【糖尿病及血管病变发病机制研究取得系列重要进展】糖尿病已成为严重危害我国国民健康的重大疾病,亟需对其发病机制展开更深入研究以寻找新的干预策略。胰岛功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的核心环节。
北京大学杨吉春课题组的前期研究揭示FAM3A 是一个新线粒体蛋白,其促进ATP合成并抑制ROS生成。最近,课题组阐明FAM3A高表达于人及动物胰岛β细胞中,且在糖尿病发生时显著降低。在胰岛β细胞中,FAM3A-ATP-P2受体通路促使CaM入核,作为FOXA2的转录共激活因子,诱导 PDX1及胰岛素基因表达。肥胖时,FAM3A被miR-423-5p抑制,导致胰岛素合成分泌障碍。FAM3A也表达于血管平滑肌细胞中,其在促进血管平滑肌细胞增殖及血压调节中也起重要作用。FAM3A-ATP-P2受体通路在糖代谢组织中被抑制,但在血管平滑肌中被激活,是糖尿病血管病变发生的重要新机制。此前,课题组已经阐明FAM3A在糖尿病小鼠及脂肪肝患者肝脏中,表达显著降低。FAM3A诱导释放的ATP作用于细胞膜上的P2受体,进而以非胰岛素依赖途径激活Ca2+-CaM (Calmodulin)-PI3K-Akt通路抑制肝脏糖异生。https://t.cn/A6A7ae5O
北京大学杨吉春课题组的前期研究揭示FAM3A 是一个新线粒体蛋白,其促进ATP合成并抑制ROS生成。最近,课题组阐明FAM3A高表达于人及动物胰岛β细胞中,且在糖尿病发生时显著降低。在胰岛β细胞中,FAM3A-ATP-P2受体通路促使CaM入核,作为FOXA2的转录共激活因子,诱导 PDX1及胰岛素基因表达。肥胖时,FAM3A被miR-423-5p抑制,导致胰岛素合成分泌障碍。FAM3A也表达于血管平滑肌细胞中,其在促进血管平滑肌细胞增殖及血压调节中也起重要作用。FAM3A-ATP-P2受体通路在糖代谢组织中被抑制,但在血管平滑肌中被激活,是糖尿病血管病变发生的重要新机制。此前,课题组已经阐明FAM3A在糖尿病小鼠及脂肪肝患者肝脏中,表达显著降低。FAM3A诱导释放的ATP作用于细胞膜上的P2受体,进而以非胰岛素依赖途径激活Ca2+-CaM (Calmodulin)-PI3K-Akt通路抑制肝脏糖异生。https://t.cn/A6A7ae5O
【研究显示:中国患者的前列腺癌复发性改变与西方患者不同】
来自《自然》上的一项新研究表明,中国患者的前列腺癌复发性改变与西方患者不同。
前列腺癌是仅次于肺癌的第二种常见的男性癌症,大多数此类研究都是针对西方癌症患者进行的,为了分析西方男性和中国男性之间的癌症是否可能存在差异,研究人员开展了这项研究。
由中国多家研究机构以及美国华盛顿大学的研究人员组成了的一个非常庞大的研究小组。该研究小组通过对中国患者前列腺癌组织进行转录组学、表观基因组学和基因组学进行分析,然后将他们发现的结果与西方癌症患者的数据进行了比较。
该研究使用了177个前列腺癌根治性手术患者的肿瘤组织样本。通过对组织的分析,研究人员发现41%的肿瘤样本中发现了FOXA1基因突变,还发现在大约18%的肿瘤中有复发性CHD1基因和ZNF292缺失。
通过进一步分析发现,这两个比例与世界其他地区(包括12个西方国家)2554例前列腺癌患者的比例不同。先前的研究也显示,西方大约50%的前列腺肿瘤有ETS融合,这一比例高于研究小组在中国患者身上发现的比例。
研究人员认为,中国和西方的前列腺癌患者之间存在明显的差异,这意味着需要做更多的工作来确定原因。
来自《自然》上的一项新研究表明,中国患者的前列腺癌复发性改变与西方患者不同。
前列腺癌是仅次于肺癌的第二种常见的男性癌症,大多数此类研究都是针对西方癌症患者进行的,为了分析西方男性和中国男性之间的癌症是否可能存在差异,研究人员开展了这项研究。
由中国多家研究机构以及美国华盛顿大学的研究人员组成了的一个非常庞大的研究小组。该研究小组通过对中国患者前列腺癌组织进行转录组学、表观基因组学和基因组学进行分析,然后将他们发现的结果与西方癌症患者的数据进行了比较。
该研究使用了177个前列腺癌根治性手术患者的肿瘤组织样本。通过对组织的分析,研究人员发现41%的肿瘤样本中发现了FOXA1基因突变,还发现在大约18%的肿瘤中有复发性CHD1基因和ZNF292缺失。
通过进一步分析发现,这两个比例与世界其他地区(包括12个西方国家)2554例前列腺癌患者的比例不同。先前的研究也显示,西方大约50%的前列腺肿瘤有ETS融合,这一比例高于研究小组在中国患者身上发现的比例。
研究人员认为,中国和西方的前列腺癌患者之间存在明显的差异,这意味着需要做更多的工作来确定原因。
【Nature | 孙颖浩/王艇/高旭合作描绘亚洲人群前列腺癌基因组和表观组图谱】2018年3月,上海第二军医大学孙颖浩团队发表了一项针对我国前列腺癌患者的测序研究,在基因组水平上发现了许多与西方人群不一样的地方,因此有必要进一步深入挖掘亚洲人群前列腺癌患者的遗传特征。
2020年3月25日,上海第二军医大学孙颖浩、高旭与美国华盛顿大学王艇在Nature上发表文章,描绘了第一个以中国人群为基础的前列腺癌基因组和表观组图谱。在该研究中,利用全基因组、全转录组和DNA甲基化组对208对原发性前列腺癌组织和匹配对照组织进行了测序。同时结合已经有的数据库进行系统性分析,发现了许多在中国人群中特异性的突变,比如41%的肿瘤中携带有FOXA1突变,18%携带有ZNF92和CHD1缺失。另外,研究人员还揭示了表观突变模式,描绘了基因突变与表观突变之间的关系。总之,该项研究对于理解亚洲人群尤其是中国人群前列腺癌的发生发展尤其重要。https://t.cn/A6Z4Kphx
2020年3月25日,上海第二军医大学孙颖浩、高旭与美国华盛顿大学王艇在Nature上发表文章,描绘了第一个以中国人群为基础的前列腺癌基因组和表观组图谱。在该研究中,利用全基因组、全转录组和DNA甲基化组对208对原发性前列腺癌组织和匹配对照组织进行了测序。同时结合已经有的数据库进行系统性分析,发现了许多在中国人群中特异性的突变,比如41%的肿瘤中携带有FOXA1突变,18%携带有ZNF92和CHD1缺失。另外,研究人员还揭示了表观突变模式,描绘了基因突变与表观突变之间的关系。总之,该项研究对于理解亚洲人群尤其是中国人群前列腺癌的发生发展尤其重要。https://t.cn/A6Z4Kphx
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