#物理# 关于杠杆,早在春秋时期,中国古代汲水或灌溉用的简单机械“桔槔”,就是根据杠杆原理制成。它是在一根竖立的架子上加上一根细长的杠杆,中间为支点,末端悬挂一个重物,前段悬挂水桶。利用重力,一起一落,便能轻松把水提拉至所需处。
关于桔槔的早期记载见于战国时代庄周著《庄子》卷五《天运篇》中颜渊与师金的一段对话:“且子独不见夫桔槔者乎?引之则俯,舍之则仰。”早期的桔槔图见于山东嘉祥县汉武梁祠画象石(刻于147年)。

药物制剂工艺,让药片变小疗效变好

一颗药在人们的身体里发挥什么样的作用取决于哪些因素?成分,当然重要;配方,非常重要……但还有一件事在药品研发和生产过程中也至关重要,却并不为人所知,那便是药品的制剂技术。

不久前,国家药品监督管理局药品包装材料与药物相容性研究重点实验室正式落户药物制剂国家工程研究中心,此事在生物医药领域引起广泛关注。随着生物医药发展的不断深入,药物研发过程中的制剂技术越来越细化,越来越为人们关注。

近些年来,我国医药产业快速发展,成为原料药生产和出口第一大国,同时,我国也是世界第二大医药市场。为什么原料出口多,药品出口少?为什么国内的许多高端消费群体关键时刻还是愿意选择进口药?问题就出在制剂技术上。

药物制剂,从字面上看,就是按照一定形式制备的药物成品。人们吃的药是液体的还是固体的,是片剂还是胶囊,对温度要求如何,如何发挥药效,一项项无不与药品制剂技术紧密相关。可以说,制剂是药品从原料走向消费者的“最后一公里”。青岛国海生物制药总经理刘喜一从事制药工作多年,对此有特别清楚的认识。他告诉笔者:“制剂技术创新的原动力是对医药产品应用和生产不断提高的要求,许多国产药无法实现出口,很多药企无法在品质上实现突破,不少都是在制剂技术上迈不过去。”

药物制剂不仅是“胶囊”和“药片”的区别

药物制剂这件事外行人或许关注不多,但是它在药品生产中却是关键核心技术之一,对药品的安全性、稳定性、有效性起到决定性的作用,意义重大。

但是药品生产过程中不同品类的复杂程度,却远比“胶囊”“片状”复杂。无论普通制剂或新型制剂,其研发与生产都是一项复杂的系统工程,包含对多种技术的应用和关键的技术参数,对药品的安全、有效、稳定等具有决定性作用。

在实际的研发和生产过程中,数以万计的制剂品种如何更好地为防病治病发挥作用是一项大课题。比如,有的人生病了,也不想吃药,因为他讨厌药的苦味。但是一旦把药做成糖衣片的话,就不同了,可以让患者不再饱受苦涩的煎熬,这当然是好事——为患者减少痛苦是药物制剂的功能之一,但是做成糖衣片之后药效如何变化,安全性、稳定性是否有影响也是必须研究清楚的事。

又比如,胰岛素是一种蛋白质,被人体食用后会分解从而失去效用,但是把胰岛素做成针剂,注射到糖尿病患者的体内,将会对糖尿病患者起到治疗的作用。涉及药物制剂的不同形态能使药物发挥不同的作用和效果,必须要有强有力的研究结果作为支撑。还比如,具体到治疗人体不同部位的药物,如何在缓释时间上下功夫,做到精确计算,精准治疗,这些都是研发人员必须搞清楚的事。

制剂技术带来药品新突破

传统制剂过程中,存在着因原料药粒径过大导致药品存在生物利用度低等缺点。“近期,我们多款药的药物制剂工艺处方的生物利用率获得国家发明专利的同时也获得了市场的认可。”青岛国海生物制药创始人、董事长朱仁宽说。

醋酸甲地孕酮分散片,是一种列入医保目录的常见药物,这款名为宜利治的药品为国内首个被批准的大剂量孕激素抗肿瘤药。“这款药之所以在市场上十分受欢迎,关键之处在于用先进技术将原料药醋酸甲地孕酮进行超微粉化,其中90%以上的原料颗粒小于5微米,并制成分散片,克服了此品种生物利用度较低以及患者服用困难的难题,并进一步保证了产品的安全有效。”刘喜一说。

