㎡，上涨约10%，随后周边不少新项目也悄悄上调了备案价，备案价的浮动，让行业随之躁动起来。10月金山新城一楼盘备案价突破14000元/㎡，打破区域价格天花板；11月仲恺一楼盘（公寓产品）备案价突破18000元/㎡，博罗一楼盘备案价破万直逼17000元/m²，金山湖某楼盘备案价最高达21000元/㎡，价格再次大幅度上调。
按照相关规定，惠州新房实际售价低于备案价10%，将无法网签，这也就意味着，这些新提高备案价的楼盘，已经开启涨价模式，同时也透露了惠州当下楼盘的分化现象。
8 马安土拍
今年上半年惠州土地市场整体趋冷，惠城区连续半年多没有规模宗地推出，下半年惠州楼市回暖，城区土地交易市场逐渐开始活跃。11月惠城区马安版块连续推出6宗大型优质商住地块，为今年的土地市场献上一场盛宴。
对于此次的马安地块六连拍，业界给予了最高的关注的期待，多个品牌房企被传将参与此次的竞拍，周边在售在建项目也趁热进行了一波炒作。最终6宗地块，4宗底价成交，2宗流拍。尽管此次土拍并没有呈现预期的盛况和惊喜，但在市场趋冷，房企拿地愈发谨慎的当下，平安不动产、百强房企旭辉集团、中交城投均重金进军惠城市场，落子金山新城，足以看出房企对于区域未来发展的信心，同时也是对片区楼市发展的直接定论；另外一方面，此次土拍的整体楼面价5500元/㎡，结合当下区域新房价格，不难看出区域房价的“底气”和“未来”。
9 土地年限
在惠州由于新房土地年限引发的维权并不少见，近期根据“惠城区改变土地使用权限业务办理规程”新建楼盘用地年限不足65年将无法取得新房预售证，未补足年限的项目将无法入市销售。
该项措施将有效地遏制开发商们囤地、避免土地资源浪费，减少购房者因为房产土地年限“缩水”引发的问题。另一方面，在限价背景下，补地价必然增加地产商的开发成本，不排除部分开发商为了控制成本，而导致品品质不佳，可以预见的是未来开发商更需要在成本与品质之间做好衡量。via网易房产惠州
新药上市了，阿尔茨海默病致病机理还没有答案
2019-11-06 17:29:09 来源: 科技日报 作者: 张佳星
用“峰回路转”和“另辟蹊径”来形容近一段时期让人困惑的阿尔茨海默病（AD，又叫老年痴呆症）再合适不过——
一款正在研发的新药aducanumab，曾宣布在AD临床试验上失败，日前经过数据再评估后，又认为部分数据可以证明药物有效。这一峰回路转，使其背后的假说也有了希望。
11月2日，国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊（商品名“九期一”，代号GV-971）上市注册申请，用于轻度至中度AD，改善患者认知功能。这一AD新药的研发被认为另辟蹊径、颠覆性揭示了靶向脑肠轴的抗AD发病的全新机制。
被民间俗称为“老糊涂”的AD，为什么在机理上也令人糊涂？目前的假说为什么摇摆不定？治疗AD的研究方向究竟在哪里？11月4日，科技日报记者连线采访了神经科学家、中国科学院院士张旭。
在现象层面谈机理，容易“胡子眉毛一把抓”
痴呆症是临床表现，它背后的原因却可以多种多样。“β淀粉蛋白的沉积、缺血或者遗传等都可能造成神经元的损伤，最终诱发痴呆症的发生。”张旭说，但很可能它们背后的机理并不相同。
这就好比都是咳嗽多痰、流鼻涕，有的是细菌引起，有的是病毒引起，而有的可能是过敏。
有资料显示，AD是痴呆症的一种，针对AD如何发病现在主要存在三种假说：淀粉蛋白级联假说、APOE4假说和Tau蛋白假说。
淀粉蛋白级联假说，由英国伦敦大学学院的约翰·哈迪（John Hardy）提出，他认为该疾病起始于脑内β淀粉蛋白的形成，而神经缠绕、神经元细胞死亡、记忆力衰退以及痴呆症都是淀粉蛋白对脑内破坏引起的二级事件。这一假说认为β淀粉蛋白是病因。