生物利用度,是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量,代表着药物制剂中的活性药物被全身利用的程度。

研究人员尝试将超微粉化这项新兴工艺技术用到生物制药中,让物质经过超微粉碎后形成的粉体具有了良好的表面性能,最终的药物分散性和可溶解性更强。“生产工艺改进后,这款药的吸收更加迅速,溶出度也高于普通制剂10多个百分点。”刘喜一说。

“难能可贵的是,我们研发的儿童药物也因为制剂技术的提升在市面上广受好评。”刘喜一表示,其研发的名为宜利秒的药物是对乙酰氨基酚干混悬剂,主要用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。从药品成分来说,这是一款经典药物,但是独特的制剂技术使“老药换新颜”。

“虽然是一款老配方,但我们还是持续地研究如何在口感接受程度和药效形态等方面做得更好。一方面是口味上创新,研制出独家奶香口味,让小朋友喜欢这个味道,真正做到良药不苦口。另一方面在形态上创新,我们把这款药做成粉状物或粒状物,临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服。使它在兼具有效性和化学稳定性外,还有沉降缓慢,沉降后轻轻振摇能再分散;混悬微粒的大小在长期贮存中保持不变;容易倾倒等物理特点。”刘喜一说。

制剂方面的创新和突破让青岛国海生物制药的相关技术获得发明专利,也让这款药成为世界卫生组织推荐的最有效、最安全的儿童退烧药。

在朱仁宽看来,我国要想实现原料药生产国向医药产业强国转型,就必须加强对药物制剂的研发,这样才能提高我国药物制剂产业在国际市场上的核心竞争力,才能让我国的民众享受到便宜优质的好药。

李艳
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药物制剂门类众多

药物制剂作为一门学科,越来越为人们所重视,因为人们生病的时候都离不开它。其大体分液体与固体制剂。液体制剂分为内服或外用液体制剂、注射剂和滴眼剂;固体制剂分为胶囊剂、片剂与包衣片。

内服或外用液体制剂,指将固体或液体药物在一定条件下溶解或分散在水、醇、脂肪油或甘油中,有时加入添加剂以增加药物的溶解度、分散度,增加产品的稳定性或改进其不良气味。

注射剂,也称针剂,是专供注入人体内的一种剂型。生产方法通常是将原料药溶于注射用水(或注射用油,或其他适当的溶剂)配成所需的浓度,用滤棒或微孔滤膜过滤,经灌封机灌注入安瓿(或输液瓶)。

滴眼剂,为直接用于眼部的外用无菌液体制剂,以水溶液为主。

片剂,指将原料药经研磨和筛分的粉末与辅料(赋形剂、崩解剂等)在混合机上混合均匀,加入适量润湿剂与黏合剂,在造粒机上制成颗粒,干燥后加润滑剂,在压片机上冲压成型。

包衣片,是用包衣机经过二次加工制成的糖衣片、肠溶片和薄膜包衣片等。

胶囊剂,有硬胶囊剂与软胶囊剂两种。硬胶囊剂是将原料药粉与辅料混合均匀填充于硬空心胶囊中而制成。软胶囊剂是将油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于圆形或椭圆形软胶囊中制成内服软型制剂。

气雾剂,则是将药物与抛射剂共同装于带有阀门的耐压容器中,使用时可定量地或不定量地以雾状形式喷出的制剂。

米迷

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管道
管道是指用管子、管子联接件和阀门等联接成的用于输送气体、液体或带固体颗粒的流体的装置。长时间使用会在内壁产生一些污垢,如生物膜。生物膜已经成为很多行业长期难以解决的问题,看似隐蔽,实则后患无穷,比如生物制药行业的纯化水管道、食品饮料生产的管道、饮料厂储水管道、医疗用水管道、工业循环用水管道、养殖行业的饮水线等等,可以说,只要涉及到水的管道,都会或多或少的滋生生物膜。生物膜是各类菌群集结的重点,细菌在这里吃、喝、拉、撒,繁衍后代,生生不息,着实给企业带来不少烦恼。
生物膜定义
生物膜是指细菌自身产生的外部多糖基质、纤维蛋白质、脂蛋白等包裹着的菌细胞的结构群体。生物被膜是细菌的一种具有保护性的生长模式,是细胞间相互协调作用的复杂的多细胞群体,具有结构和代谢复杂性。形成生物被膜的黏附细菌群也可以释放出生长迅速的浮游细菌,是潜在的“菌巢”。