近20—30年来，以针对β淀粉蛋白为靶标的AD治疗研究都以失败告终，礼来、默克、辉瑞等都在这一领域折戟。研究发现，AD患者的神经系统中确实存在多种错误折叠蛋白，进而构成不可溶的聚合物。但巨资的临床研究给出的结果是，以消除β淀粉蛋白为目标的实验药物组与安慰剂组没有显著差异。人们开始怀疑，消除这些蛋白能不能恢复认知。另一种可能是，β淀粉蛋白不是诱因而是结果。
“目前，β淀粉蛋白的沉积是临床上诊断AD的唯一标志，但临床上也存在β淀粉蛋白有沉积，却不发生神经退行等症状的情况。”张旭表示，β淀粉蛋白是因还是果的问题，目前并没有定论。
第二种假说与一个名为APOE4的基因相关，假说提出者发现携带APOE4基因将会大大增加AD风险，携带一个基因拷贝会使风险提高4倍，而携带两个基因拷贝将会使风险提高12倍。这一基因的高表达会影响脑内血糖的正常摄取，长期营养摄取不足可能引起患病。
“缺血可能是痴呆症的另一种诱因，即血管性痴呆症，它与β淀粉蛋白可能没有直接关系。”张旭说，“这启示我们，在临床现象上，应通过进一步诊断，对有痴呆症表现的患者加以区分。”
第三种Tau蛋白（微管相关蛋白）假说发现，Tau蛋白的过度磷酸化会导致神经元内缠结的形成，致使微管脱落并影响神经递质以及其他物质在神经元内的运输，进而导致突触退化、神经元的死亡。
以往研究证明Tau蛋白的过度磷酸化最早使得大脑的海马区受累。张旭告诉记者：“在临床诊断过程中，Tau蛋白的量可以用于对海马皮层的影响作为参考指标，用于辅助诊断AD的特性，为治疗给出相对细分的参考。”
将所有关于痴呆症和AD的假说统一到一个比较范畴，容易“胡子眉毛一把抓”，它们并不是非此即彼的关系，而是试图从不同的角度回答同一个问题。“AD只是痴呆症中的一种，它作为代表性疾病，对其病因的研究一直在进行，通过分析很多细节试图还原这个病的系统机理，但目前并没有找到答案。”张旭说，神经退行性疾病的问题范围很广泛，也很可能最终发现并不是同一个病因。
神经退行性疾病研究，目前仍处在“盲人摸象”阶段
对于大脑中出现的神经退行性疾病研究，目前似乎正处在碎片化的“盲人摸象”阶段。有没有可能从纷繁的细节中跳脱出来，找到提纲挈领的角度呢？
所谓当局者迷、旁观者清。科学家开始关注痴呆之外的病理现象，有研究显示，AD患者的脑内存在异常高水平的炎性因子及其相关免疫炎性的标志物。这打开了免疫科学与脑科学之间的通道。
尽管目前仍不清楚炎性因子是因为有了AD的病症之后机体的防卫，还是AD的起因，但可以尝试清除炎性因子，看是否能改善认知功能。
“在长期的临床实践中，不少药物被逐步发现能够通过对免疫系统产生影响进而延缓病症。”张旭说。
据GV-971发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉教授此前介绍，GV-971抗AD作用机制独特，除了抑制β淀粉样蛋白之外，还可以通过调控肠道菌群降低脑内炎症反应。该制剂能够靶向AD发病的多个环节，多靶点一齐发力，既能针对重点也能兼顾大局。
可见，虽然对于AD发病的机理仍不确定，但越来越清晰的一点是，对付AD的妙药不是“单线程”，而是“多面手”。
“近些年，已有研究从理论上证明GV-971对体内产生效果的机理，但整个机理仍需要进一步研究，还没有画出一个完美的‘联络图’。”张旭表示，但这个药物的获批以及今后的临床应用，将为后续开展更大规模的临床研究给出无限的可能和广阔的研究方向。
解密复杂脑疾病机理，人类的研究只前进了一小步
拆解还是整合？分割地研究还是系统地研究？生物医学领域的研究思路一直在其间摇摆。对于大脑的研究、神经系统疾病的机理解析，哪种思路又会更合适呢？
纵观AD的应对思路，从一无所知到抓到仅有的确定性“标志物”，人类的研究前进了一小步，一直停留在分割的研究阶段，目前仍需要有进一步的研究关注在寻找更新的有确定性的标志物上。
而下一阶段，更大的收获或许会出现在系统性研究阶段。“GV-971的出现，为促进基础研究提供了一个方向和手段。”张旭说，它所作用的或许是神经退行性疾病的主要作用通路，它带来的启示在于代谢系统、免疫系统均可能通过脑肠轴的作用对大脑产生影响，而具体详细的机制仍需进一步探索。
“在具体临床实施上，我们也注意到，对于AD的研究应该从临床的源头进行细分，在细分数据的基础上，随后再进行基础研究的进一步探索。”张旭说，只有将患者的病因进行细分，才能解答病理过程与正常的衰老过程有什么区别等问题。即将启动的中国脑计划也将推进此类公共卫生领域的大规模、多中心的调查研究，从源头细分，将为解密复杂脑疾病机理打下更加有指向性、更加牢固的理论基础。
2019-11-06 17:29:09 来源: 科技日报 作者: 张佳星
用“峰回路转”和“另辟蹊径”来形容近一段时期让人困惑的阿尔茨海默病（AD，又叫老年痴呆症）再合适不过——
一款正在研发的新药aducanumab，曾宣布在AD临床试验上失败，日前经过数据再评估后，又认为部分数据可以证明药物有效。这一峰回路转，使其背后的假说也有了希望。
11月2日，国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊（商品名“九期一”，代号GV-971）上市注册申请，用于轻度至中度AD，改善患者认知功能。这一AD新药的研发被认为另辟蹊径、颠覆性揭示了靶向脑肠轴的抗AD发病的全新机制。
被民间俗称为“老糊涂”的AD，为什么在机理上也令人糊涂？目前的假说为什么摇摆不定？治疗AD的研究方向究竟在哪里？11月4日，科技日报记者连线采访了神经科学家、中国科学院院士张旭。
在现象层面谈机理，容易“胡子眉毛一把抓”
痴呆症是临床表现，它背后的原因却可以多种多样。“β淀粉蛋白的沉积、缺血或者遗传等都可能造成神经元的损伤，最终诱发痴呆症的发生。”张旭说，但很可能它们背后的机理并不相同。
这就好比都是咳嗽多痰、流鼻涕，有的是细菌引起，有的是病毒引起，而有的可能是过敏。
有资料显示，AD是痴呆症的一种，针对AD如何发病现在主要存在三种假说：淀粉蛋白级联假说、APOE4假说和Tau蛋白假说。
淀粉蛋白级联假说，由英国伦敦大学学院的约翰·哈迪（John Hardy）提出，他认为该疾病起始于脑内β淀粉蛋白的形成，而神经缠绕、神经元细胞死亡、记忆力衰退以及痴呆症都是淀粉蛋白对脑内破坏引起的二级事件。这一假说认为β淀粉蛋白是病因。
近20—30年来，以针对β淀粉蛋白为靶标的AD治疗研究都以失败告终，礼来、默克、辉瑞等都在这一领域折戟。研究发现，AD患者的神经系统中确实存在多种错误折叠蛋白，进而构成不可溶的聚合物。但巨资的临床研究给出的结果是，以消除β淀粉蛋白为目标的实验药物组与安慰剂组没有显著差异。人们开始怀疑，消除这些蛋白能不能恢复认知。另一种可能是，β淀粉蛋白不是诱因而是结果。
“目前，β淀粉蛋白的沉积是临床上诊断AD的唯一标志，但临床上也存在β淀粉蛋白有沉积，却不发生神经退行等症状的情况。”张旭表示，β淀粉蛋白是因还是果的问题，目前并没有定论。
第二种假说与一个名为APOE4的基因相关，假说提出者发现携带APOE4基因将会大大增加AD风险，携带一个基因拷贝会使风险提高4倍，而携带两个基因拷贝将会使风险提高12倍。这一基因的高表达会影响脑内血糖的正常摄取，长期营养摄取不足可能引起患病。
“缺血可能是痴呆症的另一种诱因，即血管性痴呆症，它与β淀粉蛋白可能没有直接关系。”张旭说，“这启示我们，在临床现象上，应通过进一步诊断，对有痴呆症表现的患者加以区分。”