生物膜的形成
水源中的微生物可以分为附着型和悬浮型,在通常情况下, 水中的无机和有机成分会沉积在水管的内表面, 从而促进微生物的自然生长, 并形成所谓的“生物膜”。生物膜即粘着在水管内表面稠密的矩阵式微生物群落, 包括多孔介质中的微生物聚合体、絮状物以及附着的微生物群落。 生物膜具有无组织的空间三维结构, 不同厚度的生物膜并不完全受流体流动、传质影响。生物膜表面胞外聚合物错综复杂, 形成复杂有序的整体构造, 有效保护生物膜在载体表面的稳定性。生物膜中的微生物以团簇的形式在一起, 牢牢吸附在载体表面。
生物膜难以清除的原因
食品、饮料、制药、养殖等企业在生产过程中,其管道内壁极易生长微生物,日积月累食用后会产生一层层比较光滑的东西,这就是众所周知的微生物,其杂志长期混合在一起,形成粘性很强的膜状物,难以去除,这就是细菌微生物的温床,细菌超标大都是因为生物膜长期得不到清除所致。为什么很多企业也定期用相关的消毒剂进行消毒,却还是控制不了生物膜?生物膜的存在是细菌耐药性产生的原因。正是由于有生物膜,所以才能产生耐药性问题。原因是,通过生物膜的保护,细菌得到了非常好的保护,同时,也产生了一系列的变化。因此,当使用一般消毒剂进行消毒时,会产生消毒剂失效,或者用量急剧增加的情况。即:细菌对消毒剂和杀菌剂产生了耐药性(抗药性)。所以,饮料生产加工企业必须选择没有正确的消毒剂,才能将生物膜完全清除,才能保质产成品的质量。

消毒剂的选择
生物膜常集结在管道内壁,久而久之就会形成一层滑滑的黏膜,水流经之后就会被感染,出现菌落总数超标而影响企业生产,生物膜中微生物的数量是水体中微生物数量的10100倍, 这解释了生物膜在外界作用( 譬如使用消毒剂) 停止后, 溶液中微生物仍然能够迅速恢复到先前水平的现象, 同时生物膜具有很强的吸附痕量有机物的能力, 确保生物膜在基质营养源缺乏的时候, 维持微生物的活性。大肠杆菌( E. Coli) 近年来也受到广泛研究。有文献报道认为尽管厌氧不支持大肠杆菌生物膜增长, 而饮用水系统往往处于好氧状态, 但大肠杆菌生物膜在饮水系统中的生长不易受限制。文献从自然水体中筛选出8种大肠杆菌, 并与大肠杆菌PH L265 进行成膜能力对比, 结果表明: 四种成膜能力强于实验室中的菌种PHL265, 不同种大肠杆菌之间具有协同作用, 促进生物膜的形成。微生物初次形成的生物膜容易受外界侵害, 但微生物在新陈代谢过程中基因重组, 逐渐形成了抗剥离的微生物膜。生物膜中还存在不容易检测到的病原性微生物。为了解决生物膜的影响,不少企业使用烧碱、次氯酸钠、二氧化氯等消毒剂来清除生物膜,然而效果却并不理想,究其因,乃是消毒剂选用不恰当的,这就例如治疗感冒,有些药可以治好,而有些感冒药却对感冒不敏感!关键在于了解病因,对症下药!所以,要想彻底清除并预防生物膜的滋生,选择一款合格的消毒剂是必不可少的,奥克泰士作为进入中国消毒剂行业的品牌,深耕于微生物控制行业,对去除生物膜并预防生物膜滋生有非常充足的经验。
奥克泰士
奥克泰士是目前管道生物膜消毒清洗最为理想的消毒清洗剂,它是目前国际上公认的高效、广谱、快速、安全、无残留、不污染环境的灭菌消毒剂。它对人、畜、水产品无害,无致癌、致畸、致突变性,是一种安全可靠的消毒剂。主要成分为过氧化氢 银离子。产品经过ISO9001ISO14001管理体系认证、欧盟EMAS检测认证、IFS国际食品检测认证等。所采用的氧化剂为过氧化氢,它与稳定剂结合形成复合溶液。作为催化剂添加的痕量银离子可以保持长久的效用。银离子的杀菌作用是基于单价银离子通过共价键和配位键来与细菌蛋白质牢固结合,从而使细菌钝化或沉淀。以此控制微生物蛋白质的合成,细菌和病毒。有效地将残留在管道中的铁、锰、钙等物质去除,保证管道无堵塞,无污垢。其反应终产物是水和氧气,安全无残留。还改变了强酸强碱和强氧化类管道清洗剂的这种缺陷,对管道无腐蚀性,对致病菌有较强的抑制作用。