第三种Tau蛋白（微管相关蛋白）假说发现，Tau蛋白的过度磷酸化会导致神经元内缠结的形成，致使微管脱落并影响神经递质以及其他物质在神经元内的运输，进而导致突触退化、神经元的死亡。
以往研究证明Tau蛋白的过度磷酸化最早使得大脑的海马区受累。张旭告诉记者：“在临床诊断过程中，Tau蛋白的量可以用于对海马皮层的影响作为参考指标，用于辅助诊断AD的特性，为治疗给出相对细分的参考。”
将所有关于痴呆症和AD的假说统一到一个比较范畴，容易“胡子眉毛一把抓”，它们并不是非此即彼的关系，而是试图从不同的角度回答同一个问题。“AD只是痴呆症中的一种，它作为代表性疾病，对其病因的研究一直在进行，通过分析很多细节试图还原这个病的系统机理，但目前并没有找到答案。”张旭说，神经退行性疾病的问题范围很广泛，也很可能最终发现并不是同一个病因。
神经退行性疾病研究，目前仍处在“盲人摸象”阶段
对于大脑中出现的神经退行性疾病研究，目前似乎正处在碎片化的“盲人摸象”阶段。有没有可能从纷繁的细节中跳脱出来，找到提纲挈领的角度呢？
所谓当局者迷、旁观者清。科学家开始关注痴呆之外的病理现象，有研究显示，AD患者的脑内存在异常高水平的炎性因子及其相关免疫炎性的标志物。这打开了免疫科学与脑科学之间的通道。
尽管目前仍不清楚炎性因子是因为有了AD的病症之后机体的防卫，还是AD的起因，但可以尝试清除炎性因子，看是否能改善认知功能。
“在长期的临床实践中，不少药物被逐步发现能够通过对免疫系统产生影响进而延缓病症。”张旭说。
据GV-971发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉教授此前介绍，GV-971抗AD作用机制独特，除了抑制β淀粉样蛋白之外，还可以通过调控肠道菌群降低脑内炎症反应。该制剂能够靶向AD发病的多个环节，多靶点一齐发力，既能针对重点也能兼顾大局。
可见，虽然对于AD发病的机理仍不确定，但越来越清晰的一点是，对付AD的妙药不是“单线程”，而是“多面手”。
“近些年，已有研究从理论上证明GV-971对体内产生效果的机理，但整个机理仍需要进一步研究，还没有画出一个完美的‘联络图’。”张旭表示，但这个药物的获批以及今后的临床应用，将为后续开展更大规模的临床研究给出无限的可能和广阔的研究方向。
解密复杂脑疾病机理，人类的研究只前进了一小步
拆解还是整合？分割地研究还是系统地研究？生物医学领域的研究思路一直在其间摇摆。对于大脑的研究、神经系统疾病的机理解析，哪种思路又会更合适呢？
纵观AD的应对思路，从一无所知到抓到仅有的确定性“标志物”，人类的研究前进了一小步，一直停留在分割的研究阶段，目前仍需要有进一步的研究关注在寻找更新的有确定性的标志物上。
而下一阶段，更大的收获或许会出现在系统性研究阶段。“GV-971的出现，为促进基础研究提供了一个方向和手段。”张旭说，它所作用的或许是神经退行性疾病的主要作用通路，它带来的启示在于代谢系统、免疫系统均可能通过脑肠轴的作用对大脑产生影响，而具体详细的机制仍需进一步探索。
“在具体临床实施上，我们也注意到，对于AD的研究应该从临床的源头进行细分，在细分数据的基础上，随后再进行基础研究的进一步探索。”张旭说，只有将患者的病因进行细分，才能解答病理过程与正常的衰老过程有什么区别等问题。即将启动的中国脑计划也将推进此类公共卫生领域的大规模、多中心的调查研究，从源头细分，将为解密复杂脑疾病机理打下更加有指向性、更加牢固的理论基础。
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