奥克泰士基于过氧化氢和银离子,具备许多消毒剂不具备的特点:
1、奥克泰士独特的杀菌原理,能够通过极强的氧化作用穿透细胞壁和生物被膜,对微生物内部的核心物质造成不可逆转的破坏。我们打一个通俗的比方,二氧化氯杀菌的方式可以说是要毒死有害微生物,而奥克泰士是通过破坏微生物的细胞膜或细胞壁,直接杀灭有害微生物。奥克泰士的杀菌原理让生物膜内部产生自诱导物的可能基本是零,因为在产生前,奥克泰士已经破化了它们产生自诱导物的介质:核糖体,DNA 和RNA


2、奥克泰士不受PH值和温度的变化的影响,因此,无论生物膜内部的细菌的PH值,温度变成什么,奥克泰士都能够按照正常的使用量进行杀灭


3、奥克泰士中的银离子,能够有效的抑制EPS的形成,作为生物膜形成和细菌耐药性产生的重要部分,EPS的减少,直接降低了生物膜形成的可能,从而也造成了细菌耐药性产生的可能。


4、我们知道金属离子在生物膜形成的过程中,扮演了重要角色,但是并不是所有的金属离子都会导致生物膜的形成,只有钠离子,镁离子等几种,它们的重要一点是:本身不具备杀菌能力,且容易被其他阴性离子(氯酸盐,溴酸盐等)吸附。但是奥克泰士中的银离子,是一种超强的杀菌剂,这就决定了奥克泰士天生无法形成生物膜。


5、奥克泰士的残留只有水和氧气,(银离子在水中),这是不可能产生生物膜的。需要指出的是:不产生生物膜的消毒剂包括:臭氧,普通过氧化氢,奥克泰士,和物理消毒方式。但是,要杀灭生物膜,臭氧,普通过氧化氢和其他一些方法可能就无效了。因此,奥克泰士是一种既可以有效消除生物膜,也能够不产生生物膜的高效消毒产品。
生物膜对普通消毒剂有耐药性,随着普通消毒剂用量不断增加,生物膜却越来越难以清除,随着奥克泰士杀菌剂的引进,这一切问题迎刃而解!为什么奥克泰士杀菌剂可以彻底清除生物膜,并可以长期抑制生物膜生长,主要有以下优点:
1、奥克泰士杀菌剂杀菌能力强,能够快速杀灭金葡、大肠杆菌、细菌、病毒、真菌等200多种微生物,针对生物膜等一般的细菌更容易杀灭;
2、奥克泰士杀菌剂的杀菌原理特殊:奥克泰士杀菌剂在遇到细菌是,其有效成分能够快速形成氢氧键,直接刺透细胞壁,导致细胞不可逆转的死亡;
3、奥克泰士杀菌剂遇到管道生物膜时能够快速分解生物膜菌群,逐个杀灭。
4、对管道没有腐蚀性


5、没有任何有害残留,生物降解成水和氧气,因此针对某些行业的管道,用后无需冲洗
6、奥克泰士杀菌剂在去除管道生物膜时,因杀菌机理的特殊性,不可逆的将细胞杀灭,所以不会有耐药性的产生。是清除管道生物膜的理想选择!

总结
奥克泰士杀菌剂在清除管道生物膜的实际应用案例相比使用国内普通消毒剂操作简便,主要是能够彻底去除管道生物膜!奥克泰士杀菌剂在去除管道生物膜尤其以制水管道生物膜的去除、医疗用水管道生物膜、工业循环用什么管道生物膜的去除效果比较明显,长期使用奥克泰士杀菌剂,可以形成良性循环!长期稳定的保证企业管道用水生物膜的清洁,安全,为用水环节提供可靠保障!奥克泰士杀菌剂是清除管道生物膜的第一选择!


